1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件補(bǔ)體系統(tǒng)的基本原則補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)Jules Bordet (1870-1961)Discoverer of complement補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)第一節(jié)第一節(jié) 補(bǔ)體概述補(bǔ)體概述定義：定義： 廣泛存在于血清、組織液與細(xì)胞膜表面的，廣泛存在于血清、組織液與細(xì)胞膜表面的，一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)，包一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)，包括括3030余種組分，故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。余種組分，故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。第一節(jié)第一節(jié) 補(bǔ)體概述補(bǔ)體概述一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：1 1、補(bǔ)體固有成分、補(bǔ)體固有成分 存在于體液，參與補(bǔ)體激活級聯(lián)反應(yīng)。存在于體液，參與補(bǔ)體激活

2、級聯(lián)反應(yīng)。 參與經(jīng)典激活途徑的：參與經(jīng)典激活途徑的：C1C1、C2C2、C4C4參與旁路激活途徑的：參與旁路激活途徑的：B B、D D、P P因子因子參與甘露糖結(jié)合凝集素激活途徑的：甘露糖結(jié)合的凝集參與甘露糖結(jié)合凝集素激活途徑的：甘露糖結(jié)合的凝集素（素（MBLMBL）、）、MBLMBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASPMASP）共同組分：共同組分：C3C3、C5C5C9C9第一節(jié)第一節(jié) 補(bǔ)體概述補(bǔ)體概述一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：1 1、補(bǔ)體的固有成分、補(bǔ)體的固有成分2 2、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 可溶性或膜型分子，調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化，如H因子、I 因子等。 3 3、補(bǔ)

3、體受體、補(bǔ)體受體 表達(dá)于各種細(xì)胞表面，與補(bǔ)體活性片段結(jié)合，如 CR1-CR5，C3aR、C4aR、C5aR第一節(jié)第一節(jié) 補(bǔ)體概述補(bǔ)體概述二、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名：二、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名： 固有成分按發(fā)現(xiàn)先后命名（固有成分按發(fā)現(xiàn)先后命名（C1-C9)C1-C9)或用大寫英文字或用大寫英文字母命名母命名(B(B、D D、P P因子等）因子等）。v 調(diào)節(jié)蛋白多按功能命名。調(diào)節(jié)蛋白多按功能命名。v 裂解片斷加英文小寫字母作為后綴。裂解片斷加英文小寫字母作為后綴。v 具酶活性的成分加上劃線。具酶活性的成分加上劃線。v 滅活片斷在前加字母滅活片斷在前加字母i i。C3C3a+C3b C3C3a+C3b C3bBbC

4、3bBb iC3biC3b第一節(jié)第一節(jié) 補(bǔ)體概述補(bǔ)體概述三、三、補(bǔ)體的理化性質(zhì)及生成部位補(bǔ)體的理化性質(zhì)及生成部位：多屬多屬球蛋白，少數(shù)屬球蛋白，少數(shù)屬、球蛋白。球蛋白。成份分子量及血清含量不一。成份分子量及血清含量不一。C3:C3:含量最高。含量最高。多對熱敏感。多對熱敏感。主要由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。主要由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。 第一節(jié)第一節(jié) 補(bǔ)體概述補(bǔ)體概述三、三、補(bǔ)體的理化性質(zhì)及生成部位補(bǔ)體的理化性質(zhì)及生成部位：v均為糖蛋白，對熱不穩(wěn)定（均為糖蛋白，對熱不穩(wěn)定（5656，30min30min滅活），滅活），沒有種屬特異性。沒有種屬特異性。v主要來源于肝臟，少數(shù)來自其他細(xì)胞（例如單核主要來

5、源于肝臟，少數(shù)來自其他細(xì)胞（例如單核/ /巨噬細(xì)胞），屬于急性期蛋白。巨噬細(xì)胞），屬于急性期蛋白。 第二節(jié)第二節(jié) 補(bǔ)體的激活補(bǔ)體的激活 補(bǔ)體的激活的三條途徑補(bǔ)體的激活的三條途徑 1 1、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑 2 2、補(bǔ)體活化的、補(bǔ)體活化的MBLMBL途徑途徑 3 3、補(bǔ)體活化旁路途徑、補(bǔ)體活化旁路途徑經(jīng)典激活途徑經(jīng)典激活途徑(Classical Pathway)(Classical Pathway)由由C1C1活化開始的補(bǔ)體激活途徑活化開始的補(bǔ)體激活途徑激活物主要是免疫復(fù)合物激活物主要是免疫復(fù)合物(IC)(IC)IgM,IgGIgM,IgG與抗原結(jié)合，與抗原結(jié)合，F(xiàn)cFc段構(gòu)

6、象發(fā)生改變段構(gòu)象發(fā)生改變C1C1分子必須同時(shí)與分子必須同時(shí)與兩個(gè)或以上兩個(gè)或以上IgIg分子分子FcFc段段結(jié)合結(jié)合與抗原結(jié)合的單個(gè)與抗原結(jié)合的單個(gè)IgMIgM分子可有效激活分子可有效激活C1C1分子分子n C1 C1分子分子C1q,C1r,C1sC1q,C1r,C1s等等3 3種分子組成的多聚體復(fù)合物種分子組成的多聚體復(fù)合物：6聚體C1q亞單位球部：亞單位球部：與與Ig Fc段結(jié)合段結(jié)合C1r,C1s:C1r,C1s:單鏈蛋白質(zhì)單鏈蛋白質(zhì), ,絲氨酸蛋白酶絲氨酸蛋白酶補(bǔ)體活化途徑的識別階段補(bǔ)體活化途徑的識別階段1.Ig,1.Ig,抗原結(jié)合抗原結(jié)合段構(gòu)象改變段構(gòu)象改變頭部與頭部與FcFc段結(jié)合

7、段結(jié)合亞單位構(gòu)象改變亞單位構(gòu)象改變5.5.裂解裂解C1rC1r6.6.裂解裂解C1sC1sC1sC1s裂解后產(chǎn)生的小片段裂解后產(chǎn)生的小片段: :具有酶活性具有酶活性Mg2+ Ca2+旁路途徑旁路途徑 （Alternative Pathway)Alternative Pathway)激活由激活由C3C3開始，不依賴于特異性抗體開始，不依賴于特異性抗體參與成分參與成分:C3:C3、B B、D D、P P因子因子激活物激活物: :細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、凝集的細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、凝集的IgAIgA、 IgG4IgG4等等, ,提供補(bǔ)體激活反應(yīng)所需微環(huán)境提供補(bǔ)體激活反應(yīng)所需微環(huán)境感染早期的非特異性

8、防御機(jī)制感染早期的非特異性防御機(jī)制經(jīng)典途徑的準(zhǔn)備階段經(jīng)典途徑的準(zhǔn)備階段Mg2+正常狀態(tài)下，正常狀態(tài)下，C3不會大量裂解不會大量裂解Mg2+C3轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖等激活物主要為細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖等激活物主要為C3bC3b和和C3bBbC3bBb提供不易被提供不易被H H因子和因子和I I因子滅活的微環(huán)境和因子滅活的微環(huán)境和接觸表面接觸表面進(jìn)入液相進(jìn)入液相Bb:Bb:具酶活性具酶活性穩(wěn)定結(jié)構(gòu)穩(wěn)定結(jié)構(gòu)附于顆附于顆粒性表面粒性表面補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑vMBLMBL：mannose-binding lectin,mannose-bind

9、ing lectin,甘露糖結(jié)合凝集素；甘露糖結(jié)合凝集素；vMBLMBL直接識別多種病原微生物表面的直接識別多種病原微生物表面的N N氨基半乳糖或甘氨基半乳糖或甘露糖露糖vMASPMASP：MBLMBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶。相關(guān)的絲氨酸蛋白酶。v活化不需活化不需C1C1，而由，而由MASPMASP、C4C4、C2C2、C3C3介導(dǎo)。介導(dǎo)。MBL激活途徑 （MBL Pathway or Lectin Pathway)膜攻擊階段膜攻擊階段* * * *三條補(bǔ)體活化途徑共同末端通路三條補(bǔ)體活化途徑共同末端通路轉(zhuǎn)化酶裂解轉(zhuǎn)化酶裂解C5,C5,產(chǎn)生產(chǎn)生C5a,C5bC5a,C5b，2.C5b+C6,C7,

10、2.C5b+C6,C7,插入脂質(zhì)雙層膜。再與插入脂質(zhì)雙層膜。再與C8C8結(jié)合結(jié)合, ,形成形成C5b678,C5b678,穩(wěn)穩(wěn)定附著在細(xì)胞膜上定附著在細(xì)胞膜上. .膜攻擊階段膜攻擊階段3.3.膜攻擊復(fù)合物（膜攻擊復(fù)合物（Membrane Membrane Attack Complex,MACAttack Complex,MAC）插入靶細(xì)胞脂質(zhì)插入靶細(xì)胞脂質(zhì)雙層膜雙層膜, ,內(nèi)徑內(nèi)徑11nm 11nm 小孔，胞內(nèi)小孔，胞內(nèi)滲透壓下降滲透壓下降, ,靶細(xì)胞死亡靶細(xì)胞死亡, ,細(xì)胞細(xì)胞形態(tài)改變形態(tài)改變. .膜攻擊階段膜攻擊階段三條補(bǔ)體激活途徑的特點(diǎn)及比較三條補(bǔ)體激活途徑的特點(diǎn)及比較三條途徑的共同點(diǎn)：

11、三條途徑的共同點(diǎn)：均需要激活物均需要激活物均為級聯(lián)反應(yīng)，每一步都產(chǎn)生擴(kuò)大效應(yīng)均為級聯(lián)反應(yīng)，每一步都產(chǎn)生擴(kuò)大效應(yīng)滾雪球滾雪球1.1.有共同的末端效應(yīng)有共同的末端效應(yīng)MACMAC溶解靶細(xì)胞溶解靶細(xì)胞第二節(jié)第二節(jié) 補(bǔ)體的激活補(bǔ)體的激活 三條激活途徑的不同點(diǎn)三條激活途徑的不同點(diǎn) 參與成分參與成分 C1C9 MBL、MASP， B、D、P因子因子 C2C9 C3、 C5C9 第三節(jié)第三節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化的調(diào)控機(jī)制：補(bǔ)體活化的調(diào)控機(jī)制： 調(diào)節(jié)物存在于血漿和細(xì)胞膜上調(diào)節(jié)物存在于血漿和細(xì)胞膜上 控制活化的啟動；控制活化的啟動； 活性片段的自發(fā)衰變；活性片段的自發(fā)衰變； 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的作用

12、。補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的作用。阻斷阻斷C3C3轉(zhuǎn)化酶和轉(zhuǎn)化酶和C5C5轉(zhuǎn)化酶的形成轉(zhuǎn)化酶的形成C4b2aC4b2a3b（二）旁路途徑的調(diào)節(jié)（二）旁路途徑的調(diào)節(jié)（三）針對（三）針對MACMAC形成的調(diào)節(jié)形成的調(diào)節(jié)vCD59CD59：膜反應(yīng)性溶解抑制物膜反應(yīng)性溶解抑制物vC8bpC8bp：抑制抑制MACMAC組裝組裝vS S蛋白：蛋白：抑制抑制MACMAC形成形成v群集素群集素: :血漿蛋白，抑制血漿蛋白，抑制MACMAC 組裝組裝第四節(jié)第四節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)意義補(bǔ)體的生物學(xué)意義（一）（一） 補(bǔ)體的生物功能補(bǔ)體的生物功能 1.1.細(xì)胞毒作用（溶菌、溶病毒和溶細(xì)胞）細(xì)胞毒作用（溶菌、溶病毒和溶細(xì)胞）2.2.調(diào)

13、理作用調(diào)理作用3.3.免疫黏附免疫黏附清除循環(huán)免疫復(fù)合物清除循環(huán)免疫復(fù)合物 4. 4.炎癥介質(zhì)（炎癥介質(zhì)（C3aC3a和和C5a)C5a)（二）（二） 補(bǔ)體的補(bǔ)體的病理生理學(xué)意病理生理學(xué)意義：義：1.1.機(jī)體抗感染防御機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制的主要機(jī)制固有免疫和適應(yīng)性免疫之間的橋梁固有免疫和適應(yīng)性免疫之間的橋梁最早最早居中居中較晚較晚第四節(jié)第四節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)意義補(bǔ)體的生物學(xué)意義（二）（二） 補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答( (免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)/ /免疫細(xì)胞增殖免疫細(xì)胞增殖分化分化/ /免疫應(yīng)答效應(yīng)免疫應(yīng)答效應(yīng)/ /免疫記憶免疫記憶) )與血液中其他級聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)相互作用（補(bǔ)體與凝血系與血液中其他級聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)相互作用（補(bǔ)體與凝血系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)等存在相互作用）統(tǒng)、激肽系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)等存在相互作用）第四節(jié)第四節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)意義補(bǔ)體的生物學(xué)意義第五節(jié)第五節(jié) 補(bǔ)體與疾病的關(guān)系補(bǔ)體與疾病的關(guān)系（一）