1、解熱鎮痛抗炎藥是一類化學結構不同，但都可抑解熱鎮痛抗炎藥是一類化學結構不同，但都可抑制體內制體內前列腺素（前列腺素（PG）合成，具有解熱、鎮痛和合成，具有解熱、鎮痛和消炎抗風濕作用的藥物。由于其特殊抗炎作用，消炎抗風濕作用的藥物。由于其特殊抗炎作用，為了與糖皮質激素（甾體）抗炎藥區別，又稱為為了與糖皮質激素（甾體）抗炎藥區別，又稱為非甾體抗炎藥（非甾體抗炎藥（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）第十八章解熱鎮痛抗炎藥與抗痛風藥第十八章解熱鎮痛抗炎藥與抗痛風藥第一節解熱鎮痛抗炎第一節解熱鎮痛抗炎藥藥NSAIDs 的分類的分類 水楊酸類水楊酸類

2、 阿司匹林阿司匹林苯胺類苯胺類 對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚吡唑酮類吡唑酮類 保泰松保泰松吲哚乙酸類吲哚乙酸類 吲哚美辛吲哚美辛鄰氨基苯甲酸類鄰氨基苯甲酸類 氯芬那酸氯芬那酸芳基烷酸類芳基烷酸類 布洛芬布洛芬其他其他 吡羅昔康、吡羅昔康、 塞來昔布塞來昔布CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OO OPLA2磷脂酶磷脂酶A2 (phospholipase , PLA2)花生四烯酸花生四烯酸COX-1COX-2生生 成成固有的固有的需誘導需誘導功功 能能生理功能：生理功能：保護胃腸保護胃腸調節血小板聚集（調節血小板聚集（TXA2）調節血管張力（調節血管張力（PGI2）調節

3、腎血流量（調節腎血流量（PGI，PGE）生理意義：生理意義：妊娠時妊娠時PG增加增加病理意義：病理意義：生成致炎物質生成致炎物質選擇性選擇性抑制劑抑制劑非選擇性非選擇性抑制劑抑制劑阿司匹林阿司匹林(COX-2 IC50/COX-1 IC50 =166)萘普生萘普生(COX-2 IC50/COX-1 IC50 =0.8) 尼美舒利尼美舒利（COX-2 IC50/COX-1 IC50 0.07)環氧酶的兩個同工酶（環氧酶的兩個同工酶（COX-1 與與 COX-2）的比較）的比較COX是一個位于細胞膜上的分子量為是一個位于細胞膜上的分子量為71kD的糖蛋的糖蛋白，它由兩個不同的基因所編碼，基因編碼的

4、產物白，它由兩個不同的基因所編碼，基因編碼的產物分別為分別為COX-1和和COX-2；兩者結構不同，氨基酸序列有兩者結構不同，氨基酸序列有60的同源性；的同源性；最近研究推測還存在其它的最近研究推測還存在其它的COX亞型亞型,并猜想有并猜想有7種種COX同功酶存在，如同功酶存在，如COX-3可被對乙酰氨基酚選擇可被對乙酰氨基酚選擇性抑制。性抑制。COX-1和和COX-2的特性的特性NSAIDs對對COX-1和和 COX-2不同作用如下圖所示不同作用如下圖所示 NSAIDs的抑制的抑制作用作用COX-1COX-2生理性PGs合成減少致炎性PGs合成減少結構酶結構酶生理作用生理作用誘導酶，誘導酶，

5、致炎作用致炎作用解熱、鎮痛、解熱、鎮痛、抗炎等作用抗炎等作用不良反應不良反應1解熱作用解熱作用 特點：降低發熱者體溫，對正常者無特點：降低發熱者體溫，對正常者無 影響（與氯丙嗪不同）影響（與氯丙嗪不同） 機理：機理：抑制抑制 PG 合成有關。合成有關。 （PG是致熱物質）是致熱物質） 解熱鎮痛抗炎藥共同藥理作用解熱鎮痛抗炎藥共同藥理作用2鎮痛作用鎮痛作用 中等度鎮痛作用，臨床主要用頭痛、牙中等度鎮痛作用，臨床主要用頭痛、牙痛、肌肉痛、關節痛、痛經等，對劇痛痛、肌肉痛、關節痛、痛經等，對劇痛及平滑肌絞痛無效。及平滑肌絞痛無效。3抗炎作用抗炎作用PG 既是致痛物質，又是致炎物質，這類既是致痛物質，

6、又是致炎物質，這類藥物通過抑制藥物通過抑制 PG 合成達到抗炎作用。合成達到抗炎作用。炎癥時炎癥時局部血管擴張，血流加速，血流量明顯局部血管擴張，血流加速，血流量明顯 增加增加 ，導致，導致紅、熱紅、熱； 血管擴張，通透性增大，血液成分局部血管擴張，通透性增大，血液成分局部 滲出導致滲出導致水腫水腫； 炎癥細胞（如白細胞）滲出，釋放炎癥炎癥細胞（如白細胞）滲出，釋放炎癥 介質如介質如PGs、緩激肽、緩激肽、LTs、5-HT、組、組 胺等，引起胺等，引起疼痛疼痛。 產生產生“紅、腫、熱、痛紅、腫、熱、痛”。炎癥的過程炎癥的過程致致 炎炎 劑劑 擴張血管擴張血管 增加白細胞趨化性外，增加白細胞趨化

7、性外， 增敏作用增敏作用 緩激肽、組胺、緩激肽、組胺、5-HT和和LTs等等PGs在炎癥中的作用在炎癥中的作用炎癥局部產生炎癥局部產生PG用于治療風濕性及類風濕性關節炎。用于治療風濕性及類風濕性關節炎。 苯胺類（如對乙酰氨基酚）無該作用苯胺類（如對乙酰氨基酚）無該作用藥動學藥動學易從胃和小腸上部吸收；易從胃和小腸上部吸收；用量少于用量少于1g 時，按一級動力學消除時，按一級動力學消除;用量大于用量大于1g 時，按零級動力學消除；時，按零級動力學消除；服用過多，碳酸氫鈉堿化尿液加速排泄服用過多，碳酸氫鈉堿化尿液加速排泄乙酰水楊酸乙酰水楊酸（Acetyl salicylic acid）阿司匹林阿司

8、匹林（Aspirin）一、水楊酸類一、水楊酸類OCOOHCCH3O1解熱鎮痛解熱鎮痛 用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經痛、關節痛、用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經痛、關節痛、 痛經及感冒發熱病人的輕、中度疼痛。痛經及感冒發熱病人的輕、中度疼痛。2抗炎抗炎抗風濕抗風濕 大劑量大劑量（3-4 g）有明顯消炎抗風濕，使急性有明顯消炎抗風濕，使急性風濕熱患者退熱，關節紅、腫、痛緩解，是臨風濕熱患者退熱，關節紅、腫、痛緩解，是臨床首選藥之一。床首選藥之一。藥理作用及臨床應用藥理作用及臨床應用 3抗血栓形成抗血栓形成 小劑量小劑量（4050mg）阿司匹林可用于防止血栓阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、腦血栓）形成

9、（心梗、腦血栓）其機理其機理：小劑量小劑量 抑制血小板中的血栓素抑制血小板中的血栓素 A2 合成酶合成酶 ，減，減 少少 TXA2 的生成，產生抗血栓作用。的生成，產生抗血栓作用。大劑量大劑量 抑制血管內皮抑制血管內皮 PG 合成酶，減少合成酶，減少 PGI2 的生成，促進血小板聚集和血栓形成。的生成，促進血小板聚集和血栓形成。作用血小板示意圖作用血小板示意圖4其他其他 長期并規律性服用阿司匹林降低結長期并規律性服用阿司匹林降低結腸癌風險；最近報道，腦內腸癌風險；最近報道，腦內 COX-2 過度表達過度表達與老年性癡呆有關，認為每天服用與老年性癡呆有關，認為每天服用 100mg 對對老年癡呆發

10、生有阻遏作用。老年癡呆發生有阻遏作用。作用機制作用機制 不良反應不良反應1胃腸道反應胃腸道反應 2凝血障礙凝血障礙3過敏反應過敏反應4水楊酸反應水楊酸反應5. 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘6瑞夷瑞夷 (Reye) 綜合征綜合征NSAIDs對脂氧酶的影響對脂氧酶的影響 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘當環氧酶通路抑制后當環氧酶通路抑制后, , 脂氧酶通路將被加強，脂氧酶通路將被加強，其產物白三烯等作用相應增加其產物白三烯等作用相應增加。前列腺素前列腺素PGs生物生物合成減少合成減少花生四烯酸花生四烯酸AA白 三 烯白 三 烯LTs的 生的 生成增多成增多COXLOXNSAIDs制作用制作用作用特點：作用特點

11、：具有解熱鎮痛作用，幾無消炎抗具有解熱鎮痛作用，幾無消炎抗風濕作用。本品為非處方藥，是很多感冒藥風濕作用。本品為非處方藥，是很多感冒藥的配伍成分，常用劑量較安全，但若劑量過的配伍成分，常用劑量較安全，但若劑量過大或伴肝功能不良患者應用可致肝損傷，甚大或伴肝功能不良患者應用可致肝損傷，甚至急性中毒性肝壞死。至急性中毒性肝壞死。對乙酰氨基酚（對乙酰氨基酚（Acetaminophen）撲熱息痛（撲熱息痛（Paracetamol）二、苯胺類二、苯胺類保泰松保泰松（Phenylbutazone）作用特點作用特點：消炎抗風濕作用強，解熱鎮痛弱，消炎抗風濕作用強，解熱鎮痛弱，不良反應多，已少用。不良反應多，

12、已少用。三、吡唑酮類三、吡唑酮類Phenylbutazone吲哚美辛（吲哚美辛（Indomethacin, 消炎痛）消炎痛）作用特點：作用特點：本品本品 1963 年用于臨床，具有較強年用于臨床，具有較強的解熱鎮痛、消炎抗風濕作用。因不良反應多，的解熱鎮痛、消炎抗風濕作用。因不良反應多，故僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著病例。故僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著病例。對風濕、類風濕關節炎與保泰松相似，對關節對風濕、類風濕關節炎與保泰松相似，對關節強直性脊椎炎、骨關節炎也有效；對癌性發熱強直性脊椎炎、骨關節炎也有效；對癌性發熱及其他不易控制的發熱能見效，胃腸道反應、及其他不易控制的發熱能見效，

13、胃腸道反應、中樞神經系統不良反應多見，且嚴重。中樞神經系統不良反應多見，且嚴重。 四、吲哚乙酸類四、吲哚乙酸類五、鄰氨基苯甲酸酸類五、鄰氨基苯甲酸酸類雙氯芬酸（雙氯芬酸（diclofenac）作用特點作用特點 可在關節液蓄積，藥理作用比阿司可在關節液蓄積，藥理作用比阿司匹林強匹林強26-50倍，主要用于風濕及類風濕性關節倍，主要用于風濕及類風濕性關節炎、骨關節炎等。炎、骨關節炎等。六、芳基烷酸類六、芳基烷酸類布洛芬（布洛芬（Ibuprofen）作用特點作用特點 具有較好抗炎、解熱、鎮痛作用，具有較好抗炎、解熱、鎮痛作用，因其胃腸道反應較輕，易于耐受而較常用。主因其胃腸道反應較輕，易于耐受而較常

14、用。主要用于風濕及類風濕性關節炎。要用于風濕及類風濕性關節炎。美洛昔康（美洛昔康（Meloxicam）作用特點：作用特點：美洛昔康對美洛昔康對 COX-2 具有選擇性抑制具有選擇性抑制作用，其抗炎作用強而副作用小，用于風濕和作用，其抗炎作用強而副作用小，用于風濕和類風濕關節炎類風濕關節炎 。尼美舒利尼美舒利 (Nimesulide)作用特點：作用特點：是一新型非甾體抗炎藥，具有較高是一新型非甾體抗炎藥，具有較高的選擇性抑制的選擇性抑制 COX-2 的作用，抗炎作用強而副的作用，抗炎作用強而副作用小，常用于類風濕關節炎和骨關節炎等。作用小，常用于類風濕關節炎和骨關節炎等。七、其他七、其他 200

15、4年年9月月30日美國默克公司（日美國默克公司（Merck&Co.Inc.）將）將宣布撤回其暢銷的關節炎藥物宣布撤回其暢銷的關節炎藥物Vioxx（rofecoxib ），），原因是一項試驗顯示，在服用該藥原因是一項試驗顯示，在服用該藥18個月后，患者個月后，患者心臟病發作和中風的風險加大。公司稱決定召回這心臟病發作和中風的風險加大。公司稱決定召回這種年銷售收入達到種年銷售收入達到 25 億美元的藥物。億美元的藥物。Vioxx 于于 1999 年上市，是默克公司最暢銷產品之一年上市，是默克公司最暢銷產品之一。消息傳出后，默克股票本周四收盤重挫。消息傳出后，默克股票本周四收盤重挫12.07美元美元

16、至至 33 美元，跌幅達美元，跌幅達 26.8%，撤回，撤回 Vioxx 對默克是一對默克是一個沉重打擊。個沉重打擊。 Celebrex (celecoxib) 輝瑞制藥有限公司輝瑞制藥有限公司 （Pfizer Inc.）八、解熱鎮痛藥復方制劑八、解熱鎮痛藥復方制劑 青藤堿青藤堿(sinomenine)從青風藤中提出的生物堿單體，有較從青風藤中提出的生物堿單體，有較強的抗炎鎮痛作用及免疫抑制作用。強的抗炎鎮痛作用及免疫抑制作用。 治療治療RA、OA等自身免疫性疾病及器等自身免疫性疾病及器官移植官移植 雷公藤總苷雷公藤總苷(terygiumwilfordiimultiglycoside，TWM)具有抗炎作用具有抗炎作用 和免疫抑制作用。和免疫抑制作用。 風濕關節炎風濕關節炎 、系統性紅斑狼瘡、系統性紅斑狼瘡 、腎臟疾病、腎臟疾病（腎炎、腎病綜合征、腎小球疾病等）（腎炎、腎病綜合征、腎小球疾病等） 、其他、其他疾病（重癥肌無