1、會計學1芳胺類藥物的分析專芳胺類藥物的分析專第1頁/共93頁 芳胺類藥物：氨基直接與苯環相連。 如 :對氨基苯甲酸酯類、酰胺類等芳烴胺類藥物: 氨基在烴基側鏈上。如:苯乙胺類分類：COOR2R1NHNHCR2OR1R3R4CHCHOHNHR3R2.HX第2頁/共93頁l具有對氨基苯甲酸酯的基本結構。1結構特點：第一節 芳胺類藥物的分析COOR2R1NH第3頁/共93頁NH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HClNH2COOCH2CH3鹽酸普魯卡因苯佐卡因鹽酸丁卡因第4頁/共93頁2、化學性質（1） 具有芳伯氨基或潛在的芳伯氨基，可用重氮化偶合反應鑒別或亞硝酸鈉滴定法測定含量；可與芳醛發生縮

2、合生成Schiff堿；易氧化變色。 （2） 酯鍵易水解（3）具脂烴胺側鏈，弱堿性，可與生物堿沉淀試劑發生沉淀反應進行鑒別或非水堿量法測定含量。（4）游離堿易溶于有機溶劑，其鹽可溶于水。第5頁/共93頁ArNH2HClNaNO2重氮鹽橙黃猩紅色萘酚OH- 直接：鹽酸普魯卡因、對氨基水楊酸鈉 、苯佐卡因第6頁/共93頁苯佐卡因、鹽酸普魯卡因 ChP（2005）鑒別 （1）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應（附錄） 取供試品約50mg，加稀鹽酸1m1，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亞硝酸鈉溶液數滴，滴加堿性-萘酚試液數滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。 第7頁/共93頁第8頁/共9

3、3頁N H2CO O C2H5+ N aO HN H2CO O N a+ C2H5O H C 2 H 5 O H + I 2 + N a O H C H 3 I + H C O O N a + H 2 O 黃色 第9頁/共93頁B.鹽酸普魯卡因 ChP（2005）鑒別 取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀；加熱，變為油狀物；繼續加熱，產生的蒸氣，能使濕潤的紅色石蕊試紙變為藍色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀。此沉淀能溶于過量的鹽酸。 第10頁/共93頁NH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HClNH2COOCH2CH2N(C2H5

4、)2NaOH N a O H N H 2 C O O N a + H O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 可 使 濕 潤 的 紅 色 石 蕊 試 紙 變 藍 H C l N H 2 C O O H H C l 白色 N H 2 C O O H . H C l 2-二乙氨基乙醇過量第11頁/共93頁硫氰酸鹽衍生物 鹽酸丁卡因 ChP（2005）鑒別 取本品約0.1g，加5%醋酸鈉溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸銨溶液1ml，即析出白色結晶；濾過，結晶用水洗滌，在80干燥，依法測定（附錄C），熔點約為131。 （3）制備衍生物測熔點第12頁/共93頁第13頁/共93頁 鹽

5、酸布比卡因 ChP（2005）鑒別 取本品，精密稱定，按干燥品計算，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附錄A）測定，在263nm與271nm的波長處有最大吸收；其吸收度分別為0.530.58與0.430.48。第14頁/共93頁（5）IR 鹽酸布比卡因 ChP（2005）鑒別 本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜（光譜集324圖）一致。第15頁/共93頁鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查 雜質來源 制劑制備或貯藏過程中水解產生 檢查方法 TLC 雜質對照品法4、雜質檢查第16頁/共93頁 精密量取本品，加乙醇稀釋使成為每1ml中含鹽酸普魯卡因2.5m

6、g的溶液，作為供試品溶液。取對氨基苯甲酸對照品，加乙醇制成每1ml中含30g的溶液，作為對照品溶液。取上述兩種溶液各10 l，分別點于含有羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14 1 1 4）為展開劑，展開后，取出晾干，用對二甲氨基苯甲醛溶液（2對二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）噴霧顯色。供試品溶液如顯與對照品溶液相應的雜質斑點，其顏色與對照品溶液主斑點比較，不得更深。 第17頁/共93頁%2 . 1%100105 . 2101030 %1003供試品量允許雜質存在的最大量L第18頁/共93頁Cl-+22+2+ArNH2 NaNO2 HCl

7、ArNN NaCl H2O第19頁/共93頁 具游離芳伯氨基的藥物可用本法直接測定。具潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對乙酰氨基酚等）經水解；芳香族硝基化合物（如無味氯霉素）經還原，也可用本法測定。 NHCOR + H2ONH2 + RCOOHH+NO2 + 6HNH2 + 2H2O第20頁/共93頁第21頁/共93頁（1）加入適量KBr加速反應 KBr為催化劑在鹽酸存在下，重氮化反應的機理為： NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2O 第22頁/共93頁第一步反應速度比較慢，而后兩步反應速度則比較快,所以整個反應速度取決于第一步.NN+Cl-快N N OH快N

8、NOH慢NO+Cl-NH2第23頁/共93頁HSO3COOH2NOX N H 2 . . X l吸電基通過誘導效應使氨基 上電子云密度降低，從而堿 性降低，游離芳伯胺濃度增 大，所以反應速度就快。等可使氨基的堿性降低，重氮化反應速度加快。第24頁/共93頁RORl供電基能使氨基堿性增強，這樣氨 基成鹽的機會就增大，游離芳伯胺 的濃度就減小，所以反應速度就慢。第25頁/共93頁OHNOBr HBr HNO22OHNOCl HClHNO22（1）K1（2）K2 K1 300 K2 加入KBr，可增大被測溶液中NO+的濃度，所以能加快重氮化反應速度第26頁/共93頁（2） 加入過量的鹽酸：加過量鹽酸

9、的目的： 重氮化反應速度加快； 重氮鹽在酸性溶液中穩定； 防止生成偶氮氨基化合物，而影響測定結果NN+Cl- + H2NNN NH + HCl鹽酸 1:2.56第27頁/共93頁（4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3處，一次將大部分滴定液放下，近終點時方改為慢速滴定 （3）室溫條件下滴定 1030第28頁/共93頁（5）. 指示終點的方法 A.永停滴定法 ChP（2005）、BP（2005）第29頁/共93頁第30頁/共93頁OHNO2eHHNO2eHHNO2OHNO2l導致在兩電極間有電子流動，從而線 路中有電流產生，使得電流計指針發 生偏轉并且不再返回零點。陰 極：第31頁/

10、共93頁OH2NaCl2KCl2INOHCl4KI2NaNO22 22遇淀粉顯藍色l原理： 當達到滴定終點時，溶液中稍過量 的NaNO2在酸性條件下氧化KI析出I2， I2遇淀粉顯藍色。第32頁/共93頁第33頁/共93頁第34頁/共93頁（3）電位法 USP（24）（4）內指示劑法 中性紅 不可逆指示劑第35頁/共93頁第36頁/共93頁苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基酰胺基鄰位或對位有取代基。第二節、酰胺類藥物的分析NH C R2OR1R3R4第37頁/共93頁HONHCOCH3對乙酰氨基酚（撲熱息痛）SOONHCOCH3CH3CONH醋氨苯砜代表藥物：第38頁/共93頁NHCOCH

11、2N(C2H5)2CH3CH3HCl鹽酸利多卡因第39頁/共93頁NHCONC4H9CH3CH3HCl鹽酸布比卡因第40頁/共93頁第41頁/共93頁第42頁/共93頁 CHCl TSCONaCuSO3324黃色轉溶于藍紫色中利多卡因 細小的亮綠色利多卡因HCoCl2la與銅離子的反應lb與鈷鹽反應第43頁/共93頁第44頁/共93頁對氨基酚對乙酰氨基酚、HCl對乙酰氨基酚 ChP（2005）鑒別 取本品約0.1g，加稀鹽酸5m1，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5m1，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性-萘酚試液2m1，振搖，即顯紅色。 第45頁/共93頁（2）三氯化鐵反

12、應 對乙酰氨基酚 HONHCOCH3對乙酰氨基酚結構中具有酚羥基，可直接與三氯化鐵試液反應顯藍紫色第46頁/共93頁第47頁/共93頁B.鹽酸利多卡因，在酸性溶液中與氯化鈷試液反應，生成亮綠色細小鈷鹽沉淀。第48頁/共93頁三硝基苯酚衍生物 鹽酸利多卡因 ChP（2005）鑒別 取本品0.2g，加水20ml溶解。（1）取溶液10ml，加三硝基苯酚試液10ml，即生成沉淀；濾過，沉淀用水洗滌后，干燥，依法測定（附錄C），熔點為228232，熔融時同時分解。鹽酸布比卡因 ChP（2005） （4）制備衍生物測熔點第49頁/共93頁第50頁/共93頁(1)乙醇溶液的澄清度與顏色 生產工藝用鐵粉作還原

13、劑，如帶入成品，則導致 對乙酰氨基酚乙醇溶液產生渾濁。C lN O2水解NO2OH還原NH2OH乙酰化NHCOCH3OH 中間體對氨基酚的有色氧化物在乙醇中顯橙紅色或棕色第51頁/共93頁第52頁/共93頁上清液離心溶解乙醚樣品（對乙酰氨基酚）ml5g1l 對照品溶液l對氯乙酰苯胺乙醚溶液（50g/ml）l 分離系統l硅膠GF254l氯仿-丙酮-甲苯（13 5 2）第53頁/共93頁%005.0%1005000,000, 12005040l 點樣量l樣品液：200ll 點于硅膠GF254薄層板上l對照液：40ll 判斷l在254nm波長紫外燈下觀察，供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比

14、較,不得超過其大小與顏色。第54頁/共93頁OHNa2Fe(CN)5NO + H2NNa2Fe(CN)5H2NOH + H2OOH-第55頁/共93頁檢查方法 對照法 取本品1.0g，加甲醇溶液（12）20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1m1，搖勻，放置30min；如顯色，與對乙酰氨基酚對照品1.0g加對氨基酚50g用同一方法制成的對照液比較，不得更深（0.005）。 %005. 0%1000 . 11050 %1006供試品量允許雜質存在的最大量L第56頁/共93頁第57頁/共93頁第58頁/共93頁R1CH CH NH R2OH R3苯乙胺類藥物的基本結構*l具有脂烴胺側鏈，屬于芳烴

15、胺類藥物。l多數在苯環上有12個羥基取代基。第59頁/共93頁HOHOCOHHCH2NHCH3腎上腺素常見的苯乙胺類藥物HOHOCOHHCH2NH2重酒石酸去甲腎上腺素CCCOOHCOOHOHHHHO第60頁/共93頁HOCHOHCH2NHCH3 HCl鹽酸去氧腎上腺素HOCHOHCH2NHCH(CH3)2 HClHO鹽酸異丙腎上腺素第61頁/共93頁ClH2NClCHOHCH2NH C(CH3)3HCl鹽酸克侖特羅H2SO42HOCH2OHCHOHCH2NH C(CH3)3硫酸沙丁胺醇第62頁/共93頁l3. 具有旋光性 具有手性碳原子,具有光學活性，可利用此性質進行質量分析。l2. 顯堿性

16、 具有烴胺側鏈，其氮為仲胺氮，顯弱堿性，能與酸成鹽。 第63頁/共93頁 4. 溶解性 游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑，其鹽可溶于水 5. 取代基：具芳伯氨基的鹽酸克侖特羅可用重氮化偶合反應鑒別、亞硝酸鈉滴定法測定含量。 6 . UV 7. IR第64頁/共93頁)(222OIor OH棕色聚合聚合物放置腎上腺素紅腎上腺素 中性或酸性偏酸性第65頁/共93頁第66頁/共93頁同樣條件下去甲腎上腺素比較穩定幾乎不被氧化 pH=6.5的條件下,這三種藥物均被碘氧化產生紅色,無法區別酒石酸氫鉀飽和溶液去甲腎上腺素PH=3.56 碘試液放置5分鐘硫代硫酸鈉試液無色或微紅色或淡紫色腎上腺素鹽酸異丙腎上腺

17、素同樣條件下紅棕色或紫色第67頁/共93頁第68頁/共93頁第69頁/共93頁腎上腺素中腎上腺酮的檢查 第70頁/共93頁310nmA2.0mg/mlHCl 0.05mol/L測的溶液溶液樣品規定：A310nm0.05方法3. 限量計算 腎上腺酮的453E%1cm110012/1000100= 0.055雜質限量%=4530.05第71頁/共93頁以冰醋酸為溶劑,加入醋酸汞試液以消除氫鹵酸的干擾,結晶紫為指示劑,用高氯酸滴定液進行滴定.第72頁/共93頁（二）溴量法 鹽酸去氧腎上腺素及其注射液、重酒石酸間羥胺 HOCH CH2NHCH3OHBr2+3BrBrHOBrCH CH2NHCH3OH+

18、3HBr第73頁/共93頁（三）HPLC法 重酒石酸去甲腎上腺素注射液 離子對反相高效液相色譜法 外標法定量 調節溶液pH為3.00.1，加入離子對試劑庚烷磺酸鈉第74頁/共93頁例1. 能和重酒石酸去甲腎上腺素發生顏色反應的試液為A. 濃硫酸B. 甲醛試液C. 氨試液D. 甲醛硫酸試液E. 茚三酮試液 第75頁/共93頁例2. 鹽酸異丙腎上腺素的檢查項目是A. 有關物質B. 二苯酮C. 鹽酸D. 醛E. 酮體 第76頁/共93頁鹽酸普魯卡因胺常用的鑒別反應有A. 重氮化偶合反應B. 氧化反應C. 磺化反應D. 碘化反應 第77頁/共93頁采用亞硝酸鈉法測定含量的藥物有A. 苯巴比妥B. 鹽酸丁卡因C.苯佐卡因D. 醋氨苯砜E. 鹽酸去氧腎上腺素 第78頁/共93頁下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定法測定含量者 A. 乙酰水楊酸B. 對氨基水楊酸鈉C. 對乙酰氨基酚D. 普魯卡因E. 苯佐卡因 第79頁/共93頁亞硝酸鈉滴定法中，可用于指示終點的方法有 A. 自身指示劑法B. 內指示劑法C. 永停法D. 外指示劑法E. 電位法 第80頁/共93頁鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測定含量時的反應條件是A. 強酸B. 加入適量溴化鉀C. 室溫（1030）下滴定D. 滴定管尖端深入液面E. 永