1、左氧氟沙星的不良反應         07-09-26 11:45:00     作者：周慧    編輯：studa20【關鍵詞】  左氧氟沙星       【摘要】  本文對近年來有關左氧氟沙星（LVFX）不良反應的文獻資料進行歸納，其主要不良反應包括胃腸道反應、過敏反應和中樞神經系統反應等。提示臨床在使用該藥時嚴格掌握其適應證，采取正確的使用方法，并謹慎

2、聯合用藥，以避免和減少不良反應的發生。【關鍵詞】  左氧氟沙星；不良反應        左氧氟沙星（levofloxacin，LVFX）是由日本1994年首先研制開發成功的，它是第3代喹諾酮類抗菌藥，是外消旋體氧氟沙星的光學異構體，其抗菌譜覆蓋了革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、非典型致病菌和分枝桿菌。體外抗菌活性為氧氟沙星的2倍，右旋體（R-OFLX）的8128倍?？诜锢枚雀?，組織滲透性好，能迅速分布到各組織，半衰期長，85%經尿液排泄。廣泛用于呼吸科、消化科、婦科、皮膚科、外科等科室。本文對近5年來國內外關于左氧氟沙

3、星出現的不良反應文獻資料進行歸納，簡述如下。1  胃腸道反應呂麗波1等報道在用LVFX注射液治療結核病24例中出現不同程度的毒副作用：其中胃腸道反應者10例（41.67%），頭暈、頭痛6例（25.00%），皮膚瘙癢、皮疹5例（20.83%），發熱、心悸2例（8.33%），血尿素氮升高1例（4.17%）。以上所有不良反應在停藥后癥狀均消失。2  致腹水吳霞2報道1例患者男，23歲，大學生。因頭痛、咽喉痛、發熱2天，于2003年6月21日晚1000來就診?；颊咂剿伢w健，無藥物過敏史。門診醫生給予LVFX 200 mg靜滴1次。次日凌晨500，患者出現惡心、腹脹、腹痛、腹瀉，腹部

4、觸診可聞及移動性濁音。B超診斷：腹水（中量）。停用LVFX。立即給予5%葡萄糖注射液500ml+地塞米松15mg靜滴，呋塞米20mg肌注，20%甘露醇250ml靜滴。第2天上午800，患者上述癥狀消失，復查B超顯示腹腔未見異?；芈暋?004年1月2日，患者再次靜滴LVFX 200mg，再次出現上述癥狀，B超診斷腹水。經采用相同措施治療后，逐漸恢復正常，以后未用過此藥，再未出現上述癥狀，故考慮患者為LVFX所致腹水。3  過敏反應3.1  過敏性藥疹  伍魏巖3等報道1例女性患者，因患急性化膿性扁桃體炎靜滴甲磺酸左氧氟沙星(利復星)，在輸注過程中出現皮疹，患者在出現

5、藥疹后未予注意，戶外活動日曬較多，皮疹一度加重。作者認為本品具有光毒性反應（發生率1%），可能促使癥狀加重。3.2  過敏性休克  1例23歲女性患者4，因急性胃腸炎用本品100ml，滴速為30滴/min。用藥5min后出現頭暈、胸悶、四肢麻木，繼而出現過敏性休克癥狀。迅速采取抗休克治療，約15min后上述癥狀逐漸好轉，血壓、脈搏、呼吸恢復正常，神志轉清。3.3  速發型和遲發型過敏反應  楊明娜5等報道的LVFX致老年患者過敏性休克2例中1例男性患者，82歲，患者在第2天再次靜滴鹽酸LVFX僅2min左右，即出現頭暈、大汗、乏力、憋喘，并伴有一過性意識

6、障礙。LVFX不僅導致速發型過敏反應，也導致遲發型過敏反應。莊淑萍6等報道2001年2月，其所在科室共有98例患者使用鹽酸LVFX注射液，其中5例出現遲發型過敏反應癥狀，一般用藥812天出現，均經停藥并進行抗過敏藥物治療后好轉?；颊叻裾J在用藥期間應用過其他致過敏藥和食物，故考慮系鹽酸LVFX所致遲發型過敏反應。3.4  許蘭-亨諾綜合征  梁丕霞7等報道1例女性患者，62歲，無藥物過敏史，因“氣管炎”給予LVFX(利復星)和優喘平(葆樂輝)口服，患者中午服LVFX后，出現胃腸道反應(反酸、惡心、嘔吐)，4h后又服LVFX及優喘平。次日早晨患者出現游走性全身大關節紅腫疼痛，伴

7、皮膚充血，活動受限。從肘關節到膝關節、腕關節、踝關節依次受累，先右側后左側。同時右肘部、左膝部、右下肢伸面及雙側臀部出現出血性丘疹，大小不一，形態不規則，無瘙癢。伴陣發性上腹痛、惡心、嘔吐。到醫院就診，以“關節痛原因待查”入院。經各項檢查、診斷，認為患者出現紫癜合并腹部癥狀及關節癥狀為許蘭-亨諾綜合征，即過敏性紫癜。給予克敏能、維生素C，用藥5天，上述癥狀明顯好轉，10天后痊愈出院。3.5  四肢、面部、腹部麻木  米延起8等報道1例女性患者，28歲，因上呼吸道感染靜脈滴注柴胡注射液、鹽酸LVFX注射液(左克)，用藥30min后患者突感四肢麻木，繼而面部、腹部出現麻木，雙手

8、瘙癢，難以耐受，無皮疹出現。即停藥，給予10%葡萄糖酸鈣注射液，5%葡萄糖注射液，約10min后瘙癢停止，隨即四肢、面部、腹部麻木感相繼消失。次日，仍用柴胡注射液退熱，另用妥布霉素注射液(妥欣)，直至患者痊愈，未再出現任何不良反應。故作者認為本次出現的過敏反應是由鹽酸LVFX注射液所致。3.6  手足皮膚脫屑  尹立華9報道1例女性患者，70歲，因支氣管哮喘繼發感染給予氨茶堿及LVFX(來立信)100mg，ivgtt，bid。3天后出現手足皮膚瘙癢、脫屑，即停用LVFX，1周后手足皮膚脫屑癥狀好轉，3個月后患者再次應用LVFX及氨茶堿，1天后又出現手足皮膚瘙癢、脫屑，停用L

9、VFX 1個月后，皮膚脫屑癥狀消失。4  中樞神經系統反應和精神障礙4.1  癲癇樣發作  梁月冬10報道1例女性患者，17歲，在硬膜外麻醉下行性腺切除術，為預防感染，靜脈輸注LVFX注射液0.4g/d。第2天輸入100ml后，患者突然感覺周身不適，面部肌肉緊張、抽搐、雙目強迫向上凝視，不可閉合、汗多。但神志清，回答準確，否認有癲癇等相關病史。查體：P 134次/min，R 20次/min，BP 18.0/12.0kPa(135/90mmHg)。即停用LVFX給地西泮(安定)，用藥后患者安靜入睡，癥狀消失。2h后再次出現周身不適，輕度角弓反張，再次給安定，癥狀緩解

10、，病情平穩。后改用青霉素，未再出現類似反應。作者認為LVFX可抑制-氨基丁酸，因此會誘發癲癇。該患者在輸液中突然出現肌肉緊張、抽搐、雙目強迫向上凝視，汗多，可能為LVFX引起的癲癇樣發作。有癲癇病史者應慎用本品，無癲癇病史者也應予注意。4.2  失眠  陳澤蓮11等報道2例女性患者：1例39歲，另1例32歲，分別因咳嗽、尿路感染口服LVFX(可樂必妥)100mg，bid。前1例服藥后3天，后1例服藥后7天分別出現失眠、興奮、無法入睡，并隨繼續服藥癥狀加劇，停藥后2例患者興奮失眠癥狀隨之消失。2例患者治病期間均未服用其他藥物，作者認為出現失眠系由LVFX(可樂必妥)所致。4.

11、3  帕金森病  王東云12報道1例男性患者，60歲，因慢性支氣管炎發作，服用LVFX(京必妥新)200mg，bid，同服常規量溴己新。服藥2天后，減LVFX服量為100mg，bid。第3天出現頑固性呃逆，面無表情，言語減少而停藥。停藥后2天內呃逆消失，但相繼出現行動遲緩，書寫困難，慌張，步態不穩等癥狀，且漸加重，以致站立不穩，并跌倒1次。患者無神經精神類病史，神智清醒，無嘔吐，生命體征正常，四肢肌張力增高，腱反射減弱或消失。經轉上級醫院神經內科，診斷為帕金森病。經應用苯海索等藥物治療1周后，癥狀好轉消失。作者認為患者既往反復多次常規量應用溴己新無異常反應，經停用LVFX和

12、給予抗膽堿藥物治療后癥狀在短期內消失，可以認為是LVFX所致帕金森病。4.4  幻視  崔紅渝13等報道1例女性患者，76歲，因雙下肺感染靜脈滴注LVFX(來立信)0.1g，2次/d，用藥次日患者見病室內天花板及地上大量泥漿流，輸液瓶內也是泥漿?；颊呱裰厩逍?，神經科會診病理征陰性。用藥3天后將LVFX(來立信)改為頭孢曲松鈉，其余不變，換藥3天后幻視消失。4.5  精神障礙  李楠14報道1例女性患者，32歲，既往無精神、神經病史，因不完全性腸梗阻入院，予以胃腸減壓，靜脈注射LVFX注射液，2天后癥狀緩解，3天上午突然出現幻視幻聽，視物倒錯，圖像模糊，無

13、意識哭笑，脫衣躺地。經查肝腎功能和電解質均正常，考慮為LVFX不良反應所致。即停藥，6h后精神恢復正常，患者對病史無任何記憶。1周后再用LVFX，患者又出現上述癥狀，立即停藥，觀察4天未再發，出院后隨訪半年，精神一直正常。5  神經肌肉系統不良反應5.1  神經肌肉綜合征  關銘華15等報道1例女性患者，22歲，在全麻下進行頸部淋巴瘤切除術，并于當天中午12時和下午4時，兩次靜滴LVFX注射液(利復星)0.2g，次日上午6時，患者出現頸項強直，四肢3次陣發性抽搐，每次持續約5min，間隔依次為30min及20min，患者神志清醒。會診認為手術時應用氟哌利多(氟哌啶

14、)引起的錐體外系反應，給予東莨菪堿肌注后癥狀緩解。11時繼續給予利復星0.2g，bid(兩次間隔時間為1h)，下午2時，患者又重現頸項強直，四肢抽搐1次，再次肌注東莨菪堿后緩解。此后停用LVFX，未再發生類似癥狀，故可確認不良反應為LVFX所致。作者指出LVFX為喹諾酮類藥，可引起中樞神經系統不良反應，且與劑量呈正相關。臨床將2次劑量于短時間間隔內連續給予，滴速亦快，易致血藥濃度過高引起不良反應。研究證實喹諾酮類藥物可抑制腦組織中-氨基丁酸(GABA酪氨酸)的作用，從而引起一系列中樞神經系統癥狀，反應程度與劑量呈正相關，靜滴時間不得少于60min，兩次靜滴間隔時間應在1h以上。5.2  橫紋肌溶解癥  何梅先16等報道1例男性患者，90歲，因上呼吸道感染口服LVFX(可樂必妥)0.1g，3次/d，次