1、    氟喹諾酮類藥物不良反應分析        氟喹諾酮類(fluroqunlones)是新一代合成廣譜抗菌藥。目前臨床常用的有6種，環丙沙星(CPFX)、諾氟沙星(NFLX)、依諾沙星(ENX)、培氟沙星(PFLX)、氧氟沙星(OFLX)、氟羅沙星(FLOX)。據統計，氟喹諾酮類藥物在醫院用量上已排第2位，而且呈逐年增加。隨著臨床用量的加大，不良反應報道也逐漸增多。現僅就中國醫院藥學雜志19911998年所報道的氟喹諾酮類不良反應共395例， 按藥物不良反應所呈現的系統進

2、行分類統計(表1，2)，并介紹特殊病例，以利于指導臨床合理用藥，現報道如下。 表119911998年常用6種藥物不良反應統計表藥品名稱消化系統過敏反應神經系統循環系統泌尿系統肝臟毒性特殊病例總病例數CPFX1259438313273NFLX5311021913392ENX22PFLX279OFLX19111FLOX5218表2氟喹諾酮類不良反應臨床類型及比例臨床類型病例數占總病例數/%消化系統13634.4過敏反應12732.2神經系統6616.7循環系統246.1泌尿系統225.6肝臟毒性153.8特殊不良反應51.31年齡和性別 在395例中有性別區分的134例，未區分的261例，134例

3、中男性87例，女性47例，本類藥物不良反應男性大于女性。395例中年齡最大的82歲，最小的2個月，10歲以下的40例占報告病例數的10%。成人用后其不良反應大都停藥后可自愈。用于小兒應慎用或禁用。2病例和類型從表1中看，氟喹諾酮類6種藥物在各系統中不良反應總數為：CPFXNFLXOFLXPFLXFLOXENX。從表2臨床類型看，氟喹諾酮類不良反應數，消化系統過敏反應神經系統循環系統泌尿系統肝臟毒性特殊不良反應。有些病例有多方面的不良反應，例如既有神經系統不良反應又有消化系統的不良反應，有泌尿系統的不良反應又有過敏反應等等。在統計時按主要不良反應歸類。 3氟喹諾酮類按系統分類的不良反應3.1消化

4、系統不良反應這類報告病例為最多，占34.4%。其中CPFX最為突出，羅銀花報告，CPFX不良反應率達17.5%，一般報告在10%左右，消化系統不良反應順序為CPFXNFLXFLOXOFLX。ENX、PFLX未見這方面的報道。一般報告惡心、嘔吐、上腹部隱痛、食欲減退等。而且劑量愈大，不良反應發生率愈高。最嚴重的病例是消化道出血。3.2過敏反應這類反應的病例報告數僅次于消化系統不良反應，占總報告病例數的32.2%，除極個別病例有藥物過敏史外，絕大多數病例對其他藥物無過敏反應。過敏反應順序為CPFXNFLXPFLX。ENX、OFLX、FLOX未見有報道。常見不良反應的癥狀有皮疹、瘙癢、紫癜、靜脈炎、

5、皮膚水泡、腮腺腫大、婦女乳腺腫大等。3.3神經系統不良反應氟喹諾酮類具有脂溶性，能較好地透過血腦屏障，進入腦組織，對中樞神經系統易產生毒性作用。因此，神經系統的不良反應占報告病例數的16.7%。除了FLOX未見報告外，其他5種藥都有這方面的報告。順序為：CPFXNFLXOFLXPFLXENX，報告最多的仍是CPFX，66例神經系統的不良反應有38例是CPFX。臨床應用氟喹諾酮類藥物治療時，如發現神經系統的不良癥狀，應首先考慮是此類藥物引起的，并立即停藥。3.4循環系統不良反應循環系統不良反應報道較少，只有CPFX和NFLX有這方面的報告，而且NFLXCPLX，主要是NFLX在循環系統中不良反應

6、較重。宗文廣等報道2例，患者口服NFLX0.4 g，2 h后覺心慌，胸悶、頭暈，過4 h后逐漸減輕至消失。隔12 h再服0.4 g，2 h后又出現類似癥狀，并伴有惡心、嘔吐、兩眼發黑、全身乏力，心率160次、心音強弱不等、心律不齊。急查EKG，提示為B型預激綜合征，伴室上性心動過速和心房纖顫。給10%葡萄糖液和維生素C滴注，觀察4 h后癥狀消失，復查EKG正常。NFLX引起嬰兒前囪隆凸，影響軟骨發育。故孕婦、未成年兒童慎用。3.5泌尿系統不良反應這類藥物易產生結晶尿，尤其在堿性尿中更易發生。從統計中看CPFX和NFLX在泌尿系統中有不良反應的報道，CPLXNFLX。有報道，10歲以下的兒童服用

7、NFLX出現血尿，尿常規檢查RBC+，停藥3 d后才恢復正常。再服癥狀又出現。另有報道，41例患者中有13例(占5.2%)產生一過性肌酐，尿素升高，因此孕婦、哺乳婦女和未成年者不宜用本品。3.6肝臟毒性NFLX和FLOX有這方面的報道，以NFLX報道較多。李國萍等報道，口服NFLX引起鞏膜黃染，經檢查膽紅素最高達到324 molL-1，ALT高達8335 molL-1，B超、CT檢查排除膽道疾病，確診為肝細胞損害。用保肝藥逐漸好轉。因此不能大劑量長期用氟喹諾酮類藥物，否則會引起肝臟損害。3.7特殊不良反應王湘富報道，男2例，女1例，用NFLX5d2周，發現畏寒、發熱、醬油色尿、網織紅細胞增加、

8、骨髓像紅細胞增加活躍，診斷為溶血性出血，為WBC減少癥。停藥后加用激素治療，出院一年無異常。宗文義等報道，NFLX引起關節損害，關節酸痛、僵硬、腫脹等風濕病樣癥狀，長期大量使用NFLX可導致睪丸萎縮、白內障等。FLOX在臨床上使用時間不算長，也見不良反應的報道。孫麗華等報道，72例患者用藥后出現胃腸道不良反應5例，ALT升高2例，白細胞減少1例。甄懷蒙等報道，OFLX致急性粒細胞缺乏1例等等，這類反應報道雖不多，但要引起臨床重視。4小結氟喹諾酮類藥物抗菌譜廣，吸收迅速，半衰期長，療效顯著，使用方便，價格適中，但不良反應報道較多。停藥后癥狀迅速消失，未見永久性后遺癥報道。從統計情況看，CPLX、NFLX不良反應病例報道較多，臨床上應用這兩種藥時要特別注意。除FLOX外，其他5種藥都有神經系統的不良反應報道，癲癇病患者慎用。氟喹諾酮類藥物主要經腎及膽排泄，肝腎功能不全者應慎用，但對尿路感染的患者應首選這類藥物，并可每日給藥一次。OLFX經動物試驗證實，對軟組織發育有障礙，故孕婦、哺乳婦女、幼兒禁用。在