1、金剛藤分散片的制備工藝及質量標準研究                        【摘要】  目的 優化金剛藤分散片的制備工藝，并建立其質量標準。方法 采取水提醇沉法制備金剛藤浸膏，以崩解時限為指標篩選處方，并采用直接壓片法制備金剛藤分散片。以薯蕷皂苷元為指標，采用薄層色譜法對其進行鑒別，并采用高效液相色譜法測定其含量。結果 金剛藤分散片在3 m

2、in內崩解成能通過二號篩的細微顆粒，且均勻分散；薄層色譜法能專屬性地鑒別分散片中的薯蕷皂苷元；金剛藤分散片中薯蕷皂苷元的含量初步確定為60 g/片。結論 本文制備工藝簡單可行，制定的質量標準可靠準確。 【關鍵詞】  金剛藤；分散片；薯蕷皂苷元；工藝；質量標準Abstract:Objective The aim of this study is to optimize the preparation process of Jingangteng dispersible tablets and to establish its quality criterion. Methods Jin

3、gangteng was extracted in water and precipitated with ethanol. The formulation was studied according to its disintegration time,and Jingangteng dispersible tablets was made by powder compression. Diosgenin from Jingangteng dispersible tablets was identified with TLC,and determined with HPLC.Results

4、Jingangteng dispersible tablets disintegrate into tiny granules sieved through No 2 screen within 3 minutes uniformly. Diosgenin from Jingangteng dispersible tablets can be identified with TLC,and determined with HPLC.The content of diosgenin per Jingangteng dispersible tablet is more than 60 mg.Con

5、clusions The preparation of Jingangteng dispersible tablets is simple with its quality standard can be controlled stably. Jingangteng can be developed into dispersible tablets.Key words:Jingangteng dispersible tablets; diosgenin; preparation; quality control金剛藤Simlax china L.為百合科菝葜屬植物，其根莖有抗菌消炎、抗腫瘤等功

6、效。金剛藤制劑是婦科炎癥治療的首選藥物，目前上市的主要制劑品種為金剛藤糖漿及膠囊，金剛藤糖漿作為液體制劑其穩定性較差,包裝、運輸、儲存均不方便,不易準確掌握服用劑量，且因其高糖含量限制了臨床應用。膠囊劑是其上市的唯一固體劑型，服用量較大，4粒/次。因此對金剛藤進行新制劑的開發為臨床提供高效便捷的金剛藤制劑具有重要意義。    分散片(dispersible tablets) 是指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑,除了具有普通片穩定性好、便于攜帶、服用方便等優點外,還具有既可直接吞服或含于口中吮服,也可投入水中迅速崩解,形成均勻的混懸液,提高生物利用度的優點，因此分

7、散片兼有片劑和液體制劑的優點1。我們欲將金剛藤開發成分散片，在本研究中優化金剛藤分散片的制備工藝，并建立其質量標準,報道如下。1  儀器與試藥1.1  儀器    藥材粉碎機（溫嶺市林大機械有限公司），ZDY-8壓片機(上海遠東制藥機械總廠)，ZB-1C智能崩解儀（天津大學精密儀器廠），硬度計（上海黃海藥檢儀器廠），Agilent1100高效液相色譜儀。1.2  試藥    金剛藤藥材購于廣州市清平藥材市場，經中山大學藥學院徐月紅副教授鑒定為百合科菝葜屬植物菝葜Simlax china L，薯蕷皂苷元（中

8、國藥品生物制品檢定所；批號：1539-200001；供含量測定用），交聯聚乙烯吡咯烷酮（PPVP,巴斯夫公司），硫酸鈣（CaSO4·2H2O，沈陽試劑三廠），微粉硅膠（湖州展望化學藥業有限公司），乙腈（HPLC級，Tedia），乙醇（天津富宇精細化工有限公司,A.R.），鹽酸（廣州化學試劑廠，A.R），水為雙蒸水。2  方法與結果2.1  金剛藤分散片的制備工藝表1  不同處方的崩解效果（略）Tab.1  Comparison of disintegration of different formulations由表1可看出，崩解時間與崩解劑P

9、PVP的量成反比，崩解劑的比例越高，崩解速度越快。當PPVP的量占處方的30時已滿足分散片崩解時限的要求，為節省崩解劑的用量，選擇處方2作為金剛藤分散片的基本處方。    由于金剛藤干膏粉具有較強的引濕性，濕法制粒時難以混合均勻，且制軟材困難。因此采用粉末直接壓片法，以處方2為基本處方，考察不同的助流劑比例對休止角的影響，以確定微粉硅膠的用量，休止角測定方法采用注入法2，結果見表2。結果表明，當微粉硅膠的質量分數達到0.3%時，混合粉體休止角30°，具有良好的直壓性。    綜上所述，確定金剛藤分散片的處方（質量分數/%）：

10、金剛藤干膏粉40，崩解劑PPVP30，填充劑硫酸鈣為30，助流劑微粉硅膠為0.3，制備工藝為粉末直接壓片法。按此處方和工藝按中試規模生產金剛藤分散片3批，批號分別為20060701，20060702，20060703，以進行質量標準的建立，同時中試結果表明本處方和工藝適合大生產。表2  不同比例微粉硅膠處方的休止角（略）Tab.2  Comparison of repose angles of different formulations with Aerosil2.2  金剛藤分散片質量標準的建立     

11、60;                       1.陰性對照； 2. 對照品； 3-4.樣品圖1  金剛藤分散片中薯蕷皂苷元的鑒別（略）Fig.1  TLC chromatogram of diosgenin from Jingangteng dispersible tablets圖2  金剛藤分散片陰性樣品色譜圖（略）  Fig.2

12、  HPLC Chromatogram of blank control of Jingangteng dispersible tablets圖3  薯蕷皂苷元對照品色譜圖（略）Fig.3  HPLC chromatogram of Standard diosgenin圖4  金剛藤分散片的色譜圖（略）Fig.4  HPLC Chromatogram of Jingangteng dispersible tablets3  討論3.1  金剛藤為富含鞣質的藥材，采用水提醇沉時較難除凈，通過預試驗，證明采用0.1 mol/L氫

13、氧化鈉溶液調pH值為7.0時對金剛藤提取液中的鞣質去除有顯著效果，且有利于干膏粉制備成分散片后的快速崩解。3.2  金剛藤干膏粉具較強的吸濕性，且吸濕后黏性較強，因此在篩選填充劑時，比較了乳糖、硫酸鈣、可壓性淀粉等對壓片工藝、片劑崩解及外觀的影響，發現乳糖顯著延長其崩解時限，而可壓性淀粉制備的片劑外觀有花斑，因此選擇具一定吸收性的硫酸鈣作為金剛藤分散片的填充劑。在篩選崩解劑時，除考察其崩解能力的大小，還結合了粉末直接壓片法的流動性要求，選擇具良好流動性的交聯聚乙烯吡咯烷酮。3.3   分散片的制備采用了粉末直接壓片技術，方法簡便，有利于片劑的崩解和溶出，且克服了強引濕性中藥浸膏濕法制粒的困難。實驗結果證明粉末直接壓片法應用于金剛藤分散片是可行的。3.4  目前上市的金剛藤制劑的質量標準相對落后5，對金剛藤分散片進行薄層鑒別和含量測定方法的建立，可為金剛藤其他制劑質量標準的提高提供參考。【參考文獻】  1 雷同康.分散片的處方和工藝J.中國醫藥工業雜志，1999，30（2）：87-90.2 陳世虎，楊滋淵，呼延玲.正交法優選金剛藤提取工藝J.中國藥業，2006，15（1）：44