1、22一一二二三三四四五五33健康、疾病與藥品健康、疾病與藥品12344日常生活中，當(dāng)身體出現(xiàn)發(fā)燒、頭痛、鼻塞等癥狀時(shí)，說明我們生病了，身體不再健康，受到了疾病的困擾，必須采取辦法治療。俗語(yǔ)說得好：“生病吃藥，藥到病除，”治療的辦法就是對(duì)癥下藥，恢復(fù)健康。藥品藥品健康健康疾病疾病55藥品的定義藥品的定義根據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法第一百零二條關(guān)于藥品的定義：藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和論斷藥品等。66 藥品是一種特殊商品，為什么特

2、殊呢？從使用對(duì)象上說：它是以人為使用對(duì)象，預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，有規(guī)定的適用癥、用法和用量要求；從使用方法上說：除外觀，患者無(wú)法辨認(rèn)其內(nèi)在質(zhì)量，許多藥品需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，而不由患者選擇決定。同時(shí)，藥品的使用方法、數(shù)量、時(shí)間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。77種類復(fù)雜種類復(fù)雜性性藥品質(zhì)藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性量的嚴(yán)格性 藥品的藥品的醫(yī)用專屬醫(yī)用專屬性性88藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性：藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性：藥品直接關(guān)系到人們的身體健康甚至生命存亡，因此，其質(zhì)量不得有半點(diǎn)馬虎。我們必須確保藥品的安全、有效、均一、穩(wěn)定。安全性

3、安全性指按規(guī)定的適應(yīng)癥和用法、用量使用藥品后，人體產(chǎn)生毒副反應(yīng)的程度。大多數(shù)藥品均有不同程度的毒副反應(yīng)，因此，只有在衡量有效性大于毒副反應(yīng)，或可解除、緩解毒副作用的情況下才可使用某種藥品。假如某物質(zhì)對(duì)防治、診斷疾病有效，但是對(duì)人體有致癌、致畸、致突變的嚴(yán)重?fù)p害，甚至致死，則不能作為藥品。99有效性有效性 指在規(guī)定的適應(yīng)癥、用法和用量的條件下能滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能的要求。療效確切，適應(yīng)癥肯定，是藥品質(zhì)量根本的要求，是藥品的基本特征。若對(duì)防治疾病沒有效，則不能成為藥品。有效性也必須在一定的前提條件下，即有一定的適應(yīng)癥和用法、用量。均一性均一性 指藥品質(zhì)量的一致性，

4、主要表現(xiàn)為物理分布方面的特性，是體現(xiàn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量特性。 1010 藥品每一單位產(chǎn)品都應(yīng)符合有效性、安全性的規(guī)定要求。人們的用藥劑量一般與藥品的單位產(chǎn)品有密切關(guān)系，特別是有效成分在單位產(chǎn)品中含量很少的藥品，若不均一，則可能等于沒有用藥，或用量過大而中毒甚至致死。穩(wěn)定性穩(wěn)定性指藥品質(zhì)量的穩(wěn)定程度，在規(guī)定的條件下保持其有效性和安全性的能力。穩(wěn)定性是藥品的重要質(zhì)量特征。穩(wěn)定性好，有效期就長(zhǎng)，服用也方便。1111 另外，藥品的質(zhì)量還有顯著的特點(diǎn)：它不像其他商品一樣，有質(zhì)量等級(jí)之分：優(yōu)等品、一等品、二等品、合格品等等，都可以銷售，而藥品只有符合規(guī)定與不符合規(guī)定之分，只有符合規(guī)定的產(chǎn)品才能允許銷售，否

5、則不得銷售。 切記：藥品質(zhì)量符合規(guī)定不僅是產(chǎn)品質(zhì)量符合注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)使其全過程符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（簡(jiǎn)稱GMP）。 在以上特性中，最重要的是質(zhì)量的嚴(yán)格性。作為藥在以上特性中，最重要的是質(zhì)量的嚴(yán)格性。作為藥品，質(zhì)量出不得任何差錯(cuò)，一但出現(xiàn)質(zhì)量問題，就可能品，質(zhì)量出不得任何差錯(cuò)，一但出現(xiàn)質(zhì)量問題，就可能危害我們的生命。因此在生產(chǎn)過程中，要嚴(yán)格控制藥品危害我們的生命。因此在生產(chǎn)過程中，要嚴(yán)格控制藥品質(zhì)量，把可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素在生產(chǎn)過程中一一消質(zhì)量，把可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素在生產(chǎn)過程中一一消除。除。1212藥品生產(chǎn)的一般過程以及影響因素，見圖藥品生產(chǎn)的一般過程以及影響因素，見圖113客戶服

6、務(wù)系統(tǒng)：客戶服務(wù)系統(tǒng)：對(duì)藥品質(zhì)量的跟蹤和售對(duì)藥品質(zhì)量的跟蹤和售后服務(wù)。目的是正確指后服務(wù)。目的是正確指導(dǎo)患者用藥，確保用藥導(dǎo)患者用藥，確保用藥安全，及時(shí)反饋患者的安全，及時(shí)反饋患者的信息以及藥品的不良反信息以及藥品的不良反應(yīng)，為質(zhì)量系統(tǒng)改進(jìn)提應(yīng)，為質(zhì)量系統(tǒng)改進(jìn)提供方向供方向。1313 認(rèn)識(shí)了藥品及其重要性后，我們作為藥品的制造者，認(rèn)識(shí)了藥品及其重要性后，我們作為藥品的制造者，可以說是人類身體健康的保衛(wèi)者，應(yīng)當(dāng)承擔(dān)什么樣的可以說是人類身體健康的保衛(wèi)者，應(yīng)當(dāng)承擔(dān)什么樣的使命呢？使命呢？藥品生產(chǎn)企業(yè)主要由三部分組成：生產(chǎn)系統(tǒng)、質(zhì)量系統(tǒng)和客戶服務(wù)系統(tǒng)。1生產(chǎn)系統(tǒng)：生產(chǎn)系統(tǒng)：嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)

7、進(jìn)行操作，必須嚴(yán)防污操作，必須嚴(yán)防污染、交叉污染、混染、交叉污染、混淆、差錯(cuò)的發(fā)生，淆、差錯(cuò)的發(fā)生，確保生產(chǎn)出來的產(chǎn)確保生產(chǎn)出來的產(chǎn)品安全、有效、均品安全、有效、均一、穩(wěn)定。一、穩(wěn)定。2質(zhì)量系統(tǒng)：質(zhì)量系統(tǒng)：承擔(dān)著質(zhì)量控制和承擔(dān)著質(zhì)量控制和質(zhì)量保證工作質(zhì)量保證工作1414由此可見，我們的使命：由此可見，我們的使命：保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定。 “好藥治病，壞藥要命”。我們的職業(yè)崇高而責(zé)任重大，我們應(yīng)自覺遵守標(biāo)準(zhǔn)，提高個(gè)人修養(yǎng)，樹立質(zhì)量第一的意識(shí)，務(wù)必按照國(guó)家法規(guī)要求，進(jìn)行規(guī)范化生產(chǎn)。 1515121616案例事件分析：案例事件分析：案例一：案例一：“反應(yīng)停反應(yīng)停”事件事件1961年，一種曾用

8、于妊娠反應(yīng)的藥物“反應(yīng)停”，導(dǎo)致成千上萬(wàn)的畸胎，波及世界各地，受害人數(shù)超過15000人。出生的嬰兒沒有臂和腿，手直接連在軀體上，形似海豹，被稱為“海豹肢”，這樣的畸形嬰兒死亡率達(dá)50%以上。未經(jīng)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)卻流通了6年，并且最初生產(chǎn)藥廠曾隱瞞了收到的有關(guān)該藥毒性的一百多例報(bào)告，致使一些國(guó)家如日本遲至1963年才停止使用，導(dǎo)致近千例畸形嬰兒的出生。而美國(guó)是少數(shù)幸免于難的國(guó)家之一，原因是FDA在審查此藥時(shí)發(fā)現(xiàn)該藥品缺乏足夠的臨床試驗(yàn)資料而拒絕進(jìn)口。正是該事件促使了GMP的誕生。1717案例二：案例二：“齊二藥齊二藥”事件事件時(shí)間：2005.04.30地點(diǎn)：中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院注射了亮菌甲素假藥而

9、導(dǎo)致急性腎衰竭的病人集中出現(xiàn)不良反應(yīng)。院方立即組織專家會(huì)診，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所有出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者，都注射過同一種藥物齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素”注射液。最后查出，注射液內(nèi)大量的工業(yè)原料-“二甘醇”，是導(dǎo)致患者急性腎衰竭死亡的元兇。事件導(dǎo)致13名患者死亡，2名患者受到嚴(yán)重傷害。原因： 二甘醇和丙二醇在外觀上很相似，但是在價(jià)格上卻相差很大。齊齊哈爾第二制藥用“工業(yè)級(jí)”二甘醇替代“藥用級(jí)”丙二醇，用于“亮菌甲素”注射液生產(chǎn)，導(dǎo)致悲劇的產(chǎn)生。v 第一類 ：設(shè)計(jì)質(zhì)量缺陷，在研發(fā)、臨床試驗(yàn)中沒有被發(fā)現(xiàn)，如上例的“反應(yīng)停”事件。v 第二類：生產(chǎn)缺陷或差錯(cuò)造成生產(chǎn)質(zhì)量與設(shè)計(jì)質(zhì)量不符合，或貯運(yùn)不當(dāng)造成

10、生產(chǎn)質(zhì)量不能得到維持，不能達(dá)到藥品的安全、有效、均一和穩(wěn)定。如采用了不穩(wěn)定的物料，或生產(chǎn)過程受到污染，混合未經(jīng)驗(yàn)證存在含量的不均勻，未經(jīng)驗(yàn)證的滅菌方法，清場(chǎng)不徹底，貼錯(cuò)標(biāo)簽等。生產(chǎn)過程的一些差錯(cuò)、疏忽都可能造成過程和結(jié)果的質(zhì)量不符合，帶來質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。 如上例的“齊二藥”事件。1818 藥品質(zhì)量形成是一個(gè)復(fù)雜的過程，從最初的新藥設(shè)計(jì)研發(fā)、臨床試驗(yàn)到藥品生產(chǎn)過程、藥品經(jīng)營(yíng)過程，甚至在使用過程中，藥品的質(zhì)量都可能受到多種因素影響，存在設(shè)計(jì)缺陷、生產(chǎn)缺陷、儲(chǔ)存不當(dāng)、不正確使用等多種顯現(xiàn)或隱藏的風(fēng)險(xiǎn) 。藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)可以分為三種類型：藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)可以分為三種類型：1919l第三類：用藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，是藥品

11、在使用過程中誤用、錯(cuò)用、濫用等或使用方法不正確造成的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 要降低藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，保障人民用藥健康，藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用及各環(huán)節(jié)的監(jiān)督管理都必須法制化、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化。因此世界各國(guó)都建立了藥品監(jiān)督管理部門，制定相應(yīng)的法律法規(guī)，來建立健全藥事管理。在我國(guó)， 經(jīng)過幾十年的發(fā)展，已逐步形成了較為完整的藥品管理法律法規(guī)體系并不斷完善。一、一、中華人民共和國(guó)藥品管理法中華人民共和國(guó)藥品管理法 2001年02月28日公布修訂的中華人民共和國(guó)藥品管理法（以下簡(jiǎn)稱藥品管理法），從2001年12月1日起實(shí)施。 修訂后的藥品管理法共十章一百零六條，內(nèi)容包括總則、藥品生產(chǎn)企業(yè)管理、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)管理、醫(yī)療機(jī)

12、構(gòu)的藥劑管理、藥品管理、藥品包裝的管理、藥品價(jià)格和廣告的管理、藥品監(jiān)督、法律責(zé)任、附則v 藥品管理法是我國(guó)的藥品大法，在中國(guó)境內(nèi)從事藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用和監(jiān)督管理的單位或者個(gè)人均必須遵守。v 制定藥品管理法目的：加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益。v 其中第九條和第十六條明確規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)必須分別通過藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）、藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）認(rèn)證，并規(guī)定了相應(yīng)法律責(zé)任。對(duì)GMP、GSP等質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證和實(shí)施提供了法律依據(jù)。2020二、系列質(zhì)量管理規(guī)范二、系列質(zhì)量管理規(guī)范 藥品形成是一系列的過程，過程的每一

13、階段均影響到藥品質(zhì)量 。從藥品的研發(fā)到臨床、藥品生產(chǎn)、藥品經(jīng)營(yíng)，各個(gè)過程均制定了相應(yīng)的質(zhì)量管理規(guī)范。包括：2121GLP(Good Laboratary Practice) 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GCP(Good Clinical Practice) 藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP(Good Manufacturing Practice) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GSP(Good supplying Practice) 藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范GAP(Good Agriculture Practice) 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GPP(Good Pharmaceutical Pr

14、actice) 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范其中實(shí)施其中實(shí)施GMP是制藥企業(yè)藥品質(zhì)量保證的核心與關(guān)鍵，下面我們是制藥企業(yè)藥品質(zhì)量保證的核心與關(guān)鍵，下面我們來認(rèn)識(shí)來認(rèn)識(shí)GMP。2222一、一、GMP的發(fā)展的發(fā)展 “反應(yīng)停”事件促使了GMP的誕生。1963年，美國(guó)FDA頒布了世界上第一部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacturing Practice For drugs,GMP），從此，GMP在世界各國(guó)或聯(lián)邦組織得到不斷更新和發(fā)展。 1982年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范并在醫(yī)藥行業(yè)推行，在此基礎(chǔ)上，1988年3月17日衛(wèi)生部頒布了GMP，并于1992年發(fā)布了修訂版，1

15、999年國(guó)家藥品管理局又頒布了1998年修訂版。現(xiàn)行版本為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）。 2001年2月修訂的藥品管理法將藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)納入藥品管理法的內(nèi)容。至此藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行GMP成為法律的要求。成為法律的要求。2323二、二、GMP的目的的目的GMP指導(dǎo)思想：任何藥品質(zhì)量的形成是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的。實(shí)施GMP的目的：防止污染、防止交叉污染、防混淆、防人防止污染、防止交叉污染、防混淆、防人為差錯(cuò)。為差錯(cuò)。2424污染污染 在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運(yùn)輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有

16、化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。簡(jiǎn)單的說，當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，即受到了污染混淆混淆 是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等原料或成品相混，俗稱混藥差錯(cuò)差錯(cuò) 主要是指錯(cuò)誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯(cuò)占15%左右；產(chǎn)生的原因主要是：人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起工作責(zé)任心不強(qiáng)工作能力不夠培訓(xùn)不到位GMP的核心是為了“四防”。空氣和工藝用水的凈化、清潔衛(wèi)生管理設(shè)備設(shè)計(jì)造型使用維護(hù)保養(yǎng)等是為了能防止污染；物料的檢驗(yàn)、生產(chǎn)的監(jiān)督復(fù)核、清場(chǎng)物料平衡要求、定置管理、明確各種標(biāo)志是為了防止差錯(cuò)和混淆；GMP的核心就體現(xiàn)在“四防”意識(shí)上，一切都是為了保障能生產(chǎn)出符合質(zhì)

17、量規(guī)定的產(chǎn)品，就要防止污染、防止交叉污染、防混淆、防人為差錯(cuò)，從而降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。v GMP實(shí)施的指導(dǎo)思想：實(shí)施的指導(dǎo)思想：v 系統(tǒng)的思想v 預(yù)防為主的思想v 全過程控制的思想v 全員參與的思想v GMP實(shí)施原則：實(shí)施原則：v 有章可循 v 照章辦事 v 有案可查2525三、三、GMP實(shí)施的指導(dǎo)思想與實(shí)施原則實(shí)施的指導(dǎo)思想與實(shí)施原則四、四、GMP實(shí)施基礎(chǔ)和管理對(duì)象實(shí)施基礎(chǔ)和管理對(duì)象GMP實(shí)施的基礎(chǔ)總結(jié)起來為三要素：硬件硬件是基礎(chǔ)，是實(shí)施GMP與藥品生產(chǎn)的平臺(tái)；軟件軟件是保障，是藥品良好質(zhì)量的設(shè)計(jì)與體現(xiàn)；人員人員是關(guān)鍵，是軟硬件實(shí)施結(jié)合的主體，是工作質(zhì)量的直接體現(xiàn)。2626人員要求具備一定的操

18、作技能、GMP意識(shí)和經(jīng)過適宜的培訓(xùn)。能正確地使用硬件，貫徹執(zhí)行和維護(hù)軟件，結(jié)合形成產(chǎn)品質(zhì)量。GMP各要素也可歸類為：人、機(jī)、料、法、環(huán)。如下圖：2727541232828 人員和組織機(jī)構(gòu)是組成企業(yè)的有機(jī)體，企業(yè)是依靠各部門和人員執(zhí)行既定的職責(zé)而動(dòng)作，人則是具體的執(zhí)行者。因此，我們這里所講的人，不僅僅是講企業(yè)的員工，同時(shí)包括企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)。2929一、組織機(jī)構(gòu)一、組織機(jī)構(gòu) 在人、機(jī)、料、法、環(huán)五大因素中人是影響藥品質(zhì)量諸因素中最活躍、最積極的因素，要把人這個(gè)因素管理起來，我們必須賦予它一定的權(quán)限和職責(zé)，這就形成了我們的組織機(jī)構(gòu)。30303131二、人員二、人員1.GMP實(shí)施過程關(guān)鍵在人實(shí)施過程關(guān)

19、鍵在人人是GMP實(shí)施過程中的一個(gè)重要因素，其一切活動(dòng)都決定著產(chǎn)品的質(zhì)量。 人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量由此可見，我們的工作質(zhì)量對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量起著決定性作用，為保證我們的產(chǎn)品質(zhì)量，每個(gè)員工必須具備與崗位相適應(yīng)的知識(shí)、技能和GMP意識(shí)，從而保證我們的工作是高質(zhì)量的。藥品生產(chǎn)的五大要素 從人、機(jī)、料、法、環(huán)五大要素構(gòu)成關(guān)系圖來看：機(jī)、料、環(huán)、法為人控制，無(wú)人就無(wú)機(jī)、無(wú)料、無(wú)環(huán)、無(wú)法，更無(wú)從談藥品的生產(chǎn)。 由此可見，在藥品的生產(chǎn)過程中，人起著舉足輕重的作用。323233332.人員要求人員要求專業(yè)知識(shí)與技能要求GMP規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。因此，我們的員工必須是學(xué)習(xí)過相關(guān)的

20、專業(yè)知識(shí)或經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，實(shí)際操作考核合格者才能從事藥品生產(chǎn)。3434v藥品是一種特殊的商品，我們的設(shè)施、設(shè)備用于藥品是一種特殊的商品，我們的設(shè)施、設(shè)備用于藥品的生產(chǎn)，其好與壞直接影響我們的產(chǎn)品質(zhì)量藥品的生產(chǎn)，其好與壞直接影響我們的產(chǎn)品質(zhì)量，所以，所以GMP對(duì)我們的設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)有如下要對(duì)我們的設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)有如下要求：求：v1、潔凈室（區(qū)）廠房?jī)?nèi)表面平整光滑、無(wú)裂縫、潔凈室（區(qū)）廠房?jī)?nèi)表面平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，便于清潔。其建筑結(jié)接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，便于清潔。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留功能

21、。入、產(chǎn)生和滯留功能。v2、溫度、濕度、照度、壓差、沉降菌、塵埃粒子、溫度、濕度、照度、壓差、沉降菌、塵埃粒子等基本指標(biāo)，只有當(dāng)各項(xiàng)指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)，才能進(jìn)等基本指標(biāo)，只有當(dāng)各項(xiàng)指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)，才能進(jìn)行生產(chǎn)。行生產(chǎn)。 35353、廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行、廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。同一廠房?jī)?nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得合理布局。同一廠房?jī)?nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。相互妨礙。切記：不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)切記：不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。行。4、廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。

22、、廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。5、設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消、設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易減少污染。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易于清潔或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥于清潔或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染污染3636v6、用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具

23、、衡具，、用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校檢。顯的合格標(biāo)志，并定期校檢。v7、在操作崗位中，我們一定要做到、在操作崗位中，我們一定要做到“一平一平”、“二凈二凈”、“三見三見”、“四無(wú)四無(wú)”：v一平 工房四周平整。工房四周平整。v二凈 玻璃、門窗凈、地面通道凈。玻璃、門窗凈、地面通道凈。v三見 軸見光、溝見底、設(shè)備見本色。軸見光、溝見底、設(shè)備見本色。v四無(wú) 無(wú)油垢、無(wú)積水、無(wú)雜物、無(wú)垃圾。無(wú)油垢、無(wú)積水、無(wú)雜物、無(wú)垃圾。3737v 8、模具的管理：模具是一種特殊生產(chǎn)設(shè)備，主要用

24、于產(chǎn)、模具的管理：模具是一種特殊生產(chǎn)設(shè)備，主要用于產(chǎn)品的成型，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有著直接的影響，所以在生產(chǎn)過程品的成型，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有著直接的影響，所以在生產(chǎn)過程中我們要加強(qiáng)模具管理。中我們要加強(qiáng)模具管理。v 切記：模具必須上鎖管理。每班使用前必須檢查模具有無(wú)切記：模具必須上鎖管理。每班使用前必須檢查模具有無(wú)缺損、劃傷、變形，潤(rùn)滑是否良好，上下模具時(shí)要輕拿輕缺損、劃傷、變形，潤(rùn)滑是否良好，上下模具時(shí)要輕拿輕放。每批清場(chǎng)時(shí)應(yīng)對(duì)模具進(jìn)行清潔，清潔選用工具應(yīng)不污放。每批清場(chǎng)時(shí)應(yīng)對(duì)模具進(jìn)行清潔，清潔選用工具應(yīng)不污染環(huán)境、模具、藥品，且必須具有柔軟性。染環(huán)境、模具、藥品，且必須具有柔軟性。v 9、與設(shè)備連接的主要

25、管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向，、與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向，生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志 。v 切記：狀態(tài)標(biāo)志一定要正確，置于設(shè)備明顯位置，但不得切記：狀態(tài)標(biāo)志一定要正確，置于設(shè)備明顯位置，但不得影響設(shè)備操作。影響設(shè)備操作。3838物料管理的目標(biāo)：物料管理的目標(biāo)：v 預(yù)防污染、混淆和差錯(cuò)；預(yù)防污染、混淆和差錯(cuò)；v 確保儲(chǔ)存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；確保儲(chǔ)存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；v 防止不合格物料投入使用或成品出廠；防止不合格物料投入使用或成品出廠；v 控制物料及成品的：追溯、數(shù)量、狀態(tài)、郊期控制物料及成品的：追溯、數(shù)量、狀態(tài)、郊期 GMP規(guī)定：規(guī)定：v 1、藥

26、品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)、藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。生不良影響。v 2、藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定單位購(gòu)進(jìn)，并按規(guī)定、藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定單位購(gòu)進(jìn)，并按規(guī)定驗(yàn)收入庫(kù)。驗(yàn)收入庫(kù)。3939v 3、對(duì)溫度、濕度或其它條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)、對(duì)溫度、濕度或其它條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存 。v 規(guī)定的儲(chǔ)存條件：規(guī)定的儲(chǔ)存條件：v （1） 溫度：冷藏：溫度：冷藏：210；v 陰涼：陰涼：

27、20以下；以下；v 常溫：常溫：1030。v （2） 相對(duì)濕度：相對(duì)濕度： 一般為一般為45%75%，特殊要求按規(guī)定儲(chǔ)，特殊要求按規(guī)定儲(chǔ)存，如空心膠囊。存，如空心膠囊。v （3） 儲(chǔ)存要求：儲(chǔ)存要求： 遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等。遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等。v 注意：不正確儲(chǔ)存會(huì)導(dǎo)致物料變質(zhì)分解和效期縮短，甚至注意：不正確儲(chǔ)存會(huì)導(dǎo)致物料變質(zhì)分解和效期縮短，甚至造成報(bào)廢。造成報(bào)廢。4040v 4、物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無(wú)規(guī)定使用期限的，、物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無(wú)規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過其儲(chǔ)存一般不超過3年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。v 5、待驗(yàn)、合格、不合格物料

28、要嚴(yán)格管理。不合格的物料、待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理。不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)要專區(qū)存放，有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。處理。v 切記：切記： 物料狀態(tài)與色標(biāo)管理（黃綠紅）物料狀態(tài)與色標(biāo)管理（黃綠紅）v 待驗(yàn)待驗(yàn) 黃色，標(biāo)識(shí)處于擱置、等待狀態(tài)。黃色，標(biāo)識(shí)處于擱置、等待狀態(tài)。v 合格合格 綠色，標(biāo)識(shí)被允許使用或被批準(zhǔn)放行。綠色，標(biāo)識(shí)被允許使用或被批準(zhǔn)放行。v 不合格不合格紅色，標(biāo)識(shí)不能使用或不準(zhǔn)放行。紅色，標(biāo)識(shí)不能使用或不準(zhǔn)放行。v 注意：明顯正確的標(biāo)志是防止物料污染、混淆、差錯(cuò)的必注意：明顯正確的標(biāo)志是防止物料污染、混淆、差錯(cuò)的必須要求

29、！須要求！4141v 6、藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)專人保管、領(lǐng)用，其要求、藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)專人保管、領(lǐng)用，其要求如下：如下：v 標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)?kù)存放標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)?kù)存放，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。標(biāo)簽要計(jì)數(shù)，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對(duì)、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和發(fā)放、領(lǐng)用人核對(duì)、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀。標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。責(zé)計(jì)數(shù)銷毀。標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷

30、毀應(yīng)有記錄。v 7、稱量環(huán)境空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；并有捕、稱量環(huán)境空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。塵和防止交叉污染的設(shè)施。v 8、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，決定物料和中間產(chǎn)品的使用，評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成，決定物料和中間產(chǎn)品的使用，評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)，會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供貨商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估。據(jù)，會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供貨商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估。4242v 法是什么？法是國(guó)家的政策

31、法規(guī)，是企業(yè)制定的規(guī)章制度、程法是什么？法是國(guó)家的政策法規(guī)，是企業(yè)制定的規(guī)章制度、程序辦法等。企業(yè)的法從來源上可以分為序辦法等。企業(yè)的法從來源上可以分為“外部法外部法”和和“內(nèi)部法內(nèi)部法”兩兩種。種。v “外部法外部法”包括國(guó)家的相關(guān)法律、法規(guī)、條例。通知、辦法、規(guī)包括國(guó)家的相關(guān)法律、法規(guī)、條例。通知、辦法、規(guī)定，如藥品管理法、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（定，如藥品管理法、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）、藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定等，是行業(yè)共同遵循、藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定等，是行業(yè)共同遵循的準(zhǔn)則。藥品監(jiān)督管理部門將監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)及個(gè)人是否按的準(zhǔn)則。藥品監(jiān)督管理部門將監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)及個(gè)

32、人是否按照照GMP組織生產(chǎn)，否則將依法追究相應(yīng)的法律責(zé)任。組織生產(chǎn)，否則將依法追究相應(yīng)的法律責(zé)任。 v “內(nèi)部法內(nèi)部法”包括公司的各項(xiàng)規(guī)章制度、程序辦法等，涵蓋企業(yè)管包括公司的各項(xiàng)規(guī)章制度、程序辦法等，涵蓋企業(yè)管理的各個(gè)方面，是企業(yè)工作的依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)。內(nèi)部法通常在企業(yè)理的各個(gè)方面，是企業(yè)工作的依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)。內(nèi)部法通常在企業(yè)形成書面規(guī)定，主要為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件。形成書面規(guī)定，主要為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件。 4343v GMP規(guī)定：規(guī)定：v 1、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)地面、路面及、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)葢?yīng)不對(duì)藥品產(chǎn)生污染，生產(chǎn)行政、生活和輔助區(qū)的總體

33、運(yùn)輸?shù)葢?yīng)不對(duì)藥品產(chǎn)生污染，生產(chǎn)行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得互相妨礙。布局應(yīng)合理、不得互相妨礙。v 2、不同空氣潔凈度等級(jí)使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必、不同空氣潔凈度等級(jí)使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物要時(shí)消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗周期。質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗周期。v 3、傳染病患者、皮膚病患者、藥物過敏者、體表有傷者不能、傳染病患者、皮膚病患者、藥物過敏者、體表有傷者不能從事直接接觸藥品的操作。從事直接接觸藥品的操作。v 4、進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手、進(jìn)入潔

34、凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。直接接觸藥品。v 5、生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。、生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。4444v養(yǎng)成良好的GMP意識(shí)vGMP意識(shí)之一法規(guī)意識(shí)vGMP意識(shí)之二質(zhì)量意識(shí)vGMP意識(shí)之三規(guī)范操作意識(shí)vGMP意識(shí)之四質(zhì)量保證意識(shí)vGMP意識(shí)之五持續(xù)改進(jìn)意識(shí)4545微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物微生物(microorganism)：是存在于自然界的一大群體形微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼直接看不見，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍，甚至數(shù)萬(wàn)倍才能觀察到的微小生物。特點(diǎn)：特點(diǎn)： 1）種類多、分布廣）種類多、分布廣 2）個(gè)體小、面

35、積大）個(gè)體小、面積大 3）吸收多、轉(zhuǎn)化快）吸收多、轉(zhuǎn)化快 4）適應(yīng)強(qiáng)、異變異）適應(yīng)強(qiáng)、異變異細(xì)菌的形態(tài)細(xì)菌的形態(tài)肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌4646微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)桿菌桿菌(bacillus)不同桿菌的大小、長(zhǎng)短、粗細(xì)很不一致。不同桿菌的大小、長(zhǎng)短、粗細(xì)很不一致。炭疽芽胞桿菌炭疽芽胞桿菌 3-10 m3-10 m大大中中大腸埃希菌大腸埃希菌 2-3 m2-3 m小小布魯菌布魯菌 0.6-1.5 m0.6-1.5 m4747微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)螺形菌螺形菌(spiral bacterium)弧菌弧菌螺菌螺菌螺桿菌螺桿菌4848微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)推行推行GMP目的目的：“四防

36、”污染的定義污染的定義：當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品存在有不需要的物質(zhì)時(shí)，它即受到污染。污染的形式污染的形式：塵粒污染、微生物污染微生物污染微生物污染：因微生物產(chǎn)生、附著而給特定的環(huán)境帶來的不良影響。 如果細(xì)菌得到了必要的養(yǎng)料、一定量的水份和合適的溫度，它們就能迅速繁殖，它們繁殖的速度快得驚人。通常一個(gè)細(xì)菌在僅僅2小時(shí)后可產(chǎn)生出281兆(百萬(wàn))個(gè)的細(xì)菌。 傳播污染的四大媒介傳播污染的四大媒介：空氣、水、表面、人GMP與微生物與微生物4949微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)傳播污染的第一幫兇就是空氣，空氣攜帶著敵人來污染藥品。每立方米的空氣中至少含有60萬(wàn)顆塵粒，同時(shí)還存在著大量的微生物，在這樣的空氣條件下進(jìn)行生產(chǎn)，

37、肯定會(huì)污染藥品。因此，要杜絕帶有大量塵埃微粒和微生物的空氣污染藥品的辦法是對(duì)空氣采取過濾的措施，把隱藏在空氣中的敵人通通過濾掉，使空氣質(zhì)量達(dá)到我們的要求。這就是要建立密閉廠房和空氣凈化系統(tǒng)的原因。對(duì)空氣處理，只過濾了塵粒，但還有大量微生物存在空氣中，所以采取對(duì)空氣消毒的措施來消滅微生物，例如：臭氧消毒的方式等殺死微生物。但是常使用一種消毒劑會(huì)使微生物產(chǎn)生耐藥性，因此，在使用消毒劑時(shí)，必須定期交替使用。傳播污染的四大媒介空氣5050微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)第二個(gè)幫兇是水，從理論上來講，微生物在純水中是不能生長(zhǎng)的。但是，所有的各類水，不管怎樣仔細(xì)地蒸溜或過濾，總會(huì)含有一定量的可溶性有機(jī)物和鹽類

38、。正是這些可溶性的物質(zhì)可被微生物利用作為它們生長(zhǎng)的養(yǎng)料源泉。水是我們藥品生產(chǎn)不可缺少的要素之一，不只是用于生產(chǎn)中，還用于設(shè)施、設(shè)備清洗中。當(dāng)帶有大量塵埃粒子和微生物的水用于生產(chǎn)或清洗設(shè)施、設(shè)備時(shí)，就轉(zhuǎn)移到藥品上面，污染了藥品。因此，我們直接用于藥品生產(chǎn)的水必須經(jīng)過處理，以防止敵人通過水來污染產(chǎn)品。傳播污染的四大媒介水5151微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)第三個(gè)幫兇是表面，包括：天花板、墻壁、地面、設(shè)備、容器、工具或桌子；由于空氣中的濕度，所有表面都包上一層含水的薄膜。這層薄膜由于靜電吸引而飽含塵埃微粒，有很多時(shí)候，表面還覆蓋一層油狀物質(zhì)，此層油膜易受到塵粒污染。表面因塵埃微粒和微生物由空氣傳播的

39、回降而受到污染。 請(qǐng)記住：一個(gè)表面看起來很干凈，而實(shí)際上已經(jīng)被千百萬(wàn)個(gè)微生物所污染，除非已經(jīng)做了正確的消毒滅菌。傳播污染的四大媒介表面5252微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)第四個(gè)幫兇可能是大家都不會(huì)想到的，它就是我們自己，人體是一個(gè)永不休止的污染媒介。當(dāng)您每天來藥廠上班時(shí)，您也許隨身將幾百萬(wàn)細(xì)菌帶入工廠。 傳播污染的四大媒介人5353微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)人的頭發(fā)和皮膚人的頭發(fā)和皮膚：每分鐘從人類皮膚中要散發(fā)出約10,000個(gè)微生物嘴巴和鼻子嘴巴和鼻子水滴水滴：呼吸、咳嗽和噴嚏將產(chǎn)生出大量水滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物污染。咳嗽一次的發(fā)菌量為70700個(gè)(min人)，噴嚏一次的發(fā)菌量為400060000個(gè)(min人).衣著衣著：潔凈室內(nèi)當(dāng)工作人員穿無(wú)菌服時(shí)，靜止時(shí)的發(fā)菌量為10300個(gè)/(min人)，軀體一般活動(dòng)時(shí)的發(fā)菌量為1501000個(gè)(min人)，快步行走時(shí)的發(fā)菌量為9002500個(gè)(min人)化妝品和珠寶手飾化妝品和珠寶手飾：發(fā)膠、氣霧除臭劑、眼臉膏、香粉等，為微生物污染提