1、1課件優選苯佐卡因的基本信息苯佐卡因的基本信息 苯佐卡因化學名為對氨基苯甲酸乙酯，實驗室制備方法中，第一步是酯化反應，以對硝基苯甲酸(熔點為239241)為原料，在酸性介質中，與乙醇反應得到對硝基苯甲酸乙酯；第二步為還原反應，將對硝基苯甲酸乙酯在fe作用下還原為對氨基苯甲酸乙酯，即苯佐卡因。2課件優選 苯佐卡因為白色結晶性粉末，味微苦而麻；mp.8890；易溶于乙醇、氯仿或乙醚，極微溶于水，在稀酸中溶解。3課件優選幾種合成的方法ch3no2 還原乙酯化氧化水解酯化ch3nh2ch3nhcoch3coohnhcoch3cooc2h5nh2no2ch3nh2coohnh2cooc2h5no2coo

2、h氧化還原酯化還原酯化coohno2氧化ch3no2cooc2h5no2cooc2h5nh24課件優選 第一條路線步驟多，產率較低；第二、第三條路線步驟少，產率較高。本實驗采用第三條路線，以對硝基苯甲酸為原料，先酯化、后還原合成苯佐卡因。5課件優選一、對硝基苯甲酸的制備； 1、反應： no2 coohno2ch3+ na2cr2o7 + 4h2so4 +cr2(so4)3 + na2so4 +5h2o6課件優選2、儀器藥品儀器：電動攪拌機 顯微熔點測定儀 三口燒瓶 滴液漏斗 空心塞 布氏漏斗 吸濾瓶 水沖真空泵 表面皿 溫度計 常備儀器；藥品：對硝基甲苯、重鉻酸鈉、濃硫酸、5%氫氧化鈉溶液，1

3、5%硫酸7課件優選3、實驗裝置8課件優選4、實驗步驟 （1）要求按照實驗裝置圖裝好裝置，檢查后。 （2）按下列順序出稱量并加入藥品： 向該裝置的250ml三口燒瓶中加入8g研碎的對硝基甲苯、23.6g重鉻酸鈉和52ml水，開啟攪拌器。在滴液漏斗中放32ml濃硫酸，然后慢慢滴加入燒瓶。隨著濃硫酸的加入，氧化反應隨之開始，反應溫度迅速上升，料液顏色逐漸變深。注意要嚴格控制滴加濃硫酸的速度，嚴防反應混合物高于沸騰溫度（滴加時間約20分鐘）。硫酸加完后，關閉滴液漏斗，稍冷后再將燒瓶放在石棉網用小火加熱，使反應混合物微微1.5半小時。9課件優選 停止加熱。冷卻后，倒入80ml冷水中，將混合物抽濾，壓碎粗

4、產物，用20ml水分兩次洗滌，粗制的對硝基苯甲酸呈深黃色固體。將固體放入100ml燒杯中。 為了除去粗產物夾雜的鉻鹽，向燒杯中加入76ml 5%氫氧化鈉溶液，溫熱（不超過60）使粗產物溶解。冷卻后抽濾。在玻璃棒攪拌下將濾液慢慢倒入盛有60ml 15%硫酸的另一大燒杯中，淺黃色沉淀立即析出。用試紙檢驗溶液是否呈酸性。呈酸性后抽濾，固體用少量水洗至近中性，抽干后放置晾干10課件優選注意事項 濃硫酸有強腐腐蝕性,使用注意安全 氧化反應注意控制反應速度。11課件優選二、對硝基苯甲酸酯化 1、反應:cooc2h5no2 coohno2c2h5oh h2so4 12課件優選2、藥品： 對硝基苯甲酸、95%

5、乙醇、濃硫酸、13課件優選3、實驗裝置14課件優選4、實驗步驟：在250ml圓底燒瓶中依次加入4g對硝基苯甲酸，20ml95%乙醇和1.5ml濃硫酸，加熱回流1.5h。用小火蒸出一部分乙醇（約9ml）,趁熱將殘液倒入50ml冷水中并隨加攪拌1，濾集析出的白色沉淀，用少量水洗，再將沉淀轉移至研缽內2，加5%碳酸鈉5ml,研磨以除去未酯化的對硝基苯甲酸，抽濾，用少量水洗滌濾餅，抽干，得白色顆粒晶體。15課件優選三、苯佐卡因的制備 1、反應：cooc2h5no2 nh2cooc2h5fe+ch3cooh16課件優選2、藥品： 對硝基苯甲酸乙酯、鐵屑、95%乙醇、冰醋酸。17課件優選3、實驗裝置18課

6、件優選3、實驗步驟： 在250ml三頸燒瓶中，放5.6g鐵屑，18ml水，1ml冰醋酸,攪拌回流煮沸10分鐘使鐵屑活化，放冷，加入2g 對硝基苯甲酸乙酯和18ml 95% 乙醇，攪拌下慢慢回流1.52小時，將13ml溫熱的10%碳酸鈉溶液慢慢加入熱的反應物中，并隨加隨攪拌，迅速抽濾，濾液加水至結晶產品完全析出，冷卻，濾集產品。19課件優選注意事項 （1）本次實驗的主要內容為對硝基苯甲酸的酯化和硝基的還原。酯化反應中要保證系統無水，否則會使收率降低；另外，酯化反應需要加濃硫酸作為催化劑，滴加時應緩慢逐滴加入，否則會使乙醇碳化。 （2）硝基還原反應以鐵粉作為還原劑，鐵粉為黑色且比重較大，加入后在瓶

7、底形成黑色粘稠物，反應過程中要提供轉子足夠的功率將鐵粉攪拌起來，以起到較好的還原作用。另外鐵粉要活化，否則還原效果不佳。20課件優選 （3）在向對硝基苯甲酸乙酯粗品中加水之前理論上需要進行減壓蒸餾，以除去混合物中的乙醇（對硝基苯甲酸乙酯及少量未反應的對硝基苯甲酸均溶于乙醇，存在的乙醇會使產量降低）。但由于加入的水量足夠大，可以使醇濃度極低，而且粗品均不溶于水，那么對硝基苯甲酸乙酯及對硝基苯甲酸便會析出。這種分離產物的方法稱為稀釋法，可以有效精簡實驗操作步驟。21課件優選 （4）向對硝基苯甲酸乙酯粗品中中加入碳酸鈉調至堿性的目的，是使未反應的對硝基苯甲酸成鹽，即可以溶于水，達到純化產物的目的。 （5）用鹽酸萃取苯佐卡因氯仿溶液三次的過程均取水層保留，因為鹽酸與對氨基苯甲酸乙酯發生成鹽反應而溶于水；氯仿層要進行反萃，以更多的提取其中的產物。22課件優選 （6）析晶的過程最常用的是使溶液緩慢冷卻，緩慢降溫可以使得到的晶體較大，較密實，晶型和成色均較好；如果選擇驟冷，得到的晶體較小，晶型差，并且容易結塊。本實驗中對硝