1、Risk Evaluation Scheme風險評估方案Approval Before Execution審核和批準姓 名職 務簽 名日 期Written by起草Reviewed by審核Approved by批準XXXXXXXXX有限公司目 錄1、 概述2、 目的3、 適用范圍4、 風險評估依據5、 工藝參數在產品失效模式中影響程度分析：6、 工藝參數中風險分析評價賦分標準：7、 風險評估程序：7.1、XXXXXXX生產工藝風險因素風險評估魚骨圖7.2 XXXXXXX生產工藝流程圖7.3 XXXXXXX生產工藝風險因素7.4、XXXXXXX生產工藝風險流程圖7.5、XXXXXXX生產工藝風

2、險因素關聯程度分析7.6、XXXXXXX生產工藝風險因素失效模式分析7.7、需要采取的糾正預防措施與驗證7.8、風險評估結論8、小組成員簽字9、風險跟蹤與回顧10、綜合剩余風險評價11、風險管理審核結論1、概述XXXXXXX生產有其獨立的特性，本評估文件旨在通過對XXXXXXX生產工藝風險因素的風險評估，找出影響產品質量的關鍵性工藝參數和其它關鍵因素，分析和評價實際生產中各種可能存在的風險因素，采取有效地措施控制減少或降低風險的發生，并通過風險評估確定XXXXXXX的生產文件的制定、工藝驗證和其它驗證的內容和程度，以最大限度地降低風險。2、目的：制定合理的風險評估程序，通過對XXXXXXX生產

3、工藝風險的風險因素進行評估，來確定實際生產中可能存在的風險，確定風險源、確認可采取的控制措施、確定驗證項目的范圍和程度。3、適用范圍：本風險評估適用于液體制劑車間XXXXXXX的生產工藝過程的風險評估。4、風險評估依據標準藥品生產管理規范（2010版） 藥品GMP指南（最新版）5、小組成員職責分工姓名部 門職務職責XX制劑車間1.起草風險評估方案；2.負責具體過程的風險評估；3.根據評估結果出具風險評估報告。XX制劑車間1.參與方案和報告的起草與審核；1.參與方案和報告的起草與審核；1.參與方案和報告的起草與審核；1.參與方案和報告的起草與審核；1.參與方案和報告的起草與審核；1、批準風險評估

4、方案和風險評估報告。6、工藝參數在產品失效模式中影響程度分析：生產中工藝參數在產品失效模式中影響程度不同，根據風險賦分表及等級評定標準對各要素進行風險分析，找出風險最高和較高的工藝參數要素進行全面、系統地風險分析、評估，制定有效的糾正預防措施以降低或避免風險的發生，保證藥品質量。6.1風險評估等級劃分：等級嚴重性可能性可檢測性發生質量風險后對產品質量的影響程度發生偏差或缺陷等風險的可能性風險發生及有發生趨勢時發現的可能性高對關鍵質量屬性有很大影響，必須嚴格控制才能保證質量，參數偏離范圍為關鍵性偏差。操作范圍接近于設計空間或注冊范圍，或參數范圍比較窄，參數本身較難控制。正常情況下也可能會偏離范圍

5、。風險發生很久后才能被發現中對關鍵質量屬性可能有影響。不嚴格控制會出現重大偏差。操作范圍接近于設計空間或注冊范圍，或參數范圍比較寬，參數本身比較容易控制。異常情況下才會偏離范圍。風險發生后稍后才能被發現低對關鍵質量屬性影響很小，參數偏離范圍為小偏差或微小偏差。操作范圍遠比設計空間或注冊范圍窄，或參數范圍比較寬，緊急情況下才會偏離設計空間。風險發生及有發生趨勢時可以立即被發現6.2風險嚴重度、概率、可預知性定義及賦分標準：（1）嚴重度（S）：測定風險的潛在后果，主要針對可能危害產品質量、病患健康及數據完整性的影響。級別級別描述嚴重度評定標準賦分值第五級毀滅性致命產品質量缺陷，必須被召回5第四級嚴

6、重關鍵性偏差4第三級中等非關鍵偏差3第二級微小一般偏差，小偏差2第一級無對產品無任何影響1（2）發生概率（P）：測定風險產生的可能性。根據積累的經驗、工藝、操作復雜性知識或小組提供的其他目標數據，可獲得可能性的數據。級別級別描述概率評定標準賦分值第五級很高難控制，非常有可能發生5第四級高較難控制，很有可能發生4第三級中等可以控制，可能發生3第二級低容易控制，不太可能發生2第一級稀少很容易控制，發生的幾率極低，意外情況才可能發生1（3）可預知性（D）：在潛在風險造成危害前，檢測發現的可能性。級別級別描述賦分值第五級風險不容易被發現5第四級必須通過取樣等手段才能發現4第三級定期檢查可以發現3第二級

7、能夠被很快被發現2第一級有報警，在線檢測，可以隨時發現16.3綜合風險的等級評定：RPN（風險優先系數）計算，將各不同因素嚴重度、發生概率、可預知性相乘，即可獲得風險系數。（RPN=S*P*D）RPN（風險優先系數）的數值處理：由于RPN的基于平均值的95%的置信區間為1524，當RPN=1524，風險中等，為非關鍵性風險，采取措施降低風險。可以通過SOP等形式降低風險。當RPN24時；或當經過風險評估RPN=1524時，并且S3，風險較高，為關鍵性風險，則必須采取措施降低風險。當RPN 15時，風險較低，可接受的風險，無需采取措施。當經過風險評估R24時，必須采取措施將風險降低至24.風險水

8、平與RPN的關系：級別級別描述RPN與得分關系第三級高當RPN24或當RPN=1524且S3第二級中當RPN=1524第一級低當RPN 157、風險評估程序：7.1XXXXXXX生產工藝風險因素風險評估魚骨圖：詳見附圖一7.2XXXXXXX生產工藝流程圖：詳見附圖二。7.3XXXXXXX生產工藝風險基本流程圖：詳見附圖三。7.4XXXXXXX生產工藝風險的基本風險因素：詳見附表一7.5XXXXXXX生產工藝風險因素關聯度分析：詳見附表二附圖一： XX制劑車間XXXXXXX生產工藝風險評估魚骨圖清潔、消毒方法與周期工藝/SOP環 境易于執行操作動態監測對環境偏差調差、恢復的方法與措施設備（容器具

9、）清潔、消毒工藝布局操作程序環境監測維護保養方法、周期措施避免對產品造成污染環境設計靜態定期監測設備維護保養生產指令故障搶修方法及避免對產品造成污染措施措施生產工藝廠房設計定期檢漏、維護、驗證空調凈化系統空調凈化系統故障搶修與恢復參數特性合理符合要求其它清潔標識XXXXXXX生產工藝風險評估物料偏差人員培訓儀器儀表校驗衡器選擇物料存放物料包裝操作行為設備安裝設備性能 人員數量設備運行設備材質物料稱量物料信息 設備參數設置物 料人 員設 備人員更衣程序、消毒方法純化水物料凈化圖二：XXXXXXX生產工藝流程圖附圖三：XXXXXXX生產工藝風險因素流程圖：A. 物料稱量B. 配劑C.藥液均勻工藝生

10、產線R.人員W.物料F.工藝風險因素S.設備D.灌裝E.裝量差異檢查F. 批號打印、貼標H.環境C.檢測G.包材領取H.包裝附表一：XXXXXXX生產工藝基本風險因素：因素編號風險因素人員人員更衣程序、消毒方法人員數量操作行為人員培訓設備設備材質設備性能儀器/儀表校驗衡器選擇設備參數設置設備安裝設備運行物料物料凈化物料信息物料包裝物料稱量物料存放物料偏差純化水工藝/操作程序生產工藝操作程序生產指令故障搶修與恢復設備（容器具）清潔、消毒設備維護保養環境環境設計定期檢漏、維護、驗證空調凈化系統環境監測清潔標識其它（真空、蒸汽、冷卻水）附表二：風險因素關聯度分析 （有影響、無影響-）工藝過程工藝過程

11、簡述R.人員L.物料J.設備F.工藝/SOPH.環境A.物料稱量對所需物料進行逐一稱量，復核人要對所稱物料進行逐一復核。人員更衣程序、消毒方法L-001物料凈化J-001設備材質-F-001生產工藝-H-001環境設計人員數量L-002物料信息J-002設備性能-F-002操作程序H-002定期檢漏、維護、驗證空調凈化系統操作行為L-003物料包裝J-003儀器/儀表校驗F-003生產指令H-003環境監測人員培訓L-004物料稱量J-004衡器選擇F-004故障搶修與恢復-H-004清潔標識-L-005物料存放J-005設備參數設置-F-005設備（容器具）清潔、消毒H-005其它（真空、蒸

12、汽、冷卻水）-L-006物料偏差J-006設備安裝-F-006設備維護保養-L-007純化水-J-007設備運行-B.配制過濾將配劑完成后的藥液全部導入配料罐中，進行攪拌使藥液混勻后過濾。人員更衣程序、消毒方法-L-001物料凈化-J-001設備材質-F-001生產工藝-H-001環境設計-人員數量-L-002物料信息-J-002設備性能F-002操作程序-H-002定期檢漏、維護、驗證空調凈化系統-操作行為L-003物料包裝-J-003儀器/儀表校驗-F-003生產指令-H-003環境監測-人員培訓L-004物料稱量-J-004衡器選擇-F-004故障搶修與恢復H-004清潔標識-L-005

13、物料存放-J-005設備參數設置F-005設備（容器具）清潔、消毒-H-005其它（真空、蒸汽、冷卻水）-L-006物料偏差-J-006設備安裝-F-006設備維護保養-L-007純化水-J-007設備運行-C.洗瓶灌封將口服液瓶整理清洗，再將配制好的藥液灌裝至瓶中，軋蓋。人員更衣程序、消毒方法-L-001物料凈化-J-001設備材質F-001生產工藝-H-001環境設計-人員數量-L-002物料信息-J-002設備性能-F-002操作程序-H-002定期檢漏、維護、驗證空調凈化系統-操作行為L-003物料包裝-J-003儀器/儀表校驗F-003生產指令-H-003環境監測-人員培訓-L-00

14、4物料稱量-J-004衡器選擇-F-004故障搶修與恢復H-004清潔標識-L-005物料存放-J-005設備參數設置-F-005設備（容器具）清潔、消毒H-005其它（真空、蒸汽、冷卻水）-L-006物料偏差-J-006設備安裝-F-006設備維護保養-L-007純化水-J-007設備運行-D.滅菌將灌封后的口服液瓶滅菌。人員更衣程序、消毒方法-L-001物料凈化-J-001設備材質-F-001生產工藝-H-001環境設計-人員數量-L-002物料信息-J-002設備性能F-002操作程序-H-002定期檢漏、維護、驗證空調凈化系統-操作行為L-003物料包裝-J-003儀器/儀表校驗F-0

15、03生產指令-H-003環境監測-人員培訓-L-004物料稱量-J-004衡器選擇-F-004故障搶修與恢復H-004清潔標識-L-005物料存放-J-005設備參數設置F-005設備（容器具）清潔、消毒-H-005其它（真空、蒸汽、冷卻水）-L-006物料偏差-J-006設備安裝-F-006設備維護保養-L-007純化水-J-007設備運行-E.燈檢檢查滅菌后的口服液瓶人員更衣程序、消毒方法-L-001物料凈化-J-001設備材質-F-001生產工藝-H-001環境設計-人員數量-L-002物料信息-J-002設備性能F-002操作程序-H-002定期檢漏、維護、驗證空調凈化系統-操作行為-

16、L-003物料包裝-J-003儀器/儀表校驗F-003生產指令-H-003環境監測-人員培訓-L-004物料稱量-J-004衡器選擇-F-004故障搶修與恢復-H-004清潔標識-L-005物料存放-J-005設備參數設置F-005設備（容器具）清潔、消毒-H-005其它（真空、蒸汽、冷卻水）-L-006物料偏差-J-006設備安裝-F-006設備維護保養-L-007純化水-J-007設備運行-工藝過程工藝過程簡述R.人員J.設備L物料F.工藝/操作程序H.環境F.貼標入托將檢查合格的口服液瓶貼上標簽，準備包裝。操作行為J-001設備性能L-001物料信息F-001生產工藝-人員培訓J-002設備參數設置L-002物料包裝-F-002操作程序-L-003物料存放F-003包裝指令-L-004物料偏差-F-004故障搶修與恢復-F-005設備維護保養G.包裝將半成品、折疊好的說明書、給藥指套（一袋）放入已打印批號的小盒中，手工封好，放入紙箱中。操作行為J-001設備性能L-001物料信息-F-001生產工藝人員培訓J-002設備參數設置-L-002物料包裝-F-002操作程序-L-003物料存放F-003包裝指令-L-004物料偏差-F-004故障搶修與恢復-F-005設備維護保養8.剩余風險分析：在經過風險分析和風險評價過程判斷出的產品所有的風險均應采取合理可行的措施