1、胱抑素C及其他標志物診斷糖尿病腎病效能的比較 作者：徐靜，賈愛華，張春虹，王俊宏，丁石梅，龍俊宏【摘要】 目的 探討血清胱抑素C(CysC)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及2微球蛋白(2MG)和尿微量白蛋白(mAlb)對于診斷糖尿病腎病的臨床意義。方法 選擇197例2型糖尿病(T2DM)患者，常規方法測定Scr及BUN;用放免法測定血2微球蛋白和尿微量白蛋白，用99mTCDTPA法檢測腎小球濾過率(GFR)，用PENIA法測定血CysC。并比較各觀察指標AUCROC。結果 在早期糖尿病腎病，CysC的曲線下面積均大于Scr、BUN、2MG及mAlb，且差異有統計學意義(P&lt

2、;0.05);而且，血清CysC水平與GFR呈明顯負相關(P<0.01)。結論 血清CysC對于糖尿病腎病的診斷較Scr、BUN、2MG、mAlb更為敏感;并可以較準確地反應GFR，是判斷腎功能損害程度的敏感指標，有很好的臨床價值。 【關鍵詞】 胱抑素C;糖尿病腎病;血2微球蛋白;尿微量白蛋白ABSTRACT: Objective To investigate the clinical significance of serum cystatin C (CysC) and serum clearance, blood urea nitrogen, blood 2microglob

3、ulin and microalbuminuria in diagnosing diabetic nephrology. Methods A total of 197 patients diagnosed with type 2 diabetes had serum clearance and blood urea nitrogen measured with routine methods, blood 2microglobulin and microalbuminuria measured with radioimmunoassay. 99mTCDTPA was used to deter

4、mine glomerular filtration rate (GFR) and particles enhance nephrelometry immune assay (PENIA) was used to determine CysC. Then AUCROC of the various markers was compared. Results As for early diabetic nephropathy, AUCROC of CysC was significantly bigger than that of serum clearance, blood urea nitr

5、ogen, blood 2microglobulin and urinary albumin (P<0.05). The serum CysC level had significantly negative correlation with GFR (P<0.01). Conclusion In the diagnosis of diabetic nephropathy, CysC is more sensitive than serum clearance, blood urea nitrogen, blood 2microglobulin and microa

6、lbuminuria. At the same time, CysC can accurately evaluate GFR. Therefore, CysC is a sensitive maker for renal impairment in patients with diabetic nephropathy, and is valuable of clinical diagnosis.KEY WORDS: cystatin C; diabetic nephropathy; blood 2microglobulin; microalbuminuria糖尿病腎病(diabetic nep

7、hropathy, DN)是糖尿病常見的微血管并發癥之一。常進展至終末期腎衰，是糖尿病患者的主要死因之一，而早期診斷和及時治療可明顯延緩其進展。目前，主要通過尿微量白蛋白(microalbuminuria, mAlb)發現早期腎損害，通過血2微球蛋白(2microglobulin, 2MG)血肌酐(serum clearance, Scr)及血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)了解腎損害的程度，但這些指標影響因素較多。因此，尋找一種敏感準確地檢測腎功能的方法顯得尤為重要。本研究通過測定197例2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2 DM)患

8、者的血清胱抑素C(cystatin C, CysC)水平，并比較CysC、Scr、BUN、2MG、mAlb等指標診斷糖尿病腎病的效能，以及反映腎小球濾過率(glomerular filtration rate, GFR)的準確度和敏感性。1 對象與方法1.1 研究對象 所有病例均為2007年12月至2008年9月在我科住院的T2DM患者，均符合1999年WHO診斷標準，并除外原發性腎臟疾病、糖尿病急性并發癥、正在全身性使用皮質類固醇的患者及妊娠、哺乳期婦女。共選取T2 DM患者197例，其中男115例，女82例，平均年齡56.58歲，平均病程7.952年。并在所有研究對象中隨機選取50例患者，

9、用锝99二乙烯三胺五乙酸(99mTCDTPA)法檢測GFR，其中男性32例，女性18例，平均年齡55.24歲，平均病程8.373年。1.2 方法 采用乳膠顆粒增強散射免疫比濁法(PENIA)檢測血清CysC;應用日立7600全自動生化分析儀測定血BUN和SCr;用放射免疫法測定血2MG及尿mAlb;并計算尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate, UAER);用99mTCDTPA法檢測GFR;分別以UAER大于30mg/24h和300mg/24h及GFR小于80mL/min和50mL/min為截點，應用受試者工作特征曲線下面積(AUCROC)分析各項指標，評

10、估腎功能損害的程度。1.3 統計學方法 采用受試者工作特征曲線下面積(AUCROC)，利用SPSS14.0軟件進行統計處理。=0.05作為統計學顯著性界值。2 結 果2.1 CysC等指標診斷DN的效能比較 以UAER>30mg/24h(除外UAER>300mg/24h的患者)為截點，對血清CysC、SCr、BUN、2MG、及尿mAlb數據進行AUCROC曲線分析(圖1)，其各指標的曲線下面積分別為0.643、0.535、0.630、0.561、0.573。經配對樣本AUCROC比較，CysC的AUCROC與SCr、BUN、2MG及mAlb的AUCROC均有統計學差

11、異(P<0.05)。當以UAER>300mg/24h為截點比較(圖2)，CysC的AUCROC與Scr、BUN、2MG的AUCROC間差異有統計學意義(P<0.05)。2.2 血清CysC等指標評估GFR 分別以GFR小于80mL/min(除外GFR<50mL/min的患者)及小于50mL/min為截點，觀察血清CysC等指標評估GFR的敏感性及可靠性(圖3、圖4)。由圖3、圖4可以看出，CysC的AUCROC分別為0.987和1。當GFR<80mL/min為截點比較配對樣本AUCROC時，CysC的AUCROC與Scr、B

12、UN和mAlb的AUCROC間差異有統計學意義(P<0.05)。當以GFR<50mL/min為截點比較時，CysC的AUCROC與BUN和mAlb的AUCROC間差異有統計學意義(P<0.05)。2.3 相關性分析 相關分析表明血清CysC水平與UAER呈正相關，而與GFR呈負相關。3 討 論DN是世界范圍內的公共健康問題，其發生率逐年增加。如果不能在早期采取有效治療措施，最終將發展至慢性腎功能衰竭1。因此，早期診斷并給予有效治療，是延緩其進展的關鍵。遺憾的是，許多患者未能及時診治，失去治療機會。目前，在臨床常用的對DN診斷的尿mAlb、血2MG、血S

13、cr及肌酐清除率(Ccr)等指標中，尿Alb測定易受環境溫度、感染、運動等因素的影響。血2MG雖能反映早期腎功能變化，但也易受炎癥、腫瘤等的影響;Ccr值一般在GFR下降1/3后才開始改變，所以缺乏早期診斷價值。Scr雖然相對恒定，但個體的肌肉量、年齡、性別對其影響較大。另外，Scr還受到蛋白攝入量、體內代謝水平等因素的影響。所以，尋找一個方便、敏感又經濟的早期診斷腎功能損害的指標對臨床治療至關重要。CysC能在幾乎所有的有核細胞內以恒定速度持續的轉錄與表達，無組織學特性，故可在體內以恒定速度產生，不受年齡、性別、炎癥狀態等影響24。CysC的分子量低、生理條件下帶正電荷，能自由通過腎小球濾過

14、膜，濾過后由近端小管完全重吸收和分解5。因此，其血清濃度主要由個體來決定。從理論上看來，CysC有可能成為一個理想的反應腎功能的內源性標記物。本研究采用AUCROC評估血清CysC、Scr、BUN、2MG、mAlb五個檢測指標診斷不同時期DN的診斷效能。AUCROC是一種全面、準確地評價診斷試驗的有效方法，且可通過AUCROC的計算來判斷試驗的診斷效率，取值范圍在0.5至1之間。完全無價值的診斷AUCROC=0.5，完全理想的診斷AUCROC=16。本研究結果表明，當以UAER>30mg/24h為截點比較各指標時，發現CysC的AUCROC大于其他各項觀察指標，且CysC與尿mA

15、lb之間有統計學差異。這說明在微量白蛋白尿階段即早期腎損害的診斷方面CysC優于尿mAlb。在以UAER>300mg/24h來判斷時，CysC的AUCROC與尿mAlb之間無明顯差異。這說明在臨床糖尿病腎病時，CysC和尿mAlb都可以作為判斷腎損害的指標。此結果與文獻報道一致4。研究還表明以不同GFR為截點時，CysC的AUCROC均大于Scr、BUN、2MG和尿mAlb，在以GFR<80mL/min為截點比較時，CysC的AUCROC與Scr、BUN、2MG及尿mAlb之間均有差異，而以GFR<50mL/min為截點比較時CysC的AUCROC與B

16、UN和尿mAlb之間有差異，說明在GFR輕度降低時CysC就出現升高，而當GFR進一步下降時血清CysC升高更明顯，且血清CysC水平與FGR呈負相關。這說明CysC無論是在DN腎功能代償期，還是失代償期都可以敏感、準確、可靠地反映GFR。此與FILLER等7報道結果一致。本文通過比較不同時期的DN患者CysC、Scr、BUN、2MG、mAlb的AUCROC，證實血清CysC對于EDN和CDN的診斷較其他指標更為準確。且進一步比較各指標評估GFR的能力時，實驗結果表明CysC較其他指標可以更敏感、準確地反應GFR。因此，CysC是一種較為理想的、反映腎小球濾過率的內源性標志物。它能更好地反映腎

17、功能的早期損傷，對腎病的早期診斷、治療及療效觀察具有重要的指導意義。【參考文獻】 1張建國. 糖尿病腎病早期診治新進展 J. 華南國防醫學雜志, 2006, 20(2):3033.2FEHRMANEKHOLM L, SEEBERGER A, BJRK J, et al. Serum cystatin C: a useful marker of kidney function in very old people J. Scand J Clin Lab Invest, 2009, 69(5):606611.3WEINERT LS, PRATES AB, DO AMARAL FB, et al. Gender does not influence cystatin C concentrations in healthy volunteers J. Clin Chem Lab Med, 2010, 48(3):405408.4LATERZA OF, PRICE CP, SCOTT MG. Cystatin C: an improved estimator of glomerular filtration rate J? Clin Chem, 2002, 48(5):699