1、1會(huì)計(jì)學(xué)HIV狂犬狂犬V病毒解讀病毒解讀RNA腫瘤病毒亞科（腫瘤病毒亞科（HTLV- HTLV-屬之）屬之）慢病毒亞科（慢病毒亞科（HIV屬之）屬之）泡沫病毒亞科泡沫病毒亞科分類分類 共同特性共同特性： 1、有包膜，球形，、有包膜，球形，80-120nm； 2、基因組為單正股、基因組為單正股RNA二聚體；二聚體； 3、核心有逆轉(zhuǎn)錄酶；、核心有逆轉(zhuǎn)錄酶； 4、復(fù)制通過、復(fù)制通過DNA中間體；中間體； 5、可整合于宿主細(xì)胞染色體中；、可整合于宿主細(xì)胞染色體中； 6、病毒以出芽的方式釋放。、病毒以出芽的方式釋放。是一種生存于人的血液中并能夠破壞人是一種生存于人的血液中并能夠破壞人體免疫系統(tǒng)，進(jìn)而使人

2、體失去對(duì)其他疾體免疫系統(tǒng)，進(jìn)而使人體失去對(duì)其他疾病的抵抗能力，引發(fā)不可治愈的病的抵抗能力，引發(fā)不可治愈的感染感染和和腫瘤腫瘤，最終導(dǎo)致被感染者死亡的病毒。，最終導(dǎo)致被感染者死亡的病毒。 HIV主要有兩型：主要有兩型： HIV-1型：大多型：大多AIDS由此型引起由此型引起 HIV-2型：只在西非呈地區(qū)性流行型：只在西非呈地區(qū)性流行 AIDS AIDS 是是HIVHIV病毒持續(xù)性感染的結(jié)果病毒持續(xù)性感染的結(jié)果 根據(jù)目前根據(jù)目前HIVHIV在發(fā)展中國家的流行狀況在發(fā)展中國家的流行狀況, , 可可以認(rèn)為以認(rèn)為HIV HIV 和它的并發(fā)癥將會(huì)伴隨我們一代和它的并發(fā)癥將會(huì)伴隨我們一代人人脂雙層膜脂雙層膜

3、 gp120 gp41 包膜糖蛋白包膜糖蛋白 P24衣殼蛋白衣殼蛋白 P17內(nèi)膜蛋白內(nèi)膜蛋白 P7核衣殼蛋白核衣殼蛋白 逆轉(zhuǎn)錄酶逆轉(zhuǎn)錄酶整合酶整合酶蛋白酶蛋白酶提高HIV的復(fù)制能力和感染性 Nef Nef 調(diào)節(jié)mRNA的剪接和促進(jìn)mRNA轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞質(zhì)Rev rev反式激活蛋白，激活HIV基因的轉(zhuǎn)錄Tat調(diào)節(jié)基因調(diào)節(jié)基因 tat使病毒吸附于細(xì)胞表面介導(dǎo)病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合gp120gp41 env有反轉(zhuǎn)錄酶活性和DNA聚合酶活性水解RNA：DNA中間體中的RNA鏈切割前體蛋白使病毒DNA與細(xì)胞DNA整合反轉(zhuǎn)錄酶RNA酶H蛋白酶整合酶 pol衣殼蛋白和核衣殼蛋白內(nèi)膜蛋白p24和p7p17結(jié)構(gòu)基

4、因結(jié)構(gòu)基因 gag蛋白質(zhì)的功能蛋白質(zhì)的功能編碼蛋白編碼蛋白基因基因病毒的復(fù)制病毒的復(fù)制吸附吸附病毒的病毒的gp120與細(xì)胞上特異受體與細(xì)胞上特異受體（CDCD4 4受體）結(jié)合受體）結(jié)合病毒的復(fù)制病毒的復(fù)制穿入穿入脫殼脫殼逆轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄DNA整合整合生物合成生物合成成熟釋放成熟釋放細(xì)胞膜與病毒細(xì)胞膜與病毒包膜融合后穿入包膜融合后穿入核衣殼在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)核衣殼在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)脫殼，脫殼，RNA被釋放被釋放核衣殼以出芽釋放核衣殼以出芽釋放并獲得包膜并獲得包膜逆轉(zhuǎn)錄酶逆轉(zhuǎn)錄酶RNA酶酶H整合酶整合酶RNA多聚酶多聚酶核衣殼核衣殼生物合成生物合成：RNARNA:DNA雜交體雜交體單負(fù)股單負(fù)股DNA雙股雙股DNA（兩

5、端形成（兩端形成LTR序列移至核內(nèi)）序列移至核內(nèi)）整合入宿主染色體中整合入宿主染色體中RNAmRNA結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)構(gòu)蛋白非結(jié)構(gòu)蛋白非結(jié)構(gòu)蛋白加帽加尾加帽加尾子代子代RNAu整合、翻譯整合、翻譯A.病毒病毒DNA 整合入宿主整合入宿主DNAB.復(fù)制出病毒復(fù)制出病毒RNA(making multiple viral RNAs)u翻譯翻譯Translation(合成病毒蛋白合成病毒蛋白producing viral protein)u病毒核酸內(nèi)切酶病毒核酸內(nèi)切酶Viral protease (cleaving viral protein)u裝配與釋放裝配與釋放Assembly and budding(g

6、etting out)處理5min，均有滅活作用返回當(dāng)疾病發(fā)展到后期出現(xiàn)另一種類型細(xì)胞數(shù)量的降低當(dāng)疾病發(fā)展到后期出現(xiàn)另一種類型細(xì)胞數(shù)量的降低CD8CD8+ + 細(xì)胞毒性殺傷細(xì)胞細(xì)胞毒性殺傷細(xì)胞疾病發(fā)生以前總是出現(xiàn)疾病發(fā)生以前總是出現(xiàn)CD4CD4+ + 細(xì)胞的數(shù)量降低細(xì)胞的數(shù)量降低致病過程致病過程感染初期病毒大量復(fù)制，約感染初期病毒大量復(fù)制，約2-32-3個(gè)月出個(gè)月出現(xiàn)發(fā)熱、咽炎、皮疹等，持續(xù)現(xiàn)發(fā)熱、咽炎、皮疹等，持續(xù)1-21-2周周大多數(shù)病毒以前病毒形式整合于宿主細(xì)大多數(shù)病毒以前病毒形式整合于宿主細(xì)胞染色體上潛伏下來，此期可長達(dá)胞染色體上潛伏下來，此期可長達(dá)6 6個(gè)月個(gè)月-10-10年年潛伏病

7、毒被激活，大量繁殖引起免疫損潛伏病毒被激活，大量繁殖引起免疫損傷，出現(xiàn)臨床癥狀，即傷，出現(xiàn)臨床癥狀，即AIDSAIDS相關(guān)綜合征相關(guān)綜合征期期急性期潛伏期AIDS相關(guān)綜相關(guān)綜合征期合征期CD4+T細(xì)胞明顯下降，伴有機(jī)會(huì)細(xì)胞明顯下降，伴有機(jī)會(huì)感染、惡性腫瘤感染、惡性腫瘤典型典型AIDS消瘦 19811981 : : 5 5名同性戀者患有卡氏名同性戀者患有卡氏肺囊蟲肺炎，被報(bào)告到美國的疾肺囊蟲肺炎，被報(bào)告到美國的疾病控制中心病控制中心 1981 - 1981 -同年的數(shù)月后，同年的數(shù)月后，2626例罕例罕見的卡波濟(jì)氏肉瘤又在同性戀人見的卡波濟(jì)氏肉瘤又在同性戀人群中發(fā)現(xiàn)群中發(fā)現(xiàn) 年輕人年輕人 舊金山

8、和紐約舊金山和紐約 均為同性戀者均為同性戀者 在AIDS患者中念珠菌屬感染是很常見的, 象鵝口瘡（上圖）盡管不危及生命但十分討厭.播散性感染是少見的, 左圖為念珠菌性肺炎，其類似于細(xì)菌性支氣管肺炎.全世界每天大約有全世界每天大約有 16,000 16,000 名新的名新的HIV HIV 感染者感染者其中其中90% 90% 以上出現(xiàn)在以上出現(xiàn)在 發(fā)展中國家發(fā)展中國家 約約20002000名名 是是15 15 歲以下的兒童歲以下的兒童 在成人感染者中在成人感染者中, 40% , 40% 是是女性女性 ，15% 15% 年齡在年齡在15-25 15-25 歲歲. . 非洲撒哈那地區(qū)非洲撒哈那地區(qū) 每

9、年大約有每年大約有1 1 百萬新的百萬新的AIDSAIDS患者出現(xiàn)患者出現(xiàn) 兩千四百萬兩千四百萬人感染人感染HIV HIV 病毒病毒 幾個(gè)非洲撒哈那地區(qū)國家報(bào)告的幾個(gè)非洲撒哈那地區(qū)國家報(bào)告的HIVHIV感染率達(dá)到感染率達(dá)到 20-25%20-25%, , 以城市區(qū)域?yàn)樯跻猿鞘袇^(qū)域?yàn)樯? . 贊比亞贊比亞： 5 5名名2020歲左右的城市女孩就有一位歲左右的城市女孩就有一位HIVHIV感染者感染者 肯尼亞的一個(gè)不幸家庭，全家都是艾滋病病毒攜帶者肯尼亞的一個(gè)不幸家庭，全家都是艾滋病病毒攜帶者，其中一個(gè)已病發(fā)而死。，其中一個(gè)已病發(fā)而死。村民手里是村民手里是HIVHIV抗體陽性的化驗(yàn)單抗體陽性的化驗(yàn)單

10、疫苗研究：疫苗研究：1 1、基因工程亞單位疫苗：、基因工程亞單位疫苗： 使使HIVHIV包膜糖蛋白包膜糖蛋白gp160gp160、gp120gp120和和gp41gp41在細(xì)菌等細(xì)在細(xì)菌等細(xì)胞系統(tǒng)表達(dá)以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液及細(xì)胞免疫。胞系統(tǒng)表達(dá)以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液及細(xì)胞免疫。2 2、合成寡肽疫苗：、合成寡肽疫苗： 根據(jù)根據(jù)gp120gp120分子的主要中和決定簇（分子的主要中和決定簇（V V3 3區(qū)）、與區(qū)）、與CD4CD4受體結(jié)合區(qū)（受體結(jié)合區(qū)（C C4 4區(qū)）和部分區(qū)）和部分T T細(xì)胞決定簇（細(xì)胞決定簇（C C1 1、C C4 4）的）的AAAA序列，合成各種序列，合成各種HIVHIV的寡肽疫苗

11、。的寡肽疫苗。3 3、重組病毒載體活疫苗：、重組病毒載體活疫苗： 以痘苗病毒、腺病毒和脊灰病毒疫苗株作載體，將以痘苗病毒、腺病毒和脊灰病毒疫苗株作載體，將HIVHIV的基因插入而構(gòu)建重組病毒載體活疫苗以激發(fā)機(jī)體的基因插入而構(gòu)建重組病毒載體活疫苗以激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)產(chǎn)生針對(duì)HIVHIV的體液及細(xì)胞免疫。的體液及細(xì)胞免疫。 問題問題： HIVHIV包膜糖蛋白具有高度變異性。包膜糖蛋白具有高度變異性。AZT藥物作用預(yù)防：預(yù)防：1 1、 已感染已感染HIVHIV的女性應(yīng)避免懷孕、妊娠及哺的女性應(yīng)避免懷孕、妊娠及哺乳，以免將病毒傳染給胎兒或嬰兒乳，以免將病毒傳染給胎兒或嬰兒2 2、 輸血或器官組織的移植應(yīng)作好術(shù)前的檢驗(yàn)輸血或器官組織的移植應(yīng)作好術(shù)前的檢驗(yàn)（無論供應(yīng)者或受用者）（無論供應(yīng)者或受用者）3 3、 使用徹底消毒的注射器使用徹底消毒的注射器4 4、 皮膚或粘膜的破損傷口應(yīng)避免接觸感染者皮膚或粘膜的破損傷口應(yīng)避免接觸感染者體液體液5 5、 采取安全的性生活方式采取安全的性生活方式傷