1、.奧沙利鉑及重組人血管內皮抑素經肝動脈灌注聯合TACE治療原發性肝癌的療效觀察【摘要】：目的:觀察奧沙利鉑及重組人血管內皮抑素聯合經肝動脈灌注（TACE）治療原發性肝癌的療效及不良反應。方法: 2010年1月2013年5月共32例原發性肝癌患者，治療組采用TACE術中經肝動脈灌注奧沙利鉑及重組人血管內皮抑素治療，對照組僅采用常規TACE治療，術后觀察兩組患者不良反應，并定期檢測實驗室指標及肝臟評價治療效果及不良反應。結果: 治療組的客觀療效RR有效率（75.00%）高于對照組（31.25%）；AFP變化好轉率（81.25%）高于對照組（25.00%）；生活質量評價改善率（87.50%）高于對照

2、組（37.5%），且毒副反應的類型及例數較對照組少。結論:TACE術中經肝動脈灌注奧沙利鉑聯合重組人血管內皮抑素治療原發性肝癌安全有效。【關鍵詞】：重組人血內管皮抑素；原發性肝癌；肝動脈灌注；奧沙利鉑原發性肝癌（HCC）是由肝細胞或肝內膽管細胞發生的惡性腫瘤，近年來我國原發性肝癌呈上升趨勢，每年約11 萬人死于肝癌，約占全世界肝癌病死率的451。目前臨床就診的肝癌患者中，完全適合手術切除的僅占20左右，絕大多數肝癌患者仍首選肝動脈化療栓塞（TACE），但TACE 無法徹底殺滅所有腫瘤細胞，術后一段時間在殘余病灶邊緣或殘余病灶內會有新血管形成，使腫瘤得以繼續生長，造成肝癌復發，影響TACE 的遠

3、期療效。重組人血管內皮抑制素（恩度），由先聲麥德津公司生產，能特異性地作用于新生血管內皮細胞，發揮抗血管生成的作用2。通過觀察TACE 聯合恩度治療原發性肝癌引起血管生成調節因子表達水平的變化，探討恩度抑制腫瘤血管生成情況，為介入術后聯合抗血管生成治療尋找相關依據。我院收集2010年1月至2013年5月對治療的32例中晚期肝癌患者的相關病例報告,對其診斷及治療進行系統性評價，探討奧沙利鉑及重組人血管內皮抑素聯合TACE治療的作用，為更好地指導臨床合理用藥創造充分的理論依據,現報告如下：1 資料與方法1.1 臨床資料選取我院自2010年1月2013年5月收治的中晚期肝癌患者32例，將其作為臨床研

4、究對象并隨機分為治療組和對照組，每組均16名患者。治療組男性12例，女性4例，年齡2875歲，平均（54.76±4.68）歲，病程1624個月，平均（19.23±1.75）個月。對照組男性11例，女性5例，年齡3078歲，平均（55.43±3.21）歲，病程1825個月，平均（22.16±2.08）個月。其中所抽取的病例患者在性別、年齡、一般生命體征及病情程度等方面無明顯差異，且經過入院常規檢查符合介入治療標準，無介入治療禁忌，即P>0.05有統計學意義，因此具有可比性。1.2診斷方法所有病例均進行腹部電子計算機斷層X射線斷層掃描技術（CT）、核磁

5、共振（MRI）及甲胎蛋白（AFP） 等檢查。其中腫瘤直徑之和<5 cm 者8 例，>5 cm 者24 例（包括腫瘤直徑之和10 cm 者6 例）；甲胎蛋白陽性者28 例，出現肝內轉移12 例，腹腔轉移3 例；伴隨肝硬化者17 例；HBsAg（+）者24例，HBeAg（-）者8 例，臨床診斷為原發性肝癌。所有病例Karnofsky評分60 分，肝功能分級為Child - Pugh A 級15例，B 級17 例。所有病例均有RECIST 可測量病灶。預期生存期3 個月，自愿接受深度治療。大部分患者在一般護理環境等外界因素均受到醫院同等對待，不受到歧視及照顧不周等外界因素的影響，P<

6、;0.05，無統計學意義，故所研究的報告具有可比性。1.3 觀察指標按照RECIST 標準評價3，分為完全緩解(CR) 、部分緩解( PR)，穩定( SD)，疾病進展(PD)。以CR + PR 為有效率(RR)，生活質量參考Karnofsky評分變化, 治療后Karnofsky增加10 分為改善，變化< 10 分為穩定，減少10分為降低。AFP 變化分明顯好轉，好轉，穩定和惡化。AFP <200 g/ L 以下為明顯好轉，200400 g/ L 為好轉，> 400 g/ L為穩定。2 結果2.1 兩組患者客觀療效觀察結果 在32例臨床治療中，治療組的客觀療效RR有效率為75.

7、00%，對照組則為31.25%；治療組的AFP變化好轉率為81.25%，對照組則為25.00%；治療組的生活質量評價改善率為87.50%，對照組則為37.5%。見表1：表1 兩組患者客觀療效觀察結果組別例數客觀療效（RECIST）甲胎蛋白變化（AFP）生活質量評價（KPS）CR PR SD PD RR 明顯好轉 好轉 穩定 惡化改善 穩定 惡化治療組163 9 3 1 12/16 9 4 3 014 2 0對照組160 5 6 5 5/16 1 4 8 36 7 322 兩組患者不良反應類型在32例臨床治療中，通過有效藥物聯合治療后，發現發生不良反應9類，其中治療組和對照組惡心、嘔吐、乏力、肝

8、功能損害、白細胞減少這類不良反應占多數，腹瀉、貧血、血小板減少及脫發則占少數。但治療組患者發生不良反應的類型及例數均明顯少于對照組患者。結果見表2：表2 兩組患者不良反應類型組別惡心嘔吐腹瀉乏力肝功能損害貧血白細胞減少血小板減少脫發治療組7814 50 3 1 0對照組272739142114 23 討論原發性肝癌是最常見的消化系統惡性腫瘤之一，嚴重威脅著人民群眾的生命及健康。研究調查顯示4男性發病率高于女性，全世界每年新發肝癌患者約六十多萬，居惡性腫瘤的第五位，東亞及環太平洋地區是肝癌高發地區，我國新發肝癌人數占全球人數一半以上。我國發病率高的原因在于我國乙肝患病人數多，丙型肝炎的發病率近年

9、亦有明顯的上升趨勢，肝癌多在乙肝、丙肝等慢性肝炎后肝硬化的基礎上產生。故早期診斷原發性肝癌的類型，并及時有效的進行抗癌聯合治療是肝癌治療的重要措施之一，臨床上采用抗癌藥物奧沙利鉑及目前作用最強、實驗效果最好的腫瘤血管生成抑制劑內皮抑素經肝動脈灌注聯合TACE來治療原發性肝癌。奧沙利鉑通過產生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA 的合成，產生細胞毒作用和抗腫瘤活性。且研究顯示奧沙利鉑在多種腫瘤模型系統中表現出廣譜的體外細胞毒性及體內抗腫瘤活性作用5。內皮抑素由于對血管內皮細胞及血管生成的抑制作用而被有效應用于抑制腫瘤生長和轉移。導管肝動脈化療栓塞（TACE）作為不可切除HC

10、C的一種治療選擇，由于肝臟腫瘤的血供全部來自于肝動脈，故肝動脈栓塞后導致腫瘤血供中斷或減少，隨后腫瘤發生壞死、縮小這一特性，自1978年由日本大阪市立大學醫學部的山田（Yamada）教授提出以來，得到了非常廣泛的運用，并顯示出良好療效6。據以上表格數據可得：治療組的有效率RR 為75.00%, 高于對照組病例的31.25%,部分病例的疾病進展時間為10 個月,部分病例的平均總生存時間OS 12. 5 個月。甲胎蛋白的變化, 本組病例甲胎蛋白的好轉率達81.25 %。高于對照組病例的25.00 %左右,且AFP異常升高后,肝癌應發生的腹脹、腹痛、腹水等臨床表現延遲。生活質量的改善明顯,治療組病例

11、改善率達87.50 % , 惡化0例,較對照組有顯著提高,不良反應，治療組患者發生不良反應的類型及例數均明顯少于對照組患者。重組血管內皮抑素注射液(恩度) 是先聲麥德津公司生產，為我國自主創新研發的新型人血管內皮抑素。且試驗研究表明,恩度能特異性地抑制新生血管內皮細胞，發揮抗血管及腫瘤生成的作用。臨床研究結果證實該藥應用有效且安全性好，能夠顯著提高客觀療效率達到改善生活質量的作用。且毒副反應相對較輕,耐受性良好，值得臨床大力推廣應用。綜上所述，不能手術切除的中晚期肝癌病情進展迅速,治療手段不多,效果亦不盡人意,一直是腫瘤治療中的難點。由于肝動脈化療栓塞(TACE)是晚期肝癌的首選治療方法，該技

12、術誕生30 年來不斷的完善和提高，目前已在全球得到廣泛應用，尤其是近年來TACE技術有了長足的發展。故本例所研究的奧沙利鉑及重組人血管內皮抑素經肝動脈灌注聯合TACE的治療方案已成為中晚期原發性肝癌的重要治療手段,且取得了較好的近期治療效果,藥物藥理作用的限制易導致腫瘤的轉移和復發,影響肝動脈血栓塞術的預期治療效果及發生相應的毒副反應。最后應當積極健立完善的醫療體系并進行嚴密監測對各種可能的原因及時報告，提高醫生護士對相關毒副反應的警覺性。參考文獻1王革芳，程永德，王詠梅，等 靜脈滴注重組人血管內皮抑素(恩度)聯合動脈灌注化療治療晚期惡性腫瘤的臨床觀察J 介入放射學雜志，2009，l8(4)：

13、270-2732秦叔逵, 劉秀峰, 王琳, 等. 重組人血管內皮抑素與化療聯合治療肺外晚期惡性腫瘤的臨床研究J . 臨床腫瘤學雜志, 2007 , 12 (10) : 728.3 Poon RT,lau CP,Cheung ST,et al.Quantiative correlation of serum levels and tumor expression of vascular endothelial growth factor in patients with hepatocellular carcinomaJ.Cancer Res,2013,63(12):3121-31264曾普華，劉偉勝，吳萬垠，等. 原發性肝癌圍化療栓塞期血液中VEGF、bFGF 的表達及其臨床意義J. 現代腫瘤醫學，2012，16(12)：2142-