1、TGF-與肝纖維化【關鍵詞】 TGF- 【摘要】 肝纖維化的形成是一個多因素的復雜病理過程。轉化生長因子（TGF-）是一類多功能細胞因子，在肝纖維化的發生、發展過程中起著重要的作用，它可促進細胞外基質的合成和分泌，減少細胞外基質的降解，高表達具有促組織發生纖維化的病理作用，且與病理上肝纖維化程度相平行。本文就TGF-的生物學特性及其在肝纖維化病理過程中的作用和臨床意義作一綜述。 關鍵詞 轉化生長因子 肝纖維化各種病因所引起的慢性肝病絕大多數都有肝纖維化，其中25%40%最終發展為肝硬化及肝癌，阻斷及逆轉肝纖維化已成為慢性肝病防治研究中的一個重要課題 1 。TGF-是一個分泌型的多肽信號分子超家

2、族，可以調解細胞的增殖、分化、粘附、移行和凋亡，在生物發育及組織修復過程中起重要作用 2 。TGF-可促進細胞外基質的合成和分泌，抑制細胞外基質的降解，增加細胞外基質和細胞骨架的結合 3 ，具有促進組織發生纖維化的病理作用 4 。因此，TGF-在肝纖維化的發生發展過程中起重要作用。1 TGF-的生物學特性轉化生長因子（TGF-）是一個分泌型的多肽信號分子超家族，包括TGF-s、激活素（activins）、抑制素（inhibins）和骨形態發生蛋白（bone morphogenetic proteins，BMPs）等 2 。TGF-是典型代表，有5種同分異構體（TGF- 15 ），在哺乳動物組織

3、中存在3種形式的TGF-，分別是TGF- 1 、TGF- 2 和TGF-3 。它們位于不同的染色體上，由不同的細胞分泌和表達。其中TGF- 1 所占比例最高（>90%），活性最強 5 ，最初合成的TGF- 1 以一種無活性的前體蛋白形式分泌，由391個氨基酸組成，經酶解得到112個氨基酸的多肽亞單位，兩個亞單位通過二硫鍵相連，形成25kD的成熟分子。TGF-主要通過細胞表面具有絲氨酸/蘇氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶活性的型和型受體來進行信號轉導，其不同的濃度可介導TGF-不同的生物活性 6 。2 TGF-在肝纖維化中的作用TGF- 1 在肝纖維化中的作用機制已經得到深入研究，認

4、為TGF-可以促進星狀細胞合成各種膠原成分以及組織金屬蛋白抑制劑，同時能夠抑制基質金屬蛋白酶的合成，引起細胞外基質的積聚而導致肝硬化的發生 7 。免疫性肝損傷時，浸潤淋巴細胞能釋放TGF-。TGF-是促進細胞外基質（ECM）合成的主要因子之一，而且可通過抑制蛋白酶促進蛋白酶抑制物的合成等起到阻止新生基質降解的作用。此外，TGF-可通過增加組織特異性金屬蛋白酶抑制物的合成與分泌而強效地滅活其他一組參與膠原降解的蛋白酶 3 。3 TGF-的生物學功能TGF-是一種親多種組織、多種效應和多功能性的細胞因子 8 。它由實質細胞產生，也可由浸潤的淋巴細胞、單核巨噬細胞及血小板產生。TGF-以無活性狀態釋

5、放，并被一些酶（如血小板反應素）激活而發揮作用。過多的TGF-可使組織纖維化，可引起纖維母細胞遷移，抑制膠原酶和其它金屬蛋白酶的活性，增加膠原產生，降低膠原降解，促進基質沉積。 4 臨床意義TGF- 1 與肝纖維化有明確的關系，它對星狀細胞，Ito細胞等激活、增殖、ECM表達、TGF-受體基因表達均有促進作用，測定血清TGF- 1 對判斷肝纖維化的程度和預后有較大價值 9 。TGF- 1 在肝纖維化時出現高表達，并與病理上肝纖維化程度相平行，表現出與肝纖維化的發生發展極其密切的關系。有研究表明 10 ，TGF- 1 檢測能判斷慢性肝炎患者是“無肝纖維化”、“處于肝纖維化階段”或“肝硬化”，從而

6、作出早期診斷，早期治療，改善預后。由于TGF-與肝纖維化密切相關，采用TGF-抗體和反義基因治療、預防和延緩器官纖維化已取得了一定進展 11 ，對TGF-的生物學功能與肝纖維化關系的研究，將有助于肝纖維化的防治，臨床意義重大。5 結論TGF-與肝纖維化形成中出現高表達，并與病理上肝 纖維化程度相平行，檢測血清TGF- 1 可準確地無創性診斷肝纖維化，判定肝纖維化程度。對TGF-的生物學功能和致肝纖維化機制的了解，有助于促進肝纖維化防治研究工作的向前發展，臨床意義重大。參考文獻1 王寶恩.肝纖維化的診斷與嚴重程度評估.中華肝臟病雜志，1998，6（4）:193-194.2 谷慶陽，王德文.TGF

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8、ascularintegrity.Pathol Biol（paris），1999，47（4）:322-329.6 Saltis J，Agrotis A，Bobik A，et al.Regulation and interactions of transforming growth factor-beta with cardiovascular cell:implications for development and disease.Clin Exp Physiol，1996，23（3）:193-200.7 Knittel T，Mehde M，Kobold D，et al.Expression patterns of matrix metalloproteinases and their inhibitors in parenchymal and non-parenchymal cells of rat liver:regulation by TNF-al