1、固有免疫的細(xì)胞和功能固有免疫的細(xì)胞和功能 一、參與固有免疫的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子一、參與固有免疫的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子二、固有免疫應(yīng)對的作用時相二、固有免疫應(yīng)對的作用時相三、固有免疫應(yīng)對的特點(diǎn)及其與順應(yīng)性免疫三、固有免疫應(yīng)對的特點(diǎn)及其與順應(yīng)性免疫應(yīng)對的關(guān)系應(yīng)對的關(guān)系第一節(jié)第一節(jié) 參與固有免疫的參與固有免疫的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子獲得性免疫獲得性免疫(Acquired Immunity)順應(yīng)性免疫順應(yīng)性免疫(Adaptive Immunity)特異性免疫特異性免疫(Specific Immunity)固有免疫固有免疫(Innate Immunity)先天免疫先天免疫(Nativ

2、e Immunity)非特異性免疫非特異性免疫(Nonspecific Immunity)種系發(fā)育，進(jìn)化構(gòu)成種系發(fā)育，進(jìn)化構(gòu)成 生來具備，應(yīng)對迅速生來具備，應(yīng)對迅速 非特異性抗感染免疫非特異性抗感染免疫 也參與特異性免疫也參與特異性免疫一、組織屏障及其作用一、組織屏障及其作用一皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用一皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用 物理屏障物理屏障上皮細(xì)胞、纖毛、分泌液上皮細(xì)胞、纖毛、分泌液 化學(xué)屏障化學(xué)屏障分泌液：乳酸、不飽和脂肪酸、胃酸分泌液：乳酸、不飽和脂肪酸、胃酸 生物學(xué)屏障生物學(xué)屏障微生物屏障微生物屏障二二血腦屏障血腦屏障三三血胎屏障血胎屏障二、固有免疫細(xì)胞及其主要作用二、固

3、有免疫細(xì)胞及其主要作用 吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞 自然殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞 T細(xì)胞細(xì)胞 NKT細(xì)胞細(xì)胞 B1細(xì)胞細(xì)胞 1、吞噬細(xì)胞、吞噬細(xì)胞 phagocytes單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) 中性中性粒細(xì)胞粒細(xì)胞Mononuclear phagocyte system neutrophils 單核細(xì)胞單核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 monocyte macrophage 小膠質(zhì)細(xì)胞、庫普弗細(xì)胞、破小膠質(zhì)細(xì)胞、庫普弗細(xì)胞、破骨細(xì)胞骨細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞壽命長，達(dá)數(shù)月壽命長，達(dá)數(shù)月體大多形性體大多形性胞漿富含溶酶體胞漿富含溶酶體MHC-I/II和多種粘附分子和多種粘附分子多種受體多種受體中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)

4、胞壽命短壽命短體小圓形體小圓形量大更新迅速量大更新迅速胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒中性顆粒MHC-I和粘附分子受體和粘附分子受體吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞生物學(xué)功能主要機(jī)制生物學(xué)功能主要機(jī)制分子識別分子識別 吞噬細(xì)胞外表受體吞噬細(xì)胞外表受體 識別分子識別分子 甘露糖、巖藻糖、磷脂受體甘露糖、巖藻糖、磷脂受體 相應(yīng)的糖類和磷脂相應(yīng)的糖類和磷脂 CR3、CR4 、CD14 LPS C3bR C3b包裹的包裹的抗原抗原 FcR IgG特異性結(jié)合的特異性結(jié)合的抗原抗原 Toll樣受體樣受體 PAMP 清道夫受體清道夫受體吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞生物學(xué)功能主要機(jī)制生物學(xué)功能主要機(jī)制殺菌溶菌殺菌溶菌 氧

5、依賴、氧非依賴氧依賴、氧非依賴分泌因子分泌因子 細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)抗原提呈抗原提呈 內(nèi)源性、外源性內(nèi)源性、外源性 抗腫瘤抗腫瘤氧依賴性殺菌系統(tǒng)氧依賴性殺菌系統(tǒng)反響性氧中間物反響性氧中間物ROIs系統(tǒng)系統(tǒng) 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞MPO殺菌系統(tǒng)殺菌系統(tǒng) 反響性氮中間物反響性氮中間物RNIs系統(tǒng)系統(tǒng) 氧非依賴殺菌系統(tǒng)氧非依賴殺菌系統(tǒng)酸性酸性pH、溶菌酶、乳鐵蛋白、陽離子蛋白、彈性蛋、溶菌酶、乳鐵蛋白、陽離子蛋白、彈性蛋白酶白酶殺菌溶菌殺菌溶菌 分泌因子分泌因子 適量、大量釋放適量、大量釋放細(xì)胞因子：細(xì)胞因子：TNF-、IL-1、 IL-6、 IL-8、 IL-12、MCP-1炎性介質(zhì)

6、：前列腺素炎性介質(zhì)：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、過、磷脂酶、過氧化物氧化物 部分炎癥反響部分炎癥反響TNF-、IL-1、 LTB4 發(fā)熱和急性期反響發(fā)熱和急性期反響CRP、MBL 免疫調(diào)理免疫調(diào)理IL-1、IL-6、IL-12吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞生物學(xué)功能生物學(xué)功能抗感染抗感染抗腫瘤：抗腫瘤：直接接觸膜交融直接接觸膜交融細(xì)胞毒物質(zhì)細(xì)胞毒物質(zhì) 蛋白水解酶、溶細(xì)蛋白水解酶、溶細(xì)胞素、胞素、TNF-腫瘤特異性抗體介導(dǎo)的腫瘤特異性抗體介導(dǎo)的ADCC 抗原加工提呈抗原加工提呈免疫調(diào)理免疫調(diào)理外周血、脾胞質(zhì)內(nèi)有大量嗜天青顆粒無需預(yù)先作用，直接殺靶細(xì)胞外表標(biāo)志 CD3-、CD56、CD162、NK細(xì)胞

7、細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞分子識別分子識別: 殺傷細(xì)胞活化受體殺傷細(xì)胞活化受體killer activatory receptor) 殺傷細(xì)胞抑制受體殺傷細(xì)胞抑制受體killer inhibitory receptor)KAR殺傷細(xì)胞活化受體殺傷細(xì)胞活化受體 KAR識別細(xì)胞糖類配體識別細(xì)胞糖類配體胞內(nèi)段有胞內(nèi)段有ITAM免疫受體酪氨免疫受體酪氨酸活化基序構(gòu)造酸活化基序構(gòu)造轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號KIR殺傷細(xì)胞抑制性受體殺傷細(xì)胞抑制性受體 KIR的胞外區(qū)的胞外區(qū)識別本身細(xì)胞識別本身細(xì)胞MHC-IKIR有有ITIM構(gòu)造構(gòu)造介導(dǎo)抑制信號介導(dǎo)抑制信號兩種受體對兩種受體對NK細(xì)胞殺傷作用的調(diào)理細(xì)胞殺傷作用的調(diào)理N

8、K細(xì)胞細(xì)胞生物學(xué)功能生物學(xué)功能抗感染：溶解、抗感染：溶解、IFN-和和TNF-抗腫瘤：直接接觸膜交融抗腫瘤：直接接觸膜交融 腫瘤特異性抗體介導(dǎo)的腫瘤特異性抗體介導(dǎo)的ADCC 免疫調(diào)理免疫調(diào)理3、 T細(xì)胞細(xì)胞分布分布 上皮、粘膜上皮、粘膜外表標(biāo)志外表標(biāo)志 TCR 、CD2/3/16/25/45、LFA-1，DN分子識別分子識別 抗原識別譜窄：抗原識別譜窄：HSP、CD1復(fù)合物、病毒蛋復(fù)合物、病毒蛋白白同一群體表達(dá)一種同一群體表達(dá)一種TCR:抗原識別特異性抗原識別特異性一樣對共同抗原應(yīng)對一樣對共同抗原應(yīng)對生物功能生物功能 皮膚黏膜抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)理皮膚黏膜抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)理4、NKT細(xì)

9、胞細(xì)胞分布分布 肝、骨髓、胸腺肝、骨髓、胸腺外表標(biāo)志外表標(biāo)志 NK1.1、TCR-CD3復(fù)合體的復(fù)合體的T細(xì)胞細(xì)胞分子識別分子識別 抗原識別譜窄：抗原識別譜窄：CD1復(fù)合物，不受復(fù)合物，不受MHC限限制制生物功能生物功能 抗感染、抗腫瘤、分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)抗感染、抗腫瘤、分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)理理5、B1 細(xì)胞細(xì)胞分布分布 腹、胸腔，腸壁固有層腹、胸腔，腸壁固有層特點(diǎn)特點(diǎn) 個體發(fā)育出現(xiàn)早，具自我更新才干。個體發(fā)育出現(xiàn)早，具自我更新才干。外表標(biāo)志外表標(biāo)志 CD5、CD11、mIgM，CD23分子識別分子識別 抗原識別譜窄：抗原識別譜窄： TI-2多糖抗原、多糖抗原、TI-1多糖抗原多糖抗原L

10、PS、本身抗原、本身抗原應(yīng)對特點(diǎn)應(yīng)對特點(diǎn) 其他一些參與固有免疫的細(xì)胞其他一些參與固有免疫的細(xì)胞樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞三、固有效應(yīng)分子及其主要作用三、固有效應(yīng)分子及其主要作用一補(bǔ)體系統(tǒng)一補(bǔ)體系統(tǒng)二細(xì)胞因子二細(xì)胞因子1、誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒作用的細(xì)胞因子、誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒作用的細(xì)胞因子2、誘導(dǎo)和促進(jìn)炎癥反響的細(xì)胞因子、誘導(dǎo)和促進(jìn)炎癥反響的細(xì)胞因子3、誘導(dǎo)和加強(qiáng)抗腫瘤作用的細(xì)胞因子、誘導(dǎo)和加強(qiáng)抗腫瘤作用的細(xì)胞因子三防御素三防御素defensin四溶菌酶四溶菌酶五乙型溶素五乙型溶素瞬時固有免疫應(yīng)對階段瞬時固有免疫應(yīng)對階段早期固有免疫應(yīng)對階段早期固有

11、免疫應(yīng)對階段順應(yīng)性免疫應(yīng)對誘導(dǎo)階段順應(yīng)性免疫應(yīng)對誘導(dǎo)階段第二節(jié)第二節(jié) 固有免疫應(yīng)對的作用時相固有免疫應(yīng)對的作用時相第三節(jié)第三節(jié) 固有免疫應(yīng)對的特點(diǎn)固有免疫應(yīng)對的特點(diǎn)及其與順應(yīng)性免疫應(yīng)對的關(guān)系及其與順應(yīng)性免疫應(yīng)對的關(guān)系一、固有免疫應(yīng)對的特點(diǎn)一、固有免疫應(yīng)對的特點(diǎn)一固有免疫細(xì)胞的識別特點(diǎn)一固有免疫細(xì)胞的識別特點(diǎn)1、方式識別受體和病原相關(guān)分子方式、方式識別受體和病原相關(guān)分子方式化和炎性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、誘導(dǎo)凋亡化和炎性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、誘導(dǎo)凋亡通常為病原微生物所特有通常為病原微生物所特有為微生物生存和致病性所必需為微生物生存和致病性所必需宿主泛特異識別的分子根底宿主泛特異識別的分子根底2、方式識別受體、方式識別受體

12、Toll樣受體樣受體介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)途徑介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)途徑MD2TLR6TLR2TLR1CD14TLR4TLR3TLR5TLR9肽聚糖、磷壁酸肽聚糖、磷壁酸G細(xì)菌脂蛋白細(xì)菌脂蛋白LPS鉤端螺旋體鉤端螺旋體分枝桿菌細(xì)胞壁分枝桿菌細(xì)胞壁酵母多糖酵母多糖LPSG磷壁酸磷壁酸GRSV F蛋白蛋白dsDNA鞭毛蛋白鞭毛蛋白非甲基化非甲基化CpGDNA二固有免疫細(xì)胞的應(yīng)對特點(diǎn)二固有免疫細(xì)胞的應(yīng)對特點(diǎn)外表具有多種趨化因子的受體外表具有多種趨化因子的受體在感染部位直接被激活在感染部位直接被激活壽命較短，不產(chǎn)生記憶壽命較短，不產(chǎn)生記憶二、固有免疫應(yīng)對與順應(yīng)性免二、固有免疫應(yīng)對與順應(yīng)性免疫應(yīng)對的關(guān)系疫應(yīng)對的關(guān)系一固

13、有免疫應(yīng)對啟動順應(yīng)性一固有免疫應(yīng)對啟動順應(yīng)性免疫應(yīng)對免疫應(yīng)對二固有免疫應(yīng)對影響特異性二固有免疫應(yīng)對影響特異性免疫應(yīng)對的類型免疫應(yīng)對的類型三固有免疫應(yīng)對協(xié)助順應(yīng)性三固有免疫應(yīng)對協(xié)助順應(yīng)性免疫應(yīng)對發(fā)揚(yáng)免疫效應(yīng)免疫應(yīng)對發(fā)揚(yáng)免疫效應(yīng)非特異性免疫非特異性免疫 特異性免疫特異性免疫細(xì)胞組成細(xì)胞組成粘膜上皮細(xì)胞、吞粘膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、噬細(xì)胞、NK、NK1.1+T、B-1B、T T、B、APC作用時相作用時相即刻即刻96h 96h后后作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 非特異，抗原識別譜非特異，抗原識別譜廣，無需克隆擴(kuò)增分廣，無需克隆擴(kuò)增分化即可發(fā)揚(yáng)免疫反響化即可發(fā)揚(yáng)免疫反響特異，抗原識別專特異，抗原識別專注，需克隆擴(kuò)增和注，需克隆擴(kuò)增和分化為效應(yīng)細(xì)胞而分化為效應(yīng)細(xì)胞而發(fā)揚(yáng)效應(yīng)發(fā)揚(yáng)效應(yīng)作用時間作用時間無免疫記憶，作用無免疫記憶，作用時間短時間短有免疫記憶，作用有免疫記憶，作用時間長時間長固有免疫的生物學(xué)意義固有免疫的生物學(xué)意義參與并調(diào)控特異性免疫應(yīng)對的啟動參與并調(diào)控特異性免疫應(yīng)對的啟動影響特異性免疫應(yīng)對的強(qiáng)度影響特異性免疫應(yīng)對的強(qiáng)度影響特異性免疫應(yīng)對的類型影響特異性免疫應(yīng)對的類型影響影響B(tài)細(xì)胞記憶、陰性選擇、本身耐受細(xì)胞記憶、陰性選擇、本身耐受 掌握參與固有免疫作用的細(xì)胞種類掌握參與固有免疫作用的細(xì)胞種類 掌握