1、CA19-9增高的臨床解釋賀超奇病例一 患者，男，61歲，2011-05-20首次體檢。彩色超聲診斷儀檢查肝膽脾胰雙腎均無(wú)明顯異常，CDFI前列腺內(nèi)未見(jiàn)異常血流信號(hào)，心臟彩超所見(jiàn)各房室腔大小正常，腔內(nèi)未見(jiàn)異?；芈暎募『穸日＃顒?dòng)協(xié)調(diào)，房室間隔結(jié)構(gòu)完整。病例一日期日期結(jié)果結(jié)果2011-06-251.42011-07-0137.12012-3-3018.22012-9-1337.12012-09-2938.52013-3-2757.52014-3-2771.92013-03-27患者再次超檢查，前列腺略增大，約49cm36cm，包膜尚光整，實(shí)質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)不規(guī)則強(qiáng)回聲光斑，大小約17cm。未見(jiàn)異常血

2、流信號(hào)。腹部彩超肝臟大小外形正常，包膜光整，實(shí)質(zhì)內(nèi)回聲致密，前方增強(qiáng)，后方衰減，血管網(wǎng)絡(luò)欠清，肝內(nèi)可見(jiàn)多個(gè)大小不等的類(lèi)圓形無(wú)回聲區(qū)，邊界清，后伴增強(qiáng)效應(yīng)，較大約19cm16cm，門(mén)靜脈不擴(kuò)張。膽囊、膽總管、胰腺、胰管、脾臟、雙腎、心臟均正常; 2011-05-20 至今 ，患者去各大醫(yī)院做過(guò)各種檢查 ，包括增強(qiáng)CT、磁 共振掃描等 ，均無(wú)明顯異常。病例二 患者男，76歲，因“口渴、多飲、多尿，伴消瘦5個(gè)月”于2010年1月5日人院。 患者于2009年8月無(wú)明顯誘因出現(xiàn)口渴、多飲、多尿，伴消瘦乏力，未引起重視，癥狀一直持續(xù)，體重減輕10KG，飲食可，無(wú)惡心嘔吐、怕熱心悸、出汗手抖、腹痛腹瀉。入院

3、查體：T36.4，P78次/min，R 20次/min，血壓115/73mmHg。神志清，精神萎靡，淺表淋巴結(jié)未及腫大，雙肺無(wú)干濕噦音。心率78次/min，律齊，未聞及病理性雜音。腹軟，全腹無(wú)壓痛及反跳痛，肝脾肋下未及。神經(jīng)系統(tǒng)檢查：感覺(jué)正常，運(yùn)動(dòng)自如，膝跟腱反射低下，未引出病理反射。 人院后查FPG18.66mmol/L，2hPG 23.47mornl/L，HbA1c 11%，果糖胺561umol/L，糖尿病自身抗體、胰島素正常，甲狀腺功能正常，消化道腫瘤指標(biāo)示CA19-9 1196.71u/ml，CEA 11.02ng/ml，次日復(fù)查CA19-9 923.21U/ml，CEA 9.13ng

4、/ml.病例二 診斷：2型糖尿??；CA199、CEA升高待查。 后查胸部全腹CT、胰腺增強(qiáng)CT、胃鏡、肺部腫瘤指標(biāo)、前列腺腫瘤指標(biāo)等均無(wú)異常?；颊哂谏虾Ｈ鸾疳t(yī)院查PET/CT未見(jiàn)實(shí)質(zhì)性腫塊。予“瑞格列奈片0.5mg，阿卡波糖片50mg，3次/d口服，血糖逐漸穩(wěn)定。 1個(gè)月后FPG 4.23-5.85mmol/L，2hPG 8.80-10.45mmol/L，后復(fù)查CA199 6.23U/ml，CEA5.13ng/ml，于2010年2月9日出院。 出院后隨訪2年，CA199正常，控制在5-30U/ml，健康狀況良好。病例三 患者，男，28歲，主因“體檢發(fā)現(xiàn)脾臟占位3d”人院。 入院查體：全身皮膚及

5、鞏膜無(wú)黃染，淺表淋巴結(jié)未及明顯腫大，心、肺無(wú)異常，腹部查體未及明顯異常，雙下肢不腫。既往體健，否認(rèn)寄生蟲(chóng)病史及疫區(qū)接觸史，無(wú)其他特殊病史，近期體重?zé)o明顯下降。外院腹部彩超：示脾臟囊腫，大小約7cm8cm； 人院輔助檢查：血常規(guī)、肝、腎功能及電解質(zhì)均正常；腫瘤標(biāo)志物CA19-9為2698.00UL，余正常； 上腹部CT：示近脾門(mén)實(shí)質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)一類(lèi)圓形液體密度影，大小約7.5cm6.5cm，肝右葉小囊腫。 為明確腫瘤標(biāo)志物升高的原因進(jìn)一步行胃鏡檢查：示慢性淺表性胃炎；腸鏡進(jìn)至結(jié)腸脾區(qū)未見(jiàn)明顯異常；遂復(fù)查腫瘤標(biāo)志物CA19-9為2121.00UL；病例三 行剖腹探查+脾臟切除術(shù)。 手術(shù)順利，順利切除脾臟

6、，打開(kāi)囊腔見(jiàn)暗血性渾濁液流出。 術(shù)后恢復(fù)順利，術(shù)后第3天復(fù)查CA19-9為 322.27UL，術(shù)后半個(gè)月復(fù)查CA19-9為 21.42UL。 術(shù)后病理診斷為：脾臟囊腫，大小約7.8cm6.3cm5.0cm。CA19-9性質(zhì)、來(lái)源 是由Koprowski于1979年用結(jié)腸癌細(xì)胞株sw1116細(xì)胞表面分離出來(lái)的單唾液酸神經(jīng)節(jié)糖苷脂作抗原,制成相應(yīng)的單克隆抗體1116-Ns-19-9,用此單克隆抗體識(shí)別的腫瘤相關(guān)抗原即稱(chēng)為CA19-9. CA19-9屬糖脂，唾液酸化的乳-N-巖藻戊糖 在血清中以糖蛋白復(fù)合物的形式存在，存在于胎兒胃、腸、胰的上皮，而在成人的胰、肝及肺中濃度較低，是很多黏膜細(xì)胞的組成成

7、分。 CA19-9相當(dāng)于Lewis(a)血型決定簇的半抗原，有些罕見(jiàn)血型構(gòu)象(a-b)的患者不表達(dá)CA19-9。 合成CA19-9需要巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶，若無(wú)此酶，即使肝、膽、胰惡性腫瘤很大，CA19-9也可為陰性. 10%的白種人無(wú)Lewis基因型，故也可無(wú)CA19-9表達(dá)。CA19-9合成及分泌 CA199由胰腺、膽管、胃、結(jié)腸、子宮內(nèi)膜與涎腺上皮細(xì)胞合成，炎性細(xì)胞因子也參與其發(fā)生。很多良、惡性疾病均可見(jiàn)血清CA19-9水平升高。 良性疾病中很多伴有炎性反應(yīng)，特別是膽管梗阻伴膽管炎時(shí)由于膽管上皮細(xì)胞增殖致CA19-9分泌增多，因排入膽汁受阻而反流人血，使血清CA19-9增良性疾病中很多伴有炎性

8、反應(yīng)，特別是膽管梗阻伴膽管炎時(shí)由于膽管上皮細(xì)胞增殖致CA19-9分泌增多，因排入膽汁受阻而反流人血，使血清CA19-9增高。 癌細(xì)胞也分泌CA19-9，致血清CA19-9升高，很多消化系和消化系外癌腫患者血清CA19-9也可增高。CA19-9的檢測(cè)及互通性CA19-9的檢測(cè)及互通性在所有腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)中，PSA檢測(cè)唯一具有WHO國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)其他腫瘤標(biāo)志物都不具有國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，絕大部分的腫瘤標(biāo)志物是糖蛋白。大分子物質(zhì)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，完整的抗原決定簇表位圖難以完成。無(wú)法制備與人體循環(huán)中存在的腫瘤標(biāo)志物相一致的標(biāo)準(zhǔn)品。體內(nèi)的被測(cè)物質(zhì)可能存在前體、剪接異構(gòu)體、片斷等多種形式。 由于方法學(xué)間的不同，一些患者標(biāo)本在不同

9、平臺(tái)上的檢測(cè)結(jié)果存在著很大的差異;造成差異的原因是使用了不同的抗體或患者標(biāo)本中存在特殊物質(zhì); 雖然通常情況下，這些方法學(xué)間的檢測(cè)結(jié)果保持一致，但是我們?nèi)匀煌扑]在轉(zhuǎn)換方法學(xué)時(shí)需要為每一個(gè)患者重新建立基線水平 不同方法學(xué)間的檢測(cè)結(jié)果不可比良性增加-膽、胰、肝 急性膽管炎患者的血清CAl9-9水平一般1000 Uml。 伴有膽總管結(jié)石梗阻時(shí)可高達(dá)56738 Uml，甚或高達(dá)35 500 Uml，個(gè)別甚至達(dá)60 000 UmL，經(jīng)手術(shù)及引流使黃疸消退后，CAl9-9會(huì)逐漸降至正常水平。 原發(fā)性硬化性膽管炎合并潰瘍性結(jié)腸炎有膽管梗阻，血膽紅素和堿性磷酸酶增高者，起病初CAl9-9即高達(dá)26 321 Um

10、l，在狹窄處放置支架后，血清CAl99與膽紅素均迅速降至正常。因該病有持續(xù)的炎性反應(yīng)10-20的患者會(huì)發(fā)生病死率很高的膽管癌. 臨床約27慢性胰腺炎患者的血清CAl9-9增高。 乙型肝炎肝硬化與酒精性肝硬化患者血清CAl9-9均在60 Uml左右。 文獻(xiàn)報(bào)道1例化膿性肝膿腫患者血清CAl9-9為6000 Uml，引流膿液中高達(dá)11 000 Uml，引流2周同時(shí)予抗生素治療后。血清CAl9-9降至1100 Uml，2個(gè)月后降至正常良性增加-肺部 肺部良性疾病中36.7的彌漫性間質(zhì)性肺炎患者的血清CAl9-9增高，患者有彌散功能減退、動(dòng)脈血氧張力異常和勞累后氣急與咳嗽。 間質(zhì)性肺炎伴血清CAl9-

11、9升高者生存率低于CAl9-9正常。 結(jié)締組織病相關(guān)的肺纖維化可見(jiàn)于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、皮肌炎、多肌炎及干燥綜合征等。少數(shù)患者可有CAl9-9增高。 彌漫性細(xì)支氣管炎與支氣管擴(kuò)張癥患者CAl9-9水平均升高，而結(jié)核、支氣管哮喘、過(guò)敏性肺炎患者CAt9-9則常在正常范圍。 中國(guó)尚未見(jiàn)報(bào)道而在西方國(guó)家較常見(jiàn)的囊性纖維化患者也可見(jiàn)CAl9-9增高，其纖維化可能與炎性反應(yīng)相關(guān)，隨全身情況改善CAl9-9值可降低。良性增加-內(nèi)分泌 有報(bào)道，1例85歲橋本甲狀腺炎女性患者28年前患分化良好的結(jié)直腸癌。術(shù)后每2或3年腸鏡摘除良性腸息肉，伴子宮肌瘤、腎臟囊腫等所不能解釋的納差與消瘦，血清CAl9-9為47 Um1

12、2年后升至297 Uml，腹部、盆腔CT檢查與前比較均無(wú)變化，乳腺鉬靶、MRI、磁共振胰膽管成像(MRCP)也未見(jiàn)異常，9個(gè)月后CAl9-9升至616Uml。血常規(guī)、肝功能、甲狀腺功能均正常，甲狀腺超聲檢查發(fā)現(xiàn)2個(gè)2.2 cmx 2.0 cm結(jié)節(jié)，遂行全切，術(shù)后病理診斷為橋本甲狀腺炎。術(shù)后CAl9-9即降至正常，癥狀也消失。 有報(bào)道甲狀腺機(jī)能減退者也有CAl9-9升高，隨甲狀腺功能改善，CAl9-9水平恢復(fù)正常。 2型糖尿病有多種并發(fā)癥者也可有CAl9-9輕微升高，認(rèn)為與炎性反應(yīng)(包括胰島炎)和血糖控制不良有關(guān)，嚴(yán)格控制血糖后CAl9-9可轉(zhuǎn)正常。良性增加-其它 婦科良性疾病如子宮內(nèi)膜異位，卵

13、巢囊腺瘤、卵巢畸胎瘤也可見(jiàn)血清CAl9-9增高 曾有報(bào)道3例干燥綜合征患者血清CAl9-9分別為79、100及89 Uml，其中l(wèi)例采用潑尼松治療6個(gè)月后，ESR與CAl9-9恢復(fù)正常。 8-33類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清CAl9-9升高。CAl9-9可黏附于其炎性反應(yīng)滑膜上，與細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)有關(guān)。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的CAl9-9陽(yáng)性率也可達(dá)31.6，多數(shù)風(fēng)濕病患者的血清cAl9-9均l00 Uml惡性增加-不限于胰Ca 在消化道癌腫(胰腺、膽管、膽囊、壺腹、十二指腸、肝臟、胃、結(jié)腸)有較高的陽(yáng)性率，特別是胰腺癌與膽管癌。 梗阻性黃疽的胰腺癌、膽管癌、膽囊癌患者CAl9-9的

14、最高值均可達(dá)10 000 U/mI。有梗阻性黃疸時(shí)，CAl9-9不能區(qū)別良、惡性病變，只有在黃疸消退后。CAl9-9才有鑒別診斷的價(jià)值， 消化道以外的尚有肺、卵巢、子宮、甲狀腺和較為罕見(jiàn)的腎盂一輸尿管癌。體檢 CAl9-9增高 浙二醫(yī)院國(guó)際保健中心，2008年下半年，普通體檢人群33867例。 33867例體檢者中，CA19-9增高的有572例，CA19-9數(shù)值在37.2-1635.4U/ml之間。中心隨訪了其中的509例，其中男性占37.7%，女性占62.3%。其中，30-49歲女性最多，超過(guò)200人。 對(duì)這509例CA19-9升高者的調(diào)查結(jié)果顯示，最終確診為惡性腫瘤患者的比例為1.7%。體

15、檢 CAl9-9增高 有研究隨訪353例血清CAl9-9異常患者6個(gè)月，其中男99例，女254例，平均年齡(51.712.6)歲。發(fā)現(xiàn)10例癌腫，占2.8， 其中胰腺癌和甲狀腺癌各4例，十二指腸癌與結(jié)直腸癌各l例，其起始血清CAl9-9在胰腺癌為37.6-131.0 Uml，甲狀腺癌為42-421 U/ml，十二指腸癌為187.3 U/ml，結(jié)腸癌為49.6 Uml，均未達(dá)很高水平， 良性疾病97例(27.5)，其中慢性胰腺炎7例，膽總管結(jié)石7例、甲狀腺結(jié)節(jié)增生8例、甲狀腺功能減退8例、甲狀腺功能亢進(jìn)3例、非結(jié)核性肺病13例、子宮肌瘤7例、卵巢畸胎瘤6例、未控制的糖尿病7例其他為胰管、膽道的良性腫瘤、間質(zhì)性肺炎、間皮瘤、肺真菌病、淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位、壺腹乳頭炎、慢性病毒性肝炎、酒精性肝硬化等。 非特異性即無(wú)病因可查的246例(69.7)，隨訪6個(gè)月，CAl9-9均降至正常水平。21Wo