1、胃黏膜保護劑的應用現狀青島市海慈醫療集團消化內科青島市海慈醫療集團消化內科孫方利孫方利n胃黏膜保護劑的概念與分類胃黏膜保護劑的概念與分類n胃黏膜保護劑的作用原理胃黏膜保護劑的作用原理n胃黏膜保護劑的臨床應用胃黏膜保護劑的臨床應用n胃黏膜保護劑的優點與不足胃黏膜保護劑的優點與不足概念與分類概念與分類n胃黏膜保護劑胃黏膜保護劑:指對天然胃黏膜保護指對天然胃黏膜保護屏障有加強作用和修復作用的一組屏障有加強作用和修復作用的一組藥物藥物n應用廣泛、用量大、不可缺。應用廣泛、用量大、不可缺。、硫糖鋁類（、硫糖鋁類（sucralfate)：片劑混懸液；：片劑混懸液；、前列腺素類、前列腺素類:米索前列醇（米索

2、前列醇（misoprostol) 為代表；為代表；、促進、促進PG合成、抗氧自由基：瑞巴派特（膜合成、抗氧自由基：瑞巴派特（膜固思達）等固思達）等;、鉍劑：麗珠得樂、德諾等；、鉍劑：麗珠得樂、德諾等；、萜衍生物：替普瑞酮（施胃舒）；、萜衍生物：替普瑞酮（施胃舒）；、麥滋林；、麥滋林；、鋁碳酸鎂；、鋁碳酸鎂；、其它：生長因子、生胃酮等。、其它：生長因子、生胃酮等。 作用原理作用原理 正常胃之所以能戰勝各種侵襲正常胃之所以能戰勝各種侵襲因子（不同的食物、理化因素、情因子（不同的食物、理化因素、情緒、應激、微生物等）是因為胃黏緒、應激、微生物等）是因為胃黏膜有很好的保護屏障，有一系列的膜有很好的保護

3、屏障，有一系列的防御和修復功能。防御和修復功能。黏液碳酸氫鹽屏障黏液碳酸氫鹽屏障 黏液：由胃黏膜表面上皮細胞、賁門腺、幽門黏液：由胃黏膜表面上皮細胞、賁門腺、幽門腺、泌酸腺頸黏液細胞共同分泌；腺、泌酸腺頸黏液細胞共同分泌；成分有蛋白質、糖蛋白、粘多糖、血型物成分有蛋白質、糖蛋白、粘多糖、血型物質等；質等；具有粘滯和形成凝膠的特性，在黏膜表面具有粘滯和形成凝膠的特性，在黏膜表面形成形成500微米厚的保護層；具有潤滑作用，減微米厚的保護層；具有潤滑作用，減少機械性損傷，并與胃黏膜細胞分泌的碳酸氫少機械性損傷，并與胃黏膜細胞分泌的碳酸氫鹽構成黏液碳酸氫鹽屏障鹽構成黏液碳酸氫鹽屏障第一道防線，第一道防

4、線，有效防止胃酸和胃蛋白酶等對胃粘膜的損傷。有效防止胃酸和胃蛋白酶等對胃粘膜的損傷。增強黏液碳酸氫鹽屏障的藥物增強黏液碳酸氫鹽屏障的藥物n硫糖鋁、米索前列醇、膠體鉍等。硫糖鋁、米索前列醇、膠體鉍等。n作用：促進黏液分泌或增加糖蛋白作用：促進黏液分泌或增加糖蛋白/粘蛋粘蛋白的合成或在胃黏膜上形成保護層，以白的合成或在胃黏膜上形成保護層，以增強和及時修復黏液屏障。增強和及時修復黏液屏障。黏膜屏障黏膜屏障n粘膜屏障：胃黏膜上皮細胞之間的緊密粘膜屏障：胃黏膜上皮細胞之間的緊密連接，能抵抗氫離子的逆向擴散并防止連接，能抵抗氫離子的逆向擴散并防止鈉離子向胃腔快速轉移，以保持膜內外鈉離子向胃腔快速轉移，以保

5、持膜內外一定的離子梯度。一定的離子梯度。n破壞因素：藥物、膽汁反流、乙醇、感破壞因素：藥物、膽汁反流、乙醇、感染、鐵劑、氯化鉀等。染、鐵劑、氯化鉀等。n胃黏膜上皮細胞代謝旺盛，胃黏膜上皮細胞代謝旺盛，46天即可天即可更新一次，從而保障其結構和功能完更新一次，從而保障其結構和功能完整整第二道防線。第二道防線。保護胃黏膜屏障的藥物保護胃黏膜屏障的藥物n鋁碳酸鎂：中和胃酸、吸附膽鹽。鋁碳酸鎂：中和胃酸、吸附膽鹽。n米索前列醇、麥滋林、生胃酮等：米索前列醇、麥滋林、生胃酮等：促進上皮細胞增生。促進上皮細胞增生。胃黏膜血流胃黏膜血流第三道防線第三道防線n包括體液、血液、神經遞質、粘膜的微包括體液、血液、

6、神經遞質、粘膜的微循環。循環。n胃黏膜血流豐富，占全胃胃黏膜血流豐富，占全胃70，應激時，應激時胃體粘膜血流可胃體粘膜血流可正常的正常的30，因此應，因此應激性潰瘍發生在胃體部。胃竇、胃角的激性潰瘍發生在胃體部。胃竇、胃角的胃黏膜血流量低，潰瘍好發。胃黏膜血流量低，潰瘍好發。n肝硬化、心衰時胃黏膜微循環障礙，可肝硬化、心衰時胃黏膜微循環障礙，可導致粘膜損傷甚至出血。導致粘膜損傷甚至出血。 一些胃黏膜保護劑如米索一些胃黏膜保護劑如米索前列醇、替普瑞酮、表皮生長因前列醇、替普瑞酮、表皮生長因子等可通過增加胃黏膜血流來保子等可通過增加胃黏膜血流來保護胃黏膜，增強胃黏膜的第三道護胃黏膜，增強胃黏膜的第

7、三道防線。防線。胃黏膜保護劑臨床應用胃黏膜保護劑臨床應用適應癥：可用于各種胃黏膜損傷，適應癥：可用于各種胃黏膜損傷， 主藥或輔藥，主主藥或輔藥，主 用于：用于：急性應激急性應激抗抗H. Pylori胃炎、胃潰瘍胃炎、胃潰瘍膽汁反流膽汁反流FD長期用激素、長期用激素、NSAIDs外科術后吻合口潰瘍外科術后吻合口潰瘍機械性損傷：如洗胃、誤食異物后、鼻胃管吸引等。機械性損傷：如洗胃、誤食異物后、鼻胃管吸引等。n應激見于休克、大手術、大面積應激見于休克、大手術、大面積燒傷、顱內病變、顱腦外傷、精燒傷、顱內病變、顱腦外傷、精神心理因素等。神心理因素等。n確切機制尚不十分清楚，目前認確切機制尚不十分清楚，

8、目前認為與胃黏膜缺血、缺氧，氫離子為與胃黏膜缺血、缺氧，氫離子反滲，胃粘液分泌減少，反滲，胃粘液分泌減少，PG分分泌不足等有關。泌不足等有關。n董秀云等動物實驗比較鉍劑和硫糖董秀云等動物實驗比較鉍劑和硫糖鋁在應激性胃黏膜損傷中的作用，鋁在應激性胃黏膜損傷中的作用，均有效，后者更佳（均有效，后者更佳（P0.05）n另一項研究比較在應激情況下應用另一項研究比較在應激情況下應用H2RA、硫糖鋁及、硫糖鋁及PPI 療效，以療效，以PPI最佳，而硫糖鋁無明顯吸收，副作最佳，而硫糖鋁無明顯吸收，副作用小。用小。n殺滅殺滅Hp對保護胃黏膜至關重要，對保護胃黏膜至關重要，鉍劑三聯、四聯根除鉍劑三聯、四聯根除H

9、p可達可達80以上。以上。n在胃內，鉍與枸櫞酸之間的鍵斷在胃內，鉍與枸櫞酸之間的鍵斷裂裂,鉍與糖蛋白形成不溶性沉淀鉍與糖蛋白形成不溶性沉淀物物,覆蓋于損傷黏膜表面；鉍還覆蓋于損傷黏膜表面；鉍還可進入菌體使之死亡。可進入菌體使之死亡。n潰瘍病的治療除了抗潰瘍病的治療除了抗Hp、抑酸外，胃黏、抑酸外，胃黏膜保護劑的應用也需深入研究。膜保護劑的應用也需深入研究。n常用于抗潰瘍的胃黏膜保護劑有膠體次常用于抗潰瘍的胃黏膜保護劑有膠體次枸櫞酸鉍、硫糖鋁和米索前列醇，前二枸櫞酸鉍、硫糖鋁和米索前列醇，前二者除可阻止胃酸者除可阻止胃酸/胃蛋白酶的侵襲外，尚胃蛋白酶的侵襲外，尚可促進前列腺素和表皮生長因子分泌。

10、可促進前列腺素和表皮生長因子分泌。應用應用4-8周，潰瘍愈合率與周，潰瘍愈合率與H2RA類似。類似。 米索前列醇：通過抑制米索前列醇：通過抑制cAMP而降低組胺、胃而降低組胺、胃泌素引起的胃酸分泌。動物實驗顯示對緊張、泌素引起的胃酸分泌。動物實驗顯示對緊張、阿司匹林、膽酸、乙醇和沸水引起的胃黏膜損阿司匹林、膽酸、乙醇和沸水引起的胃黏膜損傷均有保護作用，能增強黏液傷均有保護作用，能增強黏液/碳酸氫鹽屏障、碳酸氫鹽屏障、增加粘膜血流和細胞修復。臨床中對胃潰瘍效增加粘膜血流和細胞修復。臨床中對胃潰瘍效果較好，也是目前防治果較好，也是目前防治NSAIDs引起的胃黏膜引起的胃黏膜損傷的較好藥物。由于生理

11、作用廣泛，故副作損傷的較好藥物。由于生理作用廣泛，故副作用也多，主要有腹瀉、頭暈、惡心、子宮收縮用也多，主要有腹瀉、頭暈、惡心、子宮收縮等。又因其半衰期短（等。又因其半衰期短（0.5小時），用藥量大，小時），用藥量大，費用高，所以臨床使用受限。費用高，所以臨床使用受限。n膽汁反流為胃黏膜損傷的獨立因素，而鋁碳酸膽汁反流為胃黏膜損傷的獨立因素，而鋁碳酸鎂有良好的吸附膽鹽的作用。因此膽汁反流性鎂有良好的吸附膽鹽的作用。因此膽汁反流性胃炎、食管炎可作為首選藥。胃炎、食管炎可作為首選藥。n鋁碳酸鎂作用原理不是簡單地堿化胃液，而是鋁碳酸鎂作用原理不是簡單地堿化胃液，而是藥物的多種成分協同使胃內藥物的多種

12、成分協同使胃內pH達達35最適范最適范圍，使其可與胃蛋白酶、膽酸可逆結合，迅速圍，使其可與胃蛋白酶、膽酸可逆結合，迅速止痛；并能促進止痛；并能促進PG釋放，增加粘膜血流。釋放，增加粘膜血流。n副作用發生率很低，主要有惡心、腹瀉。副作用發生率很低，主要有惡心、腹瀉。nFD常見，胃黏膜保護劑也經常使用。一常見，胃黏膜保護劑也經常使用。一項鋁碳酸鎂治療項鋁碳酸鎂治療FD的多中心研究，硫糖的多中心研究，硫糖鋁做對照，劑量都是鋁做對照，劑量都是1000mg，tid。服。服藥藥4周后燒心、疼痛、腹脹等改善，總有周后燒心、疼痛、腹脹等改善，總有效率鋁碳酸鎂效率鋁碳酸鎂91.2%,硫糖鋁硫糖鋁71.4%，（P

13、3 18h/dPH3 18h/d反流性食管炎反流性食管炎PH4 18h/dPH4 18h/d根除幽門螺桿菌根除幽門螺桿菌PH5 18h/dPH5 18h/d上消化道出血上消化道出血PH6 20h/dPH6 20h/d 消化性潰瘍愈合：1. 低酸環境 消化性潰瘍愈合：消化性潰瘍愈合： 2. EGF2. EGF促進愈合帶上皮修復促進愈合帶上皮修復 EGF(EGF(表皮生長因子表皮生長因子) )：單鏈多肽，與組織修復密切相關：單鏈多肽，與組織修復密切相關 EGFEGF與潰瘍區域與潰瘍區域EGFEGF受體結合，顯著促進細胞修復，包括：受體結合，顯著促進細胞修復，包括：早期修復早期修復: EGF: EG

14、F促進潰瘍周邊愈合帶上皮細胞移行覆蓋潰促進潰瘍周邊愈合帶上皮細胞移行覆蓋潰瘍瘍, , 發生于損傷后數分鐘發生于損傷后數分鐘晚期修復晚期修復: EGF: EGF強烈促進愈合帶上皮細胞分裂強烈促進愈合帶上皮細胞分裂, ,分化分化, ,增殖，增殖，新合成細胞遷移至肉芽組織覆蓋潰瘍底部，完成再上皮化新合成細胞遷移至肉芽組織覆蓋潰瘍底部，完成再上皮化(re-epithelization )(re-epithelization )。同時，某些低分化的細胞進入肉。同時，某些低分化的細胞進入肉芽組織形成小管，最終轉化為腺體，與胃腔相通芽組織形成小管，最終轉化為腺體，與胃腔相通1 Tarnawski A, et

15、 al. Scand J Gastroenterol 1995,30 (Suppl 208):9-131 Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 (Suppl 208):9-132 2 李兆申李兆申, ,許國銘等許國銘等. .胃粘膜損傷與保護胃粘膜損傷與保護基礎與臨床基礎與臨床 消化性潰瘍愈合：消化性潰瘍愈合： 3. bFGF3. bFGF促進新生血管生成促進新生血管生成肉芽組織內含有大量成纖維細胞、內皮細胞等，肉芽組織內含有大量成纖維細胞、內皮細胞等， 內皮細胞能形成微血管，對保證足夠血供，促進內皮細胞能形成微血管，對保證足夠血供，

16、促進 潰瘍愈合至關重要。潰瘍愈合至關重要。 bFGF (basic fibroblast growth factor ,bFGF (basic fibroblast growth factor ,成成 纖維生長因子纖維生長因子) )：顯著促進肉芽組織內新生血管：顯著促進肉芽組織內新生血管 的生成的生成(angiogenesis)(angiogenesis)。Ref:Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 ( Suppl 208 ):9-13目前消化性潰瘍的愈合率很高目前消化性潰瘍的愈合率很高復發問題仍未完全解決復發問題仍未完全解決潰瘍

17、愈合率潰瘍愈合率（4 48 8周）周）潰瘍復發率潰瘍復發率（1 1年內）年內）H2H2受體拮抗劑受體拮抗劑80801 140-8040-802 2PPIPPI90901 140-8040-802 2 PPI + HpPPI + Hp根除根除90901 127273 3 消化性潰瘍的復發往往仍在消化性潰瘍的復發往往仍在原來部位原來部位4 41.1.李兆申李兆申, ,許國銘等許國銘等. .胃粘膜損傷與保護胃粘膜損傷與保護基礎與臨床，基礎與臨床，P7P72.Szabo S, et al. J Physiol Paris,2000,94(2):77-812.Szabo S, et al. J Phys

18、iol Paris,2000,94(2):77-813.Coghlan JE, et al. Lancet ,1987, 2: 11093.Coghlan JE, et al. Lancet ,1987, 2: 11094.4.李益農等。中華內科雜志，李益農等。中華內科雜志，19951995，3434（4 4）：）：2742746 6消化性潰瘍認識的第消化性潰瘍認識的第3 3次飛躍次飛躍Quality of Ulcer HealingQuality of Ulcer Healing19901990年年夏威夷國際消化病大會夏威夷國際消化病大會美國加利福尼亞大學美國加利福尼亞大學 Tarnawsk

19、iTarnawski教授首先提出：教授首先提出：“Quality Of Ulcer Quality Of Ulcer HealingHealing， QOUH ”QOUH ”潰瘍愈合質量的概念潰瘍愈合質量的概念Dr. Andrzej S. TarnawskiDr. Andrzej S. TarnawskiChief of Gastroenterology Section, Department of Veterans Affairs Medical Center, Long Beach, Calif.; Chief of Division of Gastroenterology and Pro

20、fessor of Medicine, University of California, Irvine. 潰瘍常規治療后，雖然在內鏡檢查下愈合，但潰瘍常規治療后，雖然在內鏡檢查下愈合，但卻往往存在組織學和超微結構的顯著異常：表卻往往存在組織學和超微結構的顯著異常：表現為粘膜層變薄，大量無功能的結締組織充填，現為粘膜層變薄，大量無功能的結締組織充填，腺體減少，胃腺擴張、排列紊亂。對攻擊因子腺體減少，胃腺擴張、排列紊亂。對攻擊因子的防御能力低下，易復發。的防御能力低下，易復發。1 1“潰瘍愈合質量潰瘍愈合質量”的概念：潰瘍的愈合不僅需的概念：潰瘍的愈合不僅需要大體上的愈合，還要恢復其正常的組織學

21、結要大體上的愈合，還要恢復其正常的組織學結構和功能。構和功能。2 2QOUHQOUH是影響復發的病理學基礎是影響復發的病理學基礎1. Tarnawski A, et al. J Clin Gastroenterol, 1990,12(suppl 1):S139-472. Tarnawski A, et al. J Clin Gastroenterol, 1991,13(suppl 1):S42-7Poor QOUHPoor QOUHGood QOUHGood QOUH普通內鏡普通內鏡Ordinary EndoscopyOrdinary Endoscopy紅色疤痕紅色疤痕紅色疤痕紅色疤痕無區別無

22、區別色素內鏡色素內鏡Dye-contrast EndoscopyDye-contrast Endoscopy結節型結節型平坦型平坦型可鑒別可鑒別超聲內鏡超聲內鏡Endoscopic Endoscopic UltrasonographyUltrasonography粘膜肌層深部粘膜肌層深部有低回聲區有低回聲區粘膜肌層深部粘膜肌層深部無低回聲區無低回聲區病理組織學病理組織學Histology Histology 顯著異常：顯著異常：疤痕薄，腺體少，疤痕薄，腺體少， 結構紊亂，大量結構紊亂，大量結締組織充填結締組織充填接近正常：接近正常：疤痕厚，粘膜疤痕厚，粘膜腺體結構佳，腺體結構佳，結締組織少結締

23、組織少復發復發復發率高復發率高復發率低復發率低Poor QOUH vs Good QOUH Ref: Nebiki H, et al. J Gastroenterol Hepatol. 1997,12(2):109-14Ref: Nebiki H, et al. J Gastroenterol Hepatol. 1997,12(2):109-14Poor QOUH vs Good QOUH： 普通內鏡無區別患者患者1 1（高愈合質量）（高愈合質量）普通內鏡：愈合期潰瘍，紅色疤痕普通內鏡：愈合期潰瘍，紅色疤痕患者患者2 2（低愈合質量）（低愈合質量）普通內鏡：愈合期潰瘍，紅色疤痕普通內鏡：愈合期

24、潰瘍，紅色疤痕Ref: Nebiki H, et al. J Gastroenterol Hepatol. 1997,12(2):109-14Ref: Nebiki H, et al. J Gastroenterol Hepatol. 1997,12(2):109-14Poor QOUH vs Good QOUH： 色素內鏡可鑒別患者患者1 1（高愈合質量）（高愈合質量）色素內鏡：平坦型色素內鏡：平坦型患者患者1 1（低愈合質量）（低愈合質量）色素內鏡：結節型色素內鏡：結節型Ref: Nebiki H, et al. J Gastroenterol Hepatol. 1997,12(2):10

25、9-14Ref: Nebiki H, et al. J Gastroenterol Hepatol. 1997,12(2):109-14Poor QOUH vs Good QOUHPoor QOUH vs Good QOUH： 普通內鏡無區別，色素內鏡可鑒別普通內鏡無區別，色素內鏡可鑒別Poor QOUH vs Good QOUHPoor QOUH vs Good QOUH： 超聲內鏡可鑒別超聲內鏡可鑒別患者患者1 1（高愈合質量）（高愈合質量）超聲內鏡：粘膜肌層深部無低回聲區超聲內鏡：粘膜肌層深部無低回聲區患者患者2 2（低愈合質量）（低愈合質量）超聲內鏡：粘膜肌層深部有低回聲區超聲內鏡：粘

26、膜肌層深部有低回聲區Ref: Nebiki H, et al. J Gastroenterol Hepatol. 1997,12(2):109-14Ref: Nebiki H, et al. J Gastroenterol Hepatol. 1997,12(2):109-14Poor QOUH vs Good QOUHPoor QOUH vs Good QOUH： 病理組織學檢測病理組織學檢測低愈合質量：低愈合質量：潰瘍疤痕薄，粘膜腺體潰瘍疤痕薄，粘膜腺體少且結構紊亂，腺體間少且結構紊亂，腺體間大量結締組織大量結締組織高愈合質量：高愈合質量：潰瘍疤痕厚，粘膜腺體潰瘍疤痕厚，粘膜腺體結構佳，腺體

27、間結締組結構佳，腺體間結締組織少織少Tarnawski A,et al.Gut 1994, 35:895-904Tarnawski A,et al.Gut 1994, 35:895-904SzaboSzabo等研究：潰瘍自發性愈合或西咪替丁治療血管生成差，等研究：潰瘍自發性愈合或西咪替丁治療血管生成差，新生血管的密度比周圍正常組織少新生血管的密度比周圍正常組織少2 23 3倍，影響其愈合質量。倍，影響其愈合質量。J Physiol Paris,2000,94:77-81J Physiol Paris,2000,94:77-81 Gastroenterology,1994,106:1106-11

28、11Gastroenterology,1994,106:1106-1111ToveyTovey等研究：西咪替丁或硫糖鋁治療球部潰瘍愈合率無顯著等研究：西咪替丁或硫糖鋁治療球部潰瘍愈合率無顯著性差異，但光鏡及電鏡發現西咪替丁組再生粘膜組織學成熟度性差異，但光鏡及電鏡發現西咪替丁組再生粘膜組織學成熟度較硫糖鋁差，提示西咪替丁愈合質量低于硫糖鋁。較硫糖鋁差，提示西咪替丁愈合質量低于硫糖鋁。 Gut,1989,30:586 中華內科雜志中華內科雜志,1995,34(4):274-6 單用單用H2H2受體拮抗劑治療受體拮抗劑治療QOUHQOUH低低胃粘膜保護劑提高胃粘膜保護劑提高QOUHQOUHPanP

29、an等研究，法莫替丁、西咪替丁或鉍劑治療球部潰瘍，等研究，法莫替丁、西咪替丁或鉍劑治療球部潰瘍，疤痕高質量愈合的比率分別為疤痕高質量愈合的比率分別為29.2%,28,6%29.2%,28,6%和和60.0%, 60.0%, 且且鉍劑組潰瘍復發率顯著低于鉍劑組潰瘍復發率顯著低于H H2 2受體拮抗劑。受體拮抗劑。Gastroenterology,1991,101:1187Gastroenterology,1991,101:1187H H2 2受體拮抗劑與粘膜保護劑聯合治療，再生粘膜的組織受體拮抗劑與粘膜保護劑聯合治療，再生粘膜的組織學好于學好于H H2 2受體拮抗劑單用，受體拮抗劑單用， 且復發

30、率更低。提示聯合且復發率更低。提示聯合用藥可提高用藥可提高QOUH, QOUH, 減少復發。減少復發。Gastroenterologia Japonica,1993,28(suppl 5):158-62Gastroenterologia Japonica,1993,28(suppl 5):158-62 單用單用H2H2受體拮抗劑治療受體拮抗劑治療QOUHQOUH低低加用胃粘膜保護劑提高加用胃粘膜保護劑提高QOUHQOUH單用單用PPIPPI治療治療QOUHQOUH低低胃粘膜保護劑提高胃粘膜保護劑提高QOUHQOUHTarnawskiTarnawski等研究：奧美拉唑治療實驗性胃潰瘍，組織學和超

31、等研究：奧美拉唑治療實驗性胃潰瘍，組織學和超微結構顯示，愈合帶形成不佳，粘膜厚度比硫糖鋁組減少約微結構顯示，愈合帶形成不佳，粘膜厚度比硫糖鋁組減少約4343，腺體擴張明顯，結締組織顯著增加，腺體擴張明顯，結締組織顯著增加6060, ,提示愈合質量低。提示愈合質量低。而硫糖鋁組各項指標的恢復顯著優于奧美拉唑。而硫糖鋁組各項指標的恢復顯著優于奧美拉唑。Scand J Gastroenterol 1995,210 suppl:9-14Scand J Gastroenterol 1995,210 suppl:9-14TsukamotoTsukamoto等研究等研究: : 蘭索拉唑治療胃潰瘍患者，超聲內

32、鏡顯示蘭索拉唑治療胃潰瘍患者，超聲內鏡顯示潰瘍愈合質量低。潰瘍愈合質量低。 J Clin Gastroenterol , 1995;20 Suppl 2:S40-3J Clin Gastroenterol , 1995;20 Suppl 2:S40-3單用PPI治療QOUH低胃粘膜保護劑提高QOUHTarnawskiTarnawski等研究：奧美拉唑治療大鼠胃潰瘍，等研究：奧美拉唑治療大鼠胃潰瘍，能比安慰劑顯著加速潰瘍愈合時間（能比安慰劑顯著加速潰瘍愈合時間（Time of Time of Ulcer HealingUlcer Healing，TOUH), TOUH), 但顯微鏡顯示潰瘍愈合但

33、顯微鏡顯示潰瘍愈合質量低質量低, ,而達喜組潰瘍愈合質量顯著增高。而達喜組潰瘍愈合質量顯著增高。Gut 1994,35:896-904Gut 1994,35:896-904小結 潰瘍愈合存在潰瘍愈合存在QOUH的問題的問題,不同藥不同藥物治療潰瘍愈合質量存在差異物治療潰瘍愈合質量存在差異.雖然目前雖然目前抑酸及根除抑酸及根除Hp治療潰瘍愈合率較高治療潰瘍愈合率較高,但潰但潰瘍愈合質量并不高瘍愈合質量并不高,臨床表現為較高的復臨床表現為較高的復發率發率,而胃黏膜保護劑的使用則可以改善而胃黏膜保護劑的使用則可以改善潰瘍愈合質量潰瘍愈合質量,減少復發減少復發,值得臨床進一步值得臨床進一步驗證和推廣驗

34、證和推廣.達喜達喜 Talcid鋁碳酸鎂咀嚼片鋁碳酸鎂咀嚼片治療與酸及膽汁相關性疾病的首選治療與酸及膽汁相關性疾病的首選抗酸劑發展史抗酸劑發展史 分代分代 代表藥物代表藥物 作用機制作用機制 副作用副作用第一代第一代小蘇打小蘇打/碳酸鈣碳酸鈣單純中和胃酸單純中和胃酸過度抑酸過度抑酸/酸反酸反跳跳全身性副作用全身性副作用第二代第二代氫氧化鋁等氫氧化鋁等中和胃酸中和胃酸粘膜保護粘膜保護鋁中毒鋁中毒便秘便秘等等第三代第三代鋁碳酸鎂等鋁碳酸鎂等中和胃酸，中和胃酸，pH3-5結合膽酸結合膽酸粘膜保護粘膜保護稀便稀便/大便次數大便次數 增多增多達喜咀嚼片達喜咀嚼片作為新一代抗酸劑的優勢作為新一代抗酸劑的優

35、勢達喜的化學成分達喜的化學成分鋁碳酸鎂鋁碳酸鎂 達喜達喜獨特的分子結構獨特的分子結構層狀網絡晶格結構層狀網絡晶格結構達喜咀嚼片的分子結構達喜咀嚼片的分子結構達喜咀嚼片的藥理作用達喜咀嚼片的藥理作用 調節胃酸調節胃酸 結合膽汁酸結合膽汁酸 抑制蛋白酶活性抑制蛋白酶活性 結合幽門螺桿菌結合幽門螺桿菌(H. pylori)產生的產生的毒素毒素 全面的胃粘膜保護全面的胃粘膜保護 鋁碳酸鎂是一個局部作用的藥物，鋁碳酸鎂是一個局部作用的藥物，不會被吸收進入血循環，故鋁碳酸鎂不會被吸收進入血循環，故鋁碳酸鎂不存在藥代動力學的問題不存在藥代動力學的問題達喜咀嚼片對胃酸的調節達喜咀嚼片對胃酸的調節達喜調節達喜調

36、節pH值至值至3-5pH=5時，時， 達喜反應中止達喜反應中止pH3時，達喜重新開始反應時，達喜重新開始反應pH 混合混合 單純胃酸單純胃酸王雯，許國銘，李兆申等 2000達喜咀嚼片結合膽汁酸達喜咀嚼片結合膽汁酸選擇性結合選擇性結合對非極性毒性膽酸結合能力強對非極性毒性膽酸結合能力強 對極性低毒性膽酸結合能力弱對極性低毒性膽酸結合能力弱可逆性結合可逆性結合 酸性環境結合能力強酸性環境結合能力強 堿性環境結合能力弱堿性環境結合能力弱不影響不影響膽酸的正常代謝膽酸的正常代謝達喜咀嚼片對達喜咀嚼片對GERD癥狀影癥狀影響響* 1999年煙臺會議分級法達喜多中心臨床協作組 2000-2001年癥狀積分

37、癥狀積分達喜咀嚼片和奧美拉唑減少膽汁反流的總達喜咀嚼片和奧美拉唑減少膽汁反流的總時間時間%* *二者無顯著性差異二者無顯著性差異24小時膽汁監測，膽紅素吸收值0.14代表膽汁反流*治療前治療前治療后治療后達喜咀嚼片內鏡療效達喜咀嚼片內鏡療效*達喜多中心臨床協作組 2000-2001%n達喜選擇性、可逆性結合膽汁酸達喜選擇性、可逆性結合膽汁酸n達喜有效抵御膽汁反流對食管和胃粘膜的達喜有效抵御膽汁反流對食管和胃粘膜的損傷損傷達喜是目前治療膽汁相關性疾病的良好達喜是目前治療膽汁相關性疾病的良好藥物藥物小結小結達喜咀嚼片與雷尼替丁促進胃潰瘍愈合的達喜咀嚼片與雷尼替丁促進胃潰瘍愈合的比較比較%患者患者雷尼替丁雷尼替丁鋁碳酸鎂鋁碳酸鎂達喜咀嚼片與雷尼替丁緩解日間胃部達喜咀嚼片與雷尼替丁緩解日間胃部