1、過敏性皮膚病的過敏性皮膚病的舌下特異性免疫治療舌下特異性免疫治療第三軍醫大學附屬大坪醫院第三軍醫大學附屬大坪醫院內容內容過敏性皮膚病及其治療背景過敏性皮膚病及其治療背景舌下特異性免疫治療舌下特異性免疫治療(SLIT)(SLIT)SLIT在過敏性皮膚病中的應用在過敏性皮膚病中的應用3世界過敏性疾病狀況報告世界過敏性疾病狀況報告Allergy is a major problem for the 21st century, and this problem is predicted to worsen as this century moves forward. Allergy has been

2、called the 21st century disease.過敏性疾病是過敏性疾病是21世紀的重點問題，這一問題在該世紀變得更加嚴峻。過世紀的重點問題，這一問題在該世紀變得更加嚴峻。過敏性疾病已被稱為敏性疾病已被稱為21世紀（影響人類健康的全球性）的疾病。世紀（影響人類健康的全球性）的疾病。WWorld orld A Allergy llergy O Organization Journal 2008,1(6):S4-S17. rganization Journal 2008,1(6):S4-S17. 型型變應性疾病的自然進程變應性疾病的自然進程l1989-1990年：上海市中小學學生的A

3、D患病率為0.46%；7-12歲為0.68%；13-18歲0.12%。1l1998年11-12月：我國8省市6-20歲78586人，AD患病率0.69%，男0.84% ，女0.51%。2l2002年11-12月：10城市1-7歲兒童49241人，AD患病率3.07%，男3.86% ，女2.20%。3特應性皮炎（特應性皮炎（AD）在中國）在中國1. 田潤梅,康克非.中華皮膚科雜志1992,25:1831842. 顧恒.中華皮膚科雜志2000,33:3793823. 顧恒.中華皮膚科雜志2004,37(1):2931AD對患者生活質量的影響對患者生活質量的影響l 癥狀明顯l 慢性經過，緩解和復發交

4、替l 難以根治l 身心負擔重，影響生活質量678過敏性疾病是一種疾病過敏性疾病是一種疾病相類似的發病機理過敏性疾病的最佳治療方案過敏性疾病的最佳治療方案過敏性疾病的治療是一項系統工程：四位一體World Health Orgnization藥物治療的現狀與解決方法藥物治療的現狀與解決方法l 現實：多種藥物廣泛應用，藥物的長期使用，藥物效果的變化，治療費用增加l 擔憂：藥物長期使用的風險？副作用？耐藥性？如何擺脫藥物？l 新視角：對癥治療+對因治療對因治療對因治療：變應原特異性免疫治療：變應原特異性免疫治療 讓患者從低劑量開始接觸變應原，劑量逐漸增逐漸增加加，達到維持量后持續足夠療程持續足夠療程

5、，以刺激機體免疫系統產生免疫耐受免疫耐受，當患者再次接觸再次接觸變應原時，過敏癥狀明顯減輕或不再產生過敏癥狀。變應原特異性免疫治療變應原特異性免疫治療ASIT的地位的地位 l 迄今為止臨床上唯一針對變應性疾病病因的治療方法l 改變過敏性疾病病程、阻止癥狀的惡化和預防對新的變應原產生過敏 l 兼具預防和治療雙重意義，療效持久l GINA和ARIA的肯定pWHO Position Paper, Geneva: January 27-19 19971997年，年，WHO制定第一個制定第一個“全球變應原免疫治療指全球變應原免疫治療指南南”，正式指出特異性免疫治療是：，正式指出特異性免疫治療是：lSin

6、ce allergen-specific immunotherapy is a disease modifying treatment, it should be initiated early in the course of the disease in order to prevent irreversible damage in mucous membranes of the shock organ.lSLIT may be considered as initial treatment. Failure of pharmacological treatment is not an e

7、ssential prerequisite for the use of SLIT.免疫治療：關口前移免疫治療：關口前移 早期干預早期干預免疫治療免疫治療應應作為初始治療，而不需要以藥物治療失敗為前提條件作為初始治療，而不需要以藥物治療失敗為前提條件 變應原特異性免疫治療的作用機制變應原特異性免疫治療的作用機制l 誘導前體細胞（誘導前體細胞（Th0)Th0)向向T T調節細調節細胞（胞（TregTreg）偏移，調節）偏移，調節Th1/Th2Th1/Th2平衡；平衡；l T T調節細胞（調節細胞（TregTreg）分泌非特）分泌非特異性細胞因子（異性細胞因子（IL-10,TGF-IL-10,TG

8、F-）可促進可促進sIgG4sIgG4等阻斷性抗體的產等阻斷性抗體的產生；生；l 降低活性介質的釋放及炎癥細降低活性介質的釋放及炎癥細胞（嗜堿性粒細胞，嗜酸性粒胞（嗜堿性粒細胞，嗜酸性粒細胞等）的募集。細胞等）的募集。Th0Th0治療治療+預防雙重功效預防雙重功效l 唯一可能改變過敏性疾病自然進程的治療措施脫敏治療預防疾病復發（長期療效）預防疾病加重預防新的過敏明顯緩解過敏癥狀減少甚至停止抗過敏藥物的使用改善患者的生活質量內容內容過敏性皮膚病及其治療背景過敏性皮膚病及其治療背景舌下特異性免疫治療（舌下特異性免疫治療（SLITSLIT）SLIT在過敏性皮膚病中的應用在過敏性皮膚病中的應用ASIT

9、的有效給藥途徑的有效給藥途徑皮下注射,傳統方法Subcutaneous Immunotherapy, SCIT舌下含服,新型更安全Sublingual Immunotherapy, SLIT舌下含服舌下含服(SLIT)l 新型給藥方式，療效顯著新型給藥方式，療效顯著l 舌下給藥，安全性高舌下給藥，安全性高l 常溫儲存，穩定性好常溫儲存，穩定性好l 非注射治療，使用方便非注射治療，使用方便由于舌下含服的療效和安全性，由于舌下含服的療效和安全性，2001年年WHO正式推薦正式推薦舌下含服為可替代傳統注射方式的脫敏療法。舌下含服為可替代傳統注射方式的脫敏療法。Asthma.J Allergy Cli

10、n Immunol 2001;108:S147-336.19SLIT的安全性的安全性l SLIT：目前最安全的脫敏給藥方式p每天接觸過敏原，天然耐受部位，給藥方便；p變應原活性蛋白不能直接透過舌下黏膜層細胞，只能通過朗格罕細胞主動捕獲進入舌下組織；p舌下部位的炎癥細胞（如肥大細胞）較少。暢迪簡介暢迪簡介l 通用名：粉塵螨滴劑l 商品名：暢迪l 治療用生物制品l 國藥準字: S20060012 l 主要成份：粉塵螨變應原活性蛋白l 適應癥：以塵螨為主要過敏原的變應性鼻炎、過敏性哮喘等I型過敏性疾病國內首個上市銷售的標準化舌下脫敏藥物內容內容過敏性皮膚病及其治療背景過敏性皮膚病及其治療背景舌下特異

11、性免疫治療（舌下特異性免疫治療（SLITSLIT）SLIT在過敏性皮膚病中的應用在過敏性皮膚病中的應用22AD的變應原特異性免疫治療的變應原特異性免疫治療l Recommendations ASIT may have positive effects in selected, highly sensitized patients with AE. The best evidence so far is available for ASIT with house dust mite allergens (2a,B). There is no contraindication of perform

12、ing ASIT in patients with respiratory allergic diseases (allergic rhinoconjunctivitis, mild allergic bronchial asthma) associated with AE (2b,B).SLIT23l研究對象：研究對象：56例塵螨過敏的特應性皮炎患者例塵螨過敏的特應性皮炎患者(5-16歲）歲）lActive Group：SLIT+藥物治療，藥物治療，n=28lPlacebo Group：安慰劑：安慰劑+藥物治療，藥物治療，n=28J Allergy Clin Immunol 2007;120

13、:164-702525l IF=1.7l 關鍵詞p 特應性皮炎暢迪舌下脫敏1年暢迪的療效暢迪的療效-AD2626l 暢迪能顯著改善暢迪能顯著改善AD患者的患者的SCORAD評分評分l 暢迪能顯著改善暢迪能顯著改善AD患者的用藥評分患者的用藥評分l 暢迪能顯著改善暢迪能顯著改善AD患者的患者的VAS評分和評分和sIgG4水平水平IgE介導的蕁麻疹介導的蕁麻疹SLIT療效療效Nettis E, Colanardi MC, Soccio AL, Marcandrea M, Pinto L, Ferrannini A, Tursi A, Vacca A. Double-blind, placebo-controlled study of sublingual immunotherapy in patients with latex-induced urticaria: a 12-month study. Br J De