1、第十一章第十一章 細胞分化細胞分化(cell differentiation)內容內容第一節第一節 細胞分化的基本概念細胞分化的基本概念第二節第二節 細胞分化的分子基礎細胞分化的分子基礎第三節第三節 細胞分化的影響因素細胞分化的影響因素第四節第四節 細胞分化的醫學意義細胞分化的醫學意義第一節第一節 細胞分化的基本概念細胞分化的基本概念一、細胞分化貫穿于多細胞生物個體發育的全過程二、細胞分化具有高度的穩定性三、細胞分化的方向由細胞決定所選擇 四、已分化的細胞在特定條件下可發生去分化和轉分化五、細胞分化的時-空性六、細胞分化與細胞的分裂狀態和速度相適應 細胞分化的概念細胞分化的概念：由單個受精卵產

2、生的細胞，在形態結構、生化組成和功能等方面均有明顯的差異，形成這種穩定性差異的過程稱為細胞分化(celldifferentiation) 。 一、細胞分化貫穿于多細胞生物一、細胞分化貫穿于多細胞生物個體發育的全過程個體發育的全過程多細胞生物的個體發育過程： 一般包括胚胎發育和胚后發育兩個階段，前者包括卵裂、囊胚、原腸胚等幾個基本的發育階段，脊椎動物還要經過神經軸胚期以及器官發生等階段。細胞分化的明顯改變開始于原腸胚形成之后。1.動物胚胎的三胚層代表不同類型細胞的分化去向動物胚胎的三胚層代表不同類型細胞的分化去向 脊椎動物細胞分化示意圖脊椎動物細胞分化示意圖2.細胞分化的潛能隨個體發育進程逐漸細

3、胞分化的潛能隨個體發育進程逐漸“縮窄縮窄” 全能（干）細胞：全能（干）細胞：在一定條件下，能夠分化發育成為完整個體的細胞，如哺乳動物桑葚胚的8細胞期之前的細胞 。 多能（干）細胞：多能（干）細胞：在胚胎發育的三胚層形成后，細胞的分化潛能受到限制，僅能向本胚層組織和器官方向分化發育的細胞。 經過器官發生，各種組織細胞的命運最終確定，呈單能化單能化。 細胞分化的一般規律：細胞分化的一般規律：在胚胎發育過程中，細胞逐漸由“全能”到“多能”，最后向“單能”的趨向。 全能性細胞核（totipotent nucleus）：終末分化細胞的細胞核仍然具有全能性。 證明細胞核全能性的實驗核移植實驗。3.終末分化

4、細胞的細胞核具有全能性終末分化細胞的細胞核具有全能性 爪蟾核移植實驗爪蟾核移植實驗 哺乳動物核移植實驗哺乳動物核移植實驗“多莉多莉”（Dolly）羊的誕生）羊的誕生1. 細胞決定先于細胞分化并制約著分化的方向細胞決定先于細胞分化并制約著分化的方向 細胞決定細胞決定(cell determination)：在個體發育過程中，細胞在發生可識別的分化特征之前就已經確定了未來的發育命運，只能向特定方向分化的狀態。 原腸期的三胚層形成時，形成各器官的預定區已經確定，只能按一定的規律發育分化成特定的組織、器官和系統 。 細胞決定實驗細胞決定實驗示意圖示意圖二、細胞分化的方向由細胞決定來選擇二、細胞分化的方

5、向由細胞決定來選擇2. 2. 細胞決定具有遺傳穩定性細胞決定具有遺傳穩定性 細胞決定表現出遺傳穩定性。典型的例子是果蠅成蟲盤細胞的移植實驗。 在果蠅研究中發現，有時某種培養的成蟲盤細胞會出現不按已決定的分化類型發育，而是生長出不是相應的成體結構，發生了轉決定（transdetermination）。果蠅成蟲盤細胞決定狀態的移植實驗果蠅成蟲盤細胞決定狀態的移植實驗三、已分化的細胞在特定條件下可發生三、已分化的細胞在特定條件下可發生去分化和轉分化去分化和轉分化1.1.細胞分化具有高度的穩定性細胞分化具有高度的穩定性 細胞分化的穩定性（細胞分化的穩定性（stability）：）：是指在正常生理條件下

6、，已經分化為某種特異的、穩定類型的細胞一般不可能逆轉到未分化狀態或者成為其他類型的分化細胞。已分化的終末細胞在形態結構和功能上保持穩定是個體生命活動的基礎。 2.2.已分化的細胞可發生去分化已分化的細胞可發生去分化 去分化的概念：去分化的概念：一般情況下，細胞分化過程是不可逆的。然而在某些條件下，分化了的細胞也不穩定，其基因活動模式也可發生可逆性的變化，而又回到未分 化 狀 態 ， 這 一 變 化 過 程 稱 為 去 分 化(dedifferentiation)。 轉分化的概念：轉分化的概念：在高度分化的動物細胞中還可見到另一種現象，即從一種分化狀態轉變為另一種分化狀態，這種情況稱為轉分化（t

7、ransdifferentiation）。3.特定條件下已分化的細胞可轉分化為另一種類型細胞特定條件下已分化的細胞可轉分化為另一種類型細胞 必須指出的是，無論是動物還是植物，細胞分化的穩定性是普遍存在的，而分化的可逆性，即發生細胞的轉分化或去分化是有條件的。四、細胞分化的時四、細胞分化的時- -空性空性 在個體發育過程中，多細胞生物細胞既有時間上的分化，也有空間上的分化。 一個細胞在不同的發育階段可以有不同的形態結構和功能，即時間上的分化； 同一種細胞的后代，由于每種細胞所處的空間位置不同，其環境也不一樣，可以有不同的形態和功能，即空間上的分化。五、細胞分裂與細胞分化五、細胞分裂與細胞分化 細

8、胞分裂和細胞分化是多細胞生物個體發育過程中的兩個重要事件，兩者之間有密切的聯系。 通常細胞在增殖（細胞分裂）的基礎上進行分化細胞分化發生于細胞分裂的G1期，當G1期很短或幾乎沒有G1期時，細胞分化減慢。 細胞分裂旺盛時分化變緩，分化較高時分裂速度減慢個體生長發育的一般規律。第二節第二節 細胞分化的分子基礎細胞分化的分子基礎一、細胞分化的本質是基因組中不同基因一、細胞分化的本質是基因組中不同基因 的選擇性表達的選擇性表達二、細胞分化的基因表達調控主要發生在二、細胞分化的基因表達調控主要發生在 轉錄水平轉錄水平三、小三、小RNARNA通過調控蛋白質基因的表達譜通過調控蛋白質基因的表達譜 來決定細胞

9、分化來決定細胞分化一、細胞分化的本質是基因組中不同基因一、細胞分化的本質是基因組中不同基因的選擇性表達的選擇性表達1.基因的選擇性表達是細胞分化的普遍規律基因的選擇性表達是細胞分化的普遍規律細胞分化過程中一般并不伴有基因組的改變。多細胞生物個體發育與細胞分化過程中，其基因組DNA并不全部表達，而呈現選擇性表達，它們按照一定的時-空順序，在不同細胞和同一細胞的不同發育階段發生差異表達（differential expression）。細胞分化的本質：細胞分化的本質：基因的選擇性表達，一些基因處于活化狀態，同時另一些基因被抑制而不活化。 奢侈基因（奢侈基因（luxury gene）：）：編碼組織細

10、胞特異性蛋白的基因。 奢侈蛋白：奢侈蛋白：由奢侈基因編碼，僅存在于特定的分化細胞中，賦予分化細胞不同特征的特異性蛋白。如紅細胞中的血紅蛋白、皮膚表皮細胞中的角蛋白、肌細胞中的肌動蛋白和肌球蛋白。 管家蛋白管家蛋白(housekeeping protein) ：由管家基因(housekeeping gene)表達，存在于所有分化類型細胞中，維持細胞生存所必需的基本蛋白，如細胞骨架蛋白、膜蛋白、染色質的組蛋白、核糖體蛋白。2. 基因組改變是細胞分化的特例基因組改變是細胞分化的特例基因組擴增：基因組擴增：見于果蠅的腺細胞和卵巢濾泡細胞，染色體多次復制，形成多倍體（polyploid）和多線體（pol

11、yteny）?；蚪M丟失：基因組丟失：在馬蛔蟲發育過程中，只有生殖細胞得到了完整染色體，而體細胞中的染色體只是部分染色體片段。哺乳動物（除駱駝外）的紅細胞以及皮膚、羽毛和毛發的角化細胞則丟失了完整的核?；蛑嘏牛夯蛑嘏牛涸贐淋巴細胞分化過程中，DNA通過體細胞重組（somatic recombination）, 使DNA序列中不同部位的部分基因片段連接在一起，組成產生抗體mRNA的DNA序列。二、細胞分化的基因表達調控主要發生在二、細胞分化的基因表達調控主要發生在轉錄水平轉錄水平 1.組織細胞特異性轉錄因子和活性染色質結構區決定組織細胞特異性轉錄因子和活性染色質結構區決定了細胞特異性蛋白的表

12、達了細胞特異性蛋白的表達 與基因表達的調控區相互作用的轉錄因子分兩大類： 通用轉錄因子：通用轉錄因子：為大量基因轉錄所需要并在許多細胞類型中都存在的因子。 組織細胞特異性轉錄因子組織細胞特異性轉錄因子：為特定基因或一系列組織特異性基因所需要，并在一個或很少的幾種細胞類型中存在的因子。 通情況下，細胞特異性的基因表達是由于僅存于那種類型細胞中的組織細胞特異性轉錄因子與基因的調控區相互作用的結果。 活性染色質結構與基因轉錄：以血紅蛋白表達為例介紹。個體發育過程中血紅蛋白的表達特點：脊椎動物的血紅蛋白由2條-珠蛋白鏈和2條-珠蛋白鏈組成，其在個體發育不同時期表達不一樣。人人珠珠蛋蛋白白基基因因結結構

13、構血紅蛋白選擇性表達機制：血紅蛋白選擇性表達機制：在個體發育過程中依次有不同的-珠蛋白基因的打開和關閉，這與-珠蛋白基因簇上游的基因座控制區（locus control region, LCR）有關。LCR距離基因的5末端約10,000堿基對以上 ，可使任何與它相連的-家族基因高水平表達。 LCR控制的控制的-珠蛋白基因活化的可能機制珠蛋白基因活化的可能機制2. 一個關鍵基因調節蛋白的表達能夠啟動特定譜系細一個關鍵基因調節蛋白的表達能夠啟動特定譜系細 胞的分化胞的分化細胞分化主導基因的概念：細胞分化主導基因的概念：細胞分化中基因活化的一種方式是，作為轉錄因子的基因產物本身起正反饋調節蛋白作用。

14、由此維持一系列細胞分化基因的活動只需要激活基因表達的起始事件，即特異地參與某一特定發育途徑的起始基因。該基因一旦打開，它就維持在活化狀態，表現為能充分的誘導細胞沿著某一分化途徑進行，從而導致特定譜系細胞的發育。具有這種正反饋作用的起始基因通常稱為細胞分化主導基因（master control gene）。例如，在哺乳動物的成肌細胞向肌細胞分化過程中，myoD基因起重要作用。 脊椎動物骨骼肌細胞分化機制脊椎動物骨骼肌細胞分化機制 3. 染色質成分的共價修飾制約基因的轉錄染色質成分的共價修飾制約基因的轉錄染色質成分的共價修飾包括：DNA的甲基化；組蛋白的乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化、糖基化和羰基

15、化。DNA和組蛋白的修飾都會引起染色質結構和基因轉錄活性的變化。染色質成分的共價修飾在基因轉錄調控上的作用是可遺傳的。 在甲基轉移酶催化下，DNA分子中的胞嘧啶可轉變成5-甲基胞嘧啶，這稱為DNA甲基化。分布：分布：常見于富含CG二核苷酸的CpG島，主要集中于異染色質區，其余則散在于基因組中。 含量：含量：哺乳動物基因組中約70%80%的CpG位點是甲基化的。 作用：作用：DNA的甲基化位點阻礙轉錄因子結合，甲基化程度越高，DNA轉錄活性越低。DNA甲基化在轉錄水平上調控細胞分化的基因表達甲基化在轉錄水平上調控細胞分化的基因表達 DNA甲基化概念甲基化概念人類胚胎紅細胞中珠蛋白基因的甲基人類胚

16、胎紅細胞中珠蛋白基因的甲基化化 DNA 甲基化導致基因失活甲基化導致基因失活/沉默的可能機制沉默的可能機制 甲基化直接干擾轉錄因子與啟動子中特定的結合位點的 結合； 特異的轉錄抑制因子直接與甲基化DNA結合； 染色質結構的改變。組蛋白中被修飾氨基酸的種類、位置和修飾類型被稱為組蛋白密碼（histone code），它決定了染色質轉錄活躍或沉默的狀態。組蛋白乙酰化：在組蛋白乙酰基轉移酶作用下，于組蛋白N-端尾部的賴氨酸加上乙?；Ｒ阴；淖饔茫涸诖蠖鄶登闆r下，組蛋白乙酰化有利于基因轉錄。低乙酰化的組蛋白通常位于非轉錄活性的常染色質區域或異染色質區域。 組蛋白的乙?；腿ヒ阴；绊戅D錄因子與組蛋白

17、的乙酰化和去乙?；绊戅D錄因子與DNA的結合的結合 組蛋白的化學修飾將引起局部染色質結構的改變，并進而決定了轉錄因子是否能夠與基因表達調控區結合；基因活化蛋白一方面通過組蛋白修飾導致染色質結構改變，另一方面還可募集依賴于ATP的染色質重塑復合體，使啟動子部位的核小體舒展開。 基因活化蛋白引導的基因活化蛋白引導的染色質局部結構改變染色質局部結構改變4.4.同源異形框基因規劃機體前后體軸結構的同源異形框基因規劃機體前后體軸結構的分化與發育藍圖分化與發育藍圖同源異形框基因：廣泛存在于從酵母到人類的各種真核生物中的基因，其特點是基因中存在共同的180bp的DNA片段，編碼高度同源的60個氨基酸。這個共

18、同的180bp DNA片段被稱為同源異形框（homeobox），含有同源異形框的基因謂之同源異形框基因（homeobox gene），如果蠅的HOM 基因，動物和人類的Hox基因。同源異形域蛋白：由同源異形框基因編碼的蛋白稱為同源異形域蛋白（homeodomain protein）。 高度保守的60個氨基酸片段，為一種螺旋-環-螺旋（HLH）結構，其中的9個氨基酸（第4250位）與DNA的大溝相結合，能識別其所控制的基因啟動子中的特異序列，引起特定基因表達的激活或阻抑。不同生物同源異形框編碼的氨基酸序列比較不同生物同源異形框編碼的氨基酸序列比較HOM或Hox基因在染色體上的排列順序與其在體內的

19、不同時空表達模式相對應： 這些基因激活的時間順序表現為越靠近前部的基因表達越早，而靠近后部的基因表達較遲。 這些基因表達的空間順序表現為頭區的最前葉只表達該基因簇的第一個基因，而身體最后部則表達基因簇的最后一個基因。果蠅和小鼠同源異形框基因及其表達模式果蠅和小鼠同源異形框基因及其表達模式四、小四、小RNA在細胞分化中的作用在細胞分化中的作用 小RNA 是長度約在2030個核苷酸的非編碼RNA。微小RNA(microRNA, miRNA):前體為7090nt，由具有核糖核酸酶性質的Drosha和Dicer酶加工而成。小干擾RNA(small interfering RNA, siRNA）：來源于

20、外源性的長雙鏈RNA，是Dicer酶解產物。小RNA是在研究秀麗隱桿線蟲（C. elegan）細胞命運的時間控制過程中被發現的；廣泛地存在于哺乳動物，具有高度的保守性，通過與靶基因mRNA互補結合而抑制蛋白質合成或促使靶基因mRNA降解。研究表明，它們參與了細胞分化與發育的基因表達調控。第三節第三節 細胞分化的影響因素細胞分化的影響因素一、胞質中的細胞分化決定因子與傳遞 方式影響細胞分化的命運二、胚胎細胞間相互作用協調細胞分化 的方向三、激素是不相鄰的遠距離的細胞間相 互作用的分化調節因子四、細胞分化的方向可因環境因素的影 響而改變一、胞質中的細胞分化決定因子與傳遞方式影響細胞分化的命運1.母

21、體效應基因產物的極性分布母體效應基因產物的極性分布決定了細胞分化與發育的命運決定了細胞分化與發育的命運 母體效應基因（母體效應基因（maternal effect gene）產物：在卵質中呈）產物：在卵質中呈極性分布、在受精后被翻譯為在極性分布、在受精后被翻譯為在胚胎發育中起重要作用的轉錄因胚胎發育中起重要作用的轉錄因子和翻譯調節蛋白的子和翻譯調節蛋白的mRNA分子，分子，它們在細胞發育命運的決定中起它們在細胞發育命運的決定中起重要作用。重要作用。 受精前后受精前后bicoid基因基因mRNA及翻譯蛋白的濃度梯度分布及翻譯蛋白的濃度梯度分布2. 胚胎細胞分裂時胞質的不均等分配影胚胎細胞分裂時胞

22、質的不均等分配影響細胞的分化命運響細胞的分化命運 不對稱分裂的概念：不對稱分裂的概念：在胚胎早期發育過程中，細胞質成分是不均質的，胞質中某些成分的分布有區域性。當細胞分裂時，細胞質成分被不均等地分配到子細胞中，這種不均一性胞質成分可以調控細胞核基因的表達，在一定程度上決定細胞的早期分化。不對稱分裂的實例： 細胞質中細胞質中numb蛋白的不對稱分布能蛋白的不對稱分布能夠影響果蠅神經細胞的發育夠影響果蠅神經細胞的發育胚胎誘導：胚胎誘導：胚胎發育過程中，一部分細胞對鄰近細胞產生影響并決定其分化方向的現象，稱為誘導或胚胎誘導(embryonic induction)。胚胎誘導的特點：胚胎誘導的特點：

23、胚胎細胞間的相互誘導作用是有層次的。在三個胚層中，中胚層首先獨立分化，該過程對相鄰胚層有很強的分化誘導作用，促進內胚層、外胚層各自向相應的組織器官分化。二、胚胎細胞間相互作用協調細胞分化二、胚胎細胞間相互作用協調細胞分化 的方向的方向1.胚胎細胞間相互作用的主要表現形式是胚胎誘導胚胎細胞間相互作用的主要表現形式是胚胎誘導眼球發育過程中的多級誘導作用眼球發育過程中的多級誘導作用A 初級誘導初級誘導 B 次級誘導次級誘導 C 三級誘導三級誘導 胚胎誘導的分子基礎：胚胎誘導的分子基礎：胚胎誘導是通過誘導組織釋放的各種旁分泌因子（paracrine factor）實現的。這些旁分泌因子以誘導組織為中心

24、形成由近及遠的濃度梯度，它們與反應組織細胞表面的受體結合，將信號傳遞至細胞內，通過調節反應組織細胞的基因表達而誘導其發育和分化。常見的旁分泌因子及其信號轉導通路常見的旁分泌因子及其信號轉導通路信號通路配體家族受體家族細胞外抑制或調節因子受體酪氨酸激酶EGFFGF（Branchless）ephrinsEGF受體FGF受體（Breathless）Eph受體ArgosTGF-超家族TGF-BMP（Dpp）NodalTGF-受體BMP受體chordin(Sog), nogginWntWnt(Wingless)FrizzledDickkopf, CerberusHedgehogHedgehogPatch

25、ed, SmoothenedNotchDeltaNotchFringe旁分泌因子在胚胎的不同發育階段以及處于不同位置的胚胎細胞中的表達差異，提供了胚胎發育過程中的位置信息。位置信息（位置信息（sonic hedgehog信號）在翅膀發育中的作用信號）在翅膀發育中的作用2.胚胎細胞間的相互作用還表現為細胞分化的抑制效應胚胎細胞間的相互作用還表現為細胞分化的抑制效應抑制：抑制：是指在胚胎發育中已分化的細胞抑制鄰近細胞進行相同分化而產生的負反饋調節作用。側向抑制：側向抑制：在具有相同分化命運的胚胎細胞中，如果一個細胞“試圖”向某個特定方向分化，那么，這個細胞在啟動分化指令的同時也發出另一個信號去抑制

26、鄰近細胞的分化，這種現象被稱為側向抑制（lateral inhibition）。見于脊椎動物的神經板細胞向神經前體細胞分化過程中。 三、激素是不相鄰的遠距離的細胞間三、激素是不相鄰的遠距離的細胞間相互作用的分化調節因子相互作用的分化調節因子激素是遠距離細胞間相互作用的分化調節因子，是個體發育晚期的細胞分化調控方式。激素影響細胞分化與發育的典型例子是動物發育過程中的變態（metamorphosis）效應。 昆蟲的變態發育受蛻皮激素的影響 兩棲類的變態與甲狀腺激素（T3,T4）有關四、細胞分化的方向可因環境因素的四、細胞分化的方向可因環境因素的影響而改變影響而改變細胞分化的方向可因環境影響而改變。

27、目前已了解到，物理的、化學的和生物性因素均可對細胞的分化與發育產生重要影響。 兩棲類動物受精卵的背-腹軸決定，與重力有關； 在低等脊椎動物，性別決定與分化受環境因素的影響較大，如溫度。 哺乳類動物（包括人類）B淋巴細胞的分化與發育則依賴于外來性抗原的刺激。 第四節第四節 細胞分化的醫學意義細胞分化的醫學意義一、一、細胞分化與腫瘤發生密切相關細胞分化與腫瘤發生密切相關二、細胞分化與再生過程密切相關二、細胞分化與再生過程密切相關一、細胞分化與腫瘤發生密切相關一、細胞分化與腫瘤發生密切相關1.1.腫瘤細胞是異常分化的細胞腫瘤細胞是異常分化的細胞 細胞分化觀點認為分化障礙是腫瘤細胞的一個重要生物學特性

28、。 腫瘤是由于正?；蚬δ苁芸赜阱e誤的表達程序所致。 惡性腫瘤是細胞分化和胚胎發育過程中的一種異常表現。腫瘤細胞主要表現出低分化和高增殖的特征。（一）腫瘤是細胞分化的異常表現（一）腫瘤是細胞分化的異常表現2.腫瘤細胞是喪失接觸性抑制的腫瘤細胞是喪失接觸性抑制的“永生永生”細胞細胞一般情況下，體外培養的大部分正常細胞需要粘附于固定的表面進行生長（依賴錨泊），增殖的細胞達到一定密度，匯合成單層以后即停止分裂，此過程稱為接觸抑制或密度依賴性抑制。腫瘤細胞和轉化細胞缺乏這種生長限制，不需要依附于固定表面，不受密度限制，可持續分裂，達到很高密度而出現堆積生長，形成高出單層細胞的細胞灶。（二）腫瘤細胞可能

29、起源于一些未分化或（二）腫瘤細胞可能起源于一些未分化或微分化的干細胞微分化的干細胞 腫瘤細胞群體大致可分為四種類型：腫瘤細胞群體大致可分為四種類型：干細胞：干細胞：是腫瘤細胞群體的起源，具有無限分裂增殖及自我更新能力，維持整個群體的更新和生長；過渡細胞：過渡細胞：它由干細胞分化而來，具備有限分裂增殖能力，但喪失自我更新特征；終末細胞：終末細胞：是分化成熟細胞，已徹底喪失分裂增殖能力；G0期細胞：期細胞：是細胞群體中的后備細胞，有增殖潛能但不分裂，在一定條件下可以更新進入增殖周期。大量證據表明，腫瘤起源于一些未分化或微分化的干細胞，是由于組織更新時所產生的分化異常所致。（三）腫瘤細胞可被誘導分化

30、為成熟細胞（三）腫瘤細胞可被誘導分化為成熟細胞 腫瘤細胞可以在高濃度的分化信號誘導下，增殖減慢，分化加強，走向正常的終末分化。這種誘導分化信號分子稱為分化誘導劑。分化誘導劑對腫瘤的這種促分化作用，稱為分化誘導作用。如：可利用維甲酸對腫瘤細胞的誘導分化作用治療人急性早幼粒細胞白血病。再生現象：再生現象：一些發育成熟的成年動物個體有再生（regeneration）現象，表現為動物的整體或器官受外界因素作用發生創傷而部分丟失時，在剩余部分的基礎上又生長出與丟失部分在形態結構和功能上相同的組織或器官的過程。機體在正常生理條件下由組織特異性成體干細胞完成的組織或細胞的更新，如血細胞的更新、上皮細胞的脫落

31、和置換等，雖然與再生相似，但性質上有所不同。二、細胞分化與再生過程密切相關二、細胞分化與再生過程密切相關（一）多潛能未分化細胞的再發育是再生（一）多潛能未分化細胞的再發育是再生的一般規律的一般規律再生的本質：再生的本質：是成體動物為修復缺失組織器官的發育再活化，是多潛能未分化細胞的再發育。再生的方式：再生的方式： 微變態再生：是兩棲類動物再生肢體的主要方式 變形再生：見于水螅的再生 補償性再生：是哺乳動物肝臟再生的方式再生的過程：再生的過程：人們在兩棲類有尾動物蠑螈的肢體再生上進行了較為深入的研究。蠑螈肢體的再生主要包括以下幾個過程：蠑螈肢體的再生主要包括以下幾個過程： 頂端外胚層帽和去分化再生胚芽的形成 胚芽細胞的增生和再分化 再生胚芽的模式形成蠑螈肢體的切除再生蠑螈肢體的切除再生找出激活曾經是人體器官形成的發育程序的方法：找出激活曾經是人體器官形成的發育程序的方法： 其中一種方法是尋找相對未分化的多潛能干細胞。 另外一種方法是尋找能夠允許這些細胞開始形成特定組織細胞的環境。（二）從對再生機制的認識到再生醫學（二）從對再生機制的認識到再生醫學思考題思考題1.細胞轉分化、去分化的條件和生物醫學意義。2.細胞決定的概念、機制及其與細胞分化的關系。3.為什么說細胞分化的本質是基因組中不同基因的選擇性表達。4.細胞分化主