1、GMP知識及文件管理一、GMP知識1、總論：對于藥包材企業施行的規范有：A、藥品管理法B、藥品管理法實施條例C、直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法D、藥包材生產現場考核通則其中藥包材生產現場考核通則與藥品生產質量管理規范內容基本一致，而藥品生產質量管理規范簡稱GMP，是對藥品生產企業而言的，對藥包材企業而言，藥包材生產現場考核通則就是藥包材企業的GMP。所以，我們學習GMP對我們來說，也是必須的。2、直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法局令第13號，簡稱“第13號令”， 于2004年6月18日經國家食品藥品監督管理局局務會審議通過，現予公布，本辦法自公布之日起施行。藥包材生產現場考核通則也同

2、時施行。3、藥包材生產現場考核通則主要內容：通則共六十三條，分十章。A、 通則：2條；B、 機構和人員：5條；C、 廠房與設施：12條；D、 設備：6條；E、 物料：7條；F、 衛生：10條；G、 文件：5條；H、 生產管理：6條；I、 質量管理：6條；J、 自檢：2條；K、 附則：2條。4、對于藥包材企業，由于制藥企業對我們要進行審計，很多工作需符合制藥企業的要求，也就是說要達GMP的要求，而藥包材生產現場考核通則的內容只是GMP中主要的一些內容。5、 “GMP” (藥品生產質量管理規范)是英文Good Manufacturing Practice 的縮寫，中文的意思是良好作業規范，或是優良

3、制造標準，是一種特別注重制造過程中產品質量與衛生安全的自主性管理制度。6、最新發布的藥品生產質量管理規范將于近期發布，內容比老版本相差非常大，原來只有88條，也現行有316條。同樣分十四章，總則、質量管理、機構與人員、廠房與設施、設備、物料與產品、確認與驗證、文件管理、生產管理、質量控制與質量保證、委托生產與委托檢驗、產品發運與召回、自檢、術語。7、直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法主要內容：A、總則；B、藥包材的標準；C、藥包材的注冊；D、藥包材的再注冊；E、藥包材的補充申請；F、復審；G、監督與檢查；H、法律責任；I、附則其中第十八條規定了藥包材生產必須取得藥包材注冊證，而必須對生產企業

4、按照藥包材生產現場考核通則的要求組織現場檢查，符合要求的，才能取得注冊證。8、通則的基本概念8.1 性質：通則是藥包材生產和質量管理的基本準則，它體現了對藥包材生產全過程的控制要求，對于藥包材生產企業，通則的要求是強制性的。8.2 推行通則的目的：在于確保藥包材生產全過程的各個環節，都有法規、標準之類文件加以約束，從而使最終產品的質量達到安全、有效、均一。8.3通則的控制要求：影響藥包材質量的因素，既有人員素質、生產方法、檢驗監控技術等內在原因，又有生產環境、廠房設施、設備、原輔材料等外部原因。為確保藥包材質量的萬無一失，通則對生產中影響質量的主要因素，提出了基本控制要求。8.4通則的指導思想

5、：質量是在生產過程中形成的，而不是檢驗出來的。因此必須強調預防為主，在生產過程中建立質量保證體系，實行全面質量保證，確保藥包材質量。 8.5目的與意義：GMP要求在機構、人員、廠房、設施設備、衛生、驗證、文件、生產管理、質量管理、產品銷售與回收、投訴與不良反應報告、自檢等方面都必須制訂系統的、規范化的規程，通過執行這一系列的規程，藉以達到一個共同的目的： 8.6本通則是藥包材生產和質量管理的基本準則。8.7通則的適用范圍：適用于藥包材生產的全過程，從原輔材料入庫到成品銷售的全過程，都應遵照通則的要求實施。9、與藥包材相關的有關法律：9.1藥品管理法第52條：l 直接接觸藥品的包裝材料和容器，必

6、須符合藥用要求，符合保障人體健康、安全的標準，并由藥品監督管理部門在審批藥品時一并審批。l 藥品生產企業不得使用未經批準的直接接觸藥品的包裝材料和容器。l 對不合格的直接接觸藥品的包裝材料和容器，由藥品監督管理部門責令停止使用。9.2藥品管理法第49條: 禁止生產銷售劣藥。 有下列情形之一的藥品，按劣藥論處： （四）直接接觸藥品的包裝材料和容器未經批準的；9.3藥品管理法實施條例第44條：l 藥品生產企業使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器必須符合藥用要求和保障人體健康、安全的標準，由國務院藥品監督管理部門批準注冊。l 直接接觸藥品的包裝材料和容器的管理辦法、產品目錄和藥用要求與標準，由國務院藥

7、品監督管理部門組織制定和公布。10、處罰條款：10.1申請人提供虛假資料和樣品的，國家局不予批準并給予警告，已批準的撤消藥包材注冊證，3年內不受理其申請，并處1-3萬元罰款。10.2未獲得藥包材注冊證，擅自生產藥包材的，藥監部門責令停止生產，并處1-3萬元罰款，已生產的由藥監部門監督處理。10.3生產并銷售或進口不合格藥包材的，藥監部門責令停止生產或進口，并處1-3萬元罰款，已生產或進口的由藥監部門監督處理。10.4使用不合格藥包材的，藥監部門責令停止使用，并處1-3萬元罰款，已包裝藥品的藥包材應當立即收回并由藥監部門監督處理。二、文件管理1、文件的基本概念：是指一切涉及藥包材生產和管理的書面

8、標準和實施的記錄。2、文件管理是企業質量保證體系的重要部分，企業應對管理體系中采用的全部要素、要求和規定編制成各項制度、標準或程序形成文件體系，并保證企業有關員工對文件有正確一致的理解。在實施中及時正確地記錄執行情況且保存完整的執行記錄。3、文件管理的目的是保證企業生產經營活動的全過程規范化運轉，使企業在遵循國家各種有關法規的原則下，一切活動有章可循、責任明確、照章辦事、有案可查，以達有效管理的最終目標。4、公司即將完善的文件系統包括技術標準、管理標準、工作標準、記錄。4.1 技術標準（STP）：指藥包材生產技術活動中，由國家、地方、行政及企業頒布和制訂的技術性規范、準則、規定、辦法、規格標準

9、、規程和程序等書面要求，如產品質量標準、產品工藝規程和質量標準等；4.2 管理標準（SMP）指由國家、地方或行政所頒發的有關法規、制度或規定等文件以及企業為了行使生產計劃、指揮、控制等管理職能，使之標準化、規范化而制訂的規章制度、規定、標準或辦法等書面要求，如廠房、設施和設備的使用、維護、保養和檢修等制度，物料管理制度，培訓制度等。4.3 工作標準（SOP）指企業內部對每一項獨立的生產作業或管理活動所制訂的規定、標準程序等書面要求，或以人或人群的工作為對象，對其工作范圍、職責權限以及工作內容考核所規定的標準、程序等書面要求，如種崗位操作規程和各種標準操作規程等。4.4記錄：如崗位操作記錄、批生

10、產記錄、批檢驗記錄，操作流程卡等。5、文件制訂要求：5.1文件編制應符合以下原則5.1.1 系統性：質量體系文件要從質量體系總體出發，涵蓋所有要素及活動要求作出規定，反映質量體系本身所具有的系統性。5.1.2 動態性：生產和質量管理是一個持續改進的動態過程，因此，文件必須依據驗證和日常監控的結果而不斷修訂。5.1.3 適用性：企業應根據本企業的實際情況，按有效管理的要求制訂出切實可行的文件。5.1.4 嚴密性：文件的書寫應用詞確切，不模棱兩可，標準應量化。5.1.5 可追溯性：文件中的標準涵蓋了所有要素，記錄反映了執行的過程，文件的歸檔要充分考慮其可追溯性要求，為企業的持續改進奠定基礎。5.2

11、 文件的內容文字應簡練，條理清楚，且用詞確切。5.3 企業編制各類文件時宜統一格式、統一編號、編號系統應能方便地識別其文本類別和序列，便于歸類及查找。5.4 所有文件必須有編號、起草人、審核人、批準人、各日期、印制份數、分發部門等內容。5.5 文件的變更：文件應定期審閱，及時修訂，并按文件的修訂、撤銷程序辦理。文件修訂、審閱、批準程序與制訂時相同。5.6文件的使用：為確保文件的正確執行，應制訂以下使用管理措施：A、建立文件編制記錄，分發文件時由領用人簽名；B、建立文件總目錄，發放新版文件同時收回舊版文件；C、制訂現行文件清單，供隨時查閱最新文件修改狀態；D、文件的復制由文件管理部門統一制作，經

12、審核后加蓋印章，登記發放，工作現場必須是現行文件。文件編號版次文件名稱起草人起草日期審核人審核日期批準人批準日期頒發部門生效日期分發崗位6舉例：6.1 工藝規程目的范圍生產工藝流程圖生產條件處方與依據生產工藝操作要求物料質量標準中間體質量標準成品質量標準原輔材料、中間產品和成品的貯存注意事項物料平衡計算方法包裝和包裝材料要求主要設備一覽表勞動組織及崗位定員技術安全工藝衛生與勞動保護6.2批生產記錄6.2.1批生產記錄的定義：一個批次的待包裝品或成品的所有生產記錄。批生產記錄能提供該批產品的生產歷史、以及與質量有關的情況。 6.2.2批生產記錄的內容 6.2.2.1編號； 6.2.2.2產品名稱

13、、規格 6.2.2.3生產批號、生產指令 6.2.2.4開始生產的日期和時間、各工序中間產品及成品的完成日期 6.2.2.5各工序生產負責人、操作人及檢查員姓名 6.2.2.6各工序清場操作記錄、操作者及檢查者姓名 6.2.2.7各工序采用的原輔料名稱、規格、質量情況及數量 6.2.2.8工藝過程中各種關鍵參數及產品數量 6.2.2.9各工序使用的設備及使用情況 6.2.2.10各工序生產過程中質量控制記錄及質控人員姓名 6.2.2.11各工序的物料平衡及評估和說明 6.2.2.12本批產量 6.2.2.13本批產品成品檢驗記錄及檢驗報告單號碼 6.2.2.14對特殊情況的記要和注釋 6.2.

14、2.15該產品生產負責人簽名 清場記錄的內容包括：工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復查人簽名等。 6.2.3生產記錄的填寫 6.2.3.1崗位操作記錄由崗位操作人員填寫、崗位負責人、崗位工藝員審核并簽字。 6.2.3.2批生產記錄可由車間工藝員匯總，車間主任審核并簽字。 6.2.3.3原始記錄填寫時不得使用鉛筆。要做到字跡清晰、真實、準確和及時。不得提前憑空臆造，也不得事后回憶補填； 6.2.3.4不得撕毀或任意涂改，需要更改時不得使用涂改液，應在原來錯誤的地方畫上兩道橫線，并把正確的寫在其上方，在旁簽名并標明日期。 6.2.3.5按表格內容填寫齊全，不得留有空格，如無內容填寫時要用“”表示，內容與上項相同時應重復抄寫，不得用“”或“同上”表示； 6.2.3.6品名不得簡寫； 6.2.3.7每個工序或崗位的操作記錄與有關工序或崗位的操作記錄不應前后矛盾。要做到一致性，連貫性和追蹤性。 6.2.3.8操作者、復核者應填全名，不得只寫姓或名。 6.2.3.9填寫日期一律橫寫，并不得簡寫。如10月1日不得寫成1/10或者10/1，應寫成：10月1日。 6.2.3.10記錄應有專人復核。對不符合填寫方法的記錄，復核人應監督填寫人更正。 6.2.4生產記錄的整理與保存 6.2.4.1崗位操作記錄由崗位操作人員填