1、123T T細胞介導的免疫的基本過程細胞介導的免疫的基本過程T T細胞識別抗原階段細胞識別抗原階段T T細胞活化、增殖和分化階段細胞活化、增殖和分化階段 效應效應T T細胞的產生及效應階段細胞的產生及效應階段45一一.T.T細胞對抗原的識別細胞對抗原的識別基本概念：基本概念：1.1.抗原識別：是抗原識別：是T T細胞膜表面的細胞膜表面的TCR-CD3TCR-CD3復合物與復合物與APCAPC表面的表面的MHC-MHC-抗原肽復合物的特異結合抗原肽復合物的特異結合。2.MHC2.MHC限制性：限制性：TCRTCR在識別抗原肽的過程中，要同時識別與抗原肽形成復合物的在識別抗原肽的過程中，要同時識別

2、與抗原肽形成復合物的MHCMHC分子。分子。63. APC3. APC：指那些能表達：指那些能表達MHCMHC分子、并能將抗原加工呈遞給免疫應答細胞的細胞。分子、并能將抗原加工呈遞給免疫應答細胞的細胞。主要有：單核細胞、巨噬細胞、主要有：單核細胞、巨噬細胞、B B淋巴細胞、樹突細胞、內皮細胞等。淋巴細胞、樹突細胞、內皮細胞等。樹突狀細胞樹突狀細胞巨噬細胞巨噬細胞B B細胞細胞74. Th4. Th細胞（細胞（T T輔助細胞）輔助細胞） Th Th細胞表達細胞表達CD4CD4分子（分子（ MHC MHC的配體），限定的配體），限定ThTh與機體中表達與機體中表達MHCMHC類分子的那些細胞相互類

3、分子的那些細胞相互作用，作用于來自胞外微生物（外源性抗原）。作用，作用于來自胞外微生物（外源性抗原）。 MHC MHC 4=84=8 Th Th細胞的兩種類型：細胞的兩種類型： Th1 Th1細胞：參與介導炎癥反應，產生有助于補充巨噬細胞到受感染部位的細胞因子。細胞：參與介導炎癥反應，產生有助于補充巨噬細胞到受感染部位的細胞因子。Th2Th2細胞：參與誘導體液免疫，誘導細胞：參與誘導體液免疫，誘導B B細胞產生細胞產生IgIg，轉換產生同型，轉換產生同型IgIg，并誘導，并誘導IgIg親和力親和力成熟。成熟。85.Tc5.Tc細胞（細胞毒性細胞（細胞毒性T T細胞）細胞） CTL CTL表面表

4、達表面表達CD8CD8分子，以與分子，以與MHCMHC類分子相互作用，作用于來自胞內微生物，通常為病類分子相互作用，作用于來自胞內微生物，通常為病毒的肽（內源性抗原）。毒的肽（內源性抗原）。 MHC MHC 8=88=8TcTc的增殖分化的增殖分化TcTc的細胞內儲存的顆粒的細胞內儲存的顆粒TcTc對癌細胞的攻擊對癌細胞的攻擊9 APC APC向向T T細胞提呈抗原的過程：細胞提呈抗原的過程： 外源性抗原外源性抗原 被被APCAPC攝取，加工和處理，以攝取，加工和處理，以MHC-MHC-分子分子- -抗原肽復合物的形式表達于抗原肽復合物的形式表達于APCAPC表面，再將抗原表面，再將抗原有效地

5、提呈給有效地提呈給CD4+ThCD4+Th細胞識別。細胞識別。 內源性抗原內源性抗原 病毒感染細胞所合成的病毒蛋白和腫瘤所合成的腫瘤抗原。主要被宿主加工處理及提呈病毒感染細胞所合成的病毒蛋白和腫瘤所合成的腫瘤抗原。主要被宿主加工處理及提呈，以抗原肽，以抗原肽-MHC-MHC類分子復合物的形式表達于細胞表面，供特異性類分子復合物的形式表達于細胞表面，供特異性CD8+TCD8+T細胞識別。細胞識別。1011內源性抗原的呈遞過程內源性抗原的呈遞過程12外源性抗原呈遞過程外源性抗原呈遞過程13T T細胞與細胞與APCAPC的非特異性結合的非特異性結合: : 初始初始T T細胞在體內循環，可與細胞在體內

6、循環，可與APCAPC隨機粘附結合，本質是隨機粘附結合，本質是T T細胞上的粘附分子細胞上的粘附分子LFA-LFA-1,CD21,CD2與與APCAPC上的配體上的配體ICAM-1ICAM-1，LFA-3LFA-3的結合，但是短暫和可逆的。未能識別相應特異性的結合，但是短暫和可逆的。未能識別相應特異性抗原的抗原的T T細胞隨即與細胞隨即與APCAPC分離，再次進入淋巴循環。分離，再次進入淋巴循環。14T T細胞與細胞與APCAPC的特異性結合的特異性結合: :1.T1.T細胞膜表面的細胞膜表面的TCR-CD3TCR-CD3復合物與復合物與APCAPC表面的表面的MHC-MHC-抗原肽特異性結合

7、。抗原肽特異性結合。2.LFA-12.LFA-1分子構象改變，與分子構象改變，與ICAM-1ICAM-1的親和力加強（粘附可持續數天）。的親和力加強（粘附可持續數天）。3.CD4+,CD8+3.CD4+,CD8+分子分別與分子分別與MHC MHC 及及MHC MHC 發生識別與結合。增強了發生識別與結合。增強了TCRTCR與與MHCMHC抗原肽的親和抗原肽的親和力。力。15164.4.協同刺激分子維持及加強了協同刺激分子維持及加強了T T細胞與細胞與APCAPC之間的結合。以之間的結合。以CD28B7CD28B7最為重要。最為重要。17T T細胞突觸或免疫突觸細胞突觸或免疫突觸: : 指指T

8、T細胞與細胞與APCAPC識別結合過程中，兩種細胞的多種跨膜分子聚集在一定的部位，靠攏識別結合過程中，兩種細胞的多種跨膜分子聚集在一定的部位，靠攏成簇，所形成的細胞間相互結合的部位。成簇，所形成的細胞間相互結合的部位。免疫突觸的中心是：免疫突觸的中心是：TCR-CD8/CD4-CD28TCR-CD8/CD4-CD28 抗原肽抗原肽-MHC /-B7-MHC /-B7 周圍環布著大量其他粘附分子，如周圍環布著大量其他粘附分子，如LFA1/ITCM-1,CD2/CD48LFA1/ITCM-1,CD2/CD48等等18免疫突觸示意圖免疫突觸示意圖19二二.T.T細胞活化的過程細胞活化的過程T T 細

9、胞活化涉及的分子細胞活化涉及的分子（活化的信號要求，發生在細胞表面）（活化的信號要求，發生在細胞表面）T T細胞活化信號的轉導途徑細胞活化信號的轉導途徑（活化信號在（活化信號在T T細胞內的傳播）細胞內的傳播）被被T T細胞活化信號影響的靶基因細胞活化信號影響的靶基因特異性特異性T T細胞的克隆性增殖與分化細胞的克隆性增殖與分化20T T細胞活化涉及的分子細胞活化涉及的分子 T T細胞活化需要兩個信號和細胞因子的作用細胞活化需要兩個信號和細胞因子的作用 1.T 1.T細胞活化的第一信號：細胞活化的第一信號： TCR-CD3 TCR-CD3 CD4/CD8 CD4/CD8 MHC- MHC-抗原

10、肽復合物抗原肽復合物 注：注：ITAM-ITAM-免疫絡氨酸激免疫絡氨酸激 活基序活基序212.T2.T細胞活化的第二信號：細胞活化的第二信號：涉及涉及APCAPC及及T T細胞上的多對免疫分子細胞上的多對免疫分子T T細胞在接受第一信號細胞在接受第一信號的刺激后，若缺乏第二的刺激后，若缺乏第二信號的作用，非但不被信號的作用，非但不被激活，反而會導致細胞激活，反而會導致細胞凋亡，呈現無能狀態。凋亡，呈現無能狀態。22只有協同刺激信號只有協同刺激信號只有特異性信號只有特異性信號23CD28/B7CD28/B7是重要的共刺激分子，主要是促進是重要的共刺激分子，主要是促進IL-2IL-2的合成的合成

11、24 細胞因子促進細胞因子促進T T細胞充分活化：細胞充分活化： 細胞因子來源：細胞因子來源：APC,TAPC,T細胞細胞 細胞因子種類：細胞因子種類：IL-1IL-1，IL-2IL-2，IL-6IL-6，IL-12 IL-12 等。等。25 T T細胞活化的信號轉導途徑：細胞活化的信號轉導途徑： 不同不同TCRTCR識別不同的抗原，但活化信號在細胞內的轉導過程是相似的，最終都導致控識別不同的抗原，但活化信號在細胞內的轉導過程是相似的，最終都導致控制細胞應答的基因活化及表達。制細胞應答的基因活化及表達。TCRTCR胞內部分較短，要借助胞內部分較短，要借助CD3CD3，CD4/8CD4/8，CD

12、28CD28等分子將等分子將刺激信號傳到細胞內部，致轉錄因子活化，轉位到核內，活化相關基因。這一過程稱刺激信號傳到細胞內部，致轉錄因子活化，轉位到核內，活化相關基因。這一過程稱為信號轉導。為信號轉導。262728T T細胞活化信號涉及的靶基因細胞活化信號涉及的靶基因靶基因：細胞因子基因，細胞因子受體基因，粘附因子，靶基因：細胞因子基因，細胞因子受體基因，粘附因子，MHCMHC分子等。分子等。29三三. .抗原特異性抗原特異性T T細胞克隆性增殖和分化細胞克隆性增殖和分化 被特異性抗原活化的被特異性抗原活化的T T細胞株進入有絲分裂而大量增殖，并進一步分化成為效應細胞細胞株進入有絲分裂而大量增殖

13、，并進一步分化成為效應細胞，到達特異性抗原聚集部位，發揮效應作用。，到達特異性抗原聚集部位，發揮效應作用。 1 . 1 .多種細胞因子參與多種細胞因子參與T T細胞的增殖與分化，如：細胞的增殖與分化，如：IL-2 , IL-4 , IL-6, IL-7, IL-2 , IL-4 , IL-6, IL-7, IL-12, IL-15, IL-18IL-12, IL-15, IL-18。302.IL-22.IL-2是促進活化后是促進活化后T T細胞增殖的重要的細胞因子：細胞增殖的重要的細胞因子：IL-2RIL-2R表達：表達：靜止靜止T T細胞：中等親和力受體，細胞：中等親和力受體，活化活化T T

14、細胞：高親和力受體，細胞：高親和力受體，IL-2IL-2選擇性地促進經抗原活化的選擇性地促進經抗原活化的T T細胞增殖細胞增殖31 CD4+T CD4+T細胞（細胞（ThTh）的增殖分化）的增殖分化32 CD8+TCD8+T細胞細胞(Tc)(Tc)的增殖分化：的增殖分化：（1 1）ThTh細胞依賴性：常見于低表達細胞依賴性：常見于低表達/ /不表達協同刺激分子的靶細胞不表達協同刺激分子的靶細胞 ，APCAPC及及CD4+CD4+（ Th1 Th1）協助其增殖為協助其增殖為CTLCTL。（2 2） Th Th細胞非依賴性：高表達協同刺激分子的病毒感染的靶細胞，無需細胞非依賴性：高表達協同刺激分子

15、的病毒感染的靶細胞，無需APCAPC，CD4+CD4+協助協助即增殖分化為即增殖分化為CTLCTL3334四四. .效應效應T T細胞的應答效應細胞的應答效應35 Th1 Th1細胞的效應細胞的效應 1. 1.通過分泌多種細胞因子活化及作用在巨噬細胞，使之具有強的抗胞內感染的功能。通過分泌多種細胞因子活化及作用在巨噬細胞，使之具有強的抗胞內感染的功能。362. Th12. Th1細胞對淋巴細胞的作用：細胞對淋巴細胞的作用： 分泌產生分泌產生IL-2IL-2，促，促Th1Th1，CTLCTL等細胞增殖。還可促等細胞增殖。還可促B B細胞產生具有強調理作用的抗體細胞產生具有強調理作用的抗體IgG2

16、a,IgG2a,增強巨噬細胞對病原體的吞噬。增強巨噬細胞對病原體的吞噬。3. Th13. Th1對中性粒細胞的作用：對中性粒細胞的作用：產生的產生的TNF-aTNF-a可活化中性粒細胞?？苫罨行粤＜毎?。37Th1Th1細胞參與介導炎癥反應細胞參與介導炎癥反應38 Th2 Th2細胞的效應細胞的效應 1. 1.輔助體液免疫應答：輔助體液免疫應答：IL-4/5/10/13IL-4/5/10/13，使，使B B細胞活化。細胞活化。 2. 2.參與超敏反應性炎癥：參與超敏反應性炎癥：IL-4/5IL-4/5等可激活肥大細胞，嗜堿性粒細胞，嗜酸性粒細胞。等可激活肥大細胞，嗜堿性粒細胞，嗜酸性粒細胞。3

17、9Th2Th2細胞參與誘導體液免疫細胞參與誘導體液免疫40 CTL CTL細胞的效應：細胞的效應： 可識別可識別MHC-MHC-提呈的抗原，特異地殺傷胞內感染的靶細胞和腫瘤細胞提呈的抗原，特異地殺傷胞內感染的靶細胞和腫瘤細胞-細胞毒效應。細胞毒效應。 1. 1.效靶細胞結合：效靶細胞結合： 已活化、增殖的已活化、增殖的CTLCTL高表達粘附分子，高表達粘附分子，TCRTCR復合物，可與表達復合物，可與表達MHC-MHC-抗原肽及粘附分子配抗原肽及粘附分子配體的靶細胞識別并結合。體的靶細胞識別并結合。412.CTL2.CTL的極化的極化 在在CTLCTL與靶細胞結合的部位，與靶細胞結合的部位，T

18、CRTCR復合體向中心聚集，引發細胞骨架重排，胞漿顆粒復合體向中心聚集，引發細胞骨架重排，胞漿顆粒向結合部位集中，從而保證向結合部位集中，從而保證CTLCTL分泌的非特異性分子作用于所接觸的靶細胞，而不影響分泌的非特異性分子作用于所接觸的靶細胞，而不影響鄰近的正常細胞。鄰近的正常細胞。42致死性攻擊（殺傷機制）致死性攻擊（殺傷機制）：CTLCTL通過兩條途徑殺傷靶細胞通過兩條途徑殺傷靶細胞1 1，穿孔素，穿孔素/ /顆粒酶途徑顆粒酶途徑 穿孔素生物學效應類似于補體的攻膜單位，插入細胞膜，形成穿膜孔徑。穿孔素生物學效應類似于補體的攻膜單位，插入細胞膜，形成穿膜孔徑。 顆粒酶通過孔道進入細胞，激活

19、細胞凋亡酶系統，介導細胞凋亡。顆粒酶通過孔道進入細胞，激活細胞凋亡酶系統，介導細胞凋亡。432 2、 Fas/ FasL Fas/ FasL途徑途徑 多數細胞可以表達膜多數細胞可以表達膜FasFas分子，但只有少數具有殺傷作用的細胞表面表達分子，但只有少數具有殺傷作用的細胞表面表達FasLFasL。效應。效應CTLCTL表達膜表達膜FasL,FasL,并分泌并分泌TNF /,TNF /,它們與靶細胞表面的它們與靶細胞表面的FasFas，TNFTNF受體結合可激活靶細受體結合可激活靶細胞內胞內CaspaseCaspase轉導途徑，誘導細胞凋亡。轉導途徑，誘導細胞凋亡。 完成殺傷作用后，效靶細胞解離，完成殺傷作用后，效靶細胞解離，CTLCTL可以再與其他靶細胞結合，發揮殺靶作用。可以再與其他靶細胞結合，發揮殺靶作用。44CTLCTL細胞發揮效應的基本過程細胞發揮效應的基本過程4546TcTc細胞對靶細胞殺傷的特點細胞對靶細胞殺傷的特點1 1、具有抗原特異性和、具有抗原特異性和MHCMHC分子限制性分子限制性 MHC MHC表達于所有有核細胞，防御范圍廣，但在效應期，表達于所有有核細胞，防御范圍廣，但在效應期，TcTc細胞又只受到自身細胞又只受到自身MH