1、 本章內(nèi)容包括兩個(gè)從討論本章內(nèi)容包括兩個(gè)從討論C 一一X 切斷中涌現(xiàn)出來(lái)的普遍性切斷中涌現(xiàn)出來(lái)的普遍性戰(zhàn)略問(wèn)題，再加上我們的整個(gè)合成講授計(jì)劃的到現(xiàn)階段為戰(zhàn)略問(wèn)題，再加上我們的整個(gè)合成講授計(jì)劃的到現(xiàn)階段為止的小結(jié)。止的小結(jié)。 前面需要用到四種前面需要用到四種合成子合成子右表右表。1,1 -和和1,3 - diX關(guān)系的關(guān)系的合成子可被轉(zhuǎn)換成合成子可被轉(zhuǎn)換成為試劑，只須利用為試劑，只須利用酮和烯酮的自然親酮和烯酮的自然親電性質(zhì)即可。合成電性質(zhì)即可。合成子子(2)和和(3)就不能就不能與此類似地易于用與此類似地易于用試劑來(lái)表示了。試劑來(lái)表示了。 我們用一個(gè)三元環(huán)（環(huán)氧化物）來(lái)解決（我們用一個(gè)三元環(huán)（環(huán)

2、氧化物）來(lái)解決（2）的問(wèn)題，而）的問(wèn)題，而用用 -鹵代羰基化合物來(lái)解決（鹵代羰基化合物來(lái)解決（3）的問(wèn)題：表面上是兩種）的問(wèn)題：表面上是兩種不相同的手段，但實(shí)際所根據(jù)的卻是同一原理。（不相同的手段，但實(shí)際所根據(jù)的卻是同一原理。（2）和）和（3）中標(biāo)有）中標(biāo)有）的原子是很易使它成為親核性的，例）的原子是很易使它成為親核性的，例如借助于烯醇化，因此一條通用的原則是，如借助于烯醇化，因此一條通用的原則是，利用雜原子上利用雜原子上的一次預(yù)先親核進(jìn)攻，使該原子的自然極性從親核轉(zhuǎn)變成的一次預(yù)先親核進(jìn)攻，使該原子的自然極性從親核轉(zhuǎn)變成親電親電。酮的鹵代（。酮的鹵代（ E=Br）為（）為（3）提供了一個(gè)試劑，

3、而）提供了一個(gè)試劑，而烯烴的環(huán)氧化則為（烯烴的環(huán)氧化則為（2）提供了試劑。）提供了試劑。 酮的酮的 一鹵代須在酸性溶液中進(jìn)行，以防發(fā)生多鹵代。因一鹵代須在酸性溶液中進(jìn)行，以防發(fā)生多鹵代。因此，對(duì)試劑（此，對(duì)試劑（8 ）進(jìn)行全面分析頗為簡(jiǎn)單，如果我們注意）進(jìn)行全面分析頗為簡(jiǎn)單，如果我們注意到苯環(huán)上的兩個(gè)基團(tuán)的定位效應(yīng)，并首先使用傅一克切斷到苯環(huán)上的兩個(gè)基團(tuán)的定位效應(yīng)，并首先使用傅一克切斷的話。試劑（的話。試劑（8 ）在第六章中曾用于制備酸衍生物。）在第六章中曾用于制備酸衍生物。 注意注意：這個(gè)酮只能在一側(cè)烯醇化才可行。：這個(gè)酮只能在一側(cè)烯醇化才可行。對(duì)稱的酮（例如對(duì)稱的酮（例如9 ）以特殊形式烯

4、醇化（例如以特殊形式烯醇化（例如11 ) 的酮的酮 一端封閉的酮（例如一端封閉的酮（例如10 ） 對(duì)于無(wú)疑只能在一個(gè)方向烯醇化的酸來(lái)說(shuō)，鹵代時(shí)不存在對(duì)于無(wú)疑只能在一個(gè)方向烯醇化的酸來(lái)說(shuō)，鹵代時(shí)不存在兩種或多種可能性。一個(gè)可靠的方法是用紅磷作催化劑，兩種或多種可能性。一個(gè)可靠的方法是用紅磷作催化劑，經(jīng)由酰溴而進(jìn)行溴代。經(jīng)由酰溴而進(jìn)行溴代。二、二、酸的鹵代酸的鹵代 合成提神藥物用的化合物（合成提神藥物用的化合物（13），最好將它作為酰胺來(lái)分），最好將它作為酰胺來(lái)分析，因?yàn)榇酥械孽Ｂ仁怯泄?yīng)的氯乙酰氯。分析析，因?yàn)榇酥械孽Ｂ仁怯泄?yīng)的氯乙酰氯。分析 最好是在硝化之前就作乙酰化：這樣可保證單硝化，而最

5、好是在硝化之前就作乙酰化：這樣可保證單硝化，而且增大了氨基的體積，從而可形成較多的對(duì)位產(chǎn)物。胺且增大了氨基的體積，從而可形成較多的對(duì)位產(chǎn)物。胺是硬堿性親核試劑，因此（是硬堿性親核試劑，因此（14）將進(jìn)攻（）將進(jìn)攻（12）的羰基而）的羰基而不是不是 -碳。碳。 5.2 環(huán)化反應(yīng)環(huán)化反應(yīng) 環(huán)之容易形成使我們?cè)趶耐苽湮逶h(huán)狀縮醛和制備一種環(huán)之容易形成使我們?cè)趶耐苽湮逶h(huán)狀縮醛和制備一種七元雜環(huán)化合物中得到裨益。在本章中，我們又見到了如七元雜環(huán)化合物中得到裨益。在本章中，我們又見到了如何形成三元環(huán)氧化物。何形成三元環(huán)氧化物。如能形成三，五，六或七元環(huán)時(shí)，如能形成三，五，六或七元環(huán)時(shí)，成環(huán)反應(yīng)一般優(yōu)

6、先于雙分子之間形成開鏈化合物的反應(yīng)。成環(huán)反應(yīng)一般優(yōu)先于雙分子之間形成開鏈化合物的反應(yīng)。四元環(huán)是個(gè)特殊情況，要在第二十九章加以討論。在該章四元環(huán)是個(gè)特殊情況，要在第二十九章加以討論。在該章中，所有這些要點(diǎn)都將有更充實(shí)的發(fā)展。中，所有這些要點(diǎn)都將有更充實(shí)的發(fā)展。 嗎啉（嗎啉（15）的合成是說(shuō)明成環(huán)容易性的一個(gè)重要實(shí)例。取）的合成是說(shuō)明成環(huán)容易性的一個(gè)重要實(shí)例。取代嗎啉常見諸于藥物分子，作為藥物分子之一部分。止痛代嗎啉常見諸于藥物分子，作為藥物分子之一部分。止痛藥菲那克松藥菲那克松 (16）即是一例。化合物（）即是一例。化合物（15）既是胺也是醚。）既是胺也是醚。切斷醚較為容易些，且我們通過(guò)寫出二醇

7、作為中間體可以切斷醚較為容易些，且我們通過(guò)寫出二醇作為中間體可以維護(hù)分子的對(duì)稱性。這個(gè)二醇顯然是個(gè)胺和兩分子環(huán)氧乙維護(hù)分子的對(duì)稱性。這個(gè)二醇顯然是個(gè)胺和兩分子環(huán)氧乙烷的加成物。烷的加成物。 分析分析 合成合成 環(huán)醚（環(huán)醚（17）上的）上的明顯切斷需要一明顯切斷需要一個(gè)鄰位二取代的個(gè)鄰位二取代的苯。分析苯。分析1 另一可供選用的切斷是傅克切斷，它需要（另一可供選用的切斷是傅克切斷，它需要（18）一種較不）一種較不穩(wěn)定的化合物。但這是幾乎不成問(wèn)題的，因?yàn)椋ǚ€(wěn)定的化合物。但這是幾乎不成問(wèn)題的，因?yàn)椋?8）不穩(wěn)）不穩(wěn)定，很易閉環(huán)成（定，很易閉環(huán)成（17）。）。 （18）無(wú)需分離。）無(wú)需分離。 合成合成

8、 1 認(rèn)出目標(biāo)分子中的官能團(tuán)。認(rèn)出目標(biāo)分子中的官能團(tuán)。2 借助已知的可靠方法進(jìn)行切斷，必要時(shí)采用借助已知的可靠方法進(jìn)行切斷，必要時(shí)采用FGI 使產(chǎn)使產(chǎn)生合適的官能團(tuán)以供切斷。應(yīng)切斷：生合適的官能團(tuán)以供切斷。應(yīng)切斷：（a）連接芳環(huán)與分子剩留部分的鍵，不論是）連接芳環(huán)與分子剩留部分的鍵，不論是Ar-C或或Ar-X （b）尤應(yīng)切斷任何）尤應(yīng)切斷任何C一一X 鍵鍵 （iii）鄰接于羰基的鍵）鄰接于羰基的鍵RCO一一X; （iii） 1,1-，1,2-或或1,3-diX 型的二基團(tuán)切斷型的二基團(tuán)切斷; （iii）環(huán)內(nèi)之鍵，因?yàn)槌森h(huán)反應(yīng)能順利地進(jìn)行）環(huán)內(nèi)之鍵，因?yàn)槌森h(huán)反應(yīng)能順利地進(jìn)行; 3 必要時(shí)重復(fù)進(jìn)行

9、切斷，以便獲取易得的起始原料。必要時(shí)重復(fù)進(jìn)行切斷，以便獲取易得的起始原料。 5.3 戰(zhàn)略小結(jié)戰(zhàn)略小結(jié)分析準(zhǔn)則分析準(zhǔn)則 1根據(jù)分析，寫出合成計(jì)劃，加上試劑和條件。根據(jù)分析，寫出合成計(jì)劃，加上試劑和條件。 2檢查是否已選好一個(gè)合理的次序安排。檢查是否已選好一個(gè)合理的次序安排。 3檢查是否把化學(xué)選擇性的各個(gè)方面考慮周到了，特別檢查是否把化學(xué)選擇性的各個(gè)方面考慮周到了，特別是不應(yīng)讓不要求發(fā)生的反應(yīng)發(fā)生于分子的任何地方。必要是不應(yīng)讓不要求發(fā)生的反應(yīng)發(fā)生于分子的任何地方。必要時(shí)應(yīng)使用保護(hù)基。時(shí)應(yīng)使用保護(hù)基。 4根據(jù)根據(jù)2 和和3 以及實(shí)驗(yàn)失敗或成功來(lái)修改計(jì)劃。以及實(shí)驗(yàn)失敗或成功來(lái)修改計(jì)劃。合成準(zhǔn)則合成準(zhǔn)則

10、 治喘藥薩波脫摩（治喘藥薩波脫摩（19 ）與腎上腺素（）與腎上腺素（20）極為近似。額）極為近似。額外的碳原子（外的碳原子（19 中的中的 ）能防止危險(xiǎn)的心臟副作用，而叔）能防止危險(xiǎn)的心臟副作用，而叔丁基則使該藥物具有長(zhǎng)效性。薩波脫摩有三個(gè)羥基和一個(gè)丁基則使該藥物具有長(zhǎng)效性。薩波脫摩有三個(gè)羥基和一個(gè)胺官能團(tuán)，但胺部分是分子中唯一胺官能團(tuán)，但胺部分是分子中唯一1,2-diX關(guān)系的一部。關(guān)系的一部。這個(gè)這個(gè)1,2-diX切斷可導(dǎo)致環(huán)氧化物切斷可導(dǎo)致環(huán)氧化物(21)，而且這一途徑是成，而且這一途徑是成功的，但涉及一些迄今尚未討論過(guò)的方法。另一種方法是功的，但涉及一些迄今尚未討論過(guò)的方法。另一種方法是首先使用首先使用FGI，并在羰基氧化級(jí)施行切斷而向后倒退至，并在羰基氧化級(jí)施行切斷而向后倒退至 -溴代酮（溴代酮（23），后者可由酮（），后者可由酮（23）本身制得。）本身制得。 芳族側(cè)鏈最好經(jīng)由這些產(chǎn)物的芳族側(cè)鏈最好經(jīng)由這些產(chǎn)物的FGI而引入而引入 分析分析2：酮（：酮（23）顯然是通過(guò)傅一克反應(yīng)制得的，但怎樣）顯然是通過(guò)傅一克反應(yīng)制得的，但怎樣才能制得起始的二醇（才能制得起始的二醇（24）呢？那就是利用鄰位取代基類）呢？那就是利用鄰位取代基類型的方便的起始原料。可以選水楊酸（型的方便的起始原料。可以選水楊酸（25）。）。 薩波脫摩：分析薩波脫摩：分析1合成合成1