1、時(shí)間治療學(xué)對(duì)絡(luò)活喜治療非杓型高血壓患者血壓變化規(guī)律的影響王松(成都航天醫(yī)院心內(nèi)科 四川成都610100)【摘要】目的 觀察高血壓患者血壓晝夜變化節(jié)律，并按照時(shí)間治療學(xué)的原則探 討絡(luò)活喜在不同給藥時(shí)間對(duì)非杓型高血壓患者血壓晝夜規(guī)律的影響。方法選取 2011年1月2012年5月在我院心內(nèi)科門診及住院部治療的90例輕、屮度非杓 型高血壓患者，隨機(jī)分為晨服藥組和夜服藥組。晨服藥組給予絡(luò)活5mg 1次/ 天，晨起(7:00-9:00)服藥。夜服藥組給予絡(luò)活喜5mg 1次/天，晚上(19:00-21:00) 服藥。共治療8周，在治療前后進(jìn)行24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)并記錄分析結(jié)果。結(jié)果 晨服藥組與治療前比較,治療

2、8周后24hsbp、24hdbp、dsbp、ddbp、nsbp、ndbp 均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義2均0.05)；夜服藥組與治療前比較，治療8 周后24hsbp、24hdbp、dsbp、ddbp、nsbp、ndbp均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義(p均v0.05)o夜服藥組治療后與晨服藥組治療后比較，夜服藥組比晨服 藥組恢復(fù)杓型血壓例數(shù)明顯增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(pv0.05)。結(jié)論 非杓型 高血壓患者應(yīng)重視時(shí)間治療學(xué)對(duì)血壓的影響，非杓型高血壓者晚間給藥較晨起給 藥更能有效控制患者的夜間血壓，恢復(fù)正常的杓型血壓節(jié)律，達(dá)到有效平穩(wěn)降壓。【關(guān)鍵詞】高血壓 絡(luò)活喜 時(shí)間治療學(xué) 非杓型高血壓【屮圖分

3、類號(hào)】r544.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】2095-1752 (2013) 10-0067-02“時(shí)間治療學(xué)”是指針對(duì)人體的時(shí)間生物學(xué)特點(diǎn)，選擇合適的藥物制劑 及合理的給藥時(shí)間或通過(guò)特定的給藥技術(shù)，使藥物作用與疾病發(fā)生的節(jié)律相一致, 從而達(dá)到優(yōu)化治療效果，降低藥物不良反應(yīng)的目的。正常生理狀態(tài)下，人體24h 血壓改變表現(xiàn)為杓型節(jié)律，經(jīng)24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(abpm)證實(shí)，約15%-20%原發(fā) 性高血壓患者24h血壓晝夜節(jié)律減弱或消失，稱為非杓型節(jié)律血壓。目前研究認(rèn) 為1非杓型高血壓患者比杓型高血壓患者更易發(fā)生嚴(yán)重的靶器官損害及心腦血 管事件。因此理想的降壓藥不僅要能平穩(wěn)、持久降壓，還要能恢復(fù)血

4、壓正常的晝 夜節(jié)律，使非杓型血壓轉(zhuǎn)變?yōu)殍夹脱獕海瑥亩_(dá)到更好地保護(hù)靶器官的目的。故 本研究按照吋間治療學(xué)的原則，根據(jù)高血壓患者血壓晝役變化節(jié)律，探討絡(luò)活喜(苯磺酸氨氯地平片)在不同給藥時(shí)間對(duì)高血壓患者血壓變化規(guī)律的影響。1資料與方法1.1 一般臨床資料依據(jù)1999年who/ish的血壓水平定義及分類標(biāo)準(zhǔn)及合2005年中國(guó) 高血壓病防治指南，選擇2011年1月2012年5月在我院心內(nèi)科門診及住院部 治療的原發(fā)性高血壓患者90例。其中男41例，女49例，平均年齡(58.4±6.7)歲，所有人選者均為初治病例或停用降壓藥2周的輕、中 度高血壓患者，且治療前均給予動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，根

5、據(jù)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)的原始數(shù)據(jù), 入選非杓型高血壓患者。采用夜間下降率表示，夜間血壓下降率二(白晝血壓均值 一夜間血壓均值)/白晝血壓均值×100%o下降率≥10%且20%為杓型血 壓節(jié)律；夜間血壓下降率&洋;0且10%為非杓型血壓節(jié)律。經(jīng)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢 查排除：繼發(fā)性高血壓者，高血壓合并心、腦、腎并發(fā)癥者，其他內(nèi)科嚴(yán)重疾患 者，及對(duì)降壓藥物過(guò)敏者。所有患者隨機(jī)分為晨服藥組組和夜服藥組各45例，晨服藥組中男24 例，女性21例，平均年齡(56.8±5.1)歲。夜服藥組中男性17例,女 28例，平均年齡(60.2±7

6、.2)歲。兩組患者性別、年齡、病情、病程等 方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05%),具有可比性。1.2方法在治療前，所有入選者均采用24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)分析系統(tǒng)(日本nisseids-250 型)檢測(cè)動(dòng)態(tài)血壓(abpm),設(shè)白晝(6:00-22:00)測(cè)量 1 次/30min, 夜間(22:00-6:00)測(cè)量1次/h,分別分析記錄收縮壓(sbp)、舒張壓(dbp)、 夜間平均收縮壓(nsbp)、夜間平均舒張壓(ndbp)、白晝平均收縮壓(dsbp)、 白晝平均舒張壓(ddbp),并計(jì)算收縮壓俊間下降率(sbpf)(收縮壓夜間下降 率二(白晝平均收縮壓一夜間平均收縮壓)/白晝平均收縮壓&

7、;times;100%)及舒張 壓夜間下降率（dbpf）（舒張壓夜間下降率二（白晝平均舒張壓一夜間平均舒張壓）/ 白晝平均舒張壓×100%）o測(cè)壓時(shí)，袖帶固定于左側(cè)上臂，受試者日常活動(dòng)不限，但不能進(jìn)行劇烈 活動(dòng)，在自動(dòng)充氣測(cè)壓吋左上肢需保持靜止，如24h內(nèi)有效的監(jiān)測(cè)次數(shù)小于應(yīng)獲 得次數(shù)的90%,或者連續(xù)缺漏資料超過(guò)lh者，需重復(fù)監(jiān)測(cè)。晨服藥組給予絡(luò)活 喜5mg （輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）1次/天，晨起（7:00-9:00）服藥。夜服藥組給 予絡(luò)活喜5mgl次/天，晚上（19:0021:00）服藥。藥物均采用同一廠家、同一 批號(hào)的藥品，治療8周后，復(fù)查24h動(dòng)態(tài)血壓1次。1.3

8、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用spss 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（x-&plusmn;s） 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義。2結(jié)果2.1非杓型高血壓患者服用絡(luò)活喜治療前與治療8周后動(dòng)態(tài)血壓比較晨服藥組與治療前比較,治療8周后24hsbp、24hdbp、dsbp、ddbp、 nsbp、ndbp均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p均v0.05）；夜服藥組與治療前 比較，治療 8 周后 24hsbp、24hdbp、dsbp、ddbp、nsbp、ndbp 均明顯下降， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p均v0.05）,說(shuō)明晨服藥組和夜服藥組均可明顯降低

9、高血壓。（見(jiàn)表1）表1非杓型高血壓患者服用絡(luò)活喜2.2非杓型高血壓患者服用絡(luò)活喜治療前與治療8周后sbpf、dbpf比 較晨服藥組與治療前比較，治療后8周后按照sbpf有恢復(fù)杓型血壓增加 19例,按照dbpf恢復(fù)杓型血壓增加19例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p均v0.05）； 夜服藥組與治療前比較，治療后8周按照sbpf恢復(fù)杓型血壓增加29例，按照 dbpf恢復(fù)杓型血壓增加30例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（卩均<0.05）o夜服藥組治療 后與晨服藥組治療后比較，夜服藥組比晨服藥組恢復(fù)杓型血壓例數(shù)明顯增多，差 異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（pv0.05）,說(shuō)明在對(duì)非杓型血壓恢復(fù)成杓型血壓方面，夜服藥 組優(yōu)于晨服藥組。（

10、見(jiàn)表2）表2非杓型高血壓患者服用絡(luò)活喜治療前與治療8周后sbpf、dbpf比較（例）3討論時(shí)間治療學(xué)是在對(duì)人的生命活動(dòng)與外界環(huán)境周期具有節(jié)律變化的認(rèn)識(shí) 基礎(chǔ)上，進(jìn)而對(duì)疾病采取擇時(shí)治療的一種方法，基本原則是根據(jù)疾病發(fā)生或發(fā)作 的晝夜節(jié)律特征，通過(guò)調(diào)整投藥時(shí)間及（或）劑量、或應(yīng)用特殊制劑、調(diào)整相應(yīng)吋 段內(nèi)血液或組織中的藥物濃度，從而增加療效并減少或避免不良反應(yīng)的發(fā)生。高 血壓的吋間治療學(xué)目前備受國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視，其核心內(nèi)容是根據(jù)血壓變化的形 態(tài)采取合理的時(shí)間進(jìn)行藥物治療，使降壓藥物作用效應(yīng)與高血壓發(fā)生的節(jié)律相一 致，從而能24h穩(wěn)定的控制血壓，恢復(fù)正常杓型血壓節(jié)律，減輕靶器官損害，避 免冠心病、急

11、性心肌梗死、腦卒中等心腦血管事件的發(fā)生2,3o對(duì)于非杓型高血壓患者，在強(qiáng)調(diào)長(zhǎng)效制劑平穩(wěn)降壓的同吋，應(yīng)考慮非杓 型高血壓患者夜間血壓升高的特點(diǎn)，調(diào)整給藥吋間，有效的控制夜間的血壓水平。 因此晨間給藥，易導(dǎo)致夜間血藥濃度降低，降壓作用逐漸減弱，不利于控制非杓 型高血壓的夜間血壓控制。與清晨服藥相比，晚間給予緩慢釋放的長(zhǎng)效制劑，除 了維持24h的降壓效果，使血壓水平控制達(dá)標(biāo)外，可能更有助于改善患者血壓的 晝夜節(jié)律特征。從而減少心腦血管事件的發(fā)生4。絡(luò)活喜是新一代二氫毗卩定類ccb,其作用與硝苯地平相似，但對(duì)血管的 選擇性更強(qiáng)，可舒張冠狀血管和全身血管，增加冠脈血流量，降低血壓。本 研究選擇90例非杓

12、型高血壓患者，隨機(jī)分為晨服藥組和夜服藥組，在每天不同 時(shí)間給予絡(luò)活喜5mg 1次/天治療8周，采用24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)觀察治療前后血 壓及血壓晝夜節(jié)律的變化。結(jié)果顯示，絡(luò)活喜治療8周后，兩組24h平均血壓明 顯下降，日間及夜間平均sbp、平均dbp均降低顯著，能有效控制高血壓，且夜 服藥組能使大部分非杓型高血壓患者恢復(fù)正常的杓型節(jié)律血壓，明顯優(yōu)于晨服藥 組。因此，在對(duì)非杓型高血壓治療中我們應(yīng)注意降低晝夜整體血壓水平、有 效抑制清晨時(shí)段血壓的快速上升、維持夜間血壓的適度下降(即維持杓型血壓狀 態(tài))。根據(jù)時(shí)間治療學(xué)的原理，應(yīng)用個(gè)體化服藥時(shí)間，使24h降壓藥物濃度對(duì)應(yīng) 于每個(gè)患者晝夜血壓模式特征，在理想控制血壓的同時(shí)恢復(fù)正常的杓型節(jié)律血壓。參考文獻(xiàn)1邵光方，童建杓型和非杓型高血壓j高血壓雜志,2002,10:3 89-391.吳顯儒，吳萬(wàn)里,劉衛(wèi)強(qiáng)不同服藥方法對(duì)非杓型高血壓患者降壓療效的影響卩 臨床心血管病雜志,2010,26(10):745-748.3 bianehi s, bigazzi r, baldari g, et al.diurnal variations of blood