1、 hujinguan hujinguan 制作制作 04.10.2504.10.25 高血壓高血壓 高血壓患病高血壓患病率高達(dá)率高達(dá)10102020。其主要。其主要危害是最終將危害是最終將引起心、腦、引起心、腦、腎等組織的并腎等組織的并發(fā)癥。發(fā)癥。 診斷：診斷：血壓血壓 14014090mmhg90mmhg，分類輕、中、重分類輕、中、重。 病因：病因：絕大多數(shù)至今原因未明，稱為原發(fā)性高血絕大多數(shù)至今原因未明，稱為原發(fā)性高血壓；繼發(fā)性高血壓僅占壓；繼發(fā)性高血壓僅占1010左右。左右。 抗高血壓藥抗高血壓藥(antihypertensive drugs)(antihypertensive drug

2、s)： 能有效、持續(xù)地控制血壓，并能防止或減能有效、持續(xù)地控制血壓，并能防止或減少心、腦、腎等并發(fā)癥少心、腦、腎等并發(fā)癥（腦卒中、心肌梗死、心功（腦卒中、心肌梗死、心功能不全及腎功能不全等）能不全及腎功能不全等）提高病人的生活質(zhì)量，提高病人的生活質(zhì)量，延長壽命。延長壽命。 【目的要求】【目的要求】 1.1.了解了解抗高血壓藥的分類；抗高血壓藥的分類；掌握掌握前前4 4類抗高血壓藥類抗高血壓藥的降壓作用機(jī)理和作用特點(diǎn)的降壓作用機(jī)理和作用特點(diǎn) 、臨床應(yīng)用及主要不良反、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。應(yīng)。 2. 2. 了解了解其他抗高血壓藥的的降壓機(jī)理及作用特點(diǎn)其他抗高血壓藥的的降壓機(jī)理及作用特點(diǎn)及主要不良

3、反應(yīng)。及主要不良反應(yīng)。 3.3.熟悉熟悉抗高血壓藥合理應(yīng)用的原則。抗高血壓藥合理應(yīng)用的原則。 藥物分類：藥物分類： 1.1.血壓的調(diào)節(jié)的主要機(jī)制：血壓的調(diào)節(jié)的主要機(jī)制： 交感神經(jīng)系統(tǒng)；交感神經(jīng)系統(tǒng)； 腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)（醛固酮系統(tǒng)（raasraas）；）； 血管內(nèi)皮血管內(nèi)皮l-l-精氨酸精氨酸nono途徑；途徑； 血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)離子濃度。血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)離子濃度。 抗高血壓藥則通過影響這些環(huán)節(jié)而發(fā)揮作抗高血壓藥則通過影響這些環(huán)節(jié)而發(fā)揮作用。一般將抗高血壓藥物分為以下六類：用。一般將抗高血壓藥物分為以下六類： 2.2.藥物分類：藥物分類： ( (一一) )利尿藥：利尿

4、藥：如如氫氯噻嗪氫氯噻嗪。 ( (二二) )腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng)(raas)(raas)抑制抑制藥：藥： 1. 1. aceiacei：如如卡托普利卡托普利。 2.2. at atl l受體阻斷藥：如受體阻斷藥：如氯沙坦氯沙坦。 ( (三三) )受體阻斷藥：受體阻斷藥：如如普萘洛爾普萘洛爾。 ( (四四) )鈣拮抗藥：鈣拮抗藥：如如硝苯地平硝苯地平。 ( (五五) )交感神經(jīng)抑制藥：交感神經(jīng)抑制藥：中樞交感神經(jīng)抑制藥、抗去中樞交感神經(jīng)抑制藥、抗去 甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥，甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥，少用！少用！ ( (六六) )擴(kuò)血管藥：擴(kuò)血管藥： 1.1.

5、直接舒張血管藥：如直接舒張血管藥：如肼屈嗪，硝普鈉肼屈嗪，硝普鈉。 2.2.鉀通道開放藥：如鉀通道開放藥：如吡那地爾吡那地爾。 3.3.理想抗高血壓藥應(yīng)具備條件（理想抗高血壓藥應(yīng)具備條件（5 5點(diǎn)）點(diǎn)）: : 持久、平穩(wěn)降壓。持久、平穩(wěn)降壓。 對電解質(zhì)、糖、脂肪代謝無不利影響對電解質(zhì)、糖、脂肪代謝無不利影響（甚至產(chǎn)（甚至產(chǎn)生有利影響）生有利影響）。 不良反應(yīng)輕（不良反應(yīng)輕（四不四不: :不不反射性興奮交感神經(jīng)；反射性興奮交感神經(jīng)；不不引引起水鈉潴留；起水鈉潴留；不不 心、腦、腎重要器管血供；心、腦、腎重要器管血供；不不引起直立性引起直立性低血壓）。低血壓）。 能防止或逆轉(zhuǎn)心肌和血管壁的能防止或

6、逆轉(zhuǎn)心肌和血管壁的“重構(gòu)重構(gòu)” “重構(gòu)重構(gòu)”是指：是指：高血壓病患者可因原癌基因高血壓病患者可因原癌基因表表達(dá)過度達(dá)過度激活局部組織中存在的激活局部組織中存在的自分泌自分泌和和旁分泌旁分泌raasraas 促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞的的肥肥大、萎縮、凋亡及間質(zhì)細(xì)胞的增生大、萎縮、凋亡及間質(zhì)細(xì)胞的增生（成纖維細(xì)胞（成纖維細(xì)胞等）等）心肌肥大、血管僵硬度心肌肥大、血管僵硬度心肌和動(dòng)脈順應(yīng)心肌和動(dòng)脈順應(yīng)性性 患者生活質(zhì)量患者生活質(zhì)量 和死亡率和死亡率 。 長期使用，無耐受性及停藥反跳現(xiàn)象。長期使用，無耐受性及停藥反跳現(xiàn)象。 4.4.選用原則選用原則 目前臨床常用的目前臨

7、床常用的一線抗高血壓藥一線抗高血壓藥有：有：利尿藥；利尿藥；aceiacei及及atatl l受體受體阻斷藥；阻斷藥；受體阻斷藥；鈣通道阻滯受體阻斷藥；鈣通道阻滯藥。藥。 中樞交感神經(jīng)抑制藥、抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末中樞交感神經(jīng)抑制藥、抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥和血管擴(kuò)張藥已較少單獨(dú)應(yīng)用，但在聯(lián)合用藥和梢藥和血管擴(kuò)張藥已較少單獨(dú)應(yīng)用，但在聯(lián)合用藥和我國的復(fù)方制劑中仍常使用。我國的復(fù)方制劑中仍常使用。 常用的抗高血壓藥常用的抗高血壓藥 一、一、利利 尿尿 藥：藥： 利尿藥是治療高血壓的基礎(chǔ)藥物，其中氫氯噻利尿藥是治療高血壓的基礎(chǔ)藥物，其中氫氯噻嗪最為常用嗪最為常用。 氫氯噻嗪氫氯噻嗪（dihydr

8、ochlorothiazide dihydrochlorothiazide ） 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 價(jià)廉、安全；作用溫和、持久；長期用價(jià)廉、安全；作用溫和、持久；長期用藥，無明顯耐受性等。藥，無明顯耐受性等。 大多數(shù)病人用藥大多數(shù)病人用藥2 24 4周就可以達(dá)到最大周就可以達(dá)到最大療效，但對正常人血壓無明顯影響。療效，但對正常人血壓無明顯影響。 大規(guī)模臨床研究證明：長期用藥可降低大規(guī)模臨床研究證明：長期用藥可降低心、腦血管并發(fā)癥的心、腦血管并發(fā)癥的發(fā)病率發(fā)病率和和病死率病死率，提高，提高病人的生活質(zhì)量。病人的生活質(zhì)量。 降壓機(jī)制：降壓機(jī)制： 初期：初期：通過通過排鈉利尿排鈉利尿，細(xì)胞外液和血容細(xì)胞外

9、液和血容量量心排出量心排出量bpbp 長期：長期： a.a. 血管平滑肌內(nèi)血管平滑肌內(nèi)nana的濃度的濃度促進(jìn)促進(jìn)nanacaca2 2交換交換胞內(nèi)胞內(nèi)caca2 2血管平滑肌對縮血管血管平滑肌對縮血管物質(zhì)的親和力與反應(yīng)性物質(zhì)的親和力與反應(yīng)性；對舒血管物質(zhì)的敏感對舒血管物質(zhì)的敏感性性 。 b.b. 動(dòng)脈血管壁動(dòng)脈血管壁nana、水含量、水含量 血管腔血管腔由由窄變窄變寬寬。 c.c.直接舒張血管平滑肌直接舒張血管平滑肌。臨床用途：臨床用途： 常與其他抗高血壓藥聯(lián)合應(yīng)用，為常與其他抗高血壓藥聯(lián)合應(yīng)用，為基礎(chǔ)降基礎(chǔ)降壓藥壓藥； 單用可治療單用可治療輕癥輕癥高血壓。高血壓。 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 長

10、期大劑量應(yīng)用，常致：長期大劑量應(yīng)用，常致：電解質(zhì)、糖、電解質(zhì)、糖、脂質(zhì)代謝紊亂脂質(zhì)代謝紊亂（詳見利尿藥章）；（詳見利尿藥章）； 血漿腎血漿腎素活性素活性 水鈉潴留水鈉潴留。 可可通過通過適度限鈉或合用留鉀利尿藥、適度限鈉或合用留鉀利尿藥、受體受體阻斷藥、阻斷藥、aceiacei及及atat1 1受體阻斷藥受體阻斷藥，對抗之，對抗之。 吲達(dá)帕胺（吲達(dá)帕胺（indapamideindapamide） 抑制血管平滑肌抑制血管平滑肌ca2+ca2+內(nèi)流內(nèi)流 舒張小舒張小a a、小、小v v 用于輕、中度高血壓用于輕、中度高血壓 二、腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng)(raas

11、)(raas)抑制藥：抑制藥： raasraas在血壓調(diào)節(jié)及體液的平衡中起十分在血壓調(diào)節(jié)及體液的平衡中起十分重要的作用，對高血壓發(fā)病有重大影響重要的作用，對高血壓發(fā)病有重大影響。 抑制該系統(tǒng)的藥物都有很好的降壓作用。抑制該系統(tǒng)的藥物都有很好的降壓作用。 常用有常用有aceiacei和和 atat1 1受體阻斷藥受體阻斷藥 降壓機(jī)制降壓機(jī)制（3 3點(diǎn)）：點(diǎn)）： （1 1）血漿中血漿中aceace活性活性 血壓血壓。 （2 2）緩激肽降解緩激肽降解緩激肽緩激肽（舒血管物質(zhì)）（舒血管物質(zhì)） 再促進(jìn)再促進(jìn)nono和和pgpg生成生成（舒血管物質(zhì)）（舒血管物質(zhì)）三者共同舒三者共同舒張血管張血管。 (3)

12、(3)局部組織中局部組織中aceace活性：活性： 小劑量小劑量aceiacei還還能能局部組織中局部組織中自分泌自分泌和和旁旁分泌分泌的的raasraas。與防止和逆轉(zhuǎn)血管與心肌的與防止和逆轉(zhuǎn)血管與心肌的重構(gòu)重構(gòu)及及 血壓。血壓。 本類藥物本類藥物共同特點(diǎn)共同特點(diǎn)（5 5點(diǎn)）：點(diǎn)）： 降壓效果確切，降壓譜廣。降壓效果確切，降壓譜廣。 能防止和逆轉(zhuǎn)心肌和血管壁的能防止和逆轉(zhuǎn)心肌和血管壁的“重構(gòu)重構(gòu) ”。 降壓同時(shí)，不伴有反射性交感興奮（如心率降壓同時(shí)，不伴有反射性交感興奮（如心率加快等加快等），），也無體位性低血壓等。也無體位性低血壓等。 長期使用無耐受性及停藥的反跳。可以增加長期使用無耐受性

13、及停藥的反跳。可以增加腎臟血流量。腎臟血流量。 不易引起脂質(zhì)代謝紊亂，并可降低糖尿病和不易引起脂質(zhì)代謝紊亂，并可降低糖尿病和腎病患者的腎小球的損傷。腎病患者的腎小球的損傷。 （是近年開發(fā)的一類十分重要的抗高血壓藥）（是近年開發(fā)的一類十分重要的抗高血壓藥）。 1.1. aceiacei（血管緊張素（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥）：轉(zhuǎn)化酶抑制藥）： 卡托普利卡托普利(capto(captoprilpril) )為第一個(gè)為第一個(gè)aceiacei藥藥。 隨后研制的隨后研制的依那依那普利普利、貝那、貝那普利普利、福辛、福辛普普利利、西那、西那普利普利、培哚、培哚普利普利（雅施達(dá)）（雅施達(dá)）、雷米、雷米普普利等

14、均為利等均為高效、長效、低毒高效、長效、低毒新產(chǎn)品。新產(chǎn)品。 共同的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：共同的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)： 不同不同aceiacei因化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，藥物體內(nèi)過程因化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，藥物體內(nèi)過程存在較大差異：存在較大差異： （1 1）食物能影響食物能影響卡托昔利卡托昔利的吸收，宜在餐的吸收，宜在餐前前1 1小時(shí)服用。小時(shí)服用。 （2 2）肝、腎功能的狀況顯著影響藥物作肝、腎功能的狀況顯著影響藥物作用：用： 大多數(shù)大多數(shù)aceiacei（如依那普利、喹那普利、培哚（如依那普利、喹那普利、培哚普利等）為前體藥，須在體內(nèi)經(jīng)肝轉(zhuǎn)化后才能發(fā)揮普利等）為前體藥，須在體內(nèi)經(jīng)肝轉(zhuǎn)化后才能發(fā)揮作用。作用。 多數(shù)主要通過腎臟清

15、除（僅福辛普利等為通過多數(shù)主要通過腎臟清除（僅福辛普利等為通過肝、腎雙清除），腎功損害，肝、腎雙清除），腎功損害，t t1 12 2可明顯可明顯延長。延長。 臨床用途：臨床用途： . .高血壓：高血壓：各種高血壓各種高血壓。 （因?yàn)榉乐购湍孓D(zhuǎn)高血壓患者心肌和血管壁的因?yàn)榉乐购湍孓D(zhuǎn)高血壓患者心肌和血管壁的“重構(gòu)重構(gòu)” ，故，故特別優(yōu)秀！特別優(yōu)秀！） 2.2.慢性心功不全：慢性心功不全： 心臟前、后負(fù)荷；防止和逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)。心臟前、后負(fù)荷；防止和逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)。 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： （1 1）咳嗽：咳嗽：為刺激性干咳，多見于用藥開始幾為刺激性干咳，多見于用藥開始幾周內(nèi)（可能與抑制肺血管床的緩激肽和

16、周內(nèi)（可能與抑制肺血管床的緩激肽和p p物質(zhì)降解物質(zhì)降解有關(guān)）。有關(guān)）。 （2 2）胎兒發(fā)育異常：胎兒發(fā)育異常：可引起胎兒發(fā)育異常，甚可引起胎兒發(fā)育異常，甚至胎兒死亡，妊娠婦女應(yīng)禁用。至胎兒死亡，妊娠婦女應(yīng)禁用。 (3(3）首劑現(xiàn)象：首劑現(xiàn)象：致低血壓，宜從小劑量開始試用，并致低血壓，宜從小劑量開始試用，并密切監(jiān)測。密切監(jiān)測。 高血鉀：高血鉀：腎功能受損或與留鉀利尿藥、非甾體抗腎功能受損或與留鉀利尿藥、非甾體抗炎藥、炎藥、受體阻斷藥合用時(shí)，受體阻斷藥合用時(shí)，易發(fā)生，易發(fā)生，注意！注意！ 血鋅降低：血鋅降低：久用！久用！引起皮疹、味覺及嗅覺缺損、引起皮疹、味覺及嗅覺缺損、脫發(fā)等。脫發(fā)等。 2.a

17、t2.at1 1受體受體（血管緊張素（血管緊張素受體）受體）阻斷藥：阻斷藥： 氯沙坦氯沙坦（losartan ） 纈沙坦纈沙坦（valsartan ） 厄貝沙坦厄貝沙坦（irbesartan ） 可選擇性阻斷可選擇性阻斷atat1 1。 與與aceiacei相比優(yōu)點(diǎn)為：相比優(yōu)點(diǎn)為： 不影響激肽的降解，故不引起咳嗽不影響激肽的降解，故不引起咳嗽等不良等不良反應(yīng)。反應(yīng)。 作用更完全，更強(qiáng)。作用更完全，更強(qiáng)。 其余不良反應(yīng)與其余不良反應(yīng)與aceiacei相似。相似。 三、三、受體阻斷藥：受體阻斷藥： 常用有常用有普萘洛爾、美托洛、阿替洛爾、卡維普萘洛爾、美托洛、阿替洛爾、卡維洛爾洛爾。 普萘洛爾（普

18、萘洛爾（propranolol propranolol ） 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 作用作用緩慢、溫和緩慢、溫和（口服（口服，約約2 2周后，收縮壓周后，收縮壓下降下降1515-20-20，舒張壓下降，舒張壓下降10101515）可單獨(dú)可單獨(dú)或與利尿藥合用。或與利尿藥合用。 作用機(jī)制：作用機(jī)制： 尚未完全闡明，但與阻斷尚未完全闡明，但與阻斷受體密切相關(guān)，包括：受體密切相關(guān)，包括： （1 1）阻斷心臟阻斷心臟1 1受體受體抑制心臟抑制心臟使心排出量減少使心排出量減少降低血壓。降低血壓。 （2 2）抑制腎小球旁細(xì)胞抑制腎小球旁細(xì)胞2 2受體受體使腎素分泌使腎素分泌血壓。血壓。 （3 3）降低外周交感神經(jīng)活性

19、）降低外周交感神經(jīng)活性 阻斷血管交感神經(jīng)阻斷血管交感神經(jīng)突觸前膜突觸前膜的的22受體受體抑制其正反饋?zhàn)饔靡种破湔答佔(zhàn)饔胣ana的釋放。的釋放。 （4 4）中樞降壓作用）中樞降壓作用 下丘腦、延髓等部位有下丘腦、延髓等部位有受受體體血壓。血壓。 （5 5）壓力感受器的敏感性。壓力感受器的敏感性。 （6 6）前列環(huán)素的合成。前列環(huán)素的合成。 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 輕、中度輕、中度高血壓高血壓，特別對高血壓特別對高血壓伴心絞痛、伴心絞痛、腦血管病變、心排出量及腎素活性偏高者腦血管病變、心排出量及腎素活性偏高者。 用量用量個(gè)體差異大個(gè)體差異大，一般宜從小量開始，以后，一般宜從小量開始，以后逐漸遞增，

20、但每日用量以不超逐漸遞增，但每日用量以不超300mg300mg為宜；停藥也為宜；停藥也應(yīng)緩慢進(jìn)行。應(yīng)緩慢進(jìn)行。 美托洛美托洛(metoprolol)(metoprolol) 阿替洛爾阿替洛爾(atenolol)(atenolol) 卡維洛爾卡維洛爾（carveelilo1 carveelilo1 ） 為選擇性為選擇性1 1受體阻斷藥：受體阻斷藥： 美托洛、阿替洛爾：美托洛、阿替洛爾：作用優(yōu)于普萘洛爾，它作用優(yōu)于普萘洛爾，它們主要作用于心臟們主要作用于心臟（1 1）；）；而對支氣管而對支氣管（2 2）的的影響小，影響小，故故相對安全。相對安全。 卡維洛爾：卡維洛爾：作用比普萘洛爾強(qiáng)作用比普萘洛爾

21、強(qiáng)2 24 4倍。倍。（四）鈣通道阻滯藥：（四）鈣通道阻滯藥： 分類：分類： 第一代：第一代： 為短效藥，如為短效藥，如硝苯地平硝苯地平，因可增加因可增加冠心病患者死亡率，冠心病患者死亡率，目前西方國家已不用作高血壓病的治目前西方國家已不用作高血壓病的治療。療。 第二代和第三代：第二代和第三代： 才是治療高血壓的主要藥物，才是治療高血壓的主要藥物，又分兩類：又分兩類： 原始型第一代藥物的緩釋或控釋劑型：原始型第一代藥物的緩釋或控釋劑型：如如硝苯地平的緩釋、控釋片硝苯地平的緩釋、控釋片（拜心通拜心通）等；）等； 第一代藥物結(jié)構(gòu)改造物，第一代藥物結(jié)構(gòu)改造物，如如氨氯地平（洛活氨氯地平（洛活喜）、尼

22、群地平、非洛地平等喜）、尼群地平、非洛地平等。其生物利用度更其生物利用度更、半衰期更長、血藥濃度更穩(wěn)定、療效更好、半衰期更長、血藥濃度更穩(wěn)定、療效更好 。 各藥特點(diǎn)：各藥特點(diǎn)： 1.1.硝苯地平：硝苯地平：目前西方國家已不用硝苯地平常規(guī)片目前西方國家已不用硝苯地平常規(guī)片作高血壓病的治療，而采用其作高血壓病的治療，而采用其緩釋與控釋劑型，且常與利尿緩釋與控釋劑型，且常與利尿藥、藥、受體阻斷藥、受體阻斷藥、aceiacei合用。合用。 2.2.尼群地平（舒麥特）尼群地平（舒麥特） 氨氯地平（絡(luò)活喜）氨氯地平（絡(luò)活喜） 非洛地平（波依定）非洛地平（波依定） 長效、高效、作用緩慢，持久，不良反應(yīng)較長效

23、、高效、作用緩慢，持久，不良反應(yīng)較少，少，多用。多用。 但高血壓伴有左室肥厚者，本類藥物不作為首選（因但高血壓伴有左室肥厚者，本類藥物不作為首選（因可抑制心肌收縮）。可抑制心肌收縮）。 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 降壓時(shí)，不減少心、腦、腎的血流量。降壓時(shí)，不減少心、腦、腎的血流量。 也能防止和逆轉(zhuǎn)心室及血管的也能防止和逆轉(zhuǎn)心室及血管的“重構(gòu)重構(gòu)”，但效，但效果果不如不如aceiacei 。 有有排鈉利尿作用，不易引起水鈉潴留。排鈉利尿作用，不易引起水鈉潴留。 一般不影響脂質(zhì)及糖的代謝。一般不影響脂質(zhì)及糖的代謝。 作用用機(jī)制：作用用機(jī)制： 為選擇性地阻斷電壓門控性為選擇性地阻斷電壓門控性ca ca 2+2+通

24、道（通道（l l- -型）型）細(xì)胞外細(xì)胞外caca2 2+ +內(nèi)流內(nèi)流松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌血壓下降。血壓下降。 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 硝苯地平硝苯地平降壓作用快而強(qiáng)，降壓作用快而強(qiáng)，對各型高血壓均有降壓作用對各型高血壓均有降壓作用；對正常血壓者影響不明顯。對正常血壓者影響不明顯。（口服（口服1010分鐘起效，分鐘起效，30304040分鐘達(dá)分鐘達(dá)最大效應(yīng)，作用持續(xù)最大效應(yīng)，作用持續(xù)3 3小時(shí)。舌下給小時(shí)。舌下給藥藥5 51515分鐘明顯降壓。分鐘明顯降壓。) ) 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 反射性引起交感神經(jīng)反射性活動(dòng)增高。反射性引起交感神經(jīng)反射性活動(dòng)增高。對伴對伴有缺血性心臟病的高血壓病人

25、宜慎用。有缺血性心臟病的高血壓病人宜慎用。 另外，有頭痛、顏面潮紅、眩暈、心悸、踝另外，有頭痛、顏面潮紅、眩暈、心悸、踝部水腫部水腫（為毛細(xì)血管前血管擴(kuò)張（為毛細(xì)血管前血管擴(kuò)張引起引起，而非水鈉潴留所，而非水鈉潴留所致）致）等。等。 五、交感神經(jīng)抑制藥：五、交感神經(jīng)抑制藥： 中樞交感神經(jīng)抑制藥：中樞交感神經(jīng)抑制藥： 常用有可樂定、常用有可樂定、莫索尼定。莫索尼定。 可樂定可樂定 (clonidine(clonidine、氯壓定、氯壓定) ) 特點(diǎn)：特點(diǎn)：降壓作用中等偏強(qiáng)，可伴心率減慢和降壓作用中等偏強(qiáng)，可伴心率減慢和 心輸出量減少。心輸出量減少。 還有鎮(zhèn)靜作用。還有鎮(zhèn)靜作用。 作用機(jī)制：作用機(jī)

26、制：激動(dòng)延腦激動(dòng)延腦咪唑啉咪唑啉受體受體和和2 2受體受體外周交感神經(jīng)張力外周交感神經(jīng)張力血壓。血壓。 臨床用途：臨床用途：中度高血壓中度高血壓（其他藥物無效時(shí)）（其他藥物無效時(shí)） 高血壓危象（高血壓危象（gttgtt） 對兼有潰瘍病高血壓或者腎性高血壓較為適用對兼有潰瘍病高血壓或者腎性高血壓較為適用 莫索尼定莫索尼定(moxonidine)(moxonidine) 為第二代中樞性降壓藥。可選擇性激動(dòng)為第二代中樞性降壓藥。可選擇性激動(dòng)咪唑咪唑啉啉受體受體降壓。降壓。 因與咪唑啉受體結(jié)合更牢固，因與咪唑啉受體結(jié)合更牢固，t t1 12 2較長，較長，可可1 1次次日。用于治療日。用于治療輕、中度

27、輕、中度高血壓。高血壓。 神經(jīng)節(jié)阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥： 過去曾用于治療高血壓，但由于其作用過于廣過去曾用于治療高血壓，但由于其作用過于廣泛，副作用多，且降壓作用過強(qiáng)過快，泛，副作用多，且降壓作用過強(qiáng)過快，現(xiàn)已少用現(xiàn)已少用。 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥： 利舍平、胍乙啶利舍平、胍乙啶 兩藥均因不良反應(yīng)較多，現(xiàn)已少用。但在我國兩藥均因不良反應(yīng)較多，現(xiàn)已少用。但在我國傳統(tǒng)的復(fù)方制劑中，常含有兩藥。傳統(tǒng)的復(fù)方制劑中，常含有兩藥。胍乙啶胍乙啶 利舍平：利舍平： 交感交感n n遞質(zhì)的遞質(zhì)的合成、貯存合成、貯存及及攝取攝取使囊泡空虛使囊泡空虛交感神經(jīng)沖交感神經(jīng)沖動(dòng)致達(dá)時(shí)，無遞

28、質(zhì)釋放。動(dòng)致達(dá)時(shí)，無遞質(zhì)釋放。 作用作用緩慢、溫和、持久緩慢、溫和、持久。 不良反應(yīng)多，現(xiàn)已不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用少用。 胍乙啶：胍乙啶： 還影響遞質(zhì)的還影響遞質(zhì)的釋放釋放，故作用，故作用較強(qiáng)，僅用于中、重度高血壓較強(qiáng)，僅用于中、重度高血壓。合成合成貯存貯存攝取攝取 4.4.腎上腺素受體阻斷藥：腎上腺素受體阻斷藥： 主要指主要指 1 1受體阻斷藥。受體阻斷藥。 常用有常用有哌唑嗪哌唑嗪、拉貝洛爾、拉貝洛爾、特拉唑嗪、烏特拉唑嗪、烏拉地爾等拉地爾等。 哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)(prazosin) 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 選擇性選擇性阻斷突觸后膜阻斷突觸后膜 1 1受體；而不阻斷突觸受體；而不阻斷突觸

29、前膜前膜 2 2受體受體（無交感遞質(zhì)釋放的正反饋?zhàn)饔茫o交感遞質(zhì)釋放的正反饋?zhàn)饔茫?。 舒張小動(dòng)脈和小靜脈舒張小動(dòng)脈和小靜脈，降壓作用，降壓作用中等偏強(qiáng)。中等偏強(qiáng)。 降壓同時(shí)，不興奮交感神經(jīng)，降壓同時(shí)，不興奮交感神經(jīng)， 對腎素分泌、對腎素分泌、不影響腎血流量及腎小球?yàn)V過率；不影響腎血流量及腎小球?yàn)V過率； 長期應(yīng)用，還可降低血漿中血脂水平，有利于長期應(yīng)用，還可降低血漿中血脂水平，有利于防止動(dòng)脈粥樣硬化。防止動(dòng)脈粥樣硬化。 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：常和其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。嗜鉻細(xì)胞瘤 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：主要為主要為 “首劑效應(yīng)首劑效應(yīng)” ；另外；另外還有鼻塞、口干、嗜睡、頭痛、腹瀉等。還有鼻塞

30、、口干、嗜睡、頭痛、腹瀉等。拉貝洛爾拉貝洛爾(labetalol (labetalol 柳胺芐心定柳胺芐心定) ) 對對 l l和和 受體均有阻斷作用受體均有阻斷作用（阻斷（阻斷 受體的作受體的作用較阻斷用較阻斷 l l受體強(qiáng)受體強(qiáng)5 5至至1010倍倍），故），故可減慢心率，減少心可減慢心率，減少心排出量。排出量。 作用溫和。適用于治療各型高血壓；靜脈注作用溫和。適用于治療各型高血壓；靜脈注射可治療高血壓危象。射可治療高血壓危象。 無嚴(yán)重不良反應(yīng)。無嚴(yán)重不良反應(yīng)。1.1.肼屈嗪肼屈嗪2.2.硝普鈉硝普鈉1.1.米諾地爾米諾地爾2.2.二氮嗪二氮嗪作用于血作用于血管平滑肌管平滑肌的抗高血的抗高

31、血壓藥壓藥硝普鈉、硝普鈉、二氮嗪二氮嗪 可用于：可用于： 高血壓危象高血壓危象 高血壓高血壓腦病腦病5.5.擴(kuò)張血管藥：擴(kuò)張血管藥：直接直接舒張舒張血管血管鉀通鉀通道開道開放藥放藥其它其它類類吲達(dá)帕胺吲達(dá)帕胺 （1 1）直接舒張血管藥：）直接舒張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉肼屈嗪、硝普鈉 機(jī)制：直接舒張血管。機(jī)制：直接舒張血管。 （2 2）鉀通道開放藥：鉀通道開放藥：米諾地爾、二氮嗪米諾地爾、二氮嗪 機(jī)制：激活機(jī)制：激活atpatp敏感性敏感性k k+通道通道促進(jìn)促進(jìn)k+k+外外流流使平滑肌細(xì)胞膜超極化使平滑肌細(xì)胞膜超極化最終使最終使caca2+2+通道失通道失活活caca2 2內(nèi)流減少內(nèi)流減少導(dǎo)致

32、小動(dòng)脈平滑肌舒張導(dǎo)致小動(dòng)脈平滑肌舒張血血壓下降。壓下降。 肼屈嗪肼屈嗪(hvdralazine(hvdralazine，肼苯噠嗪，肼苯噠嗪) ) 舒張舒張小動(dòng)脈小動(dòng)脈。 用于用于中度中度高血壓，常與其他降壓藥高血壓，常與其他降壓藥 合用，很少單用。合用，很少單用。 硝硝 普普 鈉鈉(sodium nitroprusside)(sodium nitroprusside) 舒張舒張小動(dòng)脈和靜脈小動(dòng)脈和靜脈。 靜脈滴注給藥（靜脈滴注給藥（3030秒秒-2 2分鐘分鐘-3 3分鐘）分鐘）用于高血壓危象、高血壓腦病等的搶救。用于高血壓危象、高血壓腦病等的搶救。 吡那地爾吡那地爾(minoxidil)(m

33、inoxidil) 舒張舒張小動(dòng)脈小動(dòng)脈，降壓作用強(qiáng)而持久，降壓作用強(qiáng)而持久。 用于難治性的嚴(yán)重高血壓，不宜單用于難治性的嚴(yán)重高血壓，不宜單用用（可與利尿藥和（可與利尿藥和 受體阻斷藥合用）受體阻斷藥合用）。 二氮嗪二氮嗪(diazoxide)(diazoxide) 靜注靜注（3030秒秒-3 35 5分鐘分鐘- -），），主要用于主要用于高血壓危象及高血壓腦病。高血壓危象及高血壓腦病。 因不良反應(yīng)較多，現(xiàn)因不良反應(yīng)較多，現(xiàn)為硝普鈉取代為硝普鈉取代。 吲達(dá)帕胺（吲達(dá)帕胺（indapamideindapamide） 抑制血管平滑肌抑制血管平滑肌ca2+ca2+內(nèi)流內(nèi)流 舒張小舒張小a a、小、小

34、v v、具有利尿作用、具有利尿作用 用于輕、中度高血壓用于輕、中度高血壓 三、抗高血壓藥的合理應(yīng)用：三、抗高血壓藥的合理應(yīng)用： 1.1.抗高血壓藥種類繁多、各有特點(diǎn)。抗高血壓藥種類繁多、各有特點(diǎn)。 2.2.病人的病理生理情況和并發(fā)癥個(gè)體病人的病理生理情況和并發(fā)癥個(gè)體差異大。差異大。 因此應(yīng)根據(jù)：因此應(yīng)根據(jù)：病情；病情；藥物特點(diǎn)；藥物特點(diǎn)； 經(jīng)濟(jì)承受力；合理選藥。經(jīng)濟(jì)承受力；合理選藥。 個(gè)體化治療：個(gè)體化治療： “階梯治療階梯治療” “ “個(gè)體化治療個(gè)體化治療” （應(yīng)根據(jù)病人年齡、性別、種族、發(fā)病（應(yīng)根據(jù)病人年齡、性別、種族、發(fā)病因素、病理特點(diǎn)、合并癥、個(gè)體對藥物的因素、病理特點(diǎn)、合并癥、個(gè)體對藥物的耐受性等耐受性等，制定各自的治療方案制定各自的治療方案）。）。 聯(lián)合用藥：聯(lián)合用藥： 現(xiàn)在不主張一味增加藥物劑量，而主張現(xiàn)在不主張一味增加藥物劑量，而主張聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥。 常用的聯(lián)合用藥：常用的聯(lián)合用藥：利尿藥利尿藥+acei+acei或或atat1 1受體受體阻斷藥阻斷藥；利尿藥利尿藥+受體阻斷藥；受體阻斷藥； 必要時(shí)，再加必要時(shí)，再加caca2 2+阻阻 滯藥、血管擴(kuò)張藥等。滯藥、血管擴(kuò)張藥等。 （但應(yīng)注意同類藥物一般不宜合用）。（但應(yīng)注意同類藥物一般不宜合用）。 國內(nèi)常用