1、 菌檢室空氣凈化系統再驗證方案菌檢室空氣凈化系統再驗證方案文件編號： VM/A-1-002-12-00 起 草： 年 月 日審閱會簽： 批 準： 年 月 日目目 錄錄1. 設備基本情況.32. 驗證目的.33. 驗證機構組成及職責.33.1 驗證委員會組成.33.2 驗證小組成員.34 職責.3 5. 驗證.4 5.1 運行確認.4儀器、儀表校正. .45.1.2 空調機組檢查. .45.1.3 潔凈區建筑檢查 .45.1.4 高效過濾器檢漏 .4高效過濾器風速測定及風量換氣次數計算.45.1.6 房間靜壓差測定.55.1.7 運行確認結果與評定.55.1 性能確定.5.55.2.2 沉降菌的

2、測試. .85.2.3 性能確定測試周期.95.3 檢測項目及檢測頻率.95.4 異常情況處理程序 .105.5 驗證結果與評定.106. 擬定日常監測程序及驗證周期.107.附件 .10附件 1 驗證方案修改申請及批準書.11附件 2 儀器儀表校驗記錄.12附件 3 空調機組檢查記錄.13附件 4 生產車間潔凈室建材及質量檢查記錄.14附件 5 HVAC 系統高效過濾器風量及換氣次數記錄.15附件 6 潔凈室壓差監測記錄.16附件 7 潔凈室懸浮粒子數預測定結果評價記錄. .17附件 8 潔凈室沉降菌數檢測結果及評價記錄. .18附件 9 HVAC 系統日常監測與驗證周期.19附件 10 菌

3、檢室潔凈房間分布圖.201 1 設備基本情況。設備基本情況。質量保證部菌檢室空氣凈化系統為質量保證部獨立的空氣凈化設施，主要由空調機組、風管道及末端過濾器組成，此外還有制冷系統、濕熱調節系統等配合空氣凈化系統使潔凈室的凈化空氣滿足檢驗的環境要求，其質量符合 GMP 要求。我公司質量保證部菌檢室分為無菌檢查室和微生物檢查室。操作潔凈級別均為萬級背景下的百級。2009 年根據 GMP 要求對其進行再驗證，其各項指標均符合要求，之后間歇運行，上一次驗證時間為 2011 年 8 月，各項檢測指標均穩定無明顯偏移，驗證之后間歇性運行，期間設備未有異常情況發生，設備未發生過較大的故障和變更，現為確認設備各

4、項性能仍能符合要求并未發生漂移，及對送入各潔凈區潔凈空氣其各項指標符合相應的要求，根據我公司驗證管理程序規定對其進行再驗證。質量保證部菌檢室的空氣凈化系統由一臺空氣凈化機組組成，空調凈化系統編號為：JK-7 機組。JK-7 機組為整個質量保證部無菌檢查室、陽性檢查室、微生物檢查室的潔凈區域送風，通過終端高效過濾器及換氣次數潔凈室區域均為 1 萬級。具體房間分布圖見附件 17。2 2 驗證目的驗證目的確保質量保證部菌檢室能達到無菌檢查和微生物檢查的要求，各操作間的空氣凈化級別達到萬級的要求。為達到上述驗證目的，特制訂本驗證方案，對質量保證部菌檢室空氣凈化系統空氣凈化系統進行再驗證。驗證過程應嚴格

5、按照本方案規定的內容進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫驗證方案變更申請表（附件 1）及批準書，報驗證委員會批準。3 3 驗證機構組成及職責驗證機構組成及職責公司成立驗證委員會，負責所有驗證工作的領導和組織，負責審批驗證方案和驗證報告、發放驗證證書等工作。3.13.1 驗證委員會組成驗證委員會組成( (見見20122012年驗證總計劃）年驗證總計劃）3.23.2 驗證小組成員驗證小組成員姓 名部門及職務工作內容劉春敏組長驗證方案制定和實施黃炯組員負責配合硬件方面的操作及維護4 4 職責職責( (見見20122012年驗證總計劃）年驗證總計劃）5 5 驗證驗證5.1 運行確認運行確認為保證測量數

6、據的準確可靠，質量保證部負責對儀器、儀表進行校驗。安裝在設施、設備上的儀器、儀表以及本廠負責進行監測的項目所需儀器、儀表必須進行校驗，委托外單位進行監測的項目所需儀器儀表應由監測單位負責對監測用儀器、儀表進行校驗。(附件 2)對空調凈化系統進行全面檢查，查看空調維護保養記錄，對易破損部件進行重點檢查，如發現有異常，及時報維修。檢查的項目有：空調維護保養記錄，初效、中效過濾器清洗記錄等（記錄見附件 3） 。5.1.35.1.3 潔凈區建筑檢查潔凈區建筑檢查對潔凈區（室）質量進行確認，包括：墻壁、天棚、地坪的檢查。1、墻壁、天棚的處理：潔凈區墻壁與地面，墻壁與墻面，墻面與天棚的交界處做成圓角，墻面

7、光滑、平整、無裂縫，接縫處嚴密，無顆粒物脫落，要注意檢查彩鋼板之間的接縫處密封膠是否脫落。2、地坪的磨損情況：潔凈室地坪采用 PVC 塑膠地膜，檢查 PVC 塑膠地膜磨損、開裂、返潮等情況，有異常情況進行修補處理，以免細菌聚集孳生。3、檢查照明設施、照明燈具和天花板之間是否存在縫隙。4、檢查公用設施：管道、風口、開關與天花板交接處應密封。 （記錄見附件 4） 。 檢漏目的：通過測塵埃粒子數的變化，發現高效過濾器的缺陷所在，以便采取補救措施，檢測空氣過濾器安裝是否符合要求。檢測方法：取下分流板，采用粒子計數器對過濾器安裝邊框和全斷面進行掃描。檢漏時將采樣口放在距離被檢過濾器表面 23cm 處，以

8、 520mm/s 的速度移動，對被檢過濾器整個斷面封頭膠和安裝框架掃描，以粒子計數儀顯示器無脈沖現象為合格。（記錄見附件 5。 ）接受標準：一旦在線試驗時發現高效濾器泄漏可用硅膠修補，但在一個濾器上，全部修補點的面積總和應小于濾器面積的 5%。5.1.55.1.5 高效過濾器風速測定及風量換氣次數計算。高效過濾器風速測定及風量換氣次數計算。目的：證明空調系統能夠提供符合設計要求的風量。檢測方法：潔凈室各主要房間高效過濾器風口送風量檢測，采用直接檢測法，即用風量計直接測量送風口的風量，用各送風口的風量計算房間的總風量和換氣次數。將檢測記錄于附件 6。換氣次數:L1+L2+LnN = 次/hAH式

9、中 L1、L2、Ln房間各送風口風量 A：房間面積（m2） H：房間高度（m）5.1.65.1.6 房間靜壓差測定房間靜壓差測定目的：查明潔凈室與非潔凈間之間壓差是否大于10Pa，符合潔凈區的設計要求。檢測方法：通過微壓差計或壓差傳感器檢測壓差不同的房間。將檢測結果記錄于附件 7。 運行確認結果與評定運行確認結果與評定由組長負責組織收集各項檢查結果記錄，根據檢查結果，批準進行下一步的驗證。5.25.2 性能確定性能確定HVAC 系統安裝確認與運行確認完成后，經驗證委員會審核試驗結果，認為系統運轉正常后，應對 HVAC 系統進行潔凈度測定。5.2.15.2.1 塵埃粒子數測定塵埃粒子數測定在按臭

10、氧消毒規程對各工作間清潔消毒后，對潔凈空氣中的塵埃粒子數和微生物數進行測定，記錄為最終環境評價。記錄見附件 8。房間面積（m2）不同潔凈度級別下采樣個數（個）100 級10000 級100000 級102-32210-2042220-4082240-1001642注：表中的面積，對于單向流潔凈室指的是送風面積，對于非單向流潔凈室，指的是房間面積。1. 采樣點的位置A 采樣點在離地面 0.8m 高度的水平面上均勻布置。B 采樣點多于 5 點時，也可以在離地面 0.8m-1.5m 高度的區域內分層布置，但每層不少于 5 點。C 采樣點的限定：對任何小潔凈室或局部凈化區域采樣點數目不得少于 2 個，

11、總采樣次數不得少于 5 次。每個采樣點采樣次數可多于 1 次，且不同采樣點采樣次數可不同。2. 采樣量：不同潔凈級別每次最小采樣量見下表采樣量，L/次潔凈度級別5um100-100001000003. 采樣注意事項A 在確認潔凈室送風量和壓差達到要求后，方可進行采樣。B 對于單向流，計數器采樣管口朝向應正對于氣流方向，對于非單向流，采樣口宜向上。C 布置采樣點時，應避開回風口。D 采樣時測試人員應在采用口的下風側。4. 測試狀態：靜壓測試，室內測試人員不得多于兩人。5. 結果評定A 采樣點平均標示濃度 C1+C2+ +CN A=N平均值均值 A1+A2+ +ALM= L標準誤差(A1-M)2+

12、(A2-M)2+ +(Az-M)2SE=L(L-1)置信上限 UCL= M+tSE95%置信上限的 t 布系數采樣點數234567899t-注:當采樣點數多于 9 點時，不需計算 UCLB 每個采樣點的平均粒子數濃度必須低于或等于規定的級別界限。GMP 規范有關懸浮粒子的測定標準見下表。潔凈度粒徑尺寸塵粒數/m3m3,500,000100,0005m20,000m350,00010,0005m2,000m3,5001005m0C 結果評定，判斷懸浮粒子潔凈度級別應依據下述二條件(1)每個采樣點的平均粒子濃度必須低于或等于規定的級別界限。(2)全部采樣點的粒子濃度平均值的 95%置信上限必須低于

13、或等于規定的級別界限。5.2.25.2.2 沉降菌的測試沉降菌的測試1.測試方法：本測試方法采用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養基平皿，經若干時間（不少于 72 小時） ，在適宜的溫度下（在 30-35下）讓其繁殖到正常的菌落進行計數，以平板培養皿中的菌落數來判定潔凈環境內的活微生物粒子數，并以此來評定潔凈室的潔凈度。記錄見附件 9。2.所用儀器和設備：臺式滅菌器、恒溫培養箱、培養皿3.測試時間：A 對于單向流，測試應在空氣凈化系統正常運行時間不少于 10 分鐘后開始。B 對于非單向流，測試應在空氣凈化調節系統正常運行時間不少于 30 分鐘后開始。4. 測試狀態A 沉降菌

14、測試前，被測試潔凈室（區）的溫濕度達到規定要求，靜壓差，換氣次數、空氣流速必須控制在規定值內。B 沉降菌測試前，被測試潔凈室已經過消毒。C 靜態測試5. 合格標準潔凈度級別個/每皿(90mm,0.5h)100110,0003100,000106. 沉降菌計數A 采樣點數目及布置，可同懸浮粒子測試點可在關鍵設備、關鍵工序增加采樣點。A1：最少采樣點房間面積（平方米）不同潔凈度級別下房間取樣點個數 100100001000001010-2020-4040-1002-3481622242222A2：最少培養皿數潔凈度級別所需 90mm 培養皿數100100001000001422B 結果計算平均菌落

15、數 M1+M2+ +MnM=N7. 結果評定用平均菌落數判斷潔凈室(區)空氣中的微生物。A 潔凈室內的平均菌落數必須低于所選定的評定標準。B 若某潔凈室的平均菌落數超過評定標準，則必須對此區域先進行消毒，然后重新采樣兩次，測試結果均須合格。 5.2.35.2.3 性能確認測試周期性能確認測試周期HVAC 系統連續運行 3 天，分為 3 個周期，每個周期 1 天。5.35.3 檢測項目及檢測頻率檢測項目及檢測頻率若懸浮粒子數、空氣中微生物數均符合設計要求及相應級別標準規定，可判定系統通過潔凈度測試。具體檢測項目及檢測頻率見下表檢測項目檢測頻率懸浮粒子數各房間每周檢測一次空氣中微生物數各房間每周期

16、檢測一次高效過濾器風速各房間檢測一次壓 差上午、下午各檢測一次HVAC 系統驗證過程中，應嚴格按照系統標準操作規程、維護保養規程、檢測操作規程和質量標準進行操作和判定。出現個別項目不符合標準的結果時，應按下列程序進行處理。待系統穩定后，重新檢測。必要時，分區分段進行對照檢測，分析檢測結果以確定不合格原因。若屬于系統運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調整系統運行參數或對系統進行處理。5.55.5 驗證進度驗證進度驗證項目時間安排設備檢修（包括儀器儀表校驗、空調機組及潔凈區檢查、高效過濾器檢漏、工作區光照度檢測等）8 月 19 日運行確認（包括風速、換氣次數、壓差、氣流流型等檢測）8 月 20

17、日性能確認（包括塵埃粒子、沉降菌及溫濕度測試）8 月 21 日驗證結果與評定驗證結果與評定1.生產物料部負責收集各項驗證結果記錄，根據驗證結果起草驗證報告，報驗證委員會。2.驗證委員會負責對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論。3.對驗證結果的評審應包括：驗證是否有遺漏？驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因、依據以及是否經過批準？驗證記錄是否完整？驗證結果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充檢查？6 6 擬定日常監測程序及驗證周期。擬定日常監測程序及驗證周期。生產物料部負責根據HVAC系統確認，運行情況，擬訂HVAC日常監測程序及驗證周期（附件13） ，報驗證委

18、員會審核。7 7 附件附件附件附件 1 1驗證方案修改申請及批準書驗證方案修改申請及批準書驗證方案名稱驗證方案編號修改內容修改原因及依據修改后方案起草人： 年 月 日驗證委員會審批驗證委員會: 年 月 日附件附件 2 2儀器儀表校驗記錄儀器儀表校驗記錄方案編號方案名稱儀器儀表名稱生產廠家校驗結果合格證編號有效期至 檢查者檢查日期確認生產物料部：年 月 日質量保證部 ： 年 月 日附件附件 3 3空調機組檢查記錄空調機組檢查記錄設備編號設備名稱型 號系 列 號項 目設計要求檢查結果空調箱體空調箱密封性檢查：箱體四周彩鋼板接合處無泄漏箱體兩個檢修門封無泄漏。電氣部分電壓：380V 三相四線制管路連

19、接管道連接部件無破損、泄漏次數清洗時間2011 年 9 月至2012 年 8 月過濾器清洗情況清洗人員次數維修保養時間2011 年 9 月至2012 年 8 月設備維修保養情況維修保養人員綜合評價檢查人員：檢查日期 年 月 日確認生產物料部： 年 月 日質量保證部： 年 月 日附件附件 4 4潔凈室建材及施工質量檢查記錄潔凈室建材及施工質量檢查記錄潔凈區名稱檢查日期 年 月 日檢查項目房間名稱地面應平整，易清潔天花板及墻面應光滑平整，易清潔地面一墻面一天花板連接應密封設備安裝與墻體和天花板界面應密封燈具用吸頂式,與天花板之間不存在縫隙管道、風口、開關插座與墻體應密封結果評價： 記錄人： 日期：

20、復核：復核人： 年 月 日確認：確認人： 年 月 日附件附件 5 5HVACHVAC 系統高效過濾器檢漏試驗記錄及評價系統高效過濾器檢漏試驗記錄及評價 驗證方案編號 系統名稱潔凈級別檢驗日期檢測儀器高效過濾器編 號高效過濾器位置檢測結果泄漏點位 置修補方法修補結果驗證結果評定檢測人: 年 月 日 復核人: 年 月 日確認質量保證部： 年 月 日附件附件 6 6HVACHVAC 系統高效過濾器風量及換氣次數記錄系統高效過濾器風量及換氣次數記錄驗證方案編號系統名稱檢測儀器檢測日期 年 月 日檢測方法直接測量房間高度 m風量 m3/h房間名稱潔凈級別送風口編號123平均房間面積換氣次數檢測人： 日期：確認人： 日期：附件附件 7 7潔凈室壓差檢測記錄潔凈室壓差檢測記錄驗證方案編號系統名稱檢測儀器檢測日期房間名稱相對房間設計壓差要求測得壓差結果結果評價檢測人員： 年 月 日