1、通用名稱 復方地蒽酚軟膏 英文名稱 Compound Dithranol Ointment 漢語拼音 Fuf a ng Di'enfen Ruangao 本品為復方制劑，其組分為： 地蒽酚 0.1%、水楊酸 0.3% ；地蒽酚 0.5%、 水楊酸 1.5%。輔料為凡士林、液狀石蠟【性 狀】本品為淡黃色軟膏【藥理毒理】 藥理作用：本品中地蒽酚通過抑制酶代謝， 降低增生表皮的有絲分 裂活動，使表皮細胞增殖恢復。 水楊酸可防止地蒽酚被氧化為蒽酮， 軟化角質層， 增加透皮吸收的作用。毒理研究：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。【藥代動力學】外用地蒽酚白凡士林軟膏涂于 銀屑病皮損 60分鐘后，絕大

2、 部分 1,8- 二羥蒽醌以及少量的地蒽酚二聚體和地蒽酚主要聚集在銀屑病皮損表 皮內，而未受累皮膚需要經過 4.5 小時才可在表皮中檢測到少量的 1,8- 二羥蒽 醌。經皮入血的吸收率非常低，主要以氧化產物的形式從尿中排出。【適 應癥】適用于 尋常型斑塊狀銀屑病（牛皮癬） 【用法用量】皮膚外用。將藥膏涂于冼凈的患處，并輕揉片刻（不要擦于正 常皮膚上），每日13次。用藥后應以肥皂洗凈雙手【藥物相互作用】1. 與皮質類固醇激素聯合應用， 可減輕地蒽酚的刺激性， 并縮短皮損的清除 期，但長期外用皮質類固醇有一定的不良反應 , 且停藥后較易復發。2. 與尿素聯合應用， 尿素能增加藥物透皮， 可降低地蒽

3、酚的使用濃度， 從而 減輕對皮膚的炎癥刺激。3. 水楊酸可防止地蒽酚被氧化為蒽酮而具有保護地蒽酚的作用。4. 堿性物質能通過促進地蒽酚氧化而使其失活。短程接觸治療后，再涂以 脂溶性胺類物質可抑制存留在角質層中的地蒽酚所引起的炎癥反應。5. 地蒽酚可與其他藥物或療法聯合應用，如地蒽酚與UVB聯合應用或與焦油 浴和UVB聯合應用。6. 短程接觸療法與UVB聯用可顯著延緩復發并能減輕紅斑刺激的癥狀。【藥物過量】用藥期間要密切觀察用藥部位及鄰近正常皮膚，如出現紅斑， 提示藥物濃度、 涂藥次數和藥物保留時間需縮減。 全身吸收會出現中毒癥狀， 包 括嘔吐、腹瀉或腎臟刺激，大量的地蒽酚也可使肝、腸及神經系統

4、中毒。【不良反應】 主要是對皮膚有刺激作用、引起發紅、灼熱、瘙癢等癥狀。指甲、頭發可染 為紅褐色【禁 忌】1. 頭面部、破損皮膚以及皮膚柔嫩、皺褶部位、黏膜部位禁用。2. 對地蒽酚類化合物過敏者禁用。3. 對進展期銀屑病、膿皰性銀屑病禁用。4. 肝功能障礙患者禁用【注意事項】1. 由于皮膚敏感性的個體差異， 用藥期間必須密切監測刺激性并小心提高藥 物濃度，如出現刺激癥狀，應減少用藥次數。如出現嚴重刺激癥狀，應停用，并 向醫生咨詢。少數患者對地蒽酚高度敏感，故宜低濃度小面積開始。2. 避免與眼睛接觸，接觸眼睛后能發生嚴重結膜炎、角膜炎或角膜渾濁。3. 該藥會污染衣物。4. 應放在兒童不能接觸到的

5、地方。5. 對于較厚的皮損，可先用角質溶解劑，然后應用復方地蒽酚。當皮損消退 后，酌情維持治療。【孕婦及哺乳期婦女用藥】慎用。在權衡了對孕婦的好處大于對胎兒的危害 之后，方可應用。【兒童用藥】兒童必須在成人監護下使用。【老年用藥】未進行該項實驗且無可靠參考文獻【規 格】 0.1%地蒽酚與0.3%水楊酸；（2） 0.5%地蒽酚與1.5%水楊酸【貯 藏】避光，密封，在陰涼處（不超過 20 E）保存【有效期】24個月【執行標準】 WS-10001-（HD-0020）-2002【包 裝】 直接接觸藥品的包裝材料和容器：鋁管。關于牛皮癬病因及發病機制銀屑病的確切病因和發病機制目前并不十分清楚，但研究發現

6、有許多因 素會誘發銀屑病：1、外傷因素：發現皮膚外傷會誘發銀屑病皮損的發生，這種現象又稱為“同形 反應”。2、感染因素：部分患者反復發生上呼吸道感染，致使病情反復發作，反復加重。3、藥物因素：如鋰劑、消炎痛、氯喹、糖皮質激素、心得安等。4、遺傳因素：多認為本病受多基因控制。5、代謝障礙：患者血清內脂質、膽固醇、球蛋白、糖、尿酸、鉀等增高，葉酸 含量降低等。6免疫功能紊亂：患者細胞免疫功能低下；有的血清IgG、IgA、IgE增高；部分患者血清中存在有抗IgG抗體。7、精神因素：精神創傷和情緒緊張及過度勞累可誘發本病或使病情加重。8、其他因素：如季節、氣候、地理環境、空氣溫濕度、內分泌失調、飲食等

7、。臨床分類主要類型發病率臨床癥狀尋常性銀屑病最常見，發病率97%表現為境界清楚的紅斑、丘疹、斑塊和銀白色鱗屑， 皮損大小不等形態各異，可累及全身皮膚的任何部 位和口腔、生殖器等粘膜，但以頭皮、軀干和四肢 的伸側比較多見。膿皰性銀屑病少見，發病率不到1%特點為病變部位發生無菌性膿皰，瘙癢或疼痛，可 伴有尋常型銀屑病的皮損。關節病型銀屑 病少見，發病率不到1%有銀屑病皮疹并伴關節癥狀酷似類風濕性關節炎。紅皮病型銀屑 病少見，發病率不到1%特點是在銀屑病的基礎上全身皮膚發生炎癥、潮 紅、腫脹，是銀屑病的急性重癥類型。臨床癥狀初起為針頭或綠豆大小紅色點疹，逐漸擴大，有的點疹互相隔合形成斑片 表面覆蓋有

8、干燥的銀色鱗屑，輕輕刮除鱗屑，可見小片血點。發病過程根據銀屑病發病的過程，臨床將其分為進展期、靜止期、消退期，不同時期 的銀屑病，治療原則及所選藥物也不一樣。1進展期：發病初期，新皮疹不斷出現，鱗屑厚積，皮疹發紅、浸潤，周 圍有紅暈，癢感明顯。此期治療應以保護、安撫性藥物為主。2、靜止期：病情穩定，無新皮疹出現，舊皮疹也不見消退。此期應使用治 療性藥品，是治療銀屑病的最佳時期。3、消退期：皮疹顏色變淡，厚度變薄，面積縮小，鱗屑減少，患者癢感也 明顯減輕。此期應繼續用藥，進行鞏固性治療，延緩其復發。關于地蒽酚自從1916年Galowsdy發現地蒽酚（原稱蒽林，二羥蒽酚）用于銀屑病的 治療，具有濃

9、度低、活性強、副作用小的特點后，一直被廣泛用于銀屑病的治 療，并成為慢性斑塊型銀屑病治療一線藥物，安全而無系統不良反應。地蒽酚在表皮發揮作用最強，它用于正常皮膚約在48-72小時后出現紅斑, 并能持續1周，某些個體或應用高劑量，24小時就會出現紅斑，48小時出現 浸潤，而這種急性反應與炎癥介質的釋放有關。盡管地蒽酚有炎癥反應和對皮 膚有著色作用，但研究人員從臨床治療方案、制劑學及藥物化學等方面進行了 大量的研究，提出了許多新的療法，并經臨床驗證獲得了較滿意的效果。藥理學地蒽酚通過抑制酶代謝,降低增生表皮的有絲分裂活動,使表皮細胞增殖恢復，水楊酸可防止地蒽酚被氧化為蒽酮，軟化角質層，增加透皮吸收

10、的作用藥代動力學于銀屑病皮損60分鐘后，絕大部分1, 8-二羥蒽醌以及少量地蒽酚二聚體 和地蒽酚主要聚集在銀屑病皮損表皮內，而未受累皮膚需要經過4.5小時才可在 表皮中檢測到少量的1, 8-二羥蒽醌。經皮入血的吸收率非常低，主要以氧化產 物的形式從尿中排出。臨床優勢臨床常用治療牛皮癬外用藥物毒副作用對比藥物分類常用藥物毒副作用皮質激素類膚疾寧、膚輕松、樂膚液、恩膚霜、強的松皮膚萎縮、痤瘡、多毛、口周皮 炎、星狀假瘢痕毛囊炎等， 且容 易岀現反跳現象，導致銀屑病反 復發作，且一次比一次嚴重。抗腫瘤藥物甲氨蝶吟、乙亞胺、白血寧、乙雙嗎 啉、芥子氣、氮芥、環磷酰胺可引起惡心、脫發、潰瘍，且對 細胞的

11、毒性很大，特別是肝細 胞、骨髓細胞等，破壞人體的免 疫系統而危及生命。角質層抑制劑澤它洗劑、地蔥酚軟膏、復方地蔥酚 軟膏主要是對皮膚有刺激作用，污染 衣物，無全身不良反應復方地蒽酚軟膏與地蒽酚軟膏對比地蔥酚局部應用主要進入表皮，真皮微量，角質層屏障狀況是決定藥物滲透速率的重要的因素。地蔥酚為親脂性藥物，油溶性基質有利于藥物穿透。最重要的是復方地蔥酚按照合理比例添加了水楊酸，讓地 蔥酚和水楊酸協同發揮作用，最大程度地發揮其有效作用，加快皮損部位銀屑脫落的同時，減輕其強刺激 性，減少不良反應。復方地蔥酚軟膏在藥物的穩定性、有效性、安全性、患者的依從性等方面都優于單純的地蔥酚軟膏, 有利于患者長期使

12、用，將銀屑病的復發率控制在最低水平。地蔥酚軟膏復方地蔥酚軟膏1、易氧化，有效性降低1、防止地蔥酚氧化，增強其有效性2、皮損部位銀屑脫落較慢2,軟化角質層，加快皮損部位銀屑脫落4,藥物從基質中釋放較慢4,改善地蒽酚的溶解性，改變基質的微粘滯性及 有利于藥物從基質中快速釋放。5,對皮膚的刺激性較大，患者依從性低5,減輕地蒽酚的強刺激性，提高患者的耐受性和 依從性，降低復發率使用方案遞增濃度療法1、根據紅斑發展程度與藥物濃度有相應關系，采取用不同濃度克顯龍的療 法。2、在最初治療時，使用低濃度至少 5天，待皮膚適應后，再換下一個高濃 度，遞增濃度從 0.1%、0.25%、0.5%、0.8%、1.0%

13、。3、研究表明加快增加濃度，不會縮短治療期，只會造成終末濃度較高。治 療期間，皮膚會增加對藥物刺激的耐受性，但臨床上不會產生耐藥。4、該法宜睡前使用，早晨洗去；白天用潤膚液使皮膚潤滑。如住院早晚兩 次涂藥；并在治療前用肥皂或煤焦油洗浴可增強療效。5、當皮損已消退，有的區域色素減少，因仍有血管改變，應維持治療直至與周圍皮膚著色接近，這樣可有助于推遲復發，在相同條件下有3組研究對1390 例住院患者進行該療法的評估，結果皮損完全或幾乎完全清除的患者占 89%-94%無效的為1%-4%平均治療時間為30-31天。短期接觸療法（SCDTT法）1、其理由為地蒽酚透入皮損皮膚比非皮損表皮要迅速，短時間接觸

14、能保持 足夠的抗銀屑病活性，并可降低對周圍皮膚的刺激。該療法與傳統療法一樣有效。2、SCDT療法的具體方案隨應用時間和劑量而定。有1小時療法，分鐘療法（10-30 分鐘）。斷續療法（on/off therapy 60 秒）。低劑量（0.1%、0.5%地蒽酚）或 高劑量（1.0%-3.0%地蒽酚）療法，還有間歇療法和頻繁調整劑量療法等。對于 小而多的穩定皮損或發疹性皮損，可使用低劑量短時間接觸治療（0.1%5-20分鐘或1% 5分鐘），而且可允許全身治療，包括無皮損的皮膚。3、研究者推薦一日2小時的短期接觸療法，認為該療法適用于門診患者家 庭治療，而傳統的In gram療法依然是住院患者選擇的療

15、法。4、 頻繁調整劑量療法，其實是遞增濃度療法與SCDTT法的結合。在頻率調 整劑量時，增加每天應用時間的療法，其療法的關鍵是要加強對門診患者的用藥 指導。5、間歇療法即隔天用藥，療效不及每天使用好。6、短期接觸療法的關鍵是把握好去除地蒽酚的時間及根據反應調整治療方法。常用的終止方法除花生油及肥皂液洗去外，還直接涂含堿的乳膏，10%多卡因與丙胺卡因霜（pH8.4）。聯合療法1、克顯龍與紫外線或焦油的聯合應用。地蒽酚在氧化過程中形成地蒽酚陰離子、地蒽酚游離基和氧游離基等，這些被認為是既有抗銀屑病的作用，又會引起皮炎。其中瞬變的地蒽酚陰離子為一種高生物活性物質，它能在短期內抑制6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G-6PDH的活性，通過照射紫外線，能促進這種高生物活性物質的形成。 同時, 日光、分子氧、焦油、堿溶液等也會促進地蒽酚氧化。因此，經典的聯合療法就 是加照UVB或加焦油浴和UVB等。2、克顯龍與尿素的聯合：由于地蒽酚的炎癥反應與使用濃度有關，而尿素 能增加藥物透入，從而降低其使用濃度。如用含17%?素的0.