1、12概述n病毒感染，特別是 “非典、H1N1、H7N9”的肆虐,已成為現代社會人們關注的一個沉重話題。有數據顯示，約60%的流行性傳染病是由病毒感染引起的。n抗病毒藥物的研究與開發,自然成了醫藥界投資的熱點。乙肝免疫球蛋白、齊多夫定、拉米夫定、干擾素等一系列抗病毒藥品已成新寵。3病毒 非細胞型非細胞型微生物，無完整細胞結構。病毒體微小，體積20300 nm，可通過濾菌器。1. 病毒生活代謝特征：病毒生活代謝特征：沒有自己的代謝系統，只能寄生于其他細胞內，利用宿主細胞的酶進行代謝、復制。2. 2. 增殖方式：增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA為模板，通過轉錄和(或)逆轉錄、翻譯等復雜的

2、生化過程，復制DNA或RNA，合成蛋白質，通過組裝產生更多的病毒顆粒。4病毒n生活周期：生活周期： 吸附并穿透侵入易感細胞。 脫殼。 合成核酸多聚酶。 合成核酸。 合成蛋白質及翻譯后修飾。 各部分組裝成病毒顆粒。 從宿主細胞釋放出更多的病毒體。 5抗病毒藥的作用機制阻止病毒吸附（肝素、帶陰電荷的多糖）阻礙病毒穿入和脫殼（金剛烷胺）抑制核酸合成藥（逆轉錄酶抑制藥）抑制蛋白質合成藥（干擾素）干擾蛋白質合成后修飾藥（蛋白酶抑制藥）干擾組裝藥（干擾素、金剛烷胺）抑制病毒釋放藥（神經酰胺酶抑制藥） 6口服生物利用度為75%，在體內不被代謝，90%以原形經腎排泄。【適應癥】 用于帕金森病、帕金森綜合癥，防

3、治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。【用法用量】帕金森病，100mg/次，一日12次，一日最大劑量為400mg。抗病毒，200mg,1次/日 或 100mg Q12h。【不良反應及防治】眩暈、失眠、視網膜炎、周圍水腫、直立性低血壓、神經質、精神錯亂、共濟失調、充血性心力衰竭。停藥后上述癥狀可迅速消失。嚴重的神經系統反應用毒扁豆素可暫時逆轉。 金剛烷胺金剛烷胺常用抗病毒藥物的臨床應用7 口服吸收快，F約45%；長期用藥后腦脊液內藥物濃度可達同期血濃度的67%；能透過胎盤屏障。在肝內代謝，主要經腎排泄。 【臨床應用】 防治病毒性上呼吸道感染。本品口服聯合干擾素a-2b可用于治療慢性丙型肝炎的治療。作

4、為氣霧劑用于幼兒呼吸道合胞病毒（RSV）所致細支氣管炎及肺炎的嚴重住院患者；。用于治療拉沙熱或流行性出血熱。 【用法用量】靜脈滴注：成人每日5001000mg，分2次給藥 口服：病毒性呼吸道感染，150mg 3次/日；皮膚皰疹病毒感染，300mg 3次/日 【不良反應】 最主要的毒性是溶血性貧血、血紅蛋白減低及貧血，停藥及消失。 利巴韋林（病毒唑）利巴韋林（病毒唑）8口服吸收差，廣泛分布至各組織與體液中，可透過胎盤、血腦屏障。在肝內代謝，主要經腎排泄。【適應證】主要用于單純皰疹病毒感染 、免疫缺陷患者的水痘的治療、帶狀皰疹。【用量】靜脈滴注：成人1、重癥生殖器皰疹：每8小時5mg/kg，共5日

5、;2、免疫缺陷者皮膚黏膜單純皰疹或嚴重帶狀皰疹每8小時510mg/kg，共710日；3、單純皰疹腦炎：每8小時10mg/kg，共10日【不良反應】注射部位炎癥或靜脈炎、皮膚瘙癢或蕁麻疹。一時性肌酐升高、皮疹、血尿、低血壓、頭痛、惡心等。阿昔洛韋（阿昔洛韋（AciclovirAciclovir，無環鳥苷），無環鳥苷）9對HSV和VZV抑制作用與阿昔洛韋相似，但對CMV有強烈抑制作用，約為阿昔洛韋的100倍。【適應證】艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染【用法用量】初始劑量5mg/kg,Q12h，維持劑量5mg/kg,Qd。【不良反應】：骨髓抑制，肝、腎、中樞神經系統功能障礙，靜脈炎和局部疼痛等。動

6、物實驗有致畸、致癌和致突變。本品只可緩慢靜滴，并宜選擇較粗靜脈滴入。采用注射劑時患者應攝入充足水分。更昔洛韋（更昔洛韋（GanciclovirGanciclovir，丙氧鳥苷），丙氧鳥苷）10 有、三種類型，分別有人白細胞、成纖維細胞、T淋巴細胞產生；在同種細胞中具有廣泛抗病毒活性。干擾素是美國食品與藥品管理局批準的第一個抗肝炎病毒藥物。與利巴韋林聯合應用較單用效果更好。干擾素（干擾素（Interferon, IFN）11 IFN作用于細胞后，可產生鈧病毒蛋白，干擾mRNA信息的傳遞，使病毒核酸合成產生障礙，終止其復制。 在三種INF中，以INF免疫調節作用最強，INF次之，INF最弱。常用干

7、擾素。 影響干擾素療效的是干擾素中和抗體。12適應證：慢性乙型和丙型病毒性肝炎 艾滋病合并卡波濟肉瘤副作用：主要有發熱、頭痛、乏力等流感樣癥狀，少 數有高熱、皮疹、白細胞和血小板減少、 脫發 等。停藥后一般可恢復。干擾素13n核苷類逆轉錄酶抑制劑n非核苷類逆轉錄酶抑制劑n蛋白酶抑制劑抗艾滋病病毒藥物14n齊多夫定（Zidovudine，ZDV；又名疊氮胸苷，AZT）n去羥肌苷（2,3-dideoxyinosine, ddI）n扎西他濱（雙去氧胞苷2,3-dideoxycytidine, ddC）n司他夫定（Stavudine, 3-deoxy-2,n3-didehydrothymidine,

8、d4T）核苷類逆轉錄酶抑制劑核苷類逆轉錄酶抑制劑15既有抗HIV-1活性，也有抗HIV-2活性。可降低HIV感染患者的發病率，并延長其存活期；可顯著減少HIV從感染孕婦到胎兒的子宮轉移發生率。 本品為各期艾滋病患者包括3個月以上嬰兒的首選藥物，也用于HIV陽性婦女及其新生兒。成人：建議口服齊多夫定劑量為600毫克/天，分次口服，可與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合應用。主要不良反應為抑制骨髓，患者可出現貧血、粒細胞減低，但對巨核細胞影響小。齊多夫定（齊多夫定（ZDVZDV又名疊氮胸苷又名疊氮胸苷AZTAZT）16本品在體內經細胞酶的作用轉變為活性形雙去氧腺苷，對HIV逆轉錄酶起競爭性抑制作用，抑制病毒

9、DNA的合成，減少HIV對未感染細胞的擴散。本品對齊多夫定耐藥的HIV病毒株仍有作用。主要適用于與其他逆轉錄酶病毒藥物合用，以治療HIV-1感染患者。空腹服用，60kg,400mg1次/日；60kg,250mg1次/日主要不良反應為胰腺炎(9)、周圍神經病變（34）、20%25%病人出現惡心、嘔吐、腹痛、藥物去羥肌苷（去羥肌苷（ ddIddI）17為另一具抗HIV活性的核苷類似物，亦為逆轉錄酶抑制劑，但作用較ddI強。本品與齊多夫定在體外有相加或協同抗病毒作用。可與其他抗HIV藥聯合用于HIV感染者的治療。口服，成人每日3次，每次0.75mg，不良反應多見，主要的嚴重毒性反應是周圍神經病變引起

10、的劇痛。避免與司他夫定、去羥肌苷、異煙肼等能引起神經炎的藥物同服。扎西他濱（雙去氧胞苷扎西他濱（雙去氧胞苷2 2,3,3-dideoxycytidine, ddC-dideoxycytidine, ddC）18口服生物利用度80%，且不受食物影響。 人工合成的逆轉錄酶抑制劑，阻止HIV感染新的細胞，可通過血腦屏障，對抗AZT的病毒仍敏感，對骨髓抑制較小。與蛋白酶抑制劑聯合應用，可提高療效。適應證：適用于HIV感染者的聯合用藥。60kg,40mg2次/日；60kg,30mg2次/日兩次服藥間隔12小時。主要不良反應：皮疹（18%30%）、外周神經癥狀（8% 52%）、大紅細胞癥（89%）。司他夫

11、定司他夫定19奈韋拉平 和 依非韋倫 兩者均可直接抑制HIV-1逆轉錄酶，對AZT耐藥株有效；對HIV-2無作用，易產生耐藥性。非核苷類逆轉錄酶抑制劑非核苷類逆轉錄酶抑制劑20口服生物利用度80%，且不受食物影響。成人口服奈韋拉平后快速吸收（90%）在人體內分布廣泛，易通過胎盤且可進入乳汁。本品適用于治療HIV-1感染，應與其他抗HIV-1藥物聯合用藥。可單獨用于預防母嬰傳播。成人：口服，一次200mg，一日一次，之后改為一日兩次，一次200mg，并同時使用至少兩種以上的其它抗HIV-1藥物。不良反應除皮疹和肝功能異常外，與奈韋拉平治療有關的最常見的不良反應有惡心、疲勞、發熱、頭痛、嗜睡、嘔吐

12、、腹瀉。奈韋拉平奈韋拉平21本藥適用于 HIV-I 感染的成人、青少年和兒童的抗病毒聯合治療。成人 本藥與蛋白酶抑制劑和 / 或核苷類逆轉錄酶抑制劑（ NRTIs ）合用的推薦劑量為每日 1 次口服 600 mg 。中重度的最常見不良事件是皮疹（11.6%）、頭暈（8.5%）、惡心（8.0%）、頭痛（5.7%）和乏力（5.5%）。依非韋倫依非韋倫22 利托那韋（ Ritonavir） 茚地那韋（ Indinavir） 沙奎哪位（ Saquinavir） 三種藥物與HIV蛋白酶結合后，均可抑制HIV 復制。口服生物利用度不高，易于血漿蛋白結合，影響抗病毒活性。蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑23單獨或與

13、抗逆轉錄病毒的核苷類藥物合用治療晚期或非進行性的艾滋病病人。口服，600mg,一日2次，最好與食物同服。常見不良反應有惡心、嘔吐、腹瀉、虛弱、腹痛、厭食。利托那韋利托那韋24用于成人HIV-1感染，應與抗逆轉錄病毒制劑合用治療成人HIV-1感染。推薦劑量為每8小時口服800 mg，必須自一日2.4g的推薦劑量開始。患者應注意攝取足夠的水量。如果出現腎結石的癥狀和體征，可考慮暫停或中斷治療。如發生急性溶血性貧血，應實施相應的治療，包括中斷使用本藥。茚地那韋茚地那韋25沙奎那韋可與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用治療成人HIV-1感染。餐后2小時內服用沙奎那韋600毫克，每天3次。沙奎那韋廣泛分布在組織內。腦脊液中的沙奎那韋濃度與相應血漿濃度比（量很少），可以忽略。沙奎那韋沙奎那韋26以人工合成的寡核苷酸片段象“封條”一樣與病毒的調控基因或其他功能基因牢固地互補結合，從而阻斷病