1、Stephen LingStephen Ling 凌本鎖 MEDLAB首席工程師 曾任UL美華認(rèn)證有限公司醫(yī)療器械部中國(guó)區(qū)經(jīng)理，TUVPS廣州MHS部門項(xiàng)目經(jīng)理 1994年畢業(yè)于華西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 6年的醫(yī)院工作經(jīng)驗(yàn) 8年的醫(yī)療器械審核及培訓(xùn)經(jīng)驗(yàn) TUVPS UL-CCIC手機(jī)置靜音或關(guān)機(jī)請(qǐng)不要在課堂上接聽手機(jī)遵守時(shí)間規(guī)定如有疑問，請(qǐng)隨時(shí)舉手發(fā)言積極參與每一個(gè)練習(xí)完成全部課程模塊一 基本定義和概念模塊二 ISO14971：2007基本架構(gòu)模塊三 風(fēng)險(xiǎn)管理通用要求模塊四 風(fēng)險(xiǎn)可接受度標(biāo)準(zhǔn)模塊五 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃模塊六 風(fēng)險(xiǎn)管理流程模塊七 產(chǎn)品生命周期中的風(fēng)險(xiǎn)管理模塊八 風(fēng)險(xiǎn)管理文檔和風(fēng)險(xiǎn)管理

2、報(bào)告制造商的預(yù)期用途是為下列一個(gè)或多個(gè)目的用于人類的,不論單獨(dú)使用或組合使用的儀器、設(shè)備、器具、植入物、體外試劑或校準(zhǔn)物、軟件、材料或者其他相似或相關(guān)物品，這些目的是： 疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護(hù)、治療或者緩解； 損傷的診斷、監(jiān)護(hù)、治療、緩解或者補(bǔ)償； 解剖或生理過程的研究、替代、調(diào)節(jié)或者支持； 支持或維持生命； 妊娠控制； 醫(yī)療器械的消毒 通過取自人體的樣本進(jìn)行體外檢查的方式來提供醫(yī)療信息；其作用于人體體表及體內(nèi)的主要設(shè)計(jì)作用不是用藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝的手段獲得，但可能有這些手段參與并起一定輔助作用。只有符合以上全部只有符合以上全部5點(diǎn)要求，才能稱之為醫(yī)療器械。點(diǎn)要求，才能稱之為醫(yī)療器械。意義：

3、ISO14971：2007版標(biāo)準(zhǔn)只適用于醫(yī)療器械，不適用于其他產(chǎn)品。請(qǐng)問下列產(chǎn)品是否是醫(yī)療器械： 眼鏡 雀斑美容儀器 電動(dòng)牙刷 胰島素注射包 輪椅 人工關(guān)節(jié)Stephen Ling, Email: 體外診斷試劑體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法中第三條規(guī)定本辦法所稱體外診斷試劑，是指按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑，包括可單獨(dú)使用或與儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)組合使用，在疾病的預(yù)付、診斷、治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后觀察、健康狀態(tài)評(píng)價(jià)以及遺傳性疾病的預(yù)測(cè)過程中，用于對(duì)人體樣本（各種體液、細(xì)胞、組織樣本等）進(jìn)行體外檢測(cè)的試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品（物）、質(zhì)控品（物）等。國(guó)家規(guī)定用于血源篩查的體外診斷試劑，采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷

4、試劑不屬于本辦法的管理范圍這個(gè)概念不同于國(guó)際上通行的概念，如歐盟的IVDD指令Stephen Ling, Email: IVD（摘自IVDD） 體外診斷醫(yī)療器材的定義是指任何試劑、校正物質(zhì)、對(duì)照物質(zhì)、儀器、裝置、設(shè)備或系統(tǒng)的醫(yī)療器械，無論是單獨(dú)或合并使用，由制造商指定其用途為用于體外檢驗(yàn)采自人體的樣本包括血液與組織，單獨(dú)或主要用以提供以下相關(guān)信息者： 關(guān)于生理或病理狀態(tài) 或關(guān)于先天異常 或決定與潛在接受移植人員之安全性與兼容性 或監(jiān)控治療效果。 樣本容器也被認(rèn)為是體外診斷醫(yī)療器材，無論是否為真空形式，由制造商指定用以儲(chǔ)存采取自人體的樣本，供體外診斷檢驗(yàn)之用者皆屬之。比如一次性真空采血管。一般實(shí)

5、驗(yàn)室器材并不屬于體外診斷醫(yī)療器材之列，除非根據(jù)其產(chǎn)品特征，制造商特別聲明該器材是體外診斷醫(yī)療器材。 下列產(chǎn)品是否是歐盟所定義的體外診斷醫(yī)療器材？ 真空采血管 葡萄糖質(zhì)控品 ELISA法測(cè)試HIV抗體試劑盒 PCR擴(kuò)增儀 離心機(jī) 顯微鏡誰是醫(yī)療器械的客戶 Doctor? 醫(yī)生 Patient? 病人 Distribution? 分銷商 Customer Organization Transportation agencies 物流中介 Advertisement agencies 廣告代理 Employees 員工 Top Management including Shareholders 最高

6、管理層包括股東 Government 政府部門最重要的客戶是病人和使用者病人不知道他們對(duì)某個(gè)醫(yī)療器械的具體要求病人不能辨別他們使用的器械是否有用病人沒有辦法做出是否滿意的判斷因此ISO13485：2003標(biāo)準(zhǔn)刪減來顧客滿意的要求，提出顧客反饋的概念，如市場(chǎng)監(jiān)督，通告與召回，不良反應(yīng)報(bào)告，警戒系統(tǒng)，MDR，這些都是各國(guó)政府對(duì)醫(yī)療器械行業(yè)的顧客反饋的具體法規(guī)要求。Manufacturer制造商Patient Requirements病人要求Regulation法規(guī) Authority政府機(jī)構(gòu)Feedback 反饋Compliance符合安全有效醫(yī)療器械的首要原則！有效的概念是達(dá)到預(yù)期的要求，可以驗(yàn)

7、證。什么是安全？心臟起博器比電子體溫計(jì)安全嗎？航空業(yè)對(duì)安全的定義Safety is the state in which the harm to persons or of property damager is reduced to and maintained at or below, an acceptable level through a continuing process of hazard identification and risk management.安全是一種狀態(tài)，即通過持續(xù)的危害識(shí)別和風(fēng)險(xiǎn)管理過程，將人員傷害或者財(cái)產(chǎn)損失的風(fēng)險(xiǎn)降至并保持在可接受的水平或者其下。Saf

8、ety Safety 安全安全freedom from unacceptable risk免除于不可接受的風(fēng)險(xiǎn)。這里面有2層含義：1.風(fēng)險(xiǎn)在可以接受的準(zhǔn)則內(nèi)（風(fēng)險(xiǎn)容忍度標(biāo)準(zhǔn)）2.在有些情況下，醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)大于制造商的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則。制造商能夠提供已經(jīng)作了仔細(xì)的評(píng)價(jià)并可以說明醫(yī)療器械的受益已經(jīng)超過了風(fēng)險(xiǎn)的高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械。不是風(fēng)險(xiǎn)超過了容忍度的標(biāo)準(zhǔn)就是不可以接受的；風(fēng)險(xiǎn)只有在超過了受益的時(shí)候，才認(rèn)為是風(fēng)險(xiǎn)真正的不能接受，是不安全的。BENEFIT（受益）受益） RISK（風(fēng)險(xiǎn)）風(fēng)險(xiǎn)）安全是相對(duì)的概念安全是相對(duì)的概念受益受益 風(fēng)險(xiǎn)就是安全風(fēng)險(xiǎn)就是安全危害(hazard)的定義 損害的潛在源損害（H

9、arm） 對(duì)人健康的實(shí)際傷害或侵害，或?qū)ω?cái)產(chǎn)或環(huán)境的侵害。風(fēng)險(xiǎn)（Risk） 損害（Harm）的發(fā)生概率和損害嚴(yán)重程度的結(jié)合。 注意：這里面的概率是HARM（損害）發(fā)生的概率，而不是HAZARD（危害）發(fā)生的概率危害情形（Hazard Situation / Hazard Condition）人員、財(cái)產(chǎn)或者環(huán)境處于一個(gè)或者多個(gè)危害的的境遇在新版ISO 14971:2007 中、美國(guó)食品藥品管理局和美國(guó)醫(yī)療器材促進(jìn)會(huì)（AAMI）的指南中都有規(guī)定危害情形指出現(xiàn)危害，不論是否因該危害事件造成了危害后果，這以危險(xiǎn)前提具備的程度而定。危害危害處境損害/傷害傷害嚴(yán)重度傷害發(fā)生概率事件順序風(fēng)險(xiǎn)p2p1p1 X

10、 p2p1：危害處境發(fā)生的概率p2：危害處境下?lián)p害發(fā)生的概率問題：風(fēng)險(xiǎn)是損害的嚴(yán)重度和概率的結(jié)合，即是RPN = S X O，而在其他行業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)管理中，比如汽車或者電子行業(yè)的FMEA中，風(fēng)險(xiǎn)是RPN = S X O X D，有一個(gè)可探測(cè)度的系數(shù)，而為什么醫(yī)療器械行業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)管理不使用D（Detaction，可探測(cè)度）？問題思考以下內(nèi)容摘自以下內(nèi)容摘自FMEA04-2008Potential Failure ModePotential failure mode is defined as the manner in which a component, subsystem, or system c

11、ould potentially fail to meet or deliver the intended function described in the item column.Potential Effect(s) of Failure Potential effects of failure are defined as the effects of the failure mode on the function, as perceived by the customer(s).Severity（ （S） ） is an assessment of the level of imp

12、act of a failure on the customer. Occurrence（ （O） ） is how often the cause of a failure may occur.Detection（ （D） ） is an assessment of how well the product or process controls detect the cause of the failure or the failure mode. 比較這些定義與ISO14971中危害、損害的定義，可以這樣認(rèn)為：失效模式是危害失效模式影響是損害FMEA中的概率（O）的定義是失效模式發(fā)生原因

13、的發(fā)生概率，不是失效模式影響發(fā)生的概率。ISO14971中的概率（O）是指損害發(fā)生的概率。損害發(fā)生的概率和P1，P2有關(guān)，P1是危害處境發(fā)生的概率，P2是危害處境下?lián)p害發(fā)生的概率。如果在一個(gè)危害處境下，危害能夠被發(fā)現(xiàn)，理論上損害應(yīng)該不會(huì)發(fā)生，也就是說P2實(shí)際和D的意義是相同的。結(jié)論：醫(yī)療器械行業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)并非沒有考慮可探測(cè)度（D），而是用另外一個(gè)概念P2來代替了。在醫(yī)療器械行業(yè)里面，風(fēng)險(xiǎn)RPN = S X O = S X （P1 X P2）與FMEA里面的RPN = S X O X D其實(shí)是都考慮了D，并且，特別提醒，在醫(yī)療器械行業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)管理中，有的時(shí)候我們用RPN = S X （P1 X P2）

14、來計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)更加合適。生命周期： 在醫(yī)療器械生命中，從初始概念到最終停用和處置的所有階段。產(chǎn)品的整個(gè)生命周期均可引入風(fēng)險(xiǎn)，并且，在生命周期某一點(diǎn)上變?yōu)槊黠@的風(fēng)險(xiǎn)，可在生命周期內(nèi)完全不同的點(diǎn)上采取措施加以管理。因此，標(biāo)準(zhǔn)有必要作為整個(gè)生命周期的標(biāo)準(zhǔn)。這就意味著：此項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)是指導(dǎo)制造商從醫(yī)療器械的初始概念開始直至最終停用和處置時(shí)，將風(fēng)險(xiǎn)管理原則應(yīng)用于醫(yī)療器械。醫(yī)療器械的生命周期有哪些階段？在什么階段需要做風(fēng)險(xiǎn)管理？怎么做？1.范圍 2.術(shù)語和定義 3.風(fēng)險(xiǎn)管理通用要求4.風(fēng)險(xiǎn)分析5.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)6.風(fēng)險(xiǎn)控制7.綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)8.風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告9.生產(chǎn)和生產(chǎn)后的信息附錄A （資料性附錄）各項(xiàng)要求的

15、理由說明 附錄B （資料性附錄）醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理過程概述 附錄C （資料性附錄）用于判定醫(yī)療器械與安全性有關(guān)特征的問題 附錄D （資料性附錄）用于醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)概念 附錄E （資料性附錄）危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境示例 附錄F （資料性附錄）風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃 附錄G （資料性附錄）風(fēng)險(xiǎn)管理技術(shù)資料 附錄H （資料性附錄）體外診斷醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理指南 附錄I （資料性附錄）生物學(xué)危害的風(fēng)險(xiǎn)分析過程指南 附錄J （資料性附錄）安全性信息和剩余風(fēng)險(xiǎn)信息 制造商應(yīng)在整個(gè)生命周期內(nèi)，建立形成文件和保持一個(gè)持續(xù)的過程，用以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、估計(jì)和評(píng)價(jià)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視上述控制的有效性

16、。此過程應(yīng)包括下列要素： 風(fēng)險(xiǎn)分析； 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)； 風(fēng)險(xiǎn)控制； 生產(chǎn)和生產(chǎn)后的信息。在有形成文件的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程時(shí)，如YY/T 0287-2003第七章所描述的過程，則該過程應(yīng)包括風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的適當(dāng)部分。 用查看適當(dāng)文件的方法檢查符合性。按照特點(diǎn)的生命周期階段，風(fēng)險(xiǎn)管理的每個(gè)要素可有不同的側(cè)重點(diǎn)。此外，對(duì)于某個(gè)醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)可適當(dāng)?shù)刂貜?fù)執(zhí)行或在多個(gè)步驟中執(zhí)行。附錄B包括了風(fēng)險(xiǎn)管理過程中各個(gè)步驟更詳細(xì)的概述。 風(fēng)險(xiǎn)分析 醫(yī)療器械的預(yù)期用途與安全有關(guān) 的特征的判斷 危害的判定 每一危害下風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制 風(fēng)險(xiǎn)控制方案分析風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)踐剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)受益分析由風(fēng)險(xiǎn)控制措施引發(fā)的風(fēng)

17、險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)控制的完整性綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定風(fēng)險(xiǎn)管理 產(chǎn)品的生命周期最高管理者應(yīng)在下列方面對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過程的承諾提供證據(jù)： 確保提供充分的資源， 和 確保給風(fēng)險(xiǎn)管理分配有資格的人員（見3.3）。 最高管理者應(yīng)： 規(guī)定一個(gè)確定風(fēng)險(xiǎn)可接受性準(zhǔn)則的方針并形成文件，此方針應(yīng)確保準(zhǔn)則是基于適用的國(guó)家或地區(qū)法規(guī)和相關(guān)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，并考慮可用的信息，例如通常可接受的最新技術(shù)水平和已知的受益者的關(guān)注點(diǎn)。 按照計(jì)劃的時(shí)間間隔評(píng)審風(fēng)險(xiǎn)管理過程的適宜性，以確保風(fēng)險(xiǎn)管理過程的持續(xù)有效性，并且，將任何決定和采取的活動(dòng)形成文件。如果制造商具有適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量管理體系，這些評(píng)審可作為質(zhì)量管理體系評(píng)審的一部分

18、。用查看適當(dāng)文件的方法檢查符合性注： 文件可整合進(jìn)制造商質(zhì)量管理體系產(chǎn)生的文件中，且這些文件可在風(fēng)險(xiǎn)管理文檔中引用。執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理任務(wù)的人員，應(yīng)具有與賦予他們的任務(wù)相適應(yīng)的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。適當(dāng)時(shí)，應(yīng)包括特定醫(yī)療器械（或類似醫(yī)療器械）及其使用的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)、有關(guān)的技術(shù)或風(fēng)險(xiǎn)管理技術(shù)。應(yīng)保持適當(dāng)?shù)馁Y格鑒定記錄。用查看適當(dāng)記錄的方法檢查符合性。注：風(fēng)險(xiǎn)管理任務(wù)可以由幾種職能的代表執(zhí)行，每個(gè)代表貢獻(xiàn)其專業(yè)的知識(shí)。風(fēng)險(xiǎn)管理小組的成員一定要有一個(gè)產(chǎn)品的應(yīng)用專家或者有醫(yī)學(xué)背景的人員！為什么？應(yīng)策劃風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)。因此，對(duì)于所考慮特定的醫(yī)療器械，制造商應(yīng)按照風(fēng)險(xiǎn)管理過程，建立一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃并形成文件。風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃應(yīng)是

19、風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的一部分。 此項(xiàng)計(jì)劃至少應(yīng)包括： a) 策劃的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)范圍: 判定和描述醫(yī)療器械和適用于計(jì)劃每個(gè)要素的生命周期階段； b) 職責(zé)和權(quán)限的分配； c) 風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的評(píng)審要求； d) 基于制造商決定可接受風(fēng)險(xiǎn)方針的風(fēng)險(xiǎn)可接受性準(zhǔn)則，包括在損害發(fā)生概率不能估計(jì)時(shí)的可接受風(fēng)險(xiǎn)的準(zhǔn)則； e) 驗(yàn)證活動(dòng)； f) 關(guān)于相關(guān)的生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息的收集和評(píng)審活動(dòng)。如果在醫(yī)療器械的生命周期內(nèi)計(jì)劃有所改變，應(yīng)將更改記錄保持在風(fēng)險(xiǎn)管理文檔中。 用查看風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的方法檢查符合性。對(duì)所考慮的特定醫(yī)療器械,制造商應(yīng)建立和保持風(fēng)險(xiǎn)管理文檔。除本標(biāo)準(zhǔn)其它條款的要求外，風(fēng)險(xiǎn)管理文檔應(yīng)提供對(duì)于每項(xiàng)已判定危害的下列

20、各項(xiàng)的可追溯性： 風(fēng)險(xiǎn)分析 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施和驗(yàn)證； 任何一個(gè)和多個(gè)剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)定。問題：風(fēng)險(xiǎn)管理文檔包括哪些內(nèi)容？就是風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告嗎？為滿足風(fēng)險(xiǎn)管理的通用要求，需要：1.制定公司的風(fēng)險(xiǎn)管理方針，或者需要在質(zhì)量方針中作出關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)管理政策的解釋（不是產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)可接受的準(zhǔn)則，是制定該準(zhǔn)則的基本原則；2.制定風(fēng)險(xiǎn)管理的程序文件；3.制定產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理的計(jì)劃；4.制定產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)可接受度的標(biāo)準(zhǔn)；5.培訓(xùn)風(fēng)險(xiǎn)管理人員，組建有能力的風(fēng)險(xiǎn)管理小組，并且提供足夠的資源；6.修改管理評(píng)審的程序文件，在管理評(píng)審的輸入中增加產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理的評(píng)審，包括風(fēng)險(xiǎn)管理的流程，風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)果。風(fēng)險(xiǎn)可接受度標(biāo)準(zhǔn)（容忍度

21、標(biāo)準(zhǔn)）是根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理的方針制定的。嚴(yán)重度、概率可以按照3級(jí)或者5級(jí)來劃分，推薦使用5級(jí)劃分方法；No嚴(yán)重度嚴(yán)重度描述描述1可忽略不便或暫時(shí)不適2輕微的導(dǎo)致不要求專業(yè)醫(yī)療介入的暫時(shí)傷害或損傷3嚴(yán)重的導(dǎo)致要求專業(yè)醫(yī)療介入的傷害或損傷4危重的導(dǎo)致永久性損傷或危及生命的傷害5災(zāi)難的導(dǎo)致患者死亡NoNo概率概率描述描述1幾乎不可能 10-62非常少 10-5 and 10-63偶爾 10-4 - 10-54有時(shí) 10-3 - 10-45經(jīng)常10-3風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重度嚴(yán)重度概率概率1 可忽略2 輕微的3 嚴(yán)重的4 危重的5 災(zāi)難的5 經(jīng)常N/ACCN/ACCN/ACCN/ACC4 有時(shí)N/ACCN/ACC3

22、偶爾ACCN/ACC2 非常少ACCACC1 幾乎不可能ACCACCACCACCACC風(fēng)險(xiǎn)可接受度標(biāo)準(zhǔn)舉例問題：如果概率無法估計(jì)或者劃分，可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該怎么制定？如果使用FMEA，S、O、D都按照10級(jí)劃分RPN值一般要求125才可以接受為什么？請(qǐng)制定公司的風(fēng)險(xiǎn)可接受度標(biāo)準(zhǔn)，假定公司生產(chǎn)的產(chǎn)品是1. 病人監(jiān)護(hù)儀器；2. 注射器3. HCG自我檢測(cè)試紙條分小組討論制定風(fēng)險(xiǎn)容忍度的標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)候，不能局限在具體的某個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重度和概率。該標(biāo)準(zhǔn)是一個(gè)框架性的東西。制定這個(gè)準(zhǔn)則的時(shí)候不需要考慮具體的風(fēng)險(xiǎn)，只考慮傷害的嚴(yán)重程度是5的時(shí)候，多大的概率可以接受，多大的概率不可以接受；嚴(yán)重度是4的時(shí)候，多大的概率

23、可以接受，多大的概率不可以接受依次類推。嚴(yán)重度的劃分可能雖然是5個(gè)等級(jí)，但是最高的等級(jí)可以根據(jù)產(chǎn)品的最嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)后果狀況來決定，并不一定是災(zāi)難或者致命的。概率可以用sigma或者是PPM來表示。應(yīng)該根據(jù)產(chǎn)品分別確定，并顯示制造商愿為其產(chǎn)品承擔(dān)多大風(fēng)險(xiǎn)。如果制造商的產(chǎn)品不同，風(fēng)險(xiǎn)的容忍度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該不同；在開發(fā)之前的概念階段就已確定由企業(yè)自己決定的，ISO14971沒有規(guī)定，國(guó)家的相關(guān)法規(guī)，無論是FDA還是歐盟的醫(yī)療器械主管機(jī)構(gòu)，還是SFDA。風(fēng)險(xiǎn)的可接受標(biāo)準(zhǔn)，完全由企業(yè)自己決定。如果企業(yè)將標(biāo)準(zhǔn)定的很高，企業(yè)的成本會(huì)很高。如果將標(biāo)準(zhǔn)定的低，那么產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)就很大。因此，ISO14971要求企業(yè)去平衡風(fēng)險(xiǎn)

24、和收益之間的關(guān)系，制定合適的標(biāo)準(zhǔn)。一旦這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)制定出來，并且按照這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)所做的風(fēng)險(xiǎn)管理，并且知道了產(chǎn)品綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)療器械的主管當(dāng)局，如FDA ，SFDA，代替歐盟的CA機(jī)構(gòu)審核的NB機(jī)構(gòu)，認(rèn)可或者批準(zhǔn)來醫(yī)療器械的注冊(cè)、上市，就意味著從法理上承認(rèn)來企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)可接受度的標(biāo)準(zhǔn)。如果以后產(chǎn)品在市場(chǎng)上出現(xiàn)了不良反應(yīng)，如果企業(yè)可以證明事件是在風(fēng)險(xiǎn)的可接受范圍之內(nèi)，責(zé)任不在企業(yè)，如果企業(yè)不能證明，或者有證據(jù)證明事件是在風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)的不可接受范圍內(nèi)，而企業(yè)之前沒有對(duì)這樣的風(fēng)險(xiǎn)采取措施，則是企業(yè)要承擔(dān)責(zé)任。風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃可以是一個(gè)單獨(dú)的文件，也可整合進(jìn)其它文件中，如質(zhì)量管理體系文件。為滿足3.4 所述的要求，

25、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃可以是完整的文件，也可以引用其它文件。 計(jì)劃的構(gòu)成和詳細(xì)程度應(yīng)當(dāng)和醫(yī)療器械有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)水平相適應(yīng)。3.4規(guī)定的要求是風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的最低要求。制造商可以包括其它項(xiàng)目，如時(shí)間計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)分析工具或選擇特殊的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則的理由 說明。 計(jì)劃的范圍職責(zé)和權(quán)限的分配風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)評(píng)審的要求風(fēng)險(xiǎn)可接受性準(zhǔn)則驗(yàn)證活動(dòng)獲得相關(guān)生產(chǎn)后信息的一個(gè)或多個(gè)方法假設(shè)公司是生產(chǎn)HCG自我檢測(cè)試紙條，制定公司的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃4.1 風(fēng)險(xiǎn)分析過程 應(yīng)按4.2至4.4中的描述針對(duì)特定的醫(yī)療器械進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。風(fēng)險(xiǎn)分析活動(dòng)計(jì)劃的實(shí)施和風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果應(yīng)記錄在風(fēng)險(xiǎn)管理文檔中。 除了4.2到4.4中要求的記錄以外，風(fēng)險(xiǎn)分析實(shí)施和結(jié)

26、果的文件還應(yīng)至少包括： a) 描述和識(shí)別所分析的醫(yī)療器械； b) 識(shí)別完成風(fēng)險(xiǎn)分析的人員和組織； c) 風(fēng)險(xiǎn)分析的范圍和日期。 用查看風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的方法檢查符合性。 4.2 醫(yī)療器械預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的判定 對(duì)所考慮特定的醫(yī)療器械，制造商應(yīng)將預(yù)期用途以及合理可預(yù)見的誤用形成文件。制造商應(yīng)判定可能影響醫(yī)療器械安全性的定性和定量特征并形成文件，適當(dāng)時(shí)，規(guī)定界限。上述文件應(yīng)保存在風(fēng)險(xiǎn)管理文檔中。 用查看風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的方法檢查符合性。4.3 危害的判定 制造商應(yīng)編寫在正常和故障兩種條件下，與醫(yī)療器械有關(guān)的已知或可預(yù)見的危害文件。 上述文件應(yīng)保存在風(fēng)險(xiǎn)管理文檔中。 用查看風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的方法檢查符

27、合性。 4.4 估計(jì)每個(gè)危害處境的風(fēng)險(xiǎn) 應(yīng)考慮可能造成危害處境的合理可預(yù)見的事件序列或組合，造成的危害處境應(yīng)予以記錄。 對(duì)于其損害發(fā)生概率不能加以估計(jì)的危害處境，應(yīng)編寫一個(gè)危害的可能后果的清單，以用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制。這些活動(dòng)的結(jié)果應(yīng)記錄在風(fēng)險(xiǎn)管理文檔中。 任何用于對(duì)損害的發(fā)生概率和損害的嚴(yán)重度進(jìn)行定性或定量分類的體系，都應(yīng)記錄在風(fēng)險(xiǎn)管理文檔中。用查看風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的方法檢查符合性。 初步危害分析（PHA）是早在開發(fā)過程中對(duì)于醫(yī)療器械設(shè)計(jì)細(xì)節(jié)所知甚少時(shí)，用于判定危害、危害 處境和可能導(dǎo)致?lián)p害的事件的技術(shù)。故障樹（FTA）早在開發(fā)階段，在安全性工程中，對(duì)于危害、危害處境的判定和排序以及分析不良事

28、件是特別有用的。失效模式和效應(yīng)分析（FMEA）以及失效模式、效應(yīng)和危害度分析（FMECA）是用于系統(tǒng)性地判定單一部件的效應(yīng)或后果的技術(shù)，更適合于設(shè)計(jì)的成熟期。 危害和可運(yùn)行性研究（HAZOP）以及危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）典型地用于開發(fā)階段后期，以驗(yàn)證設(shè)計(jì)概念或更改和隨后優(yōu)化。IVD產(chǎn)品 ISO14971附錄H問題回答普通醫(yī)療器械 普通醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)分析使用附錄C，附錄E，風(fēng)險(xiǎn)可分別從定量與定性的角度進(jìn)行分析 定量評(píng)估難度較高 定性（描述性）的措辭要容易得多，可特別依據(jù)制造商和器材進(jìn)行量身定做。風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)可以從 初始事件或環(huán)境； 可能導(dǎo)致危害處境發(fā)生的事件序列； 此種處境產(chǎn)生的可能性；

29、 危害處境導(dǎo)致?lián)p害的可能性； 可能導(dǎo)致的損害的性質(zhì)（嚴(yán)重度）。損害發(fā)生的概率由危害的發(fā)生概率p1和和危害處境下?lián)p害發(fā)生的概率p2共同決定；概率估計(jì)要包括環(huán)境和從初始原因發(fā)生到損害出現(xiàn)的全部事件序列；在考慮損害概率時(shí)隱含著暴露的概念。例如，如果沒有暴露在危害中，則不可能有損害。因此考慮損害的概率時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮暴露的水平或范圍危害危害處境損害/傷害傷害嚴(yán)重度傷害發(fā)生概率事件順序風(fēng)險(xiǎn)p2p1p1 X p2p1：危害處境發(fā)生的概率p2：危害處境下?lián)p害發(fā)生的概率危害處境導(dǎo)致?lián)p害的可能性受到醫(yī)療器械生命周期和市場(chǎng)上估計(jì)的器械數(shù)量的影響。 通常可用如下七種方法估計(jì)概率： 利用相關(guān)的歷史數(shù)據(jù)； 利用分析方法或仿真

30、技術(shù)預(yù)示概率； 利用試驗(yàn)數(shù)據(jù)； 可靠性估計(jì)； 生產(chǎn)數(shù)據(jù)； 生產(chǎn)后信息； 利用專家判斷。 所有這些方法可以單獨(dú)或聯(lián)合使用。前三種方法是互補(bǔ)的，每一種各有其優(yōu)缺點(diǎn)。如果可能，應(yīng)當(dāng)使用多種方法。這樣它們用作獨(dú)立的相互檢查，可能增加結(jié)果的置信度。當(dāng)這些方法不能使用或不夠充分時(shí)，則可能有必要僅僅依靠專家判斷。非常難以估計(jì)概率的示例包括： 軟件失效 如對(duì)醫(yī)療器械蓄意破壞或篡改的情況； 很少了解的異常危害：例如，對(duì)牛海綿狀腦病（BSE）病原體的傳染性了解不準(zhǔn)確，就不能對(duì)傳播的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行量化； 某些毒理學(xué)危害，如遺傳毒性致癌物和致敏劑，這時(shí)不可能確定其暴露的臨界值（低于此值不會(huì)出現(xiàn)毒性影響）。在沒有損害發(fā)生概率

31、任何數(shù)據(jù)的情況下，做到估計(jì)任何風(fēng)險(xiǎn)是不可能的，此時(shí)通常需要僅根據(jù)損害的性質(zhì)來評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)。如果能得出危害具有微小的實(shí)際后果的結(jié)論，則風(fēng)險(xiǎn)可以判斷為可接受和不需要采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施。然而，對(duì)重大危害，即前面所述的能造成高嚴(yán)重度損害的危害，則不能判定為與不需關(guān)注的低風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)應(yīng)的暴露水平。在這種情況下，應(yīng)當(dāng)根據(jù)合理的最壞情況的概率估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)。某些情況下，將概率的缺省值設(shè)定為一（100%），和以徹底阻止危害為基礎(chǔ)而采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，將損害的概率降低到可接受水平或降低損害的嚴(yán)重度，是方便可行的。假設(shè)廠家是生產(chǎn)HCG自我檢測(cè)試紙條使用附錄H，識(shí)別出該產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)每個(gè)已判定的危害處境，制造商應(yīng)使用風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)

32、劃中規(guī)定的準(zhǔn)則，決定是否需要降低風(fēng)險(xiǎn)。如果不需要降低風(fēng)險(xiǎn)，則6.2到6.6給出的要求不再適用于此危害處境（即前進(jìn)到6.7）。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的結(jié)果應(yīng)記入風(fēng)險(xiǎn)管理文檔。用查看風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的方法檢查符合性。 6.1 降低風(fēng)險(xiǎn) 當(dāng)需要降低風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)按照6.2到6.7的描述執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)控制。 6.2 風(fēng)險(xiǎn)控制方案分析 制造商應(yīng)識(shí)別適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施（一個(gè)或多個(gè)），以把風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平。制造商應(yīng)按下列順序，依次使用一種或多種方法： a) 用設(shè)計(jì)方法取得固有安全性； b) 在醫(yī)療器械本身或在制造過程中的防護(hù)措施； c) 安全性信息。 所選擇的風(fēng)險(xiǎn)控制措施應(yīng)記入風(fēng)險(xiǎn)管理文檔。 如果在方案分析中，制造商確定所需的風(fēng)

33、險(xiǎn)降低是不可行的，制造商應(yīng)進(jìn)行剩余風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)/受益分析（進(jìn)入6.5）。 用查看風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的方法檢查符合性。 以設(shè)計(jì)取得固有安全性 測(cè)量系統(tǒng)的精密度； 校準(zhǔn)物值的準(zhǔn)確度； IVD試劑的分析特異性（如更好的抗體）； 檢查程序的檢出限或定量范圍； 儀器的可靠性（如預(yù)防偽造的結(jié)果）； 陽性和陰性樣本之間的區(qū)分； 趨于錯(cuò)誤的程序步驟的自動(dòng)控制； 確定的樣本的識(shí)別（如條形碼）； 使用的方便性（如，通過人為因素研究而識(shí)別的結(jié)果） 改進(jìn)制造過程，以避免生產(chǎn)造成不正確臨床結(jié)果PFMEA，HACCP 批次間差異性過大的試劑； 造成虛假結(jié)果的儀器部件； 超出偏差規(guī)范的校準(zhǔn)物值； 對(duì)照材料、校準(zhǔn)物或試劑不滿足聲稱的

34、儲(chǔ)存壽命。在制造過程或使用中的防護(hù)措施； 樣本的完整性檢查，以檢出不可接受的樣本（如樣本溶有血） 從樣本中除去泡沫（如果取樣器械有液面?zhèn)鞲衅鳎┗蜓w維蛋白凝塊； 檢查單板傳感器和軟件，以檢出不良系統(tǒng)狀況（如不正確的溫度、分光光度計(jì)漂移、吸液裝置堵塞）； 用嵌入式控制裝置檢出校準(zhǔn)物、試劑或儀器的失效； 抑制不正確結(jié)果的報(bào)警、錯(cuò)誤信息或算法； 用相對(duì)合理的算法，以識(shí)別不可能的結(jié)果。 對(duì)來料進(jìn)行檢查，以發(fā)現(xiàn)不符合適當(dāng)質(zhì)量規(guī)范的來料； 過程性能檢驗(yàn)以檢出不合格的部件； 參考相關(guān)資料以確保校準(zhǔn)物的計(jì)量學(xué)的溯源性 與用戶需求相關(guān)的性能特征； 最終的放行檢驗(yàn)。 安全性信息 性能特征 分析特異性（如，干擾物或

35、交叉反應(yīng)物的影響）； 準(zhǔn)確度（即可接受的偏差）； 精密度； 檢出限和定量范圍； 精確度（精密度和準(zhǔn)確度的結(jié)合）； 診斷靈敏度（有病患者真陽性結(jié)果的片斷）； 診斷特異性（無病患者真陰性結(jié)果的片斷）。 預(yù)防產(chǎn)生不正確結(jié)果的信息 樣本的收集、貯存和制備要求； 已知的干擾物質(zhì)； 經(jīng)確認(rèn)的測(cè)量范圍； 對(duì)于可促成不正確的結(jié)果的不適當(dāng)使用的警告； 關(guān)于特定患者群體的限制； 對(duì)于不適當(dāng)?shù)呐R床環(huán)境或不適當(dāng)?shù)臉颖绢愋偷木妫?正確的清潔方法； 預(yù)防性維護(hù)程序和維護(hù)周期； 試劑的貯存要求和有效期。 使能檢出不正確結(jié)果的信息 附加的說明和建議可幫助減少報(bào)告不正確（危害的）結(jié)果的可能性，如： 檢出導(dǎo)致不正確結(jié)果的情況的

36、控制程序（見ISO 1519814）； 安裝驗(yàn)證可接受性能的程序； 用于識(shí)別高效液相色譜（HPLC）或氣相色譜柱失效的系統(tǒng)適用性指南； 基于不同測(cè)量原理的確定性檢查程序。 培訓(xùn)和用戶資格鑒定6.3 風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施 制造商應(yīng)實(shí)施在6.2中選擇的風(fēng)險(xiǎn)控制措施（一個(gè)或多個(gè)）。 每一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施應(yīng)予以驗(yàn)證，此項(xiàng)驗(yàn)證應(yīng)記入風(fēng)險(xiǎn)管理文檔。 風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性應(yīng)予以驗(yàn)證，且驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)記入風(fēng)險(xiǎn)管理文檔。用查看風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的方法檢查符合性。 6.4 剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 在采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施后，對(duì)于任何剩余風(fēng)險(xiǎn)，都應(yīng)使用風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中規(guī)定的準(zhǔn)則進(jìn)行評(píng)價(jià)。此項(xiàng)評(píng)價(jià)結(jié)果應(yīng)記入風(fēng)險(xiǎn)管理文檔。如果剩余風(fēng)險(xiǎn)使用這些準(zhǔn)

37、則判斷為不可接受的，應(yīng)采取進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)控制措施（見6.2）。 對(duì)于判斷為可接受的剩余風(fēng)險(xiǎn)，制造商應(yīng)決定哪些剩余風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)予以公開，并且需要將信息包括在隨附文件中，以便公開那些剩余風(fēng)險(xiǎn)。 用查看風(fēng)險(xiǎn)管理文檔和隨附文件的方法檢查符合性。6.5 風(fēng)險(xiǎn)/受益分析 如果使用風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中建立的準(zhǔn)則，判斷剩余風(fēng)險(xiǎn)是不可接受的，而進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)控制又不可行，制造商可以收集和評(píng)審資料和文獻(xiàn)，以便決定預(yù)期使用的醫(yī)療受益是否超過剩余風(fēng)險(xiǎn)。如果此項(xiàng)證據(jù)不支持醫(yī)療受益超過剩余風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論，則剩余的風(fēng)險(xiǎn)是不可接受的。如果醫(yī)療受益超過剩余風(fēng)險(xiǎn)，則進(jìn)行6.6。 對(duì)于證實(shí)已被受益超過的風(fēng)險(xiǎn)，制造商應(yīng)決定哪些安全性信息對(duì)揭示剩余風(fēng)險(xiǎn)是

38、必要的。 評(píng)價(jià)結(jié)果應(yīng)記入風(fēng)險(xiǎn)管理文檔中。 注：見D6。 用查看風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的方法檢查符合性。6.6 由風(fēng)險(xiǎn)控制措施產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn) 應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有關(guān)以下方面的影響進(jìn)行評(píng)審： a) 新的危害或危害處境的引入。 b) 是否由于風(fēng)險(xiǎn)控制措施的引入，影響了對(duì)以前判定的危害處境所估計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)。 對(duì)任何新的或增加的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)按照4.4至6.5進(jìn)行管理。 評(píng)審結(jié)果應(yīng)記入風(fēng)險(xiǎn)管理文檔。 用查看風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的方法檢查符合性。 6.7 風(fēng)險(xiǎn)控制的完整性 制造商應(yīng)確保所有已判定的危害處境產(chǎn)生的一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)得到考慮，這一活動(dòng)的結(jié)果應(yīng)記入風(fēng)險(xiǎn)管理文檔。 用查看風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的方法檢查符合性。7 綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)

39、 在所有的風(fēng)險(xiǎn)控制措施已經(jīng)實(shí)施并驗(yàn)證后，制造商應(yīng)利用風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中的準(zhǔn)則，決定是否由醫(yī)療器械造成的綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)都是可以接受的。 如果應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中建立的準(zhǔn)則，判斷綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是不可接受的，制造商可以收集和評(píng)審有關(guān)資料和文獻(xiàn)，以便決定預(yù)期用途的醫(yī)療受益是否超過綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)。如果上述證據(jù)支持醫(yī)療受益超過綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論，則綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的。否則，綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)仍然是不可接受的。 對(duì)于判斷為可接受的綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)，制造商應(yīng)決定哪些信息記入隨附文件，以便公開綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)。 綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)結(jié)果應(yīng)記入風(fēng)險(xiǎn)管理文檔。 用查看風(fēng)險(xiǎn)管理文檔和隨附文件的方法檢查符合性。8 風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告 在醫(yī)療器械商業(yè)

40、銷售放行前，制造商應(yīng)完成風(fēng)險(xiǎn)管理過程的評(píng)審。評(píng)審應(yīng)至少確保： 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施； 綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的； 已有適當(dāng)方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。 上述評(píng)審的結(jié)果應(yīng)作為風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告予以記錄，并包括在風(fēng)險(xiǎn)管理文檔內(nèi)。 在風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中，應(yīng)當(dāng)賦予具有適當(dāng)權(quán)限的人員以評(píng)審的責(zé)任3.4 b）。 用查看風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的方法檢查符合性。9 生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息 制造商應(yīng)建立、形成文件和保持一個(gè)系統(tǒng)，以便收集和評(píng)審醫(yī)療器械（或類似器械）在生產(chǎn)和生產(chǎn)后階段中的信息。 在建立收集和評(píng)審醫(yī)療器械信息的系統(tǒng)時(shí)，制造商尤其應(yīng)當(dāng)考慮： a) 由醫(yī)療器械的操作者、使用者或負(fù)責(zé)醫(yī)療器械安裝、使用和維護(hù)人員所產(chǎn)生信息的收

41、集和處理機(jī)制；或 b) 新的或者修訂的標(biāo)準(zhǔn)。 上述系統(tǒng)也應(yīng)當(dāng)收集和評(píng)審市場(chǎng)上可得到的類似醫(yī)療器械的公開信息。對(duì)于可能涉及安全性的信息，應(yīng)予以評(píng)價(jià)，特別是下列方面： 是否有先前沒有認(rèn)識(shí)的危害或危害處境出現(xiàn)，或 是否由危害處境產(chǎn)生的一個(gè)或多個(gè)估計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)不再是可接受的。 如果上述任何情況發(fā)生： 1） 對(duì)先前實(shí)施的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的影響應(yīng)予以評(píng)價(jià)，作為一項(xiàng)輸入反饋到風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，并且 2） 應(yīng)對(duì)醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)管理文檔進(jìn)行評(píng)審。如果可能有一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險(xiǎn)或其可接受性已經(jīng)改變，應(yīng)對(duì)先前實(shí)施的風(fēng)險(xiǎn)控制措施的影響進(jìn)行評(píng)價(jià)。 評(píng)價(jià)結(jié)果應(yīng)記入風(fēng)險(xiǎn)管理文檔。用查看風(fēng)險(xiǎn)管理文檔和其它適當(dāng)文件的方法檢查符合性。醫(yī)療器械

42、的生命周期問題： 什么時(shí)候開始風(fēng)險(xiǎn)分析？在設(shè)計(jì)的哪個(gè)階段？誰來做？怎么做？報(bào)告怎么寫？設(shè)計(jì)開發(fā)中的第一次風(fēng)險(xiǎn)分析：在產(chǎn)品“設(shè)計(jì)開發(fā)的策劃（可行性分析）”階段由調(diào)研小組進(jìn)行第一次風(fēng)險(xiǎn)分析。第一次風(fēng)險(xiǎn)分析的方式，采用問答方式，根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途，對(duì)ISO14971附錄C，和E中的問題進(jìn)行回答；如果是IVD產(chǎn)品，要回答附錄H的問題。第一次風(fēng)險(xiǎn)分析還可以提出針對(duì)不同危害相應(yīng)的對(duì)策。該次風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告需作為產(chǎn)品設(shè)計(jì)輸入的一部分。 HBsAg ELISA檢測(cè)試劑盒，按照附錄H回答問題H.2.1 預(yù)期用途的判定H.2.1.1 總則 自我檢測(cè)？ 專業(yè)使用？H.2.1.2 預(yù)期使用 IVD醫(yī)療器械的預(yù)期使用可包括

43、測(cè)量系統(tǒng)、分析物、同類特性、樣本基質(zhì)、檢查程序（定性、半定量或定量）、操作者類型和使用場(chǎng)所。 測(cè)試樣本要求 試劑盒對(duì)檢測(cè)樣本是否有特殊要求？樣本需要如何準(zhǔn)備？ 添加各種不同抗凝劑血漿樣本是否會(huì)影響測(cè)定結(jié)果？ 樣本內(nèi)可能存在的干擾物質(zhì)是否會(huì)影響測(cè)定結(jié)果？ 不同的樣本容器是否會(huì)影響測(cè)定結(jié)果？ 樣本儲(chǔ)存條件有無要求？ 樣本不同的存放條件是否會(huì)影響測(cè)定結(jié)果？ 針對(duì)患者，樣本采集的不同時(shí)間是否會(huì)影響測(cè)定結(jié)果？測(cè)試程序，試劑盒的使用 同一產(chǎn)品，不同批次組份能否混用？ 同一產(chǎn)品，同一批次，不同包裝內(nèi)同一組份能否混用？ 試劑盒能否重復(fù)使用？ 產(chǎn)品拆封后對(duì)各組分的壽命是否能達(dá)到產(chǎn)品規(guī)定的有效期限？ 拆封后的試劑

44、盒能否再次使用？ 拆封后的存儲(chǔ)條件和有效期是什么？ 試劑盒是否與患者或其他人員接觸？ 試劑盒是否需要與其它醫(yī)療器械一起使用？ 試劑盒內(nèi)的物質(zhì)是否影響環(huán)境? 試劑盒的使用是否需要計(jì)算軟件？ 是否需要建立校準(zhǔn)品及質(zhì)控品？ 試劑盒操作是否要求專門的培訓(xùn)? 不同的洗板方式是否會(huì)影響測(cè)定結(jié)果？ 是否有廢物、污染性物質(zhì)等的輸出？結(jié)果的判定 對(duì)臨床的參考價(jià)值是什么？ 試劑盒是定性還是定量的測(cè)量？ 對(duì)測(cè)量結(jié)果是否需要分析處理？ 臨界值或參考值范圍如何確定？ 靈敏度、特異性、符合率、重復(fù)性、回收率等性能指標(biāo)要求是什么？ 有無轉(zhuǎn)期效應(yīng)？如何控制？ 批內(nèi)差產(chǎn)生的主要原因是什么？如何控制？ 批間差產(chǎn)生的原因是什么？如

45、何控制？H.2.1.3 使用說明書 是否符合使用說明書的要求 歐盟EN375，EN376，EN591，EN592，EN980H.2.2 判定可能的使用錯(cuò)誤H.2.2.1 使用錯(cuò)誤 H.2.2.2 試驗(yàn)室人員的可能使用錯(cuò)誤示例 使用IVD醫(yī)療器械時(shí)使用了不適當(dāng)?shù)男?zhǔn)物、試劑、儀器或樣本基質(zhì)； 為改進(jìn)其性能特征而試圖優(yōu)化檢查程序； 簡(jiǎn)化檢查程序（采取“捷徑”）； 忽視儀器的維護(hù)； 不能或未使安全裝置起作用； 在不利的環(huán)境條件下操作。 H.2.2.3 衛(wèi)生保健提供者可能的使用錯(cuò)誤示例 當(dāng)檢查程序（其性能特征可能不適用于群體的篩查）預(yù)期用于診斷疾病時(shí)，利用IVD檢查結(jié)果篩查群體中的某種疾病； 當(dāng)檢查程

46、序（其性能特征可能不適用于診斷）預(yù)期用于監(jiān)視狀況時(shí)，利用IVD檢查結(jié)果進(jìn)行疾病的診斷； 使用IVD的檢查結(jié)果進(jìn)行新的臨床應(yīng)用，這種臨床應(yīng)用不是制造商所宣稱的（其性能特征可能不適用于新的應(yīng)用）。 H.2.2.4 患者自測(cè)時(shí)可能使用錯(cuò)誤的示例 使用的樣本量不夠； 不能適當(dāng)?shù)胤湃朐噭┙M件； 分割了試劑條（例如為降低成本）； 不能或未使安全裝置起作用； 在不適當(dāng)?shù)臈l件下貯存試劑。 H.2.3 與安全性有關(guān)的特征判定 H.2.3.1 總則 H.2.3.2 定量檢查程序的性能特征 定量檢查程序預(yù)期用于確定被分析物的含量或濃度，虛高或虛低的結(jié)果，可導(dǎo)致不正確的診斷或延誤治療，對(duì)患者的隨后的損害可能取決于分析

47、物的濃度和偏差的大小。 H.2.3.3 定性檢查程序的性能特征 定性檢查程序僅預(yù)期檢出某分析物的存在或不存在，這種情況可導(dǎo)致不正確的診斷或延誤治療以及對(duì)患者的損害H.2.3.4 依賴性特征 當(dāng)醫(yī)師依靠IVD檢查結(jié)果幫助做出緊急醫(yī)療決策時(shí)，如安排重癥監(jiān)護(hù)時(shí)，及時(shí)的結(jié)果和準(zhǔn)確的結(jié)果一樣重要。當(dāng)需要時(shí)卻不能得出結(jié)果可能導(dǎo)致危害處境。 H.2.3.5 輔助的患者信息 設(shè)計(jì)開發(fā)中的第二次風(fēng)險(xiǎn)分析：在產(chǎn)品“設(shè)計(jì)開發(fā)圖紙?jiān)u審”階段由開發(fā)小組進(jìn)行第二次風(fēng)險(xiǎn)分析。采用DFMEA （Design Failure Mode and Effect Analysis）的方法，針對(duì)設(shè)計(jì)零件或模塊可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析。要

48、從已設(shè)計(jì)的產(chǎn)品著手，對(duì)于每種分析系統(tǒng)，有時(shí)甚至是每一部件，列出可能的故障模式并分析它們對(duì)患者或操作者的危害。風(fēng)險(xiǎn)分析的內(nèi)容：需從危害發(fā)生的可能性和危害的嚴(yán)重性兩個(gè)方面考察并綜合分析，對(duì)不同等級(jí)的危害做出正確評(píng)價(jià)。以達(dá)到評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的目的。HBsAg ELISA檢測(cè)試劑盒DFMEA使用DFMEA進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理檢測(cè)檢測(cè)單元單元失失效效模模式式傷傷害害嚴(yán)重嚴(yán)重度度失效失效原因原因頻頻率率現(xiàn)現(xiàn)有有控控制制RPN行行動(dòng)動(dòng)計(jì)計(jì)劃劃責(zé)任責(zé)任人人/完成完成日期日期行動(dòng)結(jié)果行動(dòng)結(jié)果糾正糾正措施措施SORPN試劑盒的生產(chǎn)試劑盒內(nèi)含幾種組分或配件？試劑盒內(nèi)是否含有毒物質(zhì)？試劑盒是否含生物污染源（如陽性對(duì)照）？是否需要特殊的生產(chǎn)環(huán)境控制？是否可以組批組裝？半成品的有效期是多少？試劑盒的存儲(chǔ)、運(yùn)輸和防護(hù)試劑盒是否有儲(chǔ)存壽命限制？是什么決定試劑盒的壽命?