1、中華醫學科技獎形式審查結果公布年份2018推薦獎種醫學科學技術獎項目名稱創面修復微環境調控的關鍵技術及應用推薦單位推薦單位：江蘇省醫學會推存意見：呂國忠教授所帶領的研究團隊長期從事燒創傷創面修復相關臨床、基礎和轉化 醫學研究工作。近年來，該團隊先后承擔了973 項目、國家自然科學基金項目、江蘇省自然科學基金項目等多項，聯合蘇州大學、江南大學、江蘇省人民醫院、無錫 貝迪生物工程股份有限公司等單位深入開展了創面修復的研發，獲得了國內外領先 的科技成果和良好的臨床應用效果，有效地推動了傷口治療技術的發展。該項目首次明確了影響創面修復的關鍵微環境要素，即炎癥反應、細胞外基質和理化環境； 并建立了優化不

2、冋微環境要素的生物材料學方法，通過材料性能的優化實現了對微 環境要素的有效調控，系統提出了“調控創面愈合微環境，實現主動修復”的理念， 并形成了相應的調控創面愈合微環境的關鍵技術，本項目部分材料已得到臨床轉化， 獲得了 III 類醫療器械注冊證。相應產品得到了全國600 多家醫院的臨床推廣和應用。該項目研究成果的推廣和應用有效地推動了創面治療技術的發展和進步，有利 于減輕患者經濟負擔和改善患者的生活質量，顯示了良好的應用價值，具有顯著的 經濟效益和社會效益。經本單位審查，該項目填報內容屬實，符合中華醫學科技獎 的申報條件，申報書內容符合要求，項目信息已按要求進行公示，公示期內無異議。 推薦該項

3、目申報中華醫學科技獎醫學科學技術獎一等獎。項目簡介燒、創傷所導致的皮膚創面與缺損是嚴重危害人類健康的常見病，如不能及時和有 效治療，往往造成創面延遲愈合，或導致瘢痕畸形、功能障礙甚至惡變等嚴重后果。 因此，如何加速創面愈合和提高創面修復質量一直是外科學研究領域廣受關注的醫 學難題。傳統的治療技術遠未滿足臨床要求。本項目的主要科技創新之處在于：首 次闡明了影響創面修復的微環境要素，即炎癥反應、細胞外基質和理化環境；建立 了優化不冋微環境要素的生物材料學方法，通過材料性能的優化實現了對微環境要 素的有效調控，提出了“調控創面愈合微環境，實現主動修復”的理念，并形成了 相應的調控創面愈合微環境的實用

4、關鍵技術，獲得了III 類醫療器械注冊證。相關產品在全國 600 多家醫院臨床推廣和應用。項目有效地推動了創面治療技術的發展 和進步，顯示了良好的科學和臨床應用價值，產生了顯著的社會和經濟效益。 主要科技創新成果如下：1、 首次系統闡明了影響創面愈合的關鍵微環境因素及其重要作用。發現適度炎癥反應、細胞外基質、理化環境等是影響創面修復的關鍵。創面炎癥反應是影響創面愈 合速度和質量的基礎，細胞外基質（ECM 的微結構和力學性質對成纖維細胞、血管內皮細胞、間充質干細胞等細胞行為的具有重要調控作用，理化環境是營造皮膚組織再生微環境的基礎。2、 研發了調控創面修復微環境的多種新材料，提出“主動修復”新理

5、念。通過優化 材料力學的性質，構建了具有自身趨血管化作用的三維多孔支架材料，有效促進了 創基血管化；構建了納米纖維多孔海綿，有效地促進了血管化類真皮組織再生；通 過材料取向態的設計，實現了成纖維細胞、表皮細胞和內皮細胞生長和聚集過程的 調控；通過活性分子的復合設計，實現了對創面修復不同階段控制炎癥反應程度的 調控。通過不同材料的復合，實現了濕性愈合環境的營造。基于上述不同策略，提 出了“調控創面愈合微環境，實現主動修復”的理念。3、 創建了臨床改善創面愈合微環境，有效促進創面愈合的新材料產品。開發了調控創面愈合微環境的膠原蛋白和絲蛋白海綿產品，獲醫療器械注冊證 3 項，其中 III 類醫療器械

6、注冊證 1 項。相關產品在全國 600 余家醫院臨床推廣和應用6 萬多例，與傳統的治療技術相比，深度創面愈合時間縮短4.1 1.6 天，并且，愈合質量顯著改善。4、本項目關鍵技術已得到廣泛應用并產生顯著的經濟和社會效益。獲國家發明專利 授權 14 項，依托項目關鍵技術所發表SCI 論文 20 篇，他引總次數 233 次，參編專科教材 2 部，在國際國內大會報告30 余次。項目建立的創面修復微環境調控的關鍵技術在上海長海醫院、 南京醫科大學第一附屬醫院、 中國人民解放軍陸軍軍醫大學 第一附屬醫院、空軍軍醫大學第一附屬醫院、南通大學附屬醫院等600 多家醫院推廣和應用，培養碩士研究生26 名，博士

7、研究生 11 名。項目負責人受聘為多個國家級學術委員會主任委員或副主任委員，江蘇省醫學會整形燒傷外科學分會主任委員 等。近 3 年研發的產品新增效益1.3 億兀。項目關鍵技術和材料在八二昆山爆炸等突發事件傷員的救治中發揮了關鍵作用，救治成功率明顯提高，處于國內領先水平， 得到國家和省部領導的認可。本項目極大地推動了創面修復技術的發展，取得了顯 著的社會和經濟效益。知識產權證明目錄序號類別國別授權號授權 時間知識產權具體名稱發明人2015一種制備膠原蛋白/硅膠任偉業；陳敬1中國發明專利中國CN201410191-09-膜雙層支架的方法華；陸金婷；787.416魏玲中國發明專利中國ZL201310

8、2642015一種制備膠原蛋白改性 再生纖維素復合材料的任偉業；陳敬2-04-華；陸金婷；725.729方法劉石林ZL2013101232015一種具有自抗炎功能的陳荊曉；宋加3中國發明專利中國-05-膠原基海綿傷口敷料的 制備方法毅；鄧超；陳232.120敬華2013張冰；呂強；中國發明專利中國ZL201010233一種絲素蛋白多孔三維4425.9-04-李明忠；盧神材料的制備方法10州;王建南2013一種納米纖維化絲素蛋中國發明專利中國ZL2010105835195.9-06-白基多孔支架的制備方法呂強；羅崢19中國發明專利中國ZL2011103612013膠原蛋白海綿的制備工任偉業6-0

9、3-186.X13藝中國發明專利中國ZL2011103612015一種具有三螺旋結構的任偉業7-01-034.X07活性膠原的制備方法中國發明專利中國ZL2011100292013一種高強度生物支架材呂強；羅崢8-06-805.519料及其制備方法2012絲素蛋白多孔三維材料張冰；呂強；9中國發明專利中國ZL201010233-06-的制備方法李明忠；盧神435.206州;王建南2014一種絲素蛋白多孔三維呂強；姚丹10中國發明專利中國ZL201110447-02-材料的制備方法語；趙薈菁；962.826劉珊珊代表性論文目錄序號論文名稱刊名年，卷（期）及影響 因子通訊作 者（含共SCI他引他引

10、 總次通訊作者 單位是否頁碼同）次數數含國外單 位1Immuno modulatoryactivity of heparansulfate mimetics fromEscherichia coli K5capsular polysaccharidein vitroCarbohydra tePolymers2015;115:643-65014Jin ghuaChe n1111否2Mecha nism of theimmuno stimulatoryactivity by apolysaccharide fromDictyophora in dusiataIn ternationalJour n

11、al ofBiologicalMacromolecules2016;91:7527591Jin ghuaChe n68否3Collagen - PVP hybridbased an ti-i nflammatoryhydrogel for woundrepairi ngJour nal ofCon trolledRelease2013;172:e129-e1301Jin ghuaChe n34否4Silk biomaterials withvascularizati oncapacityAdvaneedFunctionalMaterials2016;26:4214361Guozhong Lu(

12、Qia ngLu)1313否5Silk scaffolds with tunable mecha ni calcapability for cell differentiati onActaBiomaterialia2015;20:22-311Qia ngLu1313否6Nano scale con trol ofsilks for nano fibrousscaffold formati on withimproved porousstructureJour nal ofMaterialsChemistryB2014;2:2622-26331Qia ngLu(BaoqiZuo)89否7Hyd

13、rogel assembly withhierarchical alig nment byn ala ncing electrostaticforcesAdvaneedMaterialsIn terfaces2016,3,15006871Qia ngLu23否8Reversiblehydrogel-soluti on systemof silk with highbeta-sheet contentBiomacromolecules2014;15:3044-30511Qia ngLu1717否9In situsupramolecular hydrogelbased on hyaluronica

14、cid anddextra n derivatives ascell scaffoldJour nal ofBiomedicalMaterialsResearchPart A2016;104:2263-22701Jin ghuaChe n11否10Silk porousscaffolds with nanofibrousmicrostructures andtun able propertiesColloids&Surfaces BBioi nterfaces2014,120(8):28-371Qia ngLu1012否11The preparati on,characterizati

15、 on andevaluati on of regenerated cellulose/collagen composite hydrogelfilmsCarbohydra tePolymers2014;107:57641Jin ghuaChe n2223否12Woven silk fabric-reinforced silk nano fibrousscaffolds for rege nerating load-beari ng softtissuesActaBiomaterialia2014,10(2):921-301Qia ngLu(Fenggu oMa)2225否13Con trol

16、lable tran siti on ofsilk fibroin nanostructures: an in sight intoin vitro silk self-assemblyprocessActaBiomaterialia2013;9:7806-78131Qia ngLu (Hongyan Han)1314否14Silk nano fiberhydrogels with tun ablemodulus to regulatenerve stem cell fateJour nal ofMaterialsChemistryB2014;2:6590-66001Qia ngLu(Quan

17、hong Ma)22否15Amorphous silk nanofiber soluti ons forfabricati ng silk-basedfunctional materialsBiomacromolecules2016;17:3000-30061Qia ngLu910否16Desig n ofsilk-vateritemicrosphere systemsas drug carriers withpH-resp on siverelease behaviorJour nal ofMaterialsChemistryB2015;3:8314-83201Qia ngLu34否17St

18、imulati on ofRAW264.7 macrophagesby sulfated Escherichiacoli K5 capsularpolysaccharide in vitroMolecularMedici neReports,2015,12(4):5545-55531Jin ghuaChe n11否18Direct formatio n ofsilk nano particlesfor drug deliveryACSBiomateria lsScie nee&Engin eeri n g2016;2:2050-20571Qia ngLu77否19Bilayered v

19、asculargrafts based on silkprote insActaBiomaterialia2013;9:8991-90031Qia ngLu(Zha nxiong Li)3538否20A mild process to design silk scaffolds withActaBiomaterialia2015,13:168-1761Qia ngLu1818否4.reduced3-sheetstructure and varioustopographies at the nanometer scale主要完成人和主要完成單位情況姓名：呂國忠排名：1職稱：教授，主任醫師 行政職

20、務：院長助理 工作單位：無錫市第三人民醫院對本項目的貢獻： 提出項目的科學思想， 負責項目的總體設計和方案執行。1.發現創面修復組織再生微環境是影響創面愈合的決定性因素。修復材料能夠有效地干預 創面的炎癥反應程度，調控創面愈合的速度和質量。修復材料的力學性質、微結構 和取向性通過影響創面修復細胞行為而影響組織新生及血管化過程。2.建立了在創面修復不同階段控制炎癥反應程度的材料學方；建立了具有自身趨血管化作用三維 多孔支架有效促進創基血管化的材料學方法；實現了修復材料通過自身取向結構對 成纖維細胞等的調控作用。3.實現了創面修復材料改善創面修復微環境調控愈合的 臨床療效及社會、經濟效益。姓名：呂

21、強排名：2職稱：教授 行政職務：無 工作單位：蘇州大學 對本項目的貢獻： 對主要科技創新成果 1 的貢獻：發現修復材料的力學性質、三維結構影響創面修復細胞行為，進而影響組織新生及血管化過程。對主要科技創新成 果 2 的貢獻：通過材料力學性能的優化，構建了具有自身趨血管化作用的三維多孔支架，有效地促進創基血管化；通過材料取向態的設計，實現了對成纖維細胞、表 皮細胞和血管內皮細胞生長和聚集過程的調控，為修復材料改善創面愈合質量提供 基礎。姓名：陳敬華排名：3職稱：教授行政職務：院長工作單位：江南大學對本項目的貢獻： 對主要科技創新成果 1 的貢獻：發現修復材料能夠有效地干預創 面的炎癥反應程度，調

22、控創面愈合的速度和質量；發現修復材料的溶脹性、保水性、透氣性影響創面濕性愈合的微環境。對主要科技創新成果 2 的貢獻：通過活性分子的復合設計，實現了在創面修復不同階段控制炎癥反應程度；通過不同材料的復合，營造濕性愈合環境，實現了創面愈合加速。姓名：胡寅排名：4職稱：教授，主任醫師 行政職務：院長助理 工作單位：南京醫科大學第一附屬醫院 對本項目的貢獻：參與發現了炎癥反應是創面修復微環境的要素之一，提出了適度 炎癥反應有利于創面組織新生和再上皮化的科學假說并在臨床予以驗證。發現修復 材料的溶脹性、保水性、透氣性影響創面濕性愈合的微環境。1.2.主要完成人情況3.5.姓名：任偉業排名：5職稱：其他

23、行政職務：無工作單位：無錫貝迪生物工程股份有限公司對本項目的貢獻：對主要科技創新成果3 的貢獻：開發膠原蛋白及其他天然高分子系列材料，推動創面修復技術的進步。獲得醫療器械注冊證3 項，包括 III 類醫療器械注冊證 1 項。6.姓名：趙朋排名：6職稱：助理研究員行政職務：無工作單位：無錫市第三人民醫院對本項目的貢獻：對主要科技創新成果1 的貢獻：發現修復材料能夠有效地干預創面的炎癥反應程度，調控創面愈合的速度與質量；發現修復材料的溶脹性、保水性、透氣性影響創面濕性愈合的微環境。對主要科技創新成果2 的貢獻：建立了通過活性分子的復合設計調控創面修復不同階段炎癥反應程度的材料學方法。7.姓名：程詠

24、梅排名：7職稱：教授行政職務：無工作單位：無錫貝迪生物工程股份有限公司對本項目的貢獻：對主要科技創新成果3 的貢獻：開發和應用創面修復微環境調控生物材料，顯著提高創面修復的臨床效果。8.姓名：楊敏烈排名：8職稱：副主任醫師行政職務：主任助理工作單位：無錫市第三人民醫院對本項目的貢獻：對主要科技創新成果1 的貢獻：發現修復材料能夠有效地干預創面的炎癥反應程度，調控創面愈合的速度和質量；發現細胞行為還受其所處微環境 力學性質和微結構的調控。對主要科技創新成果3 的貢獻：開發和應用創面修復微環境調控生物材料，顯著提高創面修復的臨床效果。9.姓名：儲國平排名：9職稱：副主任醫師行政職務：主任助理工作單

25、位：無錫市第三人民醫院對本項目的貢獻：對主要科技創新成果2 的貢獻：建立了通過材料力學性能的優化促進創基血管化的材料學方法。對主要科技創新成果3 的貢獻：參與提出材料調控創面微環境，實現主動愈合的理念。10. 姓名：鄧超排名：10職稱：教授行政職務：無工作單位：江南大學對本項目的貢獻：對主要科技創新成果1 的貢獻：闡明修復材料調控炎癥反應程度的機理；發現修復材料調控創面修復細胞的細胞行為而影響創面愈合過程。對主要 科技創新成果 2 的貢獻：建立了能夠調控炎癥反應活性的活性分子的合成材料學方 法。1.5.單位名稱：無錫市第三人民醫院排名：1對本項目的貢獻：無錫市第三人民醫院始終堅持臨床與科研并重

26、的醫院發展戰略， 將本項目研究工作作為醫院重大規劃，醫院在原有燒傷實驗室和皮膚組織庫的基礎 上掛牌成立無錫市燒傷研究所，配備專職的科研人員，建立盛志勇院士和付小兵院 士工作站，積極搭建專科科研實驗平臺，建立科研專項管理體系，為本項目的順利 完成提供充足人力、物力和財力，醫院科教部門定期跟蹤項目進度并對項目的執行 情況進行評估和反饋。截至目前，本項目的開展已先后得到院部提供的研究經費達 五百余萬元，根據項目所需配備了流式細胞儀、全自動凝膠成像系統、 實時熒光 PCR儀、生物安全柜、基因擴增儀、電熱恒溫培養箱、培養箱等先進的科研設備，滿足 了項目所需。同時，在項目的實施過程中，醫院不僅多方提供協調服務，定期組織 學術交流活動，使項目組成員及時了解國內外最新的研究進展，與江南大學、蘇州 大學、無錫貝迪生物工程有限公司等企事業單位共同搭建了生物材料和創面修復產 學研平臺，開展了創面微環境調控的臨床、基礎和轉化醫學等相關系列研究，為本 項目順利進行打下了堅實的基礎。單位名稱：蘇州大學排名：2對本項目的貢獻：蘇州大學呂強教授領導的團隊與無錫市第三人民醫院呂國忠教授 團隊合作進行項目的研究，重點負責建立調控創面修