1、流行病學研究流行病學研究方法概述方法概述 流行病學是研究疾病與健康在流行病學是研究疾病與健康在人群中分布人群中分布及其及其影響因素影響因素，以研究，以研究防制疾病及促進健康的防制疾病及促進健康的策略和措施策略和措施的學科。的學科。分布規律分布規律 影響因素影響因素 策略和措施策略和措施找出原因找出原因揭示現象揭示現象提供措施提供措施流行病學（流行病學（epidemiology） 流行病學 研究方法描述性研究描述性研究 分析性研究分析性研究實驗性研究實驗性研究理論性研究理論性研究現況研究現況研究生態學研究生態學研究 篩檢篩檢病例對照研究病例對照研究對列研究對列研究臨床實驗臨床實驗現場實驗現場實驗

2、社區試驗社區試驗 通過對常規醫學資料的分析，描述疾病和健康狀況 在時間、地點和人群方面的分布特征，獲得有關病因的 假設，為進一步深入研究提供線索。 描述性研究描述性研究（descriptive study）個案調查個案調查 對單個病人或健康對照者的一般情況、疾病或健康 狀況及其危險因素進行的調查。是基礎調查，獲得 深入分析的基礎資料，主要用于病因研究 。 調查內容包括： 被調查者的一般情況； 臨床表現與診斷情況； 危險因素暴露情況。調查表設計調查表設計 1. 一般項目 姓名、性別、年齡、民族、職業、職務、文化程度、工 作單位、通訊地址、郵編、電話、病案號等 2. 2. 臨床部分 發病日期、入院

3、日期、出院日期、主要臨床癥狀、體 征、化驗項目與結果、特殊檢查診斷項目與結果等。 3. 3. 流行病學部分 既往史、家族遺傳史、婚姻史、預防接種史、生育史及 相關危險因素的暴露史等 調查表設計時的注意事項： （1）項目要全而精，必要項目不能遺漏； （2）項目內容明確，只含一個意思； （3）調查因素要有明確的量的標準； （4）問題要易懂，口語化； （5）提問與回答方式要用封閉式，“是”與“否”； （6）涉及個人生活的敏感問題應放在調查表最后， 如工資、私生活等； （7）調查表擬訂后，要預調查，反復修改后定稿。調查方法調查方法 （1）詢問 包括面詢、函詢、電話詢問、自填問卷。 （2）查閱記錄 包括

4、出生、疾病死亡、健康體檢記錄等。 （3）測量 包括測量各種指標，如機體、環境的測量，區 域、個體采樣器監測、生物監測，血清學、組織學分 析等。 （4）現場觀察 根據研究需要，赴現場觀察，收集有關信 息。 按照事先設計的要求在某一人群中應用普查和抽樣調查的方法收集特定時間內疾病的描述性資料，以描述疾病的分布及觀察某些因素與疾病之間的關聯。 有明確診斷標準、地區范圍、調查對象有明確診斷標準、地區范圍、調查對象 時間較短：某時點或期間時間較短：某時點或期間 觀測指標：患病率、發病率、死亡率等觀測指標：患病率、發病率、死亡率等 調查時因果并存調查時因果并存,能提供病因線索能提供病因線索現況研究（橫斷面

5、調查）現況研究（橫斷面調查） 運用快速、簡便的實驗、檢查或其它手段運用快速、簡便的實驗、檢查或其它手段, ,用于人群尤其高危人群用于人群尤其高危人群中發現可疑患者的簡單易行的試驗方法。中發現可疑患者的簡單易行的試驗方法。 q 篩查為初步檢查，非確診篩查為初步檢查，非確診q 篩查為主動性描述，其結果有助于了解疾病分布篩查為主動性描述，其結果有助于了解疾病分布 q 主要目的是早發現、早治療主要目的是早發現、早治療篩檢篩檢 運用快速、簡便的實驗、檢查或其它手段運用快速、簡便的實驗、檢查或其它手段, ,用于人群尤其高危人群用于人群尤其高危人群中發現可疑患者的簡單易行的試驗方法。中發現可疑患者的簡單易行

6、的試驗方法。 q 篩查為初步檢查，非確診篩查為初步檢查，非確診q 篩查為主動性描述，其結果有助于了解疾病分布篩查為主動性描述，其結果有助于了解疾病分布 q 主要目的是早發現、早治療主要目的是早發現、早治療篩檢篩檢人群人群健康者健康者可疑病人可疑病人病人病人篩檢試驗篩檢試驗病人病人非病人非病人診斷試驗診斷試驗篩檢與診斷試驗流程圖篩檢（或診斷）篩檢（或診斷）試驗試驗標準診斷法標準診斷法合計合計患某病患某病未患某病未患某病陽性陽性真陽性真陽性(a)(a)假陽性假陽性(b)(b)a+ba+b陰性陰性假陰性假陰性(c)(c)真陰性真陰性(d)(d)c+dc+d合計合計a+ca+cb+db+da+b+c+

7、da+b+c+d靈敏度靈敏度(Se)= a / (a+c)；特異度特異度(Sp)= d/ (b+d)；漏診率漏診率=c /（a+c）；）；誤診率誤診率 =b / （b+d）；）；陽性預告值陽性預告值（+PV）=a/（a+b）陽性似然比陽性似然比（+LR）=真陽性率真陽性率/假陽性率假陽性率=a/(a+c)/b/(b+d) 與描述性研究不同，分析性研究在研究開始前的設計中，一般就設立了可供對比分析的兩個組，用于檢驗危險因素的假設。分析性研究（分析性研究（analytical study） 是選擇研究疾病的一組病人與一組無此病的是選擇研究疾病的一組病人與一組無此病的對照，追朔兩組人既往暴露于某個（

8、某些）因素對照，追朔兩組人既往暴露于某個（某些）因素的情況，比較兩組暴露比的差異，以判斷暴露因的情況，比較兩組暴露比的差異，以判斷暴露因素與某病有無關聯。素與某病有無關聯。病例對照研究病例對照研究（case-control study） 過去過去 現在現在 暴露暴露 疾病疾病 a c b d 病例對照研究示意圖病例對照研究示意圖+-研究人群研究人群 病例與對照暴露史的比較 病例組的暴露比為病例組的暴露比為a/(a+c)；對照組的暴露比為；對照組的暴露比為b/(b+d)， 如如a/(a+c)明顯高于明顯高于b/(b+d) ，則疾病與暴露因素可能有關。，則疾病與暴露因素可能有關。 比值比（比值比（

9、OR）=ad/bc暴露史暴露史病例組病例組對照組對照組合合 計計有有aba+b無無cdc+d合計合計a+cb+da+b+c+d糖尿病家族史糖尿病家族史病例組病例組對照組對照組合合 計計有有8458142無無57196253合計合計141254395 2=51.6，Pc/(c+d) a/(a+b)c/(c+d) 說明某因素與某病有關系。說明某因素與某病有關系。相對危險度（相對危險度（RRRR）病病 例例非病例非病例合計合計暴露組暴露組a ab ba+ba+b非暴露組非暴露組c cd dc+dc+d 合計合計a+ca+cb+db+da+b+c+da+b+c+d項目項目 現況研究現況研究 病例對照研

10、究病例對照研究 隊列研究隊列研究研究方式研究方式 橫斷面橫斷面 由果推因由果推因 由因及果由因及果研究對象研究對象 一般人群或樣本一般人群或樣本 病例與對照病例與對照 未患該病人群未患該病人群分組標志分組標志 不分組不分組 患病與否患病與否 暴露與否暴露與否樣本大小樣本大小 大大 小小 較大較大觀測指標觀測指標 患病率患病率 暴露比暴露比 發病或死亡率發病或死亡率聯系強度聯系強度 OR RROR RR論證強度論證強度 較低較低 一般一般 較好較好主要偏倚主要偏倚 無應答無應答 信息偏倚信息偏倚 失訪失訪效率效率 時間短工作量大時間短工作量大 省時省力易實施省時省力易實施 費時費力費時費力應用特

11、點應用特點 描述分布描述分布 一病多因一病多因 一因多病一因多病適用病種適用病種 常見病常見病 常見病或罕見病常見病或罕見病 常見病常見病三種方法比較三種方法比較 將研究人群隨機分為試驗組和對照組，研究試驗 組人群施加或除去某種干預措施后，隨訪并比較兩組 人群發生疾病或健康狀態的影響，以判定其效果的一 種實驗方法。流行病學實驗流行病學實驗p屬于前瞻性研究屬于前瞻性研究p研究對象嚴格隨機分組，對總體人群有代表性研究對象嚴格隨機分組，對總體人群有代表性p必須設立平行的試驗組與對照組，在試驗開始前，必須設立平行的試驗組與對照組，在試驗開始前，兩組在有關各方面必須相當近似或可比兩組在有關各方面必須相當

12、近似或可比p人為控制干預措施人為控制干預措施研究對象研究對象入選標準排除標準入選標準排除標準合格的研究對象合格的研究對象知情同意知情同意自愿加入試驗的合格對象自愿加入試驗的合格對象 分層或配對或配對成區組分層或配對或配對成區組隨機分組隨機分組試驗組試驗組對照組對照組接受相應的治療措施接受相應的治療措施一定的觀察期一定的觀察期觀察結果（記錄所有的病人包括不依從或失訪者）觀察結果（記錄所有的病人包括不依從或失訪者）分析結果分析結果RCTRCT試驗設計流程圖試驗設計流程圖遺傳流行病學在病因研究中的應用遺傳流行病學在病因研究中的應用遺傳流行病學遺傳流行病學 研究與遺傳有關的疾病在人群中的分布、病因、以

13、及制訂預防和控制對研究與遺傳有關的疾病在人群中的分布、病因、以及制訂預防和控制對策的學科。它著重研究疾病發生中遺傳因素與環境因素所起的作用，作用的策的學科。它著重研究疾病發生中遺傳因素與環境因素所起的作用，作用的方式、后果和預防控制方法。方式、后果和預防控制方法。遺傳流行病學的主要任務：遺傳流行病學的主要任務： 所研究疾病是否有家族聚集性。所研究疾病是否有家族聚集性。 研究疾病家族聚集性產生的原因。如系共同的生活研究疾病家族聚集性產生的原因。如系共同的生活 環境、遺傳易感性或文化教養傳遞等。環境、遺傳易感性或文化教養傳遞等。 疾病在家系中的傳遞方式。如單、多基因遺傳；有疾病在家系中的傳遞方式。

14、如單、多基因遺傳；有 無主基因效應；遺傳因素與環境因素的交互作用等。無主基因效應；遺傳因素與環境因素的交互作用等。 提出疾病的預防策略和措施。提出疾病的預防策略和措施。幾個基本概念幾個基本概念先證者：指家庭中不依賴于其他家庭成員而獨立檢出的先證者：指家庭中不依賴于其他家庭成員而獨立檢出的 病例，通過該病例確定家庭。病例，通過該病例確定家庭。 核心家系：僅包括父母及其子代的小家系。核心家系：僅包括父母及其子代的小家系。一級親屬：父母和子女之間以及同胞一級親屬：父母和子女之間以及同胞 二級親屬：叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母二級親屬：叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母 三級親屬：表兄妹和堂

15、兄妹三級親屬：表兄妹和堂兄妹 2 2型糖尿病的的危險因素型糖尿病的的危險因素遺傳因素遺傳因素 較強的家族聚集性較強的家族聚集性 DMDM親屬中患病率高：親屬中患病率高：4-84-8倍倍 雙生子研究雙生子研究（200200對同卵雙生子研究）對同卵雙生子研究） ： 共顯性共顯性 1 1型型54%54%，2 2型型91%91% 遺傳度（我國）：遺傳度（我國）：1 1型型44.4%-53.7%44.4%-53.7% 2 2型型51.2%-73.8%51.2%-73.8%p 肥胖（或超重）肥胖（或超重）p 體力活動不足體力活動不足p 膳食因素膳食因素p 早期營養早期營養p 糖耐量損害糖耐量損害p 胰島素

16、抵抗胰島素抵抗p 妊娠妊娠p 社會經濟狀況社會經濟狀況p 高血壓及其它高血壓及其它一、資料來源與收集一、資料來源與收集資料來源：資料來源：1. 1. 家家 系系 調調 查查：先證者（：先證者（probandproband）及其親屬。）及其親屬。2. 2. 一般群體調查：一個地區、一個民族或一個種族一般群體調查：一個地區、一個民族或一個種族 3. 3. 特殊群體調查：高危職業人群、雙生子特殊群體調查：高危職業人群、雙生子4. 4. 常規記錄資料：臨床診斷記錄、疾病報告、死亡報告常規記錄資料：臨床診斷記錄、疾病報告、死亡報告 疾病監測、出生缺陷監測、環境監測等。疾病監測、出生缺陷監測、環境監測等。

17、遺傳流行病的研究設計方法遺傳流行病的研究設計方法資料收集：資料收集：v 結合流行病學及醫學遺傳學的方法進行，如訪問、臨結合流行病學及醫學遺傳學的方法進行，如訪問、臨 床檢查、實驗室分析等。床檢查、實驗室分析等。v 要有嚴格的標準，統一的方法，以避免各類偏倚。要有嚴格的標準，統一的方法，以避免各類偏倚。 v 除要查明所研究的疾病或性狀外，還要查明家族除要查明所研究的疾病或性狀外，還要查明家族 成員及有關情況，對死亡者應了解死亡原因、死成員及有關情況，對死亡者應了解死亡原因、死 亡年齡；此外，還應了解有無近親婚配、寄養等亡年齡；此外，還應了解有無近親婚配、寄養等 情況。若涉及環境因素，尚需查明與之

18、有關的情情況。若涉及環境因素，尚需查明與之有關的情 況，如社會經濟因素、孕期疾病、生育史等等。況，如社會經濟因素、孕期疾病、生育史等等。先證者：先證者： 來自某時間段內的某醫院住院或門診病例，來自某時間段內的某醫院住院或門診病例， 所有病例均經所有病例均經 WHOWHO推薦的標準確診為推薦的標準確診為2 2型型 糖尿病，并長期居住在本地區，排除其他糖尿病，并長期居住在本地區，排除其他 內分泌病癥。內分泌病癥。一級親屬：先證者的父母、兄弟姐妹、子女一級親屬：先證者的父母、兄弟姐妹、子女 2型糖尿病的遺傳流行病學研究.中國慢性病預防與控制，2006，14（1）：12-14問卷調查：問卷調查： 對先

19、證者及其一級親屬進行流行病學問卷調查，包括人口學資料、現病史、對先證者及其一級親屬進行流行病學問卷調查，包括人口學資料、現病史、既往史、家族史、用藥史、個人習慣（飲食習慣、吸煙、飲酒、運動等生活方既往史、家族史、用藥史、個人習慣（飲食習慣、吸煙、飲酒、運動等生活方式）、式）、2 2型糖尿病診斷年齡及診斷依據、并發癥及治療情況等。型糖尿病診斷年齡及診斷依據、并發癥及治療情況等。 收集二級及三級親屬資料，包括性別、年齡、患病及存活情況等，若患有糖收集二級及三級親屬資料，包括性別、年齡、患病及存活情況等，若患有糖尿病則詢問其診斷年齡、病程、治療及并發癥情況，以確定是否為尿病則詢問其診斷年齡、病程、治

20、療及并發癥情況，以確定是否為2 2型糖尿病。型糖尿病。調查內容調查內容 體格檢查： 身高、體重、血壓、四圍( (胸、腰、腹、臀圍) ) 實驗室檢查： 糖耐量試驗、胰島素、血脂等345678910111213141512IIIIII將調查結果匯成系譜圖將調查結果匯成系譜圖二、研究方法二、研究方法（一）家族聚集性分析（一）家族聚集性分析 若某病的發生與遺傳有關，則表現為家族（或種族）若某病的發生與遺傳有關，則表現為家族（或種族）高發現象；反之，若無家族聚集現象，則可能與遺傳無關。高發現象；反之，若無家族聚集現象，則可能與遺傳無關。可根據以下標準進行判定：可根據以下標準進行判定：1. 1. 先證者親屬患病率或發病率高于對照親屬和一般人群。先證者親屬患病率或發病率高于對照親屬和一般人群。 2. 2. 與先證者的血緣關系越近發病率越高，如與先證者的血緣關系越近發病率越高，如I I級親屬級親屬IIII級親屬級親屬IIIIII級級親屬。親屬。3. 3. 病例組有家族史的比例高于對照組。病例組有家族史的比例高于對照組。4. 4. 病例在家系中的分布不符合零截尾泊松分布、二項分布和病例在家系中的分布不符合零截尾泊松分布、二項分布和G G分布，分布，而符合零截尾負二項分布。而符合零截尾負二項分布。病例組病例組對照組對照組合合 計計病例一級血緣親屬病例一級血緣親屬71173244對照一級