1、.1 生物制藥生物制藥.2 藥物：藥物： 是用于預防、治療、診斷或用于調節機體生理功能、促進機體是用于預防、治療、診斷或用于調節機體生理功能、促進機體 康復、保健的物質。康復、保健的物質。 .3 藥物根據用途可分為：藥物根據用途可分為： 預防藥物預防藥物 治療藥物治療藥物 診斷藥物診斷藥物 保健藥物保健藥物 .4 三大藥源：三大藥源： 化學藥物化學藥物 中草藥中草藥 生物藥物生物藥物 .5一、生物學簡介一、生物學簡介二、生物藥物概論二、生物藥物概論三、生物制藥技術三、生物制藥技術四、生物制藥的發展趨勢四、生物制藥的發展趨勢 .6 一、生物學簡介一、生物學簡介 （一）細胞學說（一）細胞學說: :

2、 19 19世紀世紀3030年代，德國植物學家年代，德國植物學家Matthias Jakob SchleidenMatthias Jakob Schleiden 和動物學家和動物學家Theoder SchwannTheoder Schwann共同創立了生物科學的理論基礎共同創立了生物科學的理論基礎 細胞學說。細胞學說。 指出動物、植物都是由細胞組成的，細胞是有機體，按照一指出動物、植物都是由細胞組成的，細胞是有機體，按照一 定的規律排列在動植物體內。定的規律排列在動植物體內。.7 （二）達爾文的生物進化論（二）達爾文的生物進化論 18591859年，英國的生物學家年，英國的生物學家Charle

3、s DarwinCharles Darwin發表了發表了物種起源物種起源一書，確一書，確 立了進化論的概念。立了進化論的概念。 DarwinDarwin認為世界上的生物并不是永恒不變的，在漫長的時期里，由于大認為世界上的生物并不是永恒不變的，在漫長的時期里，由于大 自然環境的變化和生物群體的生存競爭造成的壓力迫使物種發生遺傳上的改自然環境的變化和生物群體的生存競爭造成的壓力迫使物種發生遺傳上的改 變。在這種選擇的環境中，新的物種不斷產生，而不再適應生活環境老的物變。在這種選擇的環境中，新的物種不斷產生，而不再適應生活環境老的物 種則被淘汰。種則被淘汰。 .8 （三）經典遺傳學（三）經典遺傳學

4、1. 1. 孟德爾的遺傳規律：分離規律和自由組合規律；孟德爾的遺傳規律：分離規律和自由組合規律； 2 2. MorganMorgan創立了遺傳的染色體理論：創立了遺傳的染色體理論： 將代表某一特定性狀的基因，同某一特定的染色體將代表某一特定性狀的基因，同某一特定的染色體 聯系起來，創立了遺傳的染色體理論。聯系起來，創立了遺傳的染色體理論。 .9（四）（四） 分子生物學分子生物學1953年年Watson和和Crick創立創立DNA雙螺旋雙螺旋模型；模型； 從此，從此，遺傳學遺傳學和生物學的歷史從細胞和生物學的歷史從細胞階段進入了分子階段階段進入了分子階段。JD Watson HC Crick.1

5、0n1958年年Crick證明了證明了DNA半保留復制和中心法則；半保留復制和中心法則； n1961年年Crick和和Nirenberg發現發現DNA攜帶的遺傳密碼是由攜帶的遺傳密碼是由3 個堿基組成的三聯體；個堿基組成的三聯體；n1967年年Khorana和和Nirenberg破譯了遺傳密碼；破譯了遺傳密碼；.11n1970年年, Smith, Wilcox和和Kelly分離了第一個核酸限制性內切分離了第一個核酸限制性內切酶；酶；n1972年年, Jackson 和和Berg利用利用限制性內切酶和連接酶，得到限制性內切酶和連接酶，得到了第一個體外重組的了第一個體外重組的DNA分子，分子，從此

6、建立了重組從此建立了重組DNA技術。技術。n1975年淋巴細胞雜交瘤技術問年淋巴細胞雜交瘤技術問世；世；n1976年世界上第一家應用生物年世界上第一家應用生物技術開發新藥的公司技術開發新藥的公司Genetech公司建立；公司建立；.12 生物技術是生物技術是以生命科學為基礎，利用生物體的特性和功能，設以生命科學為基礎，利用生物體的特性和功能，設計構建具有預期性狀的新物種或新品系，并與工程學相結合，對新物計構建具有預期性狀的新物種或新品系，并與工程學相結合，對新物種進行加工生產，為社會提供商品和服務的綜合性技術體系。種進行加工生產，為社會提供商品和服務的綜合性技術體系。 生物技術的基本要素：生物

7、技術的基本要素： 1）采用現代生命科學的基礎理論和技術： 涉及多個學科 研究內容廣泛 2）應用生物材料或生物系統； 3）通過一定的工程系統（生產工藝、設備等） 獲得產品或提供服務。 （五）（五） 生物技術生物技術.13 生物技術的內容生物技術的內容n基因工程基因工程n細胞工程細胞工程n發酵工程發酵工程n酶工程酶工程n基因組計劃引起的新興生物技術基因組計劃引起的新興生物技術n.14 （六）人類基因組計劃：（六）人類基因組計劃： 1990年開始啟動，年開始啟動，2000年年6月參與該項目的各國科學家公布了在月參與該項目的各國科學家公布了在 科學史上具有里程碑意義的第一張人類基因組工作草圖?？茖W史上

8、具有里程碑意義的第一張人類基因組工作草圖。 .15 人類基因組計劃在醫藥方面的意義：人類基因組計劃在醫藥方面的意義： 基因治療（基因治療（gene therapy）：在基因組研究的基礎上發展起來的）：在基因組研究的基礎上發展起來的 新型治療方案。其利用分子生物學新型治療方案。其利用分子生物學 技術，將正?；蛑苯踊蜷g接轉入技術，將正常基因直接或間接轉入 細胞中以修補錯誤基因。細胞中以修補錯誤基因。 基因藥物：是基因技術和基因組研究中最具潛力、最為成熟的領域?；蛩幬铮菏腔蚣夹g和基因組研究中最具潛力、最為成熟的領域。 基因芯片：是隨著人類基因組計劃的順利進行而發展起來的一種新型基因芯片：是隨著

9、人類基因組計劃的順利進行而發展起來的一種新型 技術產品。技術產品。 .16一、生物學、生物技術概述一、生物學、生物技術概述二、生物藥物概論二、生物藥物概論 三、生物制藥技術三、生物制藥技術 四、生物制藥的發展趨勢四、生物制藥的發展趨勢 .17二、生物藥物概論二、生物藥物概論 生物藥物的概念生物藥物的概念 生物藥物的歷史與發展生物藥物的歷史與發展 生物藥物的分類與臨床用途生物藥物的分類與臨床用途 .18.19.20 1. 生物藥物的歷史：生物藥物的歷史： 生物藥物是一類既古老又年輕的藥物。生物藥物是一類既古老又年輕的藥物。n公元前公元前597年就使用類似植物淀粉酶制劑年就使用類似植物淀粉酶制劑

10、“麴麴”。n用用羊靨羊靨（包括甲狀腺的頭部肌肉）治療甲狀腺腫，用（包括甲狀腺的頭部肌肉）治療甲狀腺腫，用紫河車（胎盤）紫河車（胎盤）作作 強壯劑，用強壯劑，用羚羊角羚羊角治中風，用治中風，用雞內金雞內金治遺尿及消食健胃。（神農）治遺尿及消食健胃。（神農） n用用烏賊腎烏賊腎和和鮑魚汁鮑魚汁治療治療“血枯血枯”。（。（ 黃帝內經黃帝內經）n海藻酒海藻酒治療癭病（地方性甲狀腺治療癭?。ǖ胤叫约谞钕?腫）。（公元腫）。（公元4世紀，葛洪著世紀，葛洪著肘后良方肘后良方）.21n用含維生素用含維生素A較豐富的較豐富的羊肝羊肝治療治療“雀目雀目”（夜盲癥）（夜盲癥） 孫思邈（公元孫思邈（公元581公元公元

11、682 年年)n用用秋石秋石治病。秋石是從男性尿中沉淀出的物質，這是最早從尿中分離類固醇治病。秋石是從男性尿中沉淀出的物質，這是最早從尿中分離類固醇 激素的方法。激素的方法。n本草綱目本草綱目中所載動物藥中所載動物藥444種（其中魚類種（其中魚類68種、獸類種、獸類123種、鳥類種、鳥類77種、蚧種、蚧 類類45種、昆蟲百余種）。并詳述了入藥的人體代謝物、分泌物及排泄物。種、昆蟲百余種）。并詳述了入藥的人體代謝物、分泌物及排泄物。.22n早期的生物藥物多數來自動物臟器，有效成分不明確，被稱為早期的生物藥物多數來自動物臟器，有效成分不明確，被稱為臟器制劑臟器制劑。n20世紀世紀20年代，對年代，

12、對動物臟器的有效成分逐漸了解動物臟器的有效成分逐漸了解。純化胰島素、甲狀腺素、。純化胰島素、甲狀腺素、 各種必需氨基酸、必需脂肪酸以及多種維生素開始用于臨床或保健。各種必需氨基酸、必需脂肪酸以及多種維生素開始用于臨床或保健。n20世紀世紀4050年代相繼發現和年代相繼發現和提純了腎上腺皮質激素和腦垂體激素提純了腎上腺皮質激素和腦垂體激素。n20世紀世紀50年代開始應用年代開始應用發酵法發酵法生產氨基酸類藥物。生產氨基酸類藥物。n20世紀世紀60年代以來，從生物體年代以來，從生物體分離、純化酶制劑分離、純化酶制劑的技術日趨成熟。尿激酶、的技術日趨成熟。尿激酶、 鏈激酶、溶菌酶、天冬酰胺酶、激肽釋

13、放酶等已成為具有獨特功能的常規藥鏈激酶、溶菌酶、天冬酰胺酶、激肽釋放酶等已成為具有獨特功能的常規藥 物。物。.23n隨著生物學及分子生物學、生物技術在制藥領域的應用，特別是隨著生物學及分子生物學、生物技術在制藥領域的應用，特別是DNA重組技重組技 術的建立，術的建立， 生物技術藥物迅速發展，并在生物藥物中占據了重要的地位。生物技術藥物迅速發展，并在生物藥物中占據了重要的地位。n1977年年重組生長激素抑制因子重組生長激素抑制因子克隆成功；克隆成功；n1982年年重組胰島素重組胰島素投放市場，標志著世界第一個基因工程藥物的誕生；投放市場，標志著世界第一個基因工程藥物的誕生；n1986年年第一個單

14、克隆抗體藥物第一個單克隆抗體藥物OKT-3上市用于治療腎移植的排斥反應（免疫上市用于治療腎移植的排斥反應（免疫 抑制作用）；抑制作用）；n目前，全球上市的基因工程藥物有百余種，尚有多種處于臨床試驗階段。目前，全球上市的基因工程藥物有百余種，尚有多種處于臨床試驗階段。.24 2. 生物藥物經歷的生物藥物經歷的三代變化三代變化： 第一代生物藥物第一代生物藥物 第二代生物藥物第二代生物藥物 第三代生物藥物第三代生物藥物.25 第一代生物藥物：第一代生物藥物： 指從遠古到指從遠古到20世紀中葉由來自生物體某些天然活性物質加工制成的制世紀中葉由來自生物體某些天然活性物質加工制成的制 劑。劑。 多來自動物

15、臟器，有效成分不明確。多來自動物臟器，有效成分不明確。 如早期研制成功的后葉制劑、胎盤制劑、眼制劑與骨制劑、胰酶、胃如早期研制成功的后葉制劑、胎盤制劑、眼制劑與骨制劑、胰酶、胃 酶、肝注射液等。酶、肝注射液等。 特點：特點： 有效成分未經分離、純化；制備工藝簡便；確有一定療效。有效成分未經分離、純化；制備工藝簡便；確有一定療效。 .26 第二代生物藥物：第二代生物藥物： 利用近代生化技術從生物材料中分離、純化獲得的具有針對性治療利用近代生化技術從生物材料中分離、純化獲得的具有針對性治療 作用的生物活性物質。作用的生物活性物質。 如免疫核糖核酸、白細胞干擾素、白蛋白等。如免疫核糖核酸、白細胞干擾

16、素、白蛋白等。 .27 第三代生物藥物：第三代生物藥物： 利用生物技術生產的天然生化物質及經過生物工程手段改造的比天然物利用生物技術生產的天然生化物質及經過生物工程手段改造的比天然物 質具有更高藥理活性的新物質。質具有更高藥理活性的新物質。 如重組胰島素、重組如重組胰島素、重組GM-CSF、基因工程乙肝疫苗等。、基因工程乙肝疫苗等。.282. 2. 按化學本質、生理功能或臨床用途分類按化學本質、生理功能或臨床用途分類 .29 .30 按來源分類：按來源分類： （1 1）人體組織來源的生物藥物）人體組織來源的生物藥物 （2 2）動物組織來源的生物藥物）動物組織來源的生物藥物 （3 3）微生物來源

17、的生物藥物）微生物來源的生物藥物 （4 4）植物來源的生物藥物）植物來源的生物藥物 （5 5）現代生物技術產品）現代生物技術產品 （6 6）化學合成）化學合成 .31 （1 1）人體組織來源的生物藥物：）人體組織來源的生物藥物： 人類提供的原料制成的生物藥物品種多，療效好，與人體內成分差異人類提供的原料制成的生物藥物品種多，療效好，與人體內成分差異 小，不易產生毒副作用；小，不易產生毒副作用； 人類提供的原料來源有限，受到法律或倫理方面的制約；人類提供的原料來源有限，受到法律或倫理方面的制約； 現在投入生產的主要品種有：人血液制品、人胎盤制品、人尿制品?，F在投入生產的主要品種有：人血液制品、人

18、胎盤制品、人尿制品。.32 人血液制品：人血液制品： 人血液成分制品：紅細胞制劑、白細胞濃縮液、血人血液成分制品：紅細胞制劑、白細胞濃縮液、血 小板制劑、新鮮冰凍血漿等；小板制劑、新鮮冰凍血漿等； 血漿的綜合利用：白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子、血漿的綜合利用：白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子、 補體等；補體等； .33 人胎盤制品：人胎盤丙種球蛋白、人胎盤白蛋白、人胎盤人胎盤制品：人胎盤丙種球蛋白、人胎盤白蛋白、人胎盤 RNARNA酶抑制劑、酶抑制劑、HCGHCG等；等； 人尿制品：尿激酶、激肽釋放酶、粒細胞集落刺激因子、人尿制品：尿激酶、激肽釋放酶、粒細胞集落刺激因子、 表皮生長因子等。表皮生長

19、因子等。 .34 （2 2）動物組織來源的生物藥物：）動物組織來源的生物藥物： 多種生物藥物來源于動物臟器。多種生物藥物來源于動物臟器。 在我國，家畜、家禽和海洋生物資源豐富。小動物提供的藥在我國，家畜、家禽和海洋生物資源豐富。小動物提供的藥 物，如蜂毒、蛇毒也包括在內。物，如蜂毒、蛇毒也包括在內。 特點：來源豐富、價格低廉、可批量生產。由于提供臟器的動特點：來源豐富、價格低廉、可批量生產。由于提供臟器的動 物種屬差異較大，產品必須進行嚴格的藥理、毒理實驗。物種屬差異較大，產品必須進行嚴格的藥理、毒理實驗。 .35 動物多肽與蛋白質類藥物動物多肽與蛋白質類藥物 動物酶與輔酶類藥物動物酶與輔酶類

20、藥物 動物核酸類藥物動物核酸類藥物 動物糖類藥物動物糖類藥物 動物脂類藥物動物脂類藥物 動物細胞因子動物細胞因子 .36 （3 3）微生物來源的生物藥物）微生物來源的生物藥物 抗生素的生產是微生物用于制藥的典型?？股氐纳a是微生物用于制藥的典型。 微生物發酵技術是生物制藥技術的主要內容，可用于生產微生物發酵技術是生物制藥技術的主要內容，可用于生產氨基氨基 酸、維生素、酶酸、維生素、酶、基因工程藥物等。、基因工程藥物等。 .37 （4 4）植物來源的生物藥物）植物來源的生物藥物 植物來源的生物藥物包括酶類（木瓜蛋白酶）、植物蛋白植物來源的生物藥物包括酶類（木瓜蛋白酶）、植物蛋白 類、核酸類、脂

21、類（大豆卵磷脂）等。類、核酸類、脂類（大豆卵磷脂）等。 .38 （5 5）現代生物技術產品：）現代生物技術產品： 利用現代生物技術生產生物藥物是生物藥物的重要來源。利用現代生物技術生產生物藥物是生物藥物的重要來源。 利用利用基因工程技術基因工程技術生產的多肽、蛋白質類藥物、基因工生產的多肽、蛋白質類藥物、基因工 程疫苗、單克隆抗體及多種細胞生長因子；程疫苗、單克隆抗體及多種細胞生長因子； 利用利用轉基因動、植物轉基因動、植物生產的生物藥物；生產的生物藥物； 利用利用蛋白質工程技術蛋白質工程技術改造天然蛋白質，創造自然界沒有的但改造天然蛋白質，創造自然界沒有的但 功能上更優良的蛋白質類生物藥物。

22、功能上更優良的蛋白質類生物藥物。.39 （6 6）化學合成：）化學合成： 可用化學合成或半合成法生產小分子生物藥物，如氨基酸、可用化學合成或半合成法生產小分子生物藥物，如氨基酸、 多肽、核酸降解物及其衍生物、維生素和某些激素。多肽、核酸降解物及其衍生物、維生素和某些激素。.40一、生物學、生物技術概述一、生物學、生物技術概述二、生物藥物概論二、生物藥物概論2. 2. 按化學本質、生理功能或臨床用途分類按化學本質、生理功能或臨床用途分類 三、生物制藥技術三、生物制藥技術 四、生物制藥的發展趨勢四、生物制藥的發展趨勢 .41 2. 2. 按化學本質、生理功能或臨床用途分類：按化學本質、生理功能或臨

23、床用途分類： （1 1）生化藥物）生化藥物 .42 （1 1）生化藥物）生化藥物 .43名稱名稱臨床應用臨床應用胱氨酸胱氨酸抗過敏、肝炎及白細胞減少癥抗過敏、肝炎及白細胞減少癥蛋氨酸蛋氨酸防治肝炎、肝壞死、脂肪肝防治肝炎、肝壞死、脂肪肝精氨酸、鳥氨酸精氨酸、鳥氨酸肝昏迷肝昏迷谷氨酸谷氨酸肝昏迷、神經衰弱、癲癇肝昏迷、神經衰弱、癲癇.44水解蛋白注射液水解蛋白注射液由天然蛋白經酸解或酶解制成的復方制劑。由天然蛋白經酸解或酶解制成的復方制劑。復方氨基酸注射液復方氨基酸注射液由多種結晶氨基酸根據需要按比例配制而成。由多種結晶氨基酸根據需要按比例配制而成。要素膳要素膳由多種氨基酸、糖類、脂類、維生素、

24、微量元素等各由多種氨基酸、糖類、脂類、維生素、微量元素等各種成分組成的經口或鼻飼為病人提供營養的代餐制劑。種成分組成的經口或鼻飼為病人提供營養的代餐制劑。.45 .46.47分類分類常用酶類制劑常用酶類制劑胃蛋白酶、胰酶、凝乳酶、纖維素酶、麥芽淀粉酶溶菌酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、胰DNA酶、菠蘿蛋白酶、無花果蛋白酶等彈性蛋白酶、激肽釋放酶、尿激酶、鏈激酶、纖溶酶、蛇毒溶栓酶、凝血酶L門冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、蛋白氨酸酶、組氨酸酶、酪氨酸氧化酶超氧化物歧化酶、PEG腺苷脫氨酶、DNA酶、RNA酶；.48 輔酶輔酶 （coenzyme，Co） 作用：作用： 脫氫酶的輔酶，在生物氧化過程中作為氫的受體或

25、供體，起遞氫作 用，可加強體內物質的氧化并供給能量。 臨床應用：臨床應用： 臨床用于精神分裂癥、冠心病、心肌炎、白細胞減少癥、急慢性肝 炎、遷移性肝炎及血小板減少癥，也是多種酶活性診斷試劑的重要組成。 制備：制備： 酵母作原料，經提取，分離純化制備產品。.49 輔酶輔酶A（coenzyme A，CoA） 作用：作用： 乙?；讣霸S多酶類的輔酶，在物質代謝中起著傳遞酰基的作 用，與脂類、糖類、蛋白質代謝、甾醇的生物合成以及乙?；舛镜?有關。 臨床應用：臨床應用： 主要用于治療白細胞減少癥、原發性血小板減少性紫癜、功能性 低熱等；對肝昏迷、脂肪肝、各種肝炎、冠狀動脈硬化及慢性腎機能 不全引起的急

26、性無尿、腎病綜合癥、尿毒癥等可作為輔助治療藥物。 制備：制備： 可從動物肝、心、酵母等提取或微生物合成法制備CoA。 .50.51.52.53 復合脂類藥物：復合脂類藥物： 與脂肪酸相結合的脂類藥物，如卵磷脂及腦磷脂等；與脂肪酸相結合的脂類藥物，如卵磷脂及腦磷脂等； 簡單脂類藥物：簡單脂類藥物： 為不含脂肪酸的脂類，如甾體化合物、色素類及為不含脂肪酸的脂類，如甾體化合物、色素類及CoQ10等。等。 .54 膽酸類藥物膽酸類藥物 色素類藥物色素類藥物 不飽和脂肪酸類藥物不飽和脂肪酸類藥物 磷脂類藥物磷脂類藥物 固醇類藥物固醇類藥物 人工牛黃人工牛黃.55名稱名稱藥理效應及臨床作用藥理效應及臨床作

27、用膽酸鈉膽酸鈉治療膽囊炎、膽汁缺乏癥及消化不良鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸均有溶膽石作用，用于治療膽石癥，還用于治療高血壓、急性及慢性肝炎、肝硬化及肝中毒等去氫膽酸去氫膽酸有較強利膽作用，用于治療膽道炎、膽囊炎及膽結石，并可促進膽囊造影劑的排泄 豬去氧膽酸豬去氧膽酸降低血漿膽固醇，用于治療高脂血癥，也是人工牛黃的原料?；切苋パ跄懰崤；切苋パ跄懰峤鉄?、消炎作用，用于解熱、消炎及溶膽石?；蛆Z去氧膽酸、?；侨淠懰峒芭；桥；蛆Z去氧膽酸、?；侨淠懰峒芭；侨パ跄懰崛パ跄懰峥共《?，用于防治艾滋病、流感及副流感病毒感染引起的傳染性疾患等膽酸類藥物膽酸類藥物.56 色素類藥物：色素類藥物：名

28、稱名稱藥理效應及臨床作用藥理效應及臨床作用膽紅素膽紅素抗氧化劑，清除氧自由基，用于消炎，也是人工牛黃的重要成分膽綠素膽綠素藥理效應尚不清楚，但膽南星、膽黃素等消炎類中成藥均含該成分原卟啉原卟啉可促進細胞呼吸，改善肝臟代謝功能，臨床上用于治療肝炎血卟啉及其衍生物血卟啉及其衍生物為光敏化劑，可在癌細胞中潴留，為激光治療癌癥的輔助劑，臨床上用于治療多種癌癥.57 不飽和脂肪酸類藥物不飽和脂肪酸類藥物 包括前列腺素、亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸及二十碳五烯酸等。包括前列腺素、亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸及二十碳五烯酸等。 前列腺素前列腺素生理作用極為廣泛，其中前列腺素生理作用極為廣泛，其中前列腺素E E1

29、 1和和E E2 2 （PGEPGE1 1和和PGEPGE2 2）應用較）應用較 為廣泛。為廣泛。PGEPGE2 2具有促進平滑肌收縮、擴張血管及抑制胃液分泌等作用，也具有促進平滑肌收縮、擴張血管及抑制胃液分泌等作用，也 可松弛支氣管平滑肌。臨床上用于治療哮喘及高血壓，亦用于催產、早、中期可松弛支氣管平滑肌。臨床上用于治療哮喘及高血壓，亦用于催產、早、中期 引產。引產。 亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸及二十碳五烯酸亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸及二十碳五烯酸均有降血脂作用，用于治均有降血脂作用，用于治療療 高脂血癥，預防動脈粥樣硬化。高脂血癥，預防動脈粥樣硬化。.58 磷脂類藥物磷脂類藥物 主要包括主

30、要包括卵磷脂卵磷脂及及腦磷脂腦磷脂。 臨床上用于治療神經衰弱及防治動脈粥樣硬化。臨床上用于治療神經衰弱及防治動脈粥樣硬化。 .59 固醇類藥物固醇類藥物 名稱名稱藥理效應及臨床作用藥理效應及臨床作用膽固醇膽固醇人工牛黃原料，是機體細胞膜不可缺少成分，也是機體多種甾體激素及膽酸原料麥角固醇麥角固醇機體合成維生素D2的原料-谷固醇谷固醇降低血漿膽固醇.60 人工牛黃人工牛黃 人工牛黃是據天然牛黃（牛膽結石）的組成而人工配制的脂類藥物；人工牛黃是據天然牛黃（牛膽結石）的組成而人工配制的脂類藥物； 主要成分：主要成分：膽紅素、膽酸、豬膽酸、膽固醇及無機鹽膽紅素、膽酸、豬膽酸、膽固醇及無機鹽等；等； 上

31、百種中成藥的重要原料藥。上百種中成藥的重要原料藥。 具有清熱、解毒、祛痰及抗驚厥作用，臨床上用于治療神昏不語、具有清熱、解毒、祛痰及抗驚厥作用，臨床上用于治療神昏不語、 小兒驚風及咽喉腫脹等，外用治療疔瘡及口瘡等。小兒驚風及咽喉腫脹等，外用治療疔瘡及口瘡等。.61.62.63.64一、生物學、生物技術概述一、生物學、生物技術概述二、生物藥物概論二、生物藥物概論三、生物制藥技術三、生物制藥技術四、生物制藥的發展趨勢四、生物制藥的發展趨勢 .65（一）傳統生物制藥技術（一）傳統生物制藥技術（二）生物技術制藥（二）生物技術制藥.66（一）傳統生物制藥技術：（一）傳統生物制藥技術： 從生物體、生物組織

32、中提取、分離獲得生理活性物質，是制備從生物體、生物組織中提取、分離獲得生理活性物質，是制備 生化藥物的基本方法。生化藥物的基本方法。 大致的工藝過程為：大致的工藝過程為： （1 1）生物藥物原料的選擇、預處理；）生物藥物原料的選擇、預處理； （2 2）生物活性物質的提??；）生物活性物質的提??； （3 3）有效成分的分離、純化）有效成分的分離、純化 （4 4）后處理和制劑；）后處理和制劑； （5 5）檢定）檢定 .67.682. 2. 生物技術制藥：生物技術制藥： 采用現代生物技術采用現代生物技術, ,借助某些微生物、植物、動物生產醫藥借助某些微生物、植物、動物生產醫藥 品，叫作生物技術制藥。品

33、，叫作生物技術制藥。 生物技術藥物：生物技術藥物： 一般來說，采用一般來說，采用DNADNA重組技術或其他生物新技術研制的蛋白質重組技術或其他生物新技術研制的蛋白質 或核酸類藥物，可稱為生物技術藥物?；蚝怂犷愃幬?，可稱為生物技術藥物。.69生物技術制藥生物技術制藥基因工程基因工程 細胞工程細胞工程發酵工程發酵工程酶工程酶工程蛋白質工程蛋白質工程抗體工程抗體工程 .70 基因工程：基因工程： 是將一種或多種生物體（供體）的基因與載體在體外進行拼是將一種或多種生物體（供體）的基因與載體在體外進行拼 接重組，然后轉入另一種生物體（受體）內，使之按照人們的意接重組，然后轉入另一種生物體（受體）內，使之

34、按照人們的意 志遺傳并表達出新的性狀。志遺傳并表達出新的性狀。.71 利用基因工程技術生產藥品的優點利用基因工程技術生產藥品的優點 ： 可大量生產過去難以獲得的生理活性蛋白和多肽可大量生產過去難以獲得的生理活性蛋白和多肽（如胰島素、干擾（如胰島素、干擾 素、細胞因子等），為臨床使用提供有效的保障；素、細胞因子等），為臨床使用提供有效的保障； 可以可以提供足夠量的生理活性物質提供足夠量的生理活性物質，以便對其生理、生化和結構進行深，以便對其生理、生化和結構進行深 入研究，從而擴大這些物質的應用范圍；入研究，從而擴大這些物質的應用范圍； 利用生物工程技術可以利用生物工程技術可以發現、挖掘更多的內源

35、性生理活性物質發現、挖掘更多的內源性生理活性物質； 內源性生理活性物質在作為藥物使用時內源性生理活性物質在作為藥物使用時可以通過基因工程技術和蛋白可以通過基因工程技術和蛋白 質工程進行改造和去除質工程進行改造和去除。.72 基因工程藥物制造的主要程序：基因工程藥物制造的主要程序： 目的基因的克隆、構建目的基因的克隆、構建DNADNA重重 組體、將組體、將DNADNA重組體轉入宿主菌構重組體轉入宿主菌構 建工程菌，工程菌的發酵，外源建工程菌，工程菌的發酵，外源 基因表達產物的分離純化，產品基因表達產物的分離純化，產品 的檢驗等。的檢驗等。 1.73.74 細胞工程：細胞工程： 應用細胞生物學和分

36、子生物學的方法，以應用細胞生物學和分子生物學的方法，以細胞細胞為基本單位，在體為基本單位，在體 外條件下進行培養、繁殖，或人為地使某些生物學特性按人們的意愿外條件下進行培養、繁殖，或人為地使某些生物學特性按人們的意愿 發生改變，從而達到改良生物品種和創造新品種，加速繁育動、植物發生改變，從而達到改良生物品種和創造新品種，加速繁育動、植物 個體，或獲得某種有用的物質的過程。個體，或獲得某種有用的物質的過程。.75 動、植物細胞的體外培養技術動、植物細胞的體外培養技術 組織培養技術組織培養技術 細胞融合技術細胞融合技術 細胞器移植技術細胞器移植技術 胚胎移植技術胚胎移植技術 基因轉移技術基因轉移技

37、術.76 發酵工程：發酵工程： 是一門利用微生物的生長和代是一門利用微生物的生長和代謝活動來生產各種有用物質的工程謝活動來生產各種有用物質的工程 技術。技術。 其將微生物學、生物化學和化其將微生物學、生物化學和化學工程學的基本原理有機地結合學工程學的基本原理有機地結合 起來，由于它以培養微生物為主，起來，由于它以培養微生物為主，所以又稱為微生物工程。所以又稱為微生物工程。 發酵工程生產的產品包括：發酵工程生產的產品包括： 抗生素、氨基酸、激素、核苷酸、抗生素、氨基酸、激素、核苷酸、 微生物多糖、基因工程藥物、單克微生物多糖、基因工程藥物、單克 隆抗體等。隆抗體等。.77 發酵工程的內容：發酵工

38、程的內容： 微生物菌體發酵：微生物菌體發酵： 以獲取具有某種用途的菌體為目的的發酵，如生產藥用真菌以獲取具有某種用途的菌體為目的的發酵，如生產藥用真菌（香菇類、冬蟲夏草菌）、單細胞蛋白等；（香菇類、冬蟲夏草菌）、單細胞蛋白等； 微生物代謝產物發酵：微生物代謝產物發酵：氨基酸、抗生素等；氨基酸、抗生素等； 微生物轉化發酵：微生物轉化發酵： 利用微生物細胞的一種或多種酶，把一種化合物轉變成結構相關、更利用微生物細胞的一種或多種酶，把一種化合物轉變成結構相關、更 有經濟價值的產物。如有經濟價值的產物。如 維生素維生素C生產、甾體激素藥物的制備；生產、甾體激素藥物的制備； 生物工程細胞發酵：生物工程細

39、胞發酵：工程菌、融合細胞工程菌、融合細胞 .78 酶工程：酶工程： 利用酶、細胞器或細胞所具有的特異催化功能，或對酶進行修飾利用酶、細胞器或細胞所具有的特異催化功能，或對酶進行修飾改造，并借助生物反應器和工藝工程來生產人類所需要產品的一項技改造，并借助生物反應器和工藝工程來生產人類所需要產品的一項技術。術。.79（一）（一） 資源的綜合利用與擴大開發：資源的綜合利用與擴大開發： 由同一資源生產多種有效成分，達到一物多用，充分合理地由同一資源生產多種有效成分，達到一物多用，充分合理地 綜合利用生物資源，降低成本，提高藥品純度，減少副作用。綜合利用生物資源，降低成本，提高藥品純度，減少副作用。 1

40、. 臟器綜合利用臟器綜合利用 2. 血液綜合利用血液綜合利用 3. 人尿綜合利用人尿綜合利用 4. 新資源的開發利用新資源的開發利用 .80 （二）利用現代生物技術大力發展生物藥物（二）利用現代生物技術大力發展生物藥物應用現代生物技術主要研究開發：應用現代生物技術主要研究開發： 生物活性物質、抗體、疫苗、抗生素、維生素、醫療診斷制品。生物活性物質、抗體、疫苗、抗生素、維生素、醫療診斷制品。技術領域涉及技術領域涉及： 發酵技術、基因重組技術、蛋白質工程技術、細胞融合技術、動植物細胞大發酵技術、基因重組技術、蛋白質工程技術、細胞融合技術、動植物細胞大規模培養技術、生物反應器與生化工程設備技術。規模培養技術、生物反應器與生化工程設備技術。重點研究方向：重點研究方向： 應用應用DNA重組技術、細胞工程技術和酶工程技術開發治