1、    -環糊精包結銀翹解毒顆粒劑中揮發油的實驗研究        摘要：用-環糊精(-Cyclodextrin)對銀翹解毒顆粒劑中薄荷荊芥揮發油進行包結。方法：運用正交試驗法，以揮發油利用率為主要指標篩選出最佳包合工藝條件，油與-環糊精比例為18(mlg)，包合溫度為30，包合時間1h。并用TLC(薄層層析)檢查包結前后揮發油的穩定性。結果表明，包結工藝能更有效地保存揮發油有效成分，并可提高其穩定性。關鍵詞：薄荷荊芥揮發油；-環糊精；包結物；正交試驗；噴油顆粒.中分類號：R

2、 285.5文獻標識碼：A文章編號：10002723(1999)04000105 Test Study on Solid-Wrapping Volatile Oil Extractedfrom Yingiao Granule with -CyclodextrinPAN Qi,HE Lan-qian,Yu Xun-rong(Dept.of TCM pharmacology,Yunnan College of TCM,Kunming 650200)Abstract：Solid-wrapping volatile oil extracted from peppermint,schizonepeta

3、in Yinqiao honeysuckle & fructus forsythiae,granulated preparation for relieving intemal heat with -cyclodextrin.Method:Utilize oil as main index,we screened best conditions for solid-wrapping technological process proportion of oil and -cyclodextrin is 1:8(ml:g),solid-wrapping temperature:80,ti

4、me:1hr.We examined stability of volatile oil before and after solid-wrapping oil TLC and came to a conclusion:solid-wrapping technological process in able to preserve effective components in volatile oil more effectively,and to increase their stability.Key words：Volatile oil of peppermint;Schizonepe

5、at -cyclodextrin;Solid-wrapping product;Gradient-intersect testing;Oil-sprayed granule.銀翹解毒顆粒(沖劑)由金銀花、連翹、薄荷、荊芥、淡豆豉、牛蒡子(炒)、桔梗、淡竹葉、甘草組成，其中揮發油為有效成分。原工藝以揮發油噴灑到顆粒上密封包裝。為防止揮發油在貯藏期內的散失，現將其改為用-環糊精(以下簡稱-CD)1與其他原料、輔料混勻，制粒，克服了原工藝揮發油不穩定、易散失等缺點，保持了其原方固有的療效。該試驗用-CD 對銀翹解毒顆粒(沖劑)中薄荷、荊芥的混合揮發油(以下簡稱揮發油)進行包結，對包結工藝、包結物質量

6、及揮發油的穩定性進行了研究。1實驗材料與儀器荊芥、薄荷混合揮發油(自制)；-CD(純度98%以上，由廣東省郁南縣環狀糊精廠提供)；D60-2F電動攪拌器(江蘇省保慶分析設備廠)；揮發油測定儀；對照品選用薄荷油(云南省醫藥公司提供)；荊芥原藥材。2實驗方法與結果2.1揮發油的提取利用揮發油提取裝置，按處方取荊芥、薄荷藥材，用水蒸汽蒸餾法提取荊芥、薄荷混合揮發油備用2。2.2包結物的制備工藝采用飽和水溶液法，按每克-CD溶于27ml(40)水中制成飽和溶液(-CD在40時溶解度為37g/L)，在100r/min攪拌速度下滴加揮發油1ml包結一定時間，冰箱中(4)放置24h，抽濾，用1020ml石油

7、醚(3060)洗滌，40干燥4h，得白色粉末狀干包結物。2.3揮發油回收率(即油利用率)及-CD 包結物收得率(包結率)的測定與計算按1995年版中國藥典附錄第62頁揮發油測定法項規定：甲苯法測定包結物中揮發油的含量按下式計算：    注：經實驗測得薄荷、荊芥混合揮發油空白回收率為54%.    注：混合揮發油每ml相當于0.85g表1包結揮發油實驗條件的3因素實驗水平表水平因素溫度()油：-CD(ml:g)攪拌時間(h)130162.0240181.53501101.0   

8、0; 2.4包結揮發油工藝條件選擇為探索-CD 包結薄荷、荊芥混合揮發油的最佳工藝條件，采用3因素、3水平的正交試驗設計見表1。實驗數據及方差分析結果見2、表3、表4。 表2-CD包結薄荷、荊芥混合揮發油收得率及油利用率比較表序號溫度()投油量(ml)-CD量(g)時間(h)包結物干重(g)包結物中含油 量(ml)包結率(%)包結物中油回收率(%)130162.04.480.4865.488.9230181.54.530.4951.290.73301101.04.130.3538.164.8440161.53.290.3148.057.4540181.03.530.4039.974.16401

9、102.04.140.2838.251.9750161.02.750.1740.131.5850182.03.290.2537.246.39501101.53.450.2031.837.0     表3包結工藝條件選擇的L9(34)正交試驗表因素(列號)溫度()油：-CD(mlg)時間(h)包封率(油利用率)(%)1301:62.088.92301:81.590.73301:101.064.84401:61.557.45401:81.074.16401:102.051.97501:61.031.58501:82.046.39501:101.537.0收率

10、和數K1244.4177.8187.1y=542.6K2183.4211.1185.1<"z3 (85 bytes)" src="/med/cano/201003/20100318192730583" 13 26>=542.6/9=60.3平均收率和數<"z2 (89 bytes)" src="/med/cano/201003/20100318192730685" 13 26>3114.8153.7170.4<"z4 (115 bytes)" src="/

11、med/cano/201003/20100318192730432" 20 35>y2=36312.86<"z2 (89 bytes)" src="/med/cano/201003/20100318192730685" 13 26>181.559.362.4<"z2 (89 bytes)" src="/med/cano/201003/20100318192730685" 13 26>261.170.461.7<"z2 (89 bytes)" src=

12、"/med/cano/201003/20100318192730685" 13 26>338.351.256.8極差R43.219.25.6     表4包結工藝條件的方差分析表方差來源離差平方和自由度均方(MS)F值P值溫度2802.5721401.29027.030<0.05油：-CD638.392319.1956.160>0.05攪拌時間55.45227.7300.534>0.05誤差103.70251.850總計3600.112     F0.05(2，2)=19

13、 (1)根據各因素K1的大小衡量該因素各水平的優劣，選擇最佳工藝條件：溫度K1>K2>K3 (244.4>183.4>114.8) 取水平=30油：-CDK2>K1>K3 (211.1>177.8>153.7) 取油：-CD=18(mlg)攪拌時間K1>K2>K3 (187.1>185.1>170.4) 取攪拌時間=1.0h(2)根據表3正交實驗中極差比較結果及表4的方差分析結果來看，溫度的水平變化對實驗結果有顯著的影響。即反應溫度是影響生產工藝的主要因素，油與-CD用量比為次要因素，攪拌時間對工藝影響不大。故最佳工藝為包

14、合溫度30，油與 -CD用量比為18(mlg)，攪拌時間1h。按上述最佳工藝包結樣品，測得其包結物中揮發油量為0.52ml，其油利用率達96.3%.2.5揮發油包結物穩定性研究3     1-CD包結物樣品與各對照品層析1 薄荷油對照品2 -CD包結物石油醚樣品3 -CD包結物乙醇液樣品4 荊芥對照品     2-CD包結物顆粒樣品與各對照品層析1 薄荷油對照品2 含-CD包結物顆粒樣品3 荊芥對照品     3直接噴油顆粒樣品與各對照品層析1 薄荷油對照品2 直接噴油顆粒樣

15、品3 荊芥對照品     4經恒溫后-CD包結物顆粒樣品與對照品層析1 薄荷油對照品2 恒溫后含-CD包結物顆粒樣品3 荊芥對照品     5經恒溫后直接噴油顆粒樣品與各對照品層析1 薄荷油對照品2 恒溫后直接噴油顆粒樣品3 荊芥對照品從15的TLC色譜得出以下結論：1-CD包結物石油醚樣品液與對照品在相應位置顯相同斑點，而乙醇液沒有斑點。表明-CD對揮發油成分沒有影響，并且包結成功。2和3表明加入-CD包結物的顆粒與噴油顆粒其揮發性成分相同。4與5表明經過恒溫加速試驗以后，含有-CD包結物的顆粒能保留其大部分揮發性成分，而噴油顆粒卻不能保留其揮發性成分。3結論與討論(1)通過3因素3水平正交設計試驗，認為包結溫度取30，油：-CD(mlg)取18，包合時間取1h，(即在30、8g CD 1ml油在100r/min的攪拌速度下包結1h)為最佳工藝，其油回收率最高可達96.3%.實驗采用飽和水溶液法進行包合，操作方便，設備要求不高，便于工業化生產。(2)從TCL上看出，該顆粒劑原工藝將揮發油直接噴灑在干顆粒上，悶24h分裝，揮發油基本上沒有損失。揮發油主要在貯藏過程中損失較大，不能長期保證揮發油含量的穩定而影響產品質量。改為-CD包結揮發油后，經恒溫加速試驗6048h后，揮發