1、附件1脊柱后路內固定系統產品注冊技術審查指導原則（征求意見稿）一、前言脊柱手術目的是矯正脊柱畸形、緩解疼痛、穩定脊柱和保護神經，脊柱后路內固定術是主要治療的手段之一，其手術中使用的脊柱后路內固定系統產品的安全性和有效性直接影響著傷病的治療效果。本指導原則旨在為申請人/生產企業進行脊柱后路內固定系統產品的注冊申報提供技術指導，同時也為食品藥品監督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術參考。本指導原則系對脊柱后路內固定系統產品注冊申報資料的一般要求，申請人/生產企業應依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化，并依據具體產品的特性及相應的注冊形式確定其中的具體內容是否適用。 本指導原則是對

2、申請人/生產企業和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規和標準的前提下使用本指導原則。 本指南內所列出的內容是當前脊柱后路內固定系統產品在安全性和有效性評價過程中重點關注的問題，指南制定過程中既考慮了相關的法規、規章、規范和標準，也考慮脊柱后路內固定系統產品在我國的發展現狀，對相關的內容進行完善、優化，旨在保證產品安全有效前提下，盡最大可能減小由此給企業帶來的負擔，整體促進醫療器械行業健康發展。本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，

3、隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。二、適用范圍本指導原則適用于大多數以脊柱融合為目的的板、棒和螺釘的脊柱后路固定系統，通常由矯形棒或固定板、椎弓根螺釘、橫連器、椎板鉤、緊固器、連接器、墊片等組成，如胸腰椎釘棒固定系統、枕骨固定系統、椎弓根釘固定系統等。本指導原則不適用于椎間融合器、人工椎體、人工椎間盤、棘突間固定系統、椎板固定系統等用于融合或非融合的醫療器械，不適用于非融合動態彈性固定系統。也不適用于脊柱固定系統中植入的人工骨填充、修復材料。本指導原則所包含的產品為脊柱固定系統中常見的醫療器械，不包含創新型脊柱固定產品/系統，如變直徑矯形棒

4、、PEEK材料制成的彈性矯形棒、彈性非融合固定系統等產品。本指導原則涉及的產品所用材料為00Cr18Ni14Mo3不銹鋼、Ti6Al4V鈦合金、Ti6Al7Nb鈦合金、CoCrMo合金、純鈦及與上述材料實質等同的臨床廣泛應用的生物材料。本指導原則適用于境內外產品注冊申報，也適用于增加型號規格、改變適用范圍的許可事項變更注冊。申報時提交資料具體按照關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告（2014年第43號）執行。對于本指導原則不包含的脊柱后路內固定系統，生產企業亦可根據產品的具體設計原理、結構特征、生物力學特性及臨床使用要求，參考本指導原則中的相關內容。三、注冊單元劃分脊柱后路

5、內固定系統可按照實現某種臨床預期用途的產品組合劃分注冊單元，亦可以關鍵組件作為注冊單元進行申報：（一）若按照實現某種臨床預期用途的產品組合進行申報，脊柱固定系統主要包括如下注冊單元：1頸椎后路釘棒內固定系統2頸椎后路釘板內固定系統3胸腰椎后路釘棒內固定系統4胸腰椎后路釘板內固定系統5枕頸胸椎板棒內固定系統6頸椎后路板夾內固定系統建議每一個注冊申報項目中包含一個脊柱后路固定系統，因為每一系統內所含部件的數目不同、組合方式不同，構成系統的力學性能表現亦不相同，適應證及臨床表現也各不相同。同樣地，不同適應證的系統放在同一注冊單元中，會讓注冊單元過于繁瑣。組成材料不同的產品原則上應劃分為不同的注冊單元

6、，作為單一整體組配或組合使用的產品可以按同一注冊單元申報。對于必須在同一系統中使用的產品（同一適應證），即使是不同材料制成也可在同一注冊單元中申報，如CoCrMo的矯形棒、鈦合金的椎弓根螺釘、純鈦的頂絲組成的系統可以申報在同一注冊單元中。（二）若以主要組件為注冊單元進行申報，該類產品主要包括如下注冊單元：1脊柱矯形棒；2脊柱矯形釘/椎弓根螺釘；3脊柱矯形固定板。以組件申報的項目需要說明與其配合使用的產品、組成系統后的預期適用范圍、適應證。（三）對于在不同系統中可通用的組件，建議按照如下方法進行申報：1脊柱固定系統中的主要組件，如椎弓根螺釘、矯形棒、矯形板，可按照組件單獨進行申報，或亦在不同的注

7、冊單元中與其他組件以系統進行申報（必須與其他組件構成不同的固定系統），該組件的編碼、名稱可在不同的注冊單元保持相同。如該組件已在其他注冊單元中通過了審批，可在本次申報資料中明確該注冊證號。2脊柱固定系統中的非主要組件，如墊片、連接器等，必須在不同的注冊單元中與其他組件以系統進行申報（必須與其他組件構成不同的固定系統），該組件的編碼、名稱可在不同的注冊單元保持相同，如該組件已在其他注冊單元中通過了審批，可在本次申報資料中明確該注冊證號。四、適應證根據當前臨床手術的應用情況及現有的認知水平，認為脊柱后路內固定系統主要適用于：（一）頸椎后路固定系統主要適用于頸椎的退行性疾病（椎間盤疾病、小關節退變）

8、、頸椎不穩（前移、脫位、半脫位等）、頸椎創傷（骨折、脫位、陳舊性骨折假關節形成）、椎管狹窄、畸形（即脊柱側凸、后凸前凸）、腫瘤、頸椎翻修術等。（二）胸腰椎后路固定系統主要適用于胸腰椎的退行性疾病（椎間盤疾病、小關節退變）、不穩（前移、后移、側方移位等）、滑脫、創傷（骨折、脫位、陳舊性骨折假關節形成等）、椎管狹窄、畸形（脊柱側凸、后凸、前凸）、腫瘤、感染（結核、化膿性脊柱炎、布病等）、胸/腰椎翻修術等；上述脊柱后路內固定系統的適用范圍和適應證主要基于當前常規的臨床使用狀況，也是臨床醫生的普遍認知，適用于常見脊柱后路內固定系統，但未囊括所有的臨床應用。由于受到設計理念、結構差異、固定方式、手術入路

9、等方面的影響，可能在不同生產企業、不同產品、不同的固定系統會有差異，生產企業應根據具體情況合理制定與產品相適應的適用范圍。（三）各組成系統均需明確具體的適應證和適用范圍；不建議書寫過于籠統或開放性的適應證（例如：脊柱不穩定、脊柱畸形等），應明確具體的使用部位、節段、適應證和手術方式。（四）適用范圍的表述要求語句通順、精煉，符合中文語言表達規范，詞語使用需準確、專業，忌用口頭用語或夸大有效性和安全性的詞匯。五、研究資料（一）產品基本信息介紹1明確產品及組件的名稱。對于非常規命名或包含特定功能的名稱，應提供名稱確定的依據及理由，產品名稱應符合醫療器械命名規則、醫療器械說明書和標簽管理規定及相關法規

10、文件的有關要求。2提供國內外同類產品動態分析，包括國內外同類產品的上市情況及與申報產品在工作原理、原材料、結構特征、預期用途等方面的對比情況，列出兩者之間所有的異同點,以便于全面了解同類產品的國內外發展狀況。3提供申報產品的系統/組件清單，其中應包含序號、型號規格/編碼、組件描述、主要尺寸、材料信息、特殊表面工藝、交付狀態等產品的基本信息，例如表1。表1 脊柱后路內固定系統組件列表序號型號規格/編碼產品描述主要結構、組成、尺寸材料及符合標準特殊表面處理交付方式100001萬向椎弓根釘Ø=5.5mm，L=50mmGB/T13810TC4鈦合金陽極氧化滅菌2ZXB01矯形棒Ø=

11、6.0mm，L=50mmISO5832-3Ti6Al4V鈦合金無非滅菌（1）型號/規格編碼需要說明其劃分的原則、明確其中的數字、字母各表示的涵義；（2）明確組成系統的所有組件描述/名稱，其應與注冊申報產品的名稱應有所區別，且其表述需在所有申報資料中保持完全一致；（3）組件所用的材料牌號（或成分）、代號、等級及其符合的標準要求一一對應； （4）明確各組件的表面狀態及表面改性工藝，如是否經過了陽極氧化處理、涂覆涂層或其他表面改性處理工藝等；（5）組件的交付狀態，滅菌或非滅菌包裝；4提供每種類型組件的結構圖，標注主要尺寸及公差，如棒的直徑、長度及其公差，椎弓根釘的內徑、外徑、長度尺寸及其公差等等。5

12、明確各組件組成系統/子系統的立體結構圖，并標注每個部件的示例；建議提供脊柱固定系統固定在脊柱模型上的放大照片和/或實體圖。6明確不同子系統、不同型號、規格之間的區別，提供產品各型號規格的劃分原則。產品的子系統、型號、規格應根據人體的生理解剖結構和實際臨床需求進行科學的歸并和合理的分檔。7明確每種系統組成過程中需要重點關注的事項或方法。（二）產品的主要生產工藝及控制1詳述產品的生產過程，提供生產工藝流程圖；2明確關鍵和特殊生產工藝,提供相關的驗證或確認資料。如陽極氧化工藝、研磨工藝、噴砂、涂層制備工藝、清洗工藝、滅菌及包裝工藝、不銹鋼鈍化工藝等；3明確產品生產加工過程中各種加工助劑（如切削液、冷

13、卻液、拋光劑等）的使用情況及質量控制標準；4明確產品的清洗過程，提供經清洗過程后加工助劑殘留控制的驗證資料；5對于滅菌包裝的產品，需明確包裝材料、包裝結構、包裝工藝、滅菌方式、滅菌劑量。（三）原材料控制及性能要求生產脊柱后路內固定系統所用的原材料要按照無源植入物生產質量管理規范的要求進行管理和質量控制，明確質量和技術要求，材料的相關性能要求所依據的標準或規范必須符合醫療器械行業規定的外科植入物用國際標準、國家標準、行業標準。脊柱后路內固定系統常用的原材料標準有：GB/T 13810 外科植入物用鈦及鈦合金加工材GB 4234 外科植入物用不銹鋼ISO 5832-1 外科植入物 金屬材料 第1部

14、分：鍛造不銹鋼ISO 5832-2 外科植入物 金屬材料 第2部分：純鈦ISO 5832-3 外科植入物 金屬材料 第3部分：鈦-6鋁-4釩合金加工材ISO 5832-11 外科植入物-金屬材料-第11部分：鈦6鋁7鈮合金加工材ISO 5832-12 外科植入物-金屬材料-第12部分：鍛造鈷-鉻-鉬合金（四）產品的性能的設計驗證1基本性能要求（1）明確所有組件的表面質量，包括外觀、表面缺陷、表面粗糙度；（2）不銹鋼產品材料的耐腐蝕性能；（3）規定所有組件的硬度；（4）規定矯形棒的抗拉強度；（5）對于表面經過陽極氧化處理的產品，要進行氧化層成分表征及細胞毒性檢測；（6）構成系統的組件之間的配合性

15、能；（7）EO滅菌殘留量的確定依據、輻照滅菌劑量確定的依據；（8）各組件的材料應明確具體的表征/測試方法，并提供相關的測試報告。2機械性能（1）試驗的基本原則對于產品注冊的脊柱后路固定系統，建議生產企業按照ASTM F1717、ASTM F1798和ASTM F2193試驗方法對系統或組件進行機械性能的測試。生產企業應詳述選擇試驗項目的理由。機械性能試驗時，建議在最惡劣條件下（例如：容易松動、不穩定或失效系統）對組裝后的最終產品進行試驗。試驗組件應是在設計、機械連接、材料以及制造過程中最惡劣條件下的結構。同時企業應該在試驗報告中明確脊柱固定系統組裝后作為最惡劣條件的確定依據、試驗數據處理合理性

16、的依據、試驗結果可滿足臨床使用的依據。對于許可事項變更注冊中增加了組件的產品，如果生產企業認為無需進行系統或組件機械性能測試的，需要說明充足理由。如，新增的組件就是原系統中的一部分、新增組件與其它的部件有著相同的機械連接機制、新增的部件沒有減弱系統任何部分的生物力學、新增的部件不會導致系統容易松動或失效等。否則，新增組件的性能應參照ASTM F1717、ASTM F1798和ASTM F2193進行測試。生產企業應詳述選擇試驗項目的理由。（2）推薦的機械性能試驗項目：頸椎后路固定系統靜態軸向壓縮彎曲試驗動態軸向壓縮彎曲試驗；靜態扭轉試驗；動態扭轉試驗。胸腰椎后路內定系統靜態軸向壓縮彎曲試驗；動

17、態軸向壓縮彎曲試驗；靜態扭轉試驗。（3）試驗內容：為了能夠保證試驗數據的科學合理性，使其結果具有統計學意義，動態和靜態試驗樣本量不能低于6組（個）、靜態試驗樣本量不能低于5組（個）；試驗樣本應選擇在最惡劣條件下的樣品，試驗報告中應說明試樣選擇、加載模式和試驗參數與環境條件的理由；試驗建議選用平行對照方法，對照組試樣可選用已在中國上市使用的同類器械，產品的材料、性能、結構、組成及適用范圍應具有可比性。脊柱后路固定系統的動態疲勞結構試驗通常按照ASTM F1717椎體模型上脊柱植入系統的靜態與疲勞試驗標準試驗方法來進行。組件的動態疲勞結構試驗通常按照 ASTM F1798、ASTM F2193進行

18、。試驗報告中應明確試驗結果可滿足臨床使用的確定依據。對于機械性能試驗，要從生物力學角度評價其載荷大小、強度、疲勞強度能否滿足臨床使用的要求，亦可采用與同類已上市產品性能進行對照比較，但其結果和試驗方法要具有可對照性。對于動態試驗，可考慮評價滿足通過五百萬次循環并與上市產品進行比較，從而得出疲勞極限值的加載與周期（AF/N）關系曲線。企業也可以采用ASTM F1717推薦的壓力與周期對數值（S/N）關系曲線。疲勞負載極限值的確定，建議在最小負載處對兩個或多個樣本進行試驗。（4）試驗報告機械性能試驗結束后，應該提供完整的試驗報告，其中應至少包括：試驗樣品的型號、規格、結構或子結構的說明；組件結構或

19、子結構符合最惡劣條件的理由和依據；詳細的試驗方法、步驟及試驗裝載示意圖；選擇加載模式的理由（例如：軸向、彎曲、扭轉）；試驗參數與環境條件的說明，以及選擇該參數與環境條件的理由；試驗原始數據、試驗數據處理方法、試驗結果;如果申報系統與進行試驗的系統不同（例如：在雛形樣本上進行試驗），需要對試驗結果與申報系統之間的相關性進行說明。此外，生產企業應該根據試驗結果對組件在體內預期情況及臨床性能方面的影響進行討論，評價可接受性。（5）最差情況選擇的建議最惡劣條件下的脊柱固定結構，通常取決于產品的設計和試驗的項目。不同的試驗類型中最薄弱、最容易失效的組件也各不相同。進行試驗的固定系統可選用有限元模擬方法分

20、析最惡劣條件下的結構，可分析同一結構內的不同互連機構、或同一互連機構在不同結構中的受力模型。對于典型的脊柱后路釘棒鉤固定系統，建議選擇對最小直徑的彎棒和與之配合的最小直徑螺釘作為最惡劣條件，進行靜態和疲勞試驗。含有橫向連接器的脊柱內固定系統可選擇進行靜態和動態壓縮彎曲試驗，可不進行靜態扭轉試驗。此外，對于靜態與動態試驗，是否選取含有橫聯系統，建議生產企業提供對充分的理由和依據。3磨損性能常見脊柱固定系統而言，通常沒有必要通過試驗來評估這些器械的磨損性能。但是如果出現下列情況，建議其提供相關的磨損試驗報告：（1）新型的結構設計，其增加了連接裝置之間的磨擦系數，或增加了連接裝置不同組件之間的相對運

21、動；（2）組件或系統采用了非常規的金屬材料、高分子材料、或經過改性處理的常見金屬材料或高分子材料；（3）臨床使用過程中，磨損碎屑引起的局部或全身炎癥反應增加，或導致其他的并發癥或不良事件出現的；（4）變更注冊中，改變了部分組件的結構、材料、連接方式引起了上述（1）和（2）發生的情況；磨損試驗建議采用對照試驗，選擇與申報產品具有相同材料、相同結構、相同技術特性、相同適應證的已經合法上市銷售的器械進行平行對照試驗，比較磨損試驗結果。建議在試驗之前和試驗之后對脊柱系統進行稱重，以對試驗過程中的質量損失進行評估。同時對磨損碎屑進行評估和分析，應說明磨損微粒的特性（例如：微粒大小與形狀分布、微粒數目和微

22、粒的化學性質），并分析組件磨損表面的磨痕、磨光、變形或腐蝕情況。4生物學性能對于使用了常見的外科植入物用金屬材料和高分子材料，且在生產加工過程中沒有引入或導致新的生物學風險，可不再對該產品的進行系統的生物學風險評價，只需要明確生產過程中對生物學風險的控制，評價其對最終產品生物學風險的影響即可。生物學風險被臨床所接受的材料具體詳見YY 0341附錄B。對于表面經過陽極氧化的鈦合金、純鈦制成的產品，需要明確陽極氧化的類型（著色陽極氧化或微弧氧化），具體的陽極氧化工藝（具體包括電解液、電流、電壓、氧化前后的具體工藝流程和組件的表面狀態、清洗方法、殘留檢測方法等），并對材料的基體和陽極氧化層的成分進行

23、化學表征。此外，在體外試驗中企業要對上述產品進行細胞毒性試驗，結果應滿足相應的要求。5滅菌性能滅菌產品應參照無源植入性醫療器械貨架壽命申報資料指導原則提供產品有效期（貨架壽命）的驗證資料。鑒于本指導原則涉及的產品為金屬材料產品，僅要求對包裝系統的性能穩定性進行驗證。不同包裝、不同滅菌方式的產品應分別提供驗證資料。滅菌驗證資料中需要明確滅菌產品的包裝材料、包裝工藝及方法、加速老化試驗或/和實時老化試驗報告。加速老化試驗中應明確試驗溫度、濕度、加速老化時間的確定依據；老化試驗后需要對包裝完整性和包裝強度的評價試驗，如染色液穿透試驗、氣泡試驗、材料密封強度試驗、模擬運輸等；若生產企業提供其他醫療器械

24、產品的滅菌驗證資料，則應提供其與本次申報產品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其它影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。對于經輻照滅菌的產品，需明確輻照劑量及相關的驗證報告，具體的劑量確定依據可參照國標GB 18280或ISO 11137醫療保健產品-滅菌確認和常規控制要求- 輻射滅菌。對于經環氧乙烷滅菌的產品，需提供滅菌結果確認和過程控制報告，具體可參照國標GB 18279-2000或ISO 11135醫療器械-環氧乙烷滅菌-確認和常規控制。非滅菌包裝的終產品，應明確推薦采用的滅菌方法并提供確定依據，建議根據WS310.2醫院消毒供應中心-第2部分-清洗消毒及

25、滅菌技術操作規范。6產品有效期（貨架壽命）確定依據產品有效期的確定應該建立在科學試驗的基礎上，如穩定性試驗，其目的是考察產品在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規律，為產品的生產、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據，同時通過試驗建立產品的有效期。因此，生產者在申報產品注冊時應提供產品有效期（包括產品性能穩定性和無菌狀態持續性的保證期限）的驗證報告及內包裝材料信息；若產品無有效期要求，也應當闡述無有效期要求的理由。7使用壽命的設計驗證對于脊柱內固定系統，建議在其實現預期的臨床使用目的后，從人體內移除。當然，根據不同的患者的身體條件、生活要求、年齡范圍、臨床癥狀等實際情況，醫生可決定脊柱后路內固定

26、系統是否需要取出。如果產品在臨床使用中存在永久植入人體，不再移除的情況，產品的使用壽命中應考慮上述情況，分析其所在的風險，并在說明書注意事項中明確其相關的注意事項及存在的風險。8MRI相容性測試如生產企業對申報產品進行了MRI相容性的相關驗證，應根據研究報告，列出MRI試驗設備、磁場強度、比吸收率（SAR）等試驗參數及溫升、位移力及偽影評估結果。如生產企業未對申報產品進行MRI相容性的相關驗證，應重點明確該產品尚未在磁共振(MRI)環境下對該產品的溫升、移位狀況及偽影進行測試評估。并在說明書的警示中注明相關內容，提示其存在的風險。六、產品技術要求脊柱后路內固定系統產品的技術要求應按照醫療器械產

27、品技術要求編寫指導原則、醫療器械注冊管理辦法及相關的規范文件、產品相關標準進行編寫，要包括產品名稱、產品型號/規格及其劃分說明、性能指標、檢驗方法、術語、附件等相關內容，具體格式詳見醫療器械產品技術要求編寫指導原則附件。（一）產品名稱產品名稱應使用中文，并與申請注冊中文產品名稱相一致，名稱應能涵蓋所申請的所有組件，名稱要符合相關的法規和文件要求。對于固定系統申報產品的通用名稱可在其中體現使用部位、手術入路、主要組件等通用信息，如胸腰椎后路椎弓根釘固定系統、胸腰椎后路板棒內固定系統等。對于以組件申報的產品直接使用該組件的通用名稱即可，如矯形棒、椎弓根螺釘、矯形板等。（二）規格及其劃分說明不同的系

28、統、不同的組件、不同型號、不同規格之間都應體現出其彼此的差別。如其中包含字母、數字、字符，均應說明各自代表的含義。（三）產品的基本信息（1）明示產品的組成、各組成部分的材料牌號及符合的國家標準、行業標準、國際標準；（2）提供各組件及系統的結構圖并標識特征參數；（3）提供矯形板長度、寬度、厚度的具體標稱值及公差、接骨板的孔數；椎弓根螺釘、矯形棒的長度、直徑的具體標稱值及公差；其他組件的主要尺寸及公差；（4）明確產品的交付狀態，如為滅菌產品應明確滅菌方式及有效期；（5）基本性能要求可參考YY 0341。（四）性能要求脊柱后路內固定系統產品的性能指標是指最終產品的物理、化學、力學等臨床前性能，可不包

29、括原材料及其他產品研發過程中的評價性項目。脊柱后路內固定系統的性能要求制定應參考相關國家標準/行業標準并結合具體產品的設計特性、預期用途和質量控制水平且不應低于產品適用的強制性國家標準/行業標準。相關的產品標準有：YY 0340 外科植入物 基本原則YY/T 0640 無源外科植入物 通用要求YY 0341 骨結合無源外科金屬植入物通用技術條件YY/T 0857-2011 椎體切除模型中脊柱植入物試驗方法YY/T 0961-2011 脊柱植入物 組件及連接裝置的靜態及疲勞性能評價方法YY/T 0962.1 脊柱內固定系統 第1部分 通用要求 YY/T 0962.2 脊柱內固定系統 第2部分 金

30、屬脊柱螺釘 YY/T 0962.3 脊柱內固定系統 第3部分 金屬脊柱板 YY/T 0962.4 脊柱內固定系統 第4部分 金屬脊柱棒YY/T 0962.5 脊柱內固定系統 第5部分 金屬脊柱螺釘靜態和疲勞彎曲強度的測定試驗方法對于推薦性標準或強制性標準的推薦性條款，建議生產企業在產品注冊產品中參考使用，如生產企業選擇其他性能要求及試驗方法，需說明其等同性和合理性，并提供相關的支持性資料。如生產企業認為申報產品不適用于相關推薦性標準或強制性標準的推薦性條款，需說明理由并提供相關的支持性資料。對于變更注冊的產品，如果產品未發生實質性變化或變化的部分未削弱脊柱后路內固定系統組件或整體的性能，且產品

31、在上市期間未發生與產品質量相關的不良事件，可不采用推薦性標準或強制性標準的推薦性條款，其余情況建議參照注冊產品執行。脊柱內固定產品的基本技術要求有：1產品的化學成分和顯微組織，具體內容可參照外科植入物用材料標準，詳見技術報告部分；2基本理化性能，如:表面質量（外觀、表面粗糙度、表面缺陷）、不銹鋼產品耐腐蝕性能，具體內容可參見YY 0341標準；3產品重要部位尺寸和公差；4產品的力學性能，如：硬度、矯形棒的抗拉強度；5組件之間的配合性能；6滅菌產品的無菌性能，如是EO滅菌應規定殘留量。產品性能要求要具體明確，具有詳細的內容，不建議采用模糊表述或多層引用。性能指標要與技術報告中保持一致，可接受標準

32、的確定依據要充分、合理，即要滿足臨床的使用要求，也要至少非劣效于同類已上市產品。（五）試驗方法試驗方法的制定應與相應的性能指標相適應，應優先考慮采用公認的或已頒布的標準檢驗方法。對于企業自行制定的試驗方法內容應詳實、步驟清晰，同時需保證具有可重現性和可操作性，必要時可附相應圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。七、注冊檢測在產品的注冊檢驗之前，選擇的樣品要具有典型性，可以代表其他產品的安全性和有效性。產品的典型性選擇要考慮產品使用的材質、生產加工工藝、技術性能要求、結構特征、配合使用產品、組件之間的連接方式、交付狀態等產品的固有特性，也要考慮產品的預期用途、生物受力環境及檢測的具體試驗項目

33、。通常需要綜合考慮相關因素，利用有限元模擬分析，確定產品的典型性。（一）檢測的組件至少要包括組成脊柱固定系統的每一個單元，即所有類型的組件。同時要提供每類檢測的典型性產品選擇的理由和依據；（二）檢測組件的典型性需要按照產品的結構特征、預期用途及檢測的項目共同確定；（三）按照產品技術要求規定的數值和試驗方法，提供完整的型式檢驗報告；（四）提供檢測機構出具的注冊產品標準預評價表和注冊檢測報告。八、風險分析報告提供產品上市前對其風險管理活動進行全面評審所形成的風險管理報告，此報告旨在說明并承諾風險管理計劃已被適當地實施、綜合剩余風險是可接受的、已有恰當的方法獲得與本產品相關和出廠后的流通與臨床應用的

34、信息。根據YY/T 0316醫療器械 風險管理對醫療器械的應用，充分識別脊椎后路內固定系統的設計、原材料、生產加工過程、產品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產品生命周期內各個環節的安全特征，從能量危害（若涉及）、生物學危害、環境危害、有關使用的危害、由功能失效、老化及存儲不當引起的危害等方面，對產品進行全面的風險分析，并詳述所采取的風險控制措施。風險管理報告應包括風險分析、風險評價、風險控制等產品風險管理的相關資料。至少應包括產品安全特征清單、產品可預見的危害及危害分析清單（說明危害、可預見事件序列（即危害成因分析）、危害處境和可能發生的損害之間的關系、風險評價、風險控制措施以及剩余風險評價匯總

35、表。風險管理報告及相關資料的要求可參考附錄脊柱后路內固定系統產品風險管理資料要求。建議企業在風險分析過程中要考慮與手術工具配合使用風險、材料加工過程風險、產品結構設計風險、臨床使用時植入物松動風險、斷釘、斷棒風險、滅菌風險等常見風險，確保受益的最大化，風險的最小化。九、臨床評價資料脊柱后路內固定系統產品的臨床評價可參考醫療器械臨床評價技術指導原則具體進行。對于通過同品種醫療器械臨床數據進行臨床評價的，可參照醫療器械臨床評價技術指導原則的第五項內容進行評價。對于需要進行臨床試驗的，應當按照醫療器械臨床試驗質量管理規范的要求，在取得資質的臨床試驗機構內進行。提交的臨床評價資料應當包括臨床試驗協議、

36、臨床試驗方案和臨床試驗報告。開展臨床試驗研究時，在臨床試驗方案制定中建議考慮以下因素，包括但不限于：（一）臨床試驗單元根據申報產品的材質、手術入路、結構特征、使用部位、組件匹配的不同，具體參考臨床注冊單元的劃分。（二）入選、排除、退出標準受試者應從需要進行脊柱后路內固定手術患者中選出。生產企業及臨床試驗機構應根據申報產品的設計特征及適用范圍制定受試者的入選/排除/退出標準，不符合所有入選標準或者符合任何一項排除標準的患者應被排除。通過入選標準確定臨床驗證的目標人群，需同時兼顧目標人群的同質性及代表性。1入選標準的考慮因素（1）年齡范圍（2）性別（3）骨骼情況（4）疾病原因（5）具體適應證2排除

37、標準的考慮因素（1）患者精神上無能力或者不能理解參與研究的要求；（2）預計無依從性；（3）已知患者對一種或多種植入的材料有過敏史；（4）骨骼成熟度；（5）局部部位或全身存在活動性感染病灶；（6）孕婦或哺乳期婦女；（7）受試者合并的其他疾病限制其參加研究，不能依從隨訪或影響研究的科學性完整性；（8）拒絕簽署知情同意書。3退出標準（1）受試者撤回知情同意書；（2）研究者認為不再適合繼續進行臨床試驗者；（3）在臨床驗證期間妊娠的婦女；（4）受試者死亡；（5）受試者失訪；（6）申辦者要求終止試驗。（三）退出受試者的處理1記錄最后一次生命體征、術后情況和局部體征檢查、影像學資料和不良事件等；2將終止試驗

38、的時間和原因詳細記錄在病例報告表上；3對因不良事件而終止試驗的受試者必須隨訪至不良事件得到解決或穩定；4醫療器械臨床試驗質量管理規范規定的其他相關事宜。（四）臨床試驗評價指標1主要評價指標主要評價指標：（1）術后24周（至少）觀察正側位、前屈后伸位X線片和矢狀面重建CT，評價受試產品變形、移位、松動、斷裂情況；（2）通過動力位相評價固定節段的穩定性（椎間角差值不超過3度、水平滑移差值為0）；“有效”定義為同時滿足上述（1）和（2）兩部分內容；2次要評價指標（1）根據上述影像學資料判定固定節段融合或骨折愈合情況（有連續骨質通過）（2）術后6個月JOA評分改善率（即：JOA評分達到優、良的比例）。

39、具體評分參見頸椎和腰椎的JOA評分方法。（3）SF-36（4）ODI（5）SRS 脊柱畸形（五）臨床試驗設計類型考慮產品為脊柱內固定系統，是長期植入物，屬于較高風險醫療器械，為了保證試驗結果的真實客觀性和可比性，建議采用具有良好對照的前瞻性的隨機對照臨床試驗如果申辦方采用非隨機平行對照研究，在療效評價時，有可能由于基線不均衡而導致無法客觀的評價試驗結果，申辦方應提供充分的理由解釋結果的客觀性和真實性。如有證據表明同類脊柱后路內固定系統在實際臨床使用中表現良好，且本次申報產品在研發及生產過程中未發生實質變化，僅在外形設計、產品表面處理等方面進行少許改進或進行仿制，可在該類產品注冊申報臨床試驗中應

40、用單組目標值法，即該試驗設計不設立對照組。當然，企業也可根據產品的特點及實際臨床情況，選擇隨機平行對照試驗。（六）臨床試驗持續時間與隨訪時間點臨床試驗的持續時間取決于所有安全性和有效性數據的獲得，至少隨訪至24周以上。應在術后7天內、6周、12周、24周進行臨床隨訪評估，收集相關的臨床研究數據，如術后即刻的X射線平片，每次隨訪包括患者主訴、體格檢查、X線平片、JOA功能評分、ODI評分、SF-36評分、SRS評分以及指導患者功能康復等內容。功能評分可在至少術前、12周及24周以上時間點進行；正側位X片影像學資料可在術前、1周內、12周及24周以上時間點進行；動力位相X線片及CT可在術前及24周

41、以上時間點進行。（七）對照產品的選擇（如適用）對照產品應選擇目前臨床正廣泛使用的、對相應適應證的療效已被證實并得到公認的來源于同一廠家生產的同一系統產品。對照產品的材料、設計、適應證與試驗產品具有可比性。生產企業應提供對照產品的選擇依據。（八）樣本量的估算生產企業應提供樣本量足以評價所申報產品安全性和有效性的統計學證據，包括以下內容：對照組與試驗組主要評價指標相同試驗條件（同樣的適應人群、治療時間、隨訪時間等）下的預期療效、預期的組間差異、顯著性水平（）、把握度（）、預期失訪率、所用到的樣本量計算公式、所有的計算過程及使用的統計學軟件、引用的參考文獻等。若進行隨機對照非劣效試驗，則需明確對照產

42、品預期療效和臨床認可的非劣效界值；申請人/生產企業應根據各自產品的性能指標選擇對照品，并采用經典的統計學方法及國內外公認的統計學軟件計算樣本量。例如：假設某隨機對照非劣效臨床試驗，根據文獻報道：其對照品的有效率為95%、臨床認可的非劣效界值為10%，則在雙側顯著性水平005、把握度80%、脫落率20%時，每組需要89例。決定樣本量的關鍵因素有：研究類型、主要評價指標、對照組與試驗組主要評價指標的預期療效、非劣效界值或目標值、顯著性水平（）、把握度（）、預期失訪率等。若進行單組目標值試驗，則需明確試驗產品預期療效和臨床認可的目標值。申請人/生產企業應提供樣本量足以評價該類產品安全性和有效性的統計

43、學依據，包括以下內容：同類產品臨床認可的主要評價指標的目標值、受試產品主要評價指標的預期療效、I型誤差、II型誤差；所用到的樣本量計算公式；失訪率的合理估計；使用的統計軟件；引用的參考文獻等。例如：行業認可的該類產品的目標值為85%，當雙側顯著性水平取0.05，取0.2，按照經典的統計學公式，若申報產品術后六個月的預期療效假設為95%，納入臨床試驗的受試者病例數至少為75例，假設20%的失訪率，則受試者病例數至少為90例；（九）人口統計學和基線特征1人口統計學資料：如性別、年齡、民族、身高、體重等；2臨床療效相關的基線數據：考慮因素包括疾病的節段和程度、臨床分類、疾病亞組等；3既往病史：是否有

44、骨質疏松、營養不良(鈣、磷、蛋白質、鐵)、貧血、激素缺乏(生長激素、甲狀旁腺素等)、放射治療、吸煙、嗜酒、手術史、糖尿病史等。（十）統計分析方法應明示具體的統計分析方法以及統計分析軟件及版本。數據分析時應考慮數據的完整性，所有簽署知情同意并使用了受試產品的受試者必須納入分析。數據的剔除或偏移數據的處理必須有科學依據和詳細說明。臨床試驗的數據分析應基于不同的分析集，通常包括全分析集（Full Analysis Set，FAS）、符合方案集（Per Protocol Set，PPS）和安全集（Safety Set，SS），研究方案中應明確各分析集的定義。全分析集中脫落病例，其主要研究終點的缺失值的

45、填補方法等應在方案中事先予以說明，并進行不同分析策略的靈敏度分析，以評價缺失數據對研究結果穩定性的影響。主要研究終點指標的分析應同時在全分析集和符合方案集上進行；安全性指標的分析應基于安全集。臨床試驗數據的分析應采用國內外公認的經典統計分析方法。臨床試驗方案應該明確統計檢驗的類型、檢驗假設、判定療效有臨床意義的界值（非劣效界值）等，界值的確定應有依據。對于主要研究終點，統計結果需采用點估計及相應的95%可信區間進行評價。不能僅將p值作為對主要研究終點進行評價的依據。對驗證期間發生的所有不良事件的種類、嚴重程度、發生頻率及與驗證產品的關系將列表描述。申辦者應提供基于所有臨床試驗數據的統計分析報告

46、，以便臨床試驗牽頭單位根據此報告撰寫臨床試驗總結報告。十、產品說明書、標簽標識1產品說明書、標簽和包裝標識應符合國家食品藥品監督管理總局發布的醫療器械說明書和標簽管理規定要求，還應符合相關國家標準、行業標準的要求。2產品臨床適用范圍/適應證、禁忌證、注意事項應依據臨床評價或臨床試驗/驗證的結果進行確定。3產品有效期、從人體取出的期限、滅菌產品采用的滅菌方法、非滅菌產品推薦采用的滅菌方法等信息應與產品技術報告所述一致。4說明書的警示中注明MRI內容，明確相關的試驗結果，提示其存在的風險。附件1脊柱后路內固定系統產品風險管理資料要求一、總體要求生產企業應提供產品上市前對其風險管理活動進行全面評審所

47、形成的風險管理報告以及相關的產品風險管理資料。該風險管理報告應說明：1.風險管理計劃已被適當地實施；2.綜合剩余風險是可接受的；3.已有恰當的方法獲得與本產品相關和出廠后流通與臨床應用的信息。除此之外，風險管理報告還應扼要說明：1.在產品研制的初期階段，對風險管理活動的策劃及所形成的風險管理計劃；2.說明已識別了產品有關的可能危害，并對其危害產生的風險進行了估計和評價；3.在降低風險措施方面，考慮了相關安全標準和相關產品標準，并有針對性地實施了降低風險的技術和管理方面的措施；4.通過產品的成分、性能等測試、生產工藝的確認及驗證、相關文件的審查、試生產等活動對風險控制措施的有效性實施驗證；5.生

48、產企業應對產品的安全性做出承諾。風險管理報告應由生產企業的最高管理者（法人）或其授權的代表簽字批準。二、風險管理報告及風險管理資料內容（一）職責權限生產企業應明確參與風險管理活動的成員，包括風險分析人員、風險評價人員、風險控制措施制定人員及驗證人員、風險管理過程評審人員以及風險管理報告的編制及審批人員，他們可能是同一組人，應列出其姓名、職務及責任范圍。其成員應具有與風險管理任務相適應的知識和經驗。（二）產品描述（1）通過照片、結構圖、圖表和文字描述等形式表征產品的型號規格、組件以及關鍵部位；（2）各組件的材料牌號；（3）各型號產品的具體適用部位（如頸椎、胸椎、腰椎等）；（4）生產工藝流程；（5）適用的國家標準、行業標準、國際標準；（三）產品的安全特征判定生產企業應按照YY/T 0316醫療器械 風險管理對醫療器械的應用附錄C提示的問題，針對實際情況對產品的安全特征作簡明描述。產品如存在附錄C提示以外的可能影響安全特征的情況，也應做出說明。最終形成一份產品安全特征清單。（四）產品的可能危害判定生產企業應在產品安全特征清單的基礎上，系統地判定產品在正常和故障兩種條件