1、CTD 格式申報資料撰寫要求（制劑）、目 錄3.2. P.1 劑型及產品組成3.2. P.2 產品開發3.2.P.2.1處方組成3.2.P.2.原料藥3.2.P.2.輔料3.2.P.2.2制劑3.2.P.2.處方開發過程3.2.P.2.制劑相關特性3.2.P.2.3生產工藝的開發3.2.P.2.4包裝材料 /容器3.2.P.2.5相容性3.2.P.3 生產3.2.P.3.1生產商3.2.P.3.2批處方3.2.P.3.3生產工藝和工藝控制3.2.P.3.4關鍵步驟和中間體的控制3.2.P.3.5工藝驗證和評價3.2. P.4 原輔料的控制3.2.P.5 制劑的質量控制3.2.P.5.1質量標準

2、3.2.P.5.2分析方法3.2.P.5.3分析方法的驗證3.2.P.5.4批檢驗報告3.2.P.5.5雜質分析3.2.P.5.6質量標準制定依據3.2.P.6 對照品3.2. P.7穩定性3.2. P.7.1穩定性總結3.2. P.7.2上市后的穩定性研究方案及承諾3.2. P.7.3穩定性數據二、申報資料正文及撰寫要求3.2. P.1劑型及產品組成（1）說明具體的劑型，并以表格的方式列出單位劑量產品的處方組成，列 明各成分在處方中的作用，執行的標準。如有過量加入的情況需給予說明。 對于 處方中用到但最終需去除的溶劑也應列出。成分用量過量加入作用執行標準工藝中使用到并最終去除的溶劑（2）如附

3、帶專用溶劑，參照以上表格方式列出專用溶劑的處方。（3）說明產品所使用的包裝材料及容器。3.2. P.2產品開發提供相關的研究資料或文獻資料來論證劑型、處方組成、生產工藝、包裝材 料選擇和確定的合理性，具體為：3.2. P.2.1處方組成3.2. P.2.原料藥參照化學藥物制劑研究的技術指導原則，提供資料說明原料藥和輔料的 相容性，分析與制劑生產及制劑性能相關的原料藥的關鍵理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等）。3.2. P.2.輔料說明輔料種類和用量選擇的依據，分析輔料用量是否在常規用量范圍內，是 否適合所用的給藥途徑，并結合輔料在處方中的作用分析輔料的哪些性質會影響 制劑特性。3.2. P.

4、2.2制劑研究3.2. P.2.處方開發過程參照化學藥物制劑研究的技術指導原則，提供處方的研究開發過程和確 定依據，包括文獻信息（如對照藥品的處方信息）、研究信息（包括處方設計， 處方篩選和優化、處方確定等研究內容）以及與對照藥品的質量特性對比研究結 果（需說明對照藥品的來源、批次和有效期，自研樣品批次，對比項目、采用方 法），并重點說明在藥品開發階段中處方組成的主要變更、原因以及支持變化的 驗證研究。如生產中存在過量投料的問題，應說明并分析過量投料的必要性和合理性。3.2. P.2.制劑相關特性對與制劑性能相關的理化性質，如 pH，離子強度，溶出度，再分散性，復 溶、粒徑分布、聚合、多晶型、

5、流變學等進行分析。提供自研產品與對照藥品在 處方開發過程中進行的質量特性對比研究結果，例如有關物質等。如為口服固體制劑，需提供詳細的自研產品與對照藥品在不同溶出條件下的溶出曲線比較研究 結果，推薦采用f2相似因子的比較方式。3.2. P.2.3生產工藝的開發簡述生產工藝的選擇和優化過程，重點描述工藝研究的主要變更（包括批量、 設備、工藝參數等的變化）及相關的支持性驗證研究。匯總研發過程中代表性批次（應包括但不限于臨床研究批、 中試放大批、生 產現場檢查批、工藝驗證批等）的樣品情況，包括：批號、生產時間及地點、批 規模、用途（如用于穩定性試驗，用于生物等效性試驗等）、分析結果（例如有 關物質、溶

6、出度以及其他主要質量指標）。示例如下：批分析匯總批號生產日期生產地點規模收率樣品用途樣品質量含量雜質其它 指標3.2. P.2.4包裝材料/容器（1）包材類型、來源及相關證明文件:項目包裝容器配件注2包材類型注1包材生產商包材注冊證號包材注冊證有效期包材質量標準編號注1:關于包材類型，需寫明結構材料、規格等。例如，五層共擠膜輸液袋，規格為內層：改性乙烯 /丙烯聚合物，第二層:聚乙烯，第三層：聚乙烯，第四層：乙烯甲基丙烯酸酯聚合物，第五層：多酯共 聚物；聚丙烯輸液瓶，規格為 250ml;鋁塑泡罩包裝，組成為：鋁、鋁、鋁；復合膜袋包裝，組成為：聚酯/鋁/聚乙烯復合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯復合膜袋。

7、注2:表中的配件一欄應包括所有使用的直接接觸藥品的包材配件。如：塑 料輸液容器用組合蓋、塑料輸液容器用接口等。提供包材的檢驗報告（可來自包材生產商或供應商）。（2）闡述包材的選擇依據。（3）描述針對所選用包材進行的支持性研究。在常規制劑穩定性考察基礎上，需考慮必要的相容性研究，特別是含有有機 溶劑的液體制劑或半固體制劑。一方面可以根據遷移試驗結果，考察包裝材料中 的成分（尤其是包材的添加劑成分）是否會滲出至藥品中，引起產品質量的變化； 另一方面可以根據吸附試驗結果，考察是否會由于包材的吸附 /滲出而導致藥品 濃度的改變、產生沉淀等，從而引起安全性擔憂。3.2. P.2.5相容性提供研究資料說明

8、制劑和附帶溶劑或者給藥裝置的相容性。3.2. P.3 生產3.2. P.3.1生產商生產商的名稱（一定要寫全稱）、地址、電話、傳真以及生產場所的地址、電話、傳真等。3.2. P.3.2批處方以表格的方式列出生產規模產品的批處方組成，列明各成份執行的標準。如 有過量加入的情況需給予說明并論證合理性。 對于處方中用到但最終需去除的溶 劑也應列出。成分用量過量加入執行標準工藝中使用到并最終去除的溶劑3.2.P.3.3生產工藝和工藝控制（1）工藝流程圖：以單元操作為依據，提供完整、直觀、簡潔的工藝流程圖， 其中應涵蓋工藝步驟，各物料的加入順序，指出關鍵步驟以及進行中間體檢測的 環節。（2）工藝描述：以

9、注冊批為代表，按單元操作過程描述工藝（包括包裝步驟），明確操作流程、工藝參數和范圍。在描述各單元操作時，應結合不同劑型 的特點關注各關鍵步驟與參數。如大輸液品種的原輔料的預處理、 直接接觸藥品 的內包裝材料等的清洗、滅菌、去熱原等；原輔料的投料量（投料比），配液的方式、溫度和時間，各環節溶液的 pH值范圍；活性炭的處理、用量，吸附時濃 度、溫度、攪拌或混合方式、速度和時間；初濾及精濾的濾材種類和孔徑、過濾 方式、濾液的溫度與流速；中間體質控的檢測項目及限度，藥液允許的放置時間； 灌裝時藥液的流速，壓塞的壓力；滅菌溫度、滅菌時間和目標F0值。生產工藝表述的詳略程度應能使本專業的技術人員根據申報的

10、生產工藝可 以完整地重復生產過程，并制得符合標準的產品。（3）主要的生產設備：如輸液制劑生產中的滅菌柜型號、生產廠、關鍵技 術參數；軋蓋機類型、生產廠、關鍵技術參數；過濾濾器的種類和孔徑；配液、 灌裝容器規格等。（4）擬定的大生產規模：例如對于口服制劑而言，大生產規模不得超過注 冊批生產規模的十倍。3.2. P.3.4關鍵步驟和中間體的控制列出所有關鍵步驟及其工藝參數控制范圍。 提供研究結果支持關鍵步驟確定 的合理性以及工藝參數控制范圍的合理性。列出中間體的質量控制標準，包括項目、方法和限度，并提供必要的方法學 驗證資料。3.2. P.3.5工藝驗證和評價對無菌制劑和采用特殊工藝的制劑提供工藝

11、驗證資料，包括工藝驗證方案和 驗證報告，工藝必須在預定的參數范圍內進行。 工藝驗證內容包括：批號；批量; 設備的選擇和評估；工藝條件/工藝參數及工藝參數的可接受范圍；分析方法； 抽樣方法及計劃；工藝步驟的評估；可能影響產品質量的工藝步驟及可接受的操 作范圍等。研究中可采取挑戰試驗（參數接近可接受限度）驗證工藝的可行性。其余制劑可提交上述資料，也可在申報時僅提供工藝驗證方案和批生產記錄 樣稿，但應同時提交上市后對前三批商業生產批進行驗證的承諾書。驗證方案、驗證報告、批生產紀錄等應有編號及版本號，且應由合適人員（例 如QA、QC、質量及生產負責人等）簽署。3.2. P.4原輔料的控制提供原輔料的來

12、源、相關證明文件以及執行標準成分生產商批準文號執行標準工藝過程中溶劑的使用與去除如所用原輔料系在已上市原輔料基礎上根據制劑給藥途徑的需要精制而得，例 如精制為注射給藥途徑用，需提供精制工藝選擇依據、詳細的精制工藝及其驗證資 料、精制前后的質量對比研究資料、精制產品的注射用內控標準及其起草依據。如制劑生產商對原料藥、輔料制定了內控標準，應分別提供制劑生產商的內控標 準以及原料藥/輔料生產商的質量標準。提供原料藥、輔料生產商的檢驗報告以及制劑生產商對所用原料藥、輔料的檢驗報告。3.2. P.5制劑的質量控制3.2. P.5.1質量標準按下述表格方式提供質量標準。如具有放行標準和貨架期標準，應分別進

13、行說明檢杳項目方法（列明方法編號）放行標準限度貨架期標準限度性狀鑒別降解產物溶出度含量均勻度/裝量差異殘留溶劑水分粒度分布無菌細菌內毒素其他含量3.2. P.5.2分析方法列明質量標準中各項目的檢查方法。3.2. P.5.3分析方法的驗證按照化學藥物質量控制分析方法驗證技術指導原則、化學藥物質量標準建立的規范化過程技術指導原則、化學藥物雜質研究技術指導原則、化學藥物殘留溶劑研究技術指導原則以及現行版中華人民共和國藥典附錄中有關 的指導原則提供方法學驗證資料， 逐項提供，以表格形式整理驗證結果，并提供 相關驗證數據和圖譜。示例如下：有關物質方法學驗證結果項目驗證結果專屬性輔料干擾情況；已知雜質分

14、離；難分離物質對分離試驗；強制降解試驗；線性和范圍針對已知雜質進行定量限、檢測限準確度針對已知雜質進行精密度重復性、中間精密度、重現性等溶液穩定性耐用性色譜系統耐用性、萃取（提取）穩健性3.2. P.5.4批檢驗報告提供不少于連續三批產品的檢驗報告。3.2. P.5.5雜質分析以列表的方式列明產品中可能含有的雜質， 分析雜質的產生來源，結合相關 指導原則要求，對于已知雜質給出化學結構并提供結構確證資料， 并提供控制限 度。可以表格形式整理，示例如下：雜質情況分析雜質名稱雜質結構雜質來源雜質控制限度是否定入質量標準對于最終質量標準中是否進行控制以及控制的限度，應提供依據。3.2. P.5.6質量

15、標準制定依據 說明各項目設定的考慮，總結分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據。3.2. P. 6對照品在藥品研制過程中如果使用了藥典對照品，應說明來源并提供說明書和批號。 在藥品研制過程中如果使用了自制對照品，應提供詳細的含量和純度標定過程3.2. P.7穩定性3.2. P.7.1穩定性總結總結所進行的穩定性研究的樣品情況、考察條件、考察指標和考察結果，并 提出貯存條件和有效期。示例如下：(1) 試驗樣品批號規格原料藥來源及批號生產日期生產地點批量注內包裝材料注：穩定性研究需采用中試或者中試以上規模的樣品進行研究。(2) 研究內容常規穩定性考察結果項目放置條件考察時間考察項目分析方法及 其驗證

16、影響因素試驗咼溫高濕光照其他結論加速試驗中間條件試驗長期試驗其他試驗結論填表說明:1) 影響因素試驗中，尚需將樣品對光、濕、熱之外的酸、堿、氧化和金屬 離子等因素的敏感程度進行概述，可根據分析方法研究中獲得的相關信息，從產 品穩定性角度，在影響因素試驗的“其他”項下簡述；影響因素試驗的“結論”項中需概述樣品對光照、溫度、濕度等哪些因素比較敏感，哪些因素較為穩定， 作為評價貯藏條件合理性的依據之一。2) 穩定性研究內容包括影響因素試驗、 加速試驗和長期試驗，根據加速試驗的結果，必要時應當增加中間條件試驗。建議長期試驗同時采用30 2C /65 5%RH的條件進行，如長期試驗采用302C/65 5

17、%RH的條件，則可不再進 行中間條件試驗。提交申報資料時至少需包括6個月的加速試驗和6個月的長期 試驗數據，樣品的有效期和貯存條件將根據長期穩定性研究的情況最終確定。“其他試驗”是指根據樣品具體特點而進行的相關穩定性研究，如液體揮發 油類原料藥進行的低溫試驗，注射劑進行的容器密封性試驗。3) “分析方法及其驗證”項需說明采用的方法是否為已驗證并列入質量標 準的方法。如所用方法和質量標準中所列方法不同，或質量標準中未包括該項目， 應在上表中明確方法驗證資料在申報資料中的位置。使用中產品穩定性研究結果項目放置條件考察時間考察項目分析方法及其驗證研究結果配伍穩定性多劑量包裝產品開啟后穩定性制劑與用藥

18、器具的相容性試驗其他試驗(3) 研究結論內包材貯藏條件有效期對說明書中相關內容的提示3.2. P.7.2上市后的穩定性承諾和穩定性方案應承諾對上市后生產的前三批產品進行長期留樣穩定性考察，并對每年生產的至少一批產品進行長期留樣穩定性考察，如有異常情況應及時通知管理當局。提供后續穩定性研究方案。3.2. P.7.3穩定性數據以表格形式提供穩定性研究的具體結果，并將穩定性研究中的相關圖譜作為附件。（1）影響因素試驗批號：（一批樣品）批量：規格：考察項目限度要求光照試驗4500Lux （天）咼溫試驗60C（天）咼濕試驗90%RH （天）051005100510性狀單一雜質A單一雜質B總雜質含量其他項目（2）加速試驗批號1：（三批樣品） 批量： 規格： 包裝： 考察條件:01236性狀單一雜質A單一雜質B總雜質含量其他項目（3）長期試驗批號1:（三批樣品）批量： 規格： 包裝：考察條件:考察項目限度要求時間（月）（低 / 高）036912182436性狀單一雜質A單一雜質B總雜質含量其他項目附：色譜數據和圖譜提交要求藥品注冊申報資料所附的色譜數據和圖譜的紙面文件可參照國家食品藥品 監督管理局