1、    伊普黃酮的合成        摘要：目的研究伊普黃酮的化學合成路線。方法從基本的化工原料間苯二酚開始，經3步合成此化合物，即間苯二酚楞琪反應，異丙基化和閉環。結果得到的樣品經1H-NMR波譜分析，證明是伊普黃酮。結論此合成路線是完全可行的。關鍵詞：合成；伊普黃酮；2，4-二羥基苯基芐基酮中分類號：R914.5文獻標識碼：A文章編號：1001-2494(2000)06-0418-02Synthesis of ipriflavoneLIU Yin-yan,FAN Zhon

2、g-xin,YU Hong-bo(Department of Organic Chemistry，Norman Bethune University of Medical Sciences,Changchun 130021)ABSTRACT：OBJECTIVETo study the synthesis of ipriflavone.METHODSThe synthetic route consisted of three steps starting from resorcinol.They were Nencki reaction of resorcinol,mono-isopropyla

3、tion and ring-closing reaction.RESULTSThe synthetic product was proved to be ipriflavone by1H-NMR.CONCLUSIONThis synthetic route is practical.KEYWORDS：synthesis,ipriflavone，2,4-dihydroxyphenylbenzyl ketone伊普黃酮的化學結構為7-異丙氧基異黃酮，原先是匈牙利Chinonin公司在研究該國原野上叢生的牧草紫花苜蓿時所發現的某種生長因子，并已人工合成，將其作為牧馬飼料添加劑，可使牧馬明顯增重。后來

4、，日本武田藥廠發現它有抑制鈣吸收效用，并把它開發為骨質疏松癥的防治藥。我們從基本的化工原料間苯二酚(1)開始，經過3步對此化合物進行了合成，見1。首先是通過(1)的楞琪反應，制備2，4-二羥基苯基芐基酮(3)；對酚羥基的異丙基化作用得到(4)；(4)經環化即得產物(5)。1合成路線1實驗材料所有的試劑除2-溴丙烷自制外，其余均為商品，未作進一步處理。化合物熔點用Reichert顯微熔點測定儀測定，溫度計讀數未經校正；核磁共振儀為AC-80型核磁共振波譜儀(Bruker公司)和Varian Unity-400 NMR。2方法與結果2.12，4-二羥基苯基芐基酮(3)苯乙酸(2)20.5 g(0.

5、15 mol)，加入新熔化并研碎的無水氯化鋅13.6 g(0.1 mol)，油浴加熱至完全熔化，并使溫度保持在120。加入5.5 g(0.05 mol)的間苯二酚，混合均勻，于120下保持反應2 h。放冷后，以100 ml熱水洗二次(水洗液濃縮后可回收苯乙酸)，將反應產物置入蒸餾瓶中，先常壓蒸餾去除水分，然后減壓蒸餾，回收苯乙酸。最后，2，4-二羥基苯基芐基酮(3)被蒸餾出來，收集220225，1.3kPa餾分。收率通常為70%，最高可達80%，mp113115(文獻1mp112114)，無需精制即可用于下一步反應。2.22-羥基-4-異丙氧基苯基芐基酮(4)2，4-二羥基苯基芐基酮(3)34

6、.2 g，25 g碳酸鉀(0.18 mol)，2-溴丙烷22.2 g(0.18 mol)，碘化鉀1 g和N，N-二甲基甲酰胺100 ml混合一處，裝入回流裝置中，加熱回流8 h，然后將反應混合物倒入500 ml水中，放置1 h后過濾，并經水洗、甲醇洗，得白色結晶產物，mp 8284(文獻2mp 8284)，收率79%，1H-NMR(CDCl3)：1.356H，d,J=6.0 Hz,(CH3)2，4.21(2H,s,Ar-CH2)，4.59(1H,m,CHO),6.40(1H,dd,J=9.6,2.4 Hz，Ar-H),6.41(1H,d,J=2.4 Hz,Ar-H)，7.267.34(5H,m

7、,Ar-H),7.74(1H,d,J=9.6 Hz,Ar-H),12.72(1H,s,Ar-OH)。2.37-異丙氧基異黃酮(5)2-羥基-4-異丙氧基苯基芐基酮(4)27 g(0.1 mol)，原甲酸三乙酯22.3 g(0.15 mol)，嗎啉5 ml，N，N-二甲基甲酰胺100 ml，混合于一處并回流加熱8 h后，緩慢蒸餾至近干，放冷得粗產品。該粗產品經丙酮重結晶得純品。mp 116117(文獻3mp 115)，收率90%。1H-NMR所測數據與文獻3報道一致。3結果與討論3.1對于2，4-二羥基苯基芐基酮(3)的合成，我們通過數十次試驗，發現用苯乙酸與間苯二酚在無水氯化鋅存在下進行的Ne

8、ncki反應的收率可達70%80%，但苯乙酸必須過量，配料比(摩爾)以苯乙酸無水氯化鋅間苯二酚為321為宜。反應溫度120，反應2 h即可。若溫度過高時要生成高沸點水不溶物。除用無水氯化鋅外，還可用硫酸、五氧化二磷、三氯化鋁、高氯酸、陽離子交換樹脂等，但都無優點。值得一提的是三氟化硼，反應可在氯仿4或硝基苯5中進行，冰冷下通過三氟化硼至飽和，室溫放置過夜反應即完成，收率可達90%。由于反應在溫和條件下進行，苯乙酸和間苯二酚取等摩爾即可。其另一條合成路線是苯乙腈與間苯二酚在無水氯化鋅存在下通干燥氯化氫縮合再水解，這就是Hoesch反應；反應通常在無水乙醚或乙酸乙酯中進行，此路線并無優點。3.2對

9、于酚羥基的異丙基化，可以用2-溴丙烷及碳酸鉀在N，N-二甲基甲酰胺中進行，加少量碘化鉀可加速反應2。3.3對于最后一步閉環反應，其路線較多，但其中收率較高的只有用原甲酸三乙酯6，反應在N，N-二甲基甲酰胺中進行，以嗎啉作為催化劑。作者發現把反應中生成的乙醇不斷地蒸餾出來，以提高回流反應的溫度，最后把溶劑大部分蒸餾出來，可以提高收率。劉銀燕（白求恩醫科大學有機化學教研室，吉林 長春130021）樊中心（白求恩醫科大學有機化學教研室，吉林 長春130021）于洪波（白求恩醫科大學有機化學教研室，吉林 長春130021）參考文獻1邵國賢，莫若瑩，王薦英，等.葛根有效成分黃豆甙元及其衍生物的合成及結構

10、與抗缺氧作用關系J.藥學學報，1980，15(9)：538.2Feuer L,Farkas L,Nogradi M,et al.Dihydroxyphenylbenzyl ketone deri vativesP.British,1374925.1974-11-20.3 ， ， ， . J.-,1990,24(9):38.4Karmarkar SS.Further applications of ethyl orthofarmate method for synthesis of isoflavonJ.J Sci Ind Reserch (India),1961,20B:334.5Nakajima M,Fukami H,Konishi K,et al.Synthesis of aromatic carbonyl compounds by boron