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文檔簡介

1、子癇前期患者脂質過氧化及抗氧化水平的變化    作者:陳寶麗,王燕云,邢靜作者單位:河北省唐山市婦幼保健院婦產科(陳寶麗、王燕云);河北省唐山市中醫醫院(邢靜)    【摘要】  目的 評價子癇前期患者與正常孕婦的脂質過氧化和抗氧化狀態的變化。方法 68例女性,年齡2335歲,分為3組。A組23例為血壓正常孕婦,孕期2839周。B組26例為子癇前期孕婦,孕期2839周。C組19例為血壓正常的健康未孕女性。所有女性均檢測血漿丙二醛(MDA)水平來評價機體的脂質過氧化、血漿抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、谷

2、胱甘肽過氧化酶、過氧化氫酶以及抗氧化物還原型谷胱甘肽(GSH)和維生素C的水平。結果 B組脂質過氧化水平明顯增高。與C組相比A組和B組GSH水平均明顯降低而SOD水平均明顯升高(P0.01)。與C組相比,A組血漿過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化酶等抗氧化酶水平明顯降低(P0.01)。作為抗氧化物的維生素C的水平,與A組和C組比較B組明顯升高(P0.01)。結論 機體的先天性抗氧化系統可以對抗子癇前期誘發的氧化應激反應。 【關鍵詞】  子癇前期 氧化應激 超氧化物歧化酶 過氧化氫酶 谷胱甘肽過氧化酶 還原型谷胱甘肽 維生素    CThe changes of lipid

3、 peroxidation and antioxidant status in patients with preeclampsia  CHEN Baoli, WANG Yanyun, XING Jing.Department of Obstetrics and Gynecology, The Maternal and Children Health Hospital of Tangshan, Hebei, Tangshan 063000, China     【Abstract】  Objective  To evaluate th

4、e changes of lipid peroxidation and antioxidant status in patients with preeclampsia. Methods  68 women aged 23 to 35 years old, were divided into 3 groups: group A(23 cases): normotensive pregnant women at 28 to 39 weeks of gestation. Group B(26 cases): pregnant women with preeclampsia at 28 t

5、o 39 weeks of gestation. Group C(19 cases): normotensive healthy nonpregnant women. Lipid peroxidation was assessed by measuring malondialdehyde (MDA),and antioxidant status was assessed by measuring antioxidant enzymes including superoxide dismutase(SOD),glutathione peroxidase,catalase,vitamins C a

6、nd reduced glutathione(GSH).Results  Lipid peroxidation levels were significantly increased in group B.The GSH levels were significantly lower in group A and group B than those in group C,however, the activities of SOD in group C were significantly increased. The levels of glutathione peroxidas

7、e and caualase in group A were obviously decreased, as compared with those in group C. The levels of vitamin C in group B were significantly higher than those in group A and group C.Conclusion  The congenital antioxidant system of human beings can resist the oxidative stress reaction due to pre

8、gnancyinduced hypertension in patients with preeclampsia.     【Key words】  preeclampsia; oxidative stress; superoxide dismutase; catalase; glutathione peroxidase; reduced glutathione; vitamin C     子癇前期是危及孕婦母子生命的妊娠期特發病,其病因研究是目前產科的熱點。研究表明,子癇前期與氧化應激、高脂血癥、肥胖、高血壓、糖尿病和多

9、囊卵巢等疾病密切相關1-3。目前,子癇前期的發病機制還不完全清楚,子癇前期患者體內脂質過氧化和抗氧化水平還存在爭議。本實驗擬通過檢測血漿丙二醛(MDA)水平,進一步探討子癇前期患者體內的氧化應激狀態,并通過檢測抗氧化劑維生素C和還原型谷胱甘肽以及抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶的水平,來評價氧化應激狀態與抗氧化反應的關系。     1  資料與方法     1.1  一般資料  對就診于唐山市婦幼保健醫院的68例女性進行前瞻性的研究,年齡2335歲。依據統計學方法將研究對象

10、分為3組:A組23例為孕2839周的血壓正常孕婦,孕齡計算從末次月經第1天算起并經過超聲證實。B組26例為孕2839周的子癇前期孕婦。除外下列情況:勞累或運動后血尿、其它孕期合并癥(多胎妊娠,胎兒生長受限,糖尿病,胎膜早破)、孕前疾病(慢性高血壓,腎病,肝病或結締組織病)及吸煙者。C組19例為無高血壓的未孕女性。全部研究對象均無肝病、腎病或代謝性疾病。記錄所有研究對象的病史、常規體檢及腹部檢查、超聲波檢查。     1.2  方法  標本采集:取肘靜脈血5 ml,肝素抗凝,用于測定MDA,SOD、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶等抗氧化酶以及抗氧

11、化劑還原型谷胱甘肽(GSH)、維生素C。     血漿中MDA、SOD、維生素C,紅細胞過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶、GSH的測定:用分光光度法,按試劑盒說明操作。     1.3  統計學分析  應用SPSS 13.0統計軟件,計數資料以±s表示,采用t檢驗,變量間相關分析用Spearman相關分析,P0.05為差異有統計學意義。     2  結果     2.1  3組一般資料比較  B組平均年齡與A組和C組

12、比較差異無統計學意義(P0.05)。B組平均收縮壓和舒張壓與A組和C組比較差異有統計學意義(P0.01),見表1。表1  3組一般資料比較注:與B組比較,*P0.01     2.2  3組MDA、GSH、維生素C濃度比較  代表氧化應激水平的血漿MDA濃度在A組和B組均明顯升高,與C組比較差異有統計學意義(P0.01);與A組比較,B組血漿MDA濃度明顯升高(P0.01)。血漿GSH濃度在A組和B組均明顯降低,與C組比較差異有統計學意義(P0.01);與A組比較,B組血漿GSH濃度明顯下降(P0.01)。血漿維生素C濃度在A組和B組

13、均明顯升高,與C組比較差異有統計學意義(P0.01);A組與B組比較差異無統計學意義(P0.05),見表2。表2  3組MDA、GSH、維生素C濃度注:與A組比較,*P0.01;與C組比較,P0.01     2.3  3組血漿SOD、過氧化物酶、谷胱甘肽過氧化酶濃度  血漿SOD濃度在A組和B組均明顯升高,與C組比較差異有統計學意義(P0.01);與A組比較,B組血漿SOD濃度明顯下降(P0.01)。血漿過氧化物酶濃度在A組和B組均明顯降低,與C組比較差異有統計學意義(P0.01);與A組比較,B組血漿過氧化物酶濃度明顯下降(P0.

14、01)。血漿谷胱甘肽過氧化酶濃度在A組和B組均明顯降低,與A組比較差異有統計學意義(P0.01);與C組比較,B組血漿谷胱甘肽過氧化酶濃度明顯下降(P0.01)。表3  3組血漿SOD、過氧化物酶、谷胱甘肽過氧化酶濃度注:與A組比較,*P0.01;與C組比較,P0.01     3  討論     子癇前期仍然是目前孕產婦和新生兒死亡的主要原因,但是目前其發病機制還不完全清楚,越來越多的研究表明,子癇前期患者母體血漿和胎盤脂質過氧化產物與血管內皮的損傷和功能失調有關4,5。我們的研究結果表明,子癇前期患者血漿脂質過

15、氧化物水平明顯升高。     如果抗氧化的保護作用隨著氧化應激的增強而增強,那么氧化應激的損害就沒有那么嚴重了,而事實正好相反。本實驗結果顯示,抗氧化劑GSH和谷胱甘肽過氧化物酶的水平卻明顯降低。谷胱甘肽是細胞內的主要抗氧化劑,紅細胞內含有高濃度的GSH,幾乎占其血濃度的98%,谷胱甘肽與其它巰基化合物還可以保持細胞內氧化還原平衡,從而抑制氧化損傷6。     本實驗結果還顯示,孕婦血漿SOD水平升高可能是懷孕過程中抗氧化應激的代償反應,而子癇前期患者較正常孕婦水平降低可能是高血壓惡化的原因之一。重度子癇前期患者由于血漿SOD水平不足

16、,使得通過多種途徑生成的超氧陰離子不能被有效地清除,致使超氧陰離子濃度升高,濃度升高的超氧陰離子與鐵結合引起更強的氧化應激和脂質過氧化7。另外,SOD還可以與血管擴張劑NO競爭性地結合超氧化物,如果SOD缺乏,NO就會與超氧化物作用形成一種更強的氧化劑過氧化亞硝酸鹽,引起脂質過氧化7。相反,血漿過氧化氫酶水平在未孕女性水平較孕婦明顯升高,而子癇前期患者明顯降低。提示孕婦體內過氧化氫酶滅活自由基的作用受到抑制。     血漿自由基水平能夠被細胞外抗氧化劑以及大量的細胞內和細胞外基質中的抗氧化劑所緩沖8。本實驗結果顯示,作為抗氧化劑的維生素C水平在孕婦組較未孕女性明顯

17、升高,然而,子癇前期患者血漿維生素C濃度的變化還存在爭議,Mikhail等8的研究顯示,與正常未孕女性相比,孕婦血漿維生素C水平降低,而子癇前期患者進一步降低。研究表明,在孕46個月,通過給孕婦補充維生素C來增加抗氧化劑水平并不能降低子癇前期的風險9,10。而本實驗中子癇前期患者血漿中維生素C水平升高可能與食物的攝入增加或者是由于谷胱甘肽水平明顯降低從而降低了維生素C的消耗。     總之,本實驗結果顯示,由于自由基的損害增加,子癇前期患者氧化應激反應增強,MDA水平的增加可通過激活內源性抗氧化防御機制來對抗氧化應激反應。 【參考文獻】   1 Wisd

18、om SJ,Wilson R,McKillop JH,et al.Antioxidant system in normal pregnancy and pregnancy induced hypertension.Am J Obstet Gynecol,1991,165:17011704. 2 Wang YP,Walsh SW,Guo JD,et al.The imbalance between thromboxane and prostacyclin in preeclampsia is associated with an imbalance between lipid peroxides

19、 and vitamin E in maternal blood. Am J Obstet Gynecol,1991,165:16951700. 3 Roberts JM,Taylor RM,Goldfein A. Clinical and biochemical evidence of endothelial cells dysfunction in the pregnancy syndrome preeclampsia. Am J Hypertens,1991,4:700708. 4 MutluTurkoglu U,Ademoglu E,Ibrahimoglu L,et al. Imbal

20、ance between lipid peroxidation and antioxidant status in preeclampsia. Gynecol Obstet Invest,1998,46:3740. 5 Madazli R,Budak E,Calay Z,et al. Correlation between placental bed biopsy findings,vascular cell adhesion molecule (VCAM1) and fibronectin levels in preeclampsia. Br J Obstet Gynaecol,1998,107:514518. 6 Raijmakers MTA,Zusterzeel PLM. Oxidized and free whole blood thiols in preeclamptic pregnancies. Obstet Gynecol,2001,97:272276. 7 Radi R,Beckman JS,Bush KM,et al. Peroxynitriteinduced membrane lipid peroxidation: the cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide. Arch Bi

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