1、新版GMP無菌藥品生產要求目錄 新版GMP簡介 人員 設施與設備 生產管理新版GMP簡介Part 1Part 2Part 3新版新版GMPGMP的的修訂過程修訂過程我國我國GMPGMP的的發展歷程發展歷程新版新版GMPGMP與與9898版之間版之間的主要變的主要變化化198219841988199219982011衛生部頒布新版衛生部頒布新版GMP 19981992198819841982中國醫藥工業公司制定了我國第一部行中國醫藥工業公司制定了我國第一部行業性業性GMP國家醫藥管理局制定了我國第一部由國家醫藥管理局制定了我國第一部由政府部門頒布的政府部門頒布的GMP衛生部頒布了我國第一部法定的

2、衛生部頒布了我國第一部法定的GMP衛生部修訂了衛生部修訂了GMP國家藥品監督管理局再次修訂了國家藥品監督管理局再次修訂了GMP新版GMP簡介 20052005年開展了國內外年開展了國內外GMPGMP對比調研工作（對我國對比調研工作（對我國GMPGMP修修訂的參照體系、訂的參照體系、GMPGMP框架及具體內容提出建議）框架及具體內容提出建議） 20062006年年9 9月正式啟動了月正式啟動了GMPGMP修訂工作。修訂工作。 20092009年初做了適應性評估，又在四川、江蘇、吉林、年初做了適應性評估，又在四川、江蘇、吉林、陜西做了調研評估。并將評估報告上報國務院，發改陜西做了調研評估。并將評估

3、報告上報國務院，發改委，工信部等部門。委，工信部等部門。 20092009年年7 7月部分省的企業討論月部分省的企業討論 20092009年年9 9月頒布征求意見稿月頒布征求意見稿 20092009年年1111月討論修訂月討論修訂 20092009年年1212月頒布征求意見稿月頒布征求意見稿 20112011年年2 2月正式頒布月正式頒布 20112011年年3 3月月1 1日起實施日起實施新版GMP簡介美國美國FDA日本日本WHO仿效歐盟仿效歐盟歐盟歐盟與我國類似與我國類似新版GMP簡介新版GMP與98版章節的對比原規范原規范（1414章，章，8888條）條）第一章總則（第一章總則（2 2條

4、）條）第二章第二章 機構與人員機構與人員(5(5條條) )第三章第三章 廠房與設施廠房與設施(23(23條條) )第四章第四章 設備（設備（7 7條）條）第五章第五章 物料（物料（1010條）條）第六章第六章 衛生（衛生（9 9條）條）第七章第七章 驗證（驗證（4 4條）條）第八章第八章 文件（文件（5 5條）條）新規范（新規范（1414章，章，313313條）條）第一章第一章 總則（總則（4 4條）條）第二章第二章 質量管理（質量管理（1111條）條）第三章第三章 機構與人員機構與人員(22(22條條) )第四章第四章 廠房與設施廠房與設施(33(33條條) )第五章第五章 設備（設備（31

5、31條）條）第六章第六章 物料物料與產品與產品（3636條）條）第七章第七章 確認與確認與驗證（驗證（1212條）條）第八章第八章 文件文件管理管理（3434條）條）新版新版GMPGMP與與9898版章節的對比版章節的對比原規范原規范（1414章，章，8888條）條）第九章生產管理（第九章生產管理（8 8條）條）第十章第十章 質量管理（質量管理（3 3條）條）第十一章第十一章 產品銷售與收回（產品銷售與收回（3 3條）條）第十二章第十二章 投訴與不良反應報告投訴與不良反應報告（3 3條）條）第十三章第十三章 自檢（自檢（2 2條）條）第十四章第十四章 附則（附則（4 4條條 1111術術 語語

6、）新規范（新規范（1414章，章，313313條）條）第九章第九章 生產管理（生產管理（3333條）條）第十章第十章 質量控制與質量保證質量控制與質量保證 （6161條）條）第十一章第十一章 委托生產與委托檢驗（委托生產與委托檢驗（1515條條) )第十二章第十二章 產品發運與召回產品發運與召回(13(13條條) ) 第十三章第十三章 自檢（自檢（4 4條）條）第十四章第十四章 附則（附則（4 4條條 4242術術 語語）無菌藥品 什么是無菌藥品？ 無菌藥品是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑和原料藥，包括注射劑、眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等。人員 從事無菌藥品生產的人員接受哪些特別

7、的培訓？ 對從事無菌藥品生產的人員有哪些衛生要求？ 從事無菌藥品生產的人員怎樣做才能保持物品和表面無菌？人員基本要求和原則 無菌藥品生產對人員的基本要求和原則 建立并保持良好的質量保證系統，應配備足夠數量并具有適當資質的人員完成各項操作，所有人員應明確理解自己的職責，熟悉與之相關的GMP 原則，并接受包括衛生學在內的良好的培訓。 人員培訓GMP要求 藥品生產質量管理規范藥品生產質量管理規范2010 2010 修訂版：修訂版： 第二十七條 與藥品生產、質量有關的所有人員都應經過培訓，培訓的內容應與崗位的要求相適應。除進行本規范理論和實踐的培訓外，還應有相關法規、相應崗位的職責、技能的培訓，并定期

8、評估培訓的實際效果。 第二十九條 所有人員都應接受衛生要求的培訓，企業應建立人員衛生操作規程，最大限度地降低人員對藥品生產造成污染的風險。人員培訓GMP要求 規范附錄1：無菌藥品 第二十條 凡在潔凈區工作的人員（包括清潔工和設備維修工）都必須定期培訓，以使無菌藥品的操作符合要求，培訓的內容應包括衛生和微生物方面的基礎知識。未受培訓的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產期間需進入潔凈區時，應對他們進行特別詳細的指導和監督。人員培訓培訓課程內容應包括但不限于以下課程： 藥品生產質量管理規范（GMP） 無菌操作技術 潔凈室行為 微生物學 衛生學 更衣技術 接觸法取樣方法 污染控制 受微生物污染

9、的藥物對病人安全的危害 關鍵工藝特性 無菌生產區域操作的特定書面規程人員衛生 藥品生產質量管理規范藥品生產質量管理規范2010 2010 修訂版：修訂版： 第三十條 人員衛生操作規程應包括與健康、衛生習慣及人員著裝相關的內容。生產區和質量控制區的工作人員應正確理解相關的衛生操作規程。企業應采取措施確保人員衛生操作規程的執行。 第三十二條 企業應采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產。人員衛生 藥品生產質量管理規范藥品生產質量管理規范2010 2010 修訂修訂版版： 第三十三條 參觀人員和未經培訓的人員不得進入生產區和質量控制區，特殊情況確需

10、進入的，應事先對個人衛生、更衣等事項進行指導。 第三十五條 進入潔凈生產區的人員不得化妝和佩帶飾物。關鍵區域人員的良好行為規范 藥品生產質量管理規范藥品生產質量管理規范2010 2010 修訂版：修訂版： 第三十六條 生產區、倉儲區應禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產用物品。 第三十七條 操作人員應避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備的表面。人員衛生 規范附錄1：無菌藥品 第二十二條 從事無菌藥品生產的員工應當隨時報告任何可能導致污染的異常情況，包括污染的類型和程度。當員工由于健康狀況可能導致微生物污染風險增大時，應當由指定的人員采取適當的措施。 第二

11、十四條 更衣和洗手必須遵循相應的書面規程，以盡可能減少對潔凈區的污染或將污染物帶入潔凈區。無菌區著裝和更衣確認 藥品生產質量管理規范藥品生產質量管理規范2010 2010 修訂版：修訂版： 第三十四條 任何進入生產區的人員均應按規定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。無菌區著裝和更衣確認規范附錄規范附錄1 1：無菌藥品：無菌藥品第二十四條 工作服及其質量應當與生產操作的要求及操作區的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著方式應當能夠滿足保護產品和人員的要求。各潔凈區的著裝要求規定如下：D級潔凈區：應當將頭發、胡須等相關部位遮蓋。應當穿合適的工作服和鞋子或鞋套。

12、應當采取適當措施，以避免帶入潔凈區外的污染物。C級潔凈區：應當將頭發、胡須等相關部位遮蓋，應當戴口罩。應當穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當的鞋子或鞋套。工作服應當不脫落纖維或微粒。A/B級潔凈區：應當用頭罩將所有頭發以及胡須等相關部位全部遮蓋，頭罩應當塞進衣領內，應當戴口罩以防散發飛沫，必要時戴防護目鏡。應當戴經滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發的橡膠或塑料手套，穿經滅菌或消毒的腳套，褲腿應當塞進腳套內，袖口應當塞進手套內。工作服應為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發的微粒。無菌區著裝和更衣確認 第二十三條 應當按照操作規程更衣和洗手，盡可能減少對潔凈區的污染或

13、將污染物帶入潔凈區。 第二十五條 個人外衣不得帶入通向B級或C級潔凈區的更衣室。每位員工每次進入A/B級潔凈區，應當更換無菌工作服；或每班至少更換一次，但應當用監測結果證明這種方法的可行性。操作期間應當經常消毒手套，并在必要時更換口罩和手套。 第二十六條 潔凈區所用工作服的清洗和處理方式應當能夠保證其不攜帶有污染物，不會污染潔凈區。應當按照相關操作規程進行工作服的清洗、滅菌，洗衣間最好單獨設置。實例分析 例：例：用接觸碟法取樣進行更衣確認程序的表面監控 取樣點如下： 雙手手指印 頭部 口罩 肩部 前臂 手腕 腿部/靴子 眼罩廠房設施 總體廠房設計需要考慮哪些因素，及應該遵循的理念？ 如何設計廠

14、房設施的布局？ 無菌操作區建筑設計和裝飾時的注意點？ 潔凈區氣鎖的設計與運用？ 傳遞區域的設計？廠房設施 藥品生產質量管理規范藥品生產質量管理規范2010 2010 修訂版：修訂版： 第四章 廠房與設施，第一節 原則 第三十八條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。 第三十九條應當根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環境應當能夠最大限度地降低物料或產品遭受污染的風險。 第四十條企業應當有整潔的生產環境；廠區的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區的總體布局應

15、當合理，不得互相妨礙；廠區和廠房內的人、物流走向應當合理。廠房設施 第四十一條應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照詳細的書面操作規程對廠房進行清潔或必要的消毒 第四十二條廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和貯存的產品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。 第四十三條廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產品造成污染。 第四十四條應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區不應當作為非本區工作人員的直接通道。廠房設施 第四十五條應當保存廠

16、房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 第二節生產區 第四十六條為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求： （一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告； （六）藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。廠房設施 第四十七條生產區和貯存區應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發生遺漏或差錯。 第四十八條應當根據藥品品

17、種、生產操作要求及外部環境狀況等配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境符合要求。 潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。廠房設施 第四十九條潔凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。 第五十條各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易清潔的部位，應當盡可能在生產區外部對其進行維護。 第五十一條排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。

18、應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。廠房設施 第五十二條制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。 第五十三條產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。 第五十四條用于藥品包裝的廠房或區域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區域內有數條包裝線，應當有隔離措施。 第五十五條生產區應當有適度的照明，目視操作區域的照明應當滿足操作要求。 第五十六條生產區內可設中間控制區域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。廠房設施 規范附錄1：無菌藥品 第七章 廠房 第二十

19、七條 潔凈廠房的設計，應當盡可能避免管理或監控人員不必要的進入。B級潔凈區的設計應當能夠使管理或監控人員從外部觀察到內部的操作。 第二十八條 為減少塵埃積聚并便于清潔，潔凈區內貨架、柜子、設備等不得有難清潔的部位。門的設計應當便于清潔。 第二十九條 無菌生產的A/B級潔凈區內禁止設置水池和地漏。在其它潔凈區內，水池或地漏應當有適當的設計、布局和維護，并安裝易于清潔且帶有空氣阻斷功能的裝置以防倒灌。同外部排水系統的連接方式應當能夠防止微生物的侵入。廠房設施 第三十條 應當按照氣鎖方式設計更衣室，使更衣的不同階段分開，盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應當有足夠的換氣次數。更衣室后段的靜態

20、級別應當與其相應潔凈區的級別相同。必要時，可將進入和離開潔凈區的更衣間分開設置。一般情況下，洗手設施只能安裝在更衣的第一階段。 第三十一條 氣鎖間兩側的門不得同時打開?？刹捎眠B鎖系統或光學或（和）聲學的報警系統防止兩側的門同時打開。廠房設施第三十二條 在任何運行狀態下，潔凈區通過適當的送風應當能夠確保對周圍低級別區域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。應當特別保護已清潔的與產品直接接觸的包裝材料和器具及產品直接暴露的操作區域。當使用或生產某些致病性、劇毒、放射性或活病毒、活細菌的物料與產品時，空氣凈化系統的送風和壓差應當適當調整，防止有害物質外溢。必要時，生產操作的設備及該區域的排

21、風應當作去污染處理（如排風口安裝過濾器）。第三十三條 應當能夠證明所用氣流方式不會導致污染風險并有記錄（如煙霧試驗的錄像）。第三十四條 應設送風機組故障的報警系統。應當在壓差十分重要的相鄰級別區之間安裝壓差表。壓差數據應當定期記錄或者歸入有關文擋中。第三十五條 軋蓋會產生大量微粒，應當設置單獨的軋蓋區域并設置適當的抽風裝置。不單獨設置軋蓋區域的，應當能夠證明軋蓋操作對產品質量沒有不利影響。廠房設施廠房設施空調系統 為降低微生物、微粒和熱原污染的風險，無菌藥品的生產應有各種特殊要求 這在很大程度上取決于生產人員的技能、所接受的培訓及其工作態度 質量保證極為重要，無菌藥品的生產必須嚴格按照精心制訂

22、并經驗證的方法及規程進行 產品的無菌或其它質量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗WHOGMP美國美國209E美國美國習慣分類習慣分類ISO/TC（209）EECGMP中國新版中國新版GMPAM3.5100ISO 5AABM3.5100ISO 5BBCM4.510 000ISO 7CCDM6.5100 000ISO 8DD廠房設施空調系統廠房設施空調系統 我國潔凈度級別的標準（新版GMP） A級區高風險操作區，如：灌裝區、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區域及無菌裝配或連接操作的區域。通常用單向流操作臺（罩）來維護該區的環境狀態。單向流系統在其工作區必須均勻送風，風速為（指導值）。應有數據

23、證明單向流的狀態必須驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用較低的風速。 B級區指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區所處的背景區域。 C、D級區指生產無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區。廠房設施空調系統 C級背景下的局部A級高污染風險的產品灌裝（或灌封） C級產品灌裝（或灌封）高污染風險產品的配制和過濾眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理 D級軋蓋灌裝前物料的準備產品配制和過濾（指濃配或采用密閉系統的稀配）直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗廠房設施空調系統B級背景下的A級處于未完全密封狀態下產品的操作和轉運，如灌裝（或灌封

24、）、分裝、壓塞、軋蓋等灌裝前無法除菌過濾的藥液或產品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態下的轉運和存放無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝B級處于未完全密封狀態下的產品置于完全密封容器內的轉運直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內的轉運和存放C級灌裝前可除菌過濾的藥液或產品的配制產品的過濾D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌潔凈度級潔凈度級別（別（98版版GMP）塵粒最大允許數塵粒最大允許數/立立方米方米微生物最微生物最大允許數大允許數潔凈潔凈度級度級別別（新新版版GMP）懸浮粒子最大允許數懸浮粒子最大允許數/立方米立方米 微生物

25、監測的動態標準微生物監測的動態標準靜態靜態 浮浮游菌游菌/ /立立方米方米 沉沉降菌降菌/ /皿皿靜態靜態動態動態浮游浮游菌菌 cfu/cfu/m3m3沉降沉降菌菌（90mm90mm）cfu cfu /4/4小小時時(2)(2)表面微生物表面微生物0.5m5m0.5m5m0.5m5m接觸接觸碟碟（55mm）cfu /碟碟5指指手套手套cfu /手套手套100級級3,500051A級級352020352020 1 1 1 1/ / / / / /B級級35202935200029001055510,000級級 350,0002,0001003C級級352,000 2,90035200002900

26、01005025100,000級級3,500,00020,00050010D級級3,520,00029,000不作規不作規定定不作規不作規定定20010050300,000級級10,500,00060,0001,000 15廠房設施空調系統廠房設施空調系統無菌藥品的廠房、設備設計最終目標是批次中的每個產品都沒有活的微生物人是最大的污染源無菌操作過程中任何干預或中斷都可能增加污染的風險，用于無菌生產設備的設計應限制人員對無菌過程干預的次數和復雜程度通常采用以下方法將人員與環境隔離限制人員接觸無菌物品使其完全離開（操作）環境上述方法結合使用無菌藥品各項生產操作所對應的環境潔凈度等級應根據產品特性、

27、工藝和設備綜合考慮后合理選擇MM滅菌包材100級10000級廠房設施空調系統MM滅菌滅菌包材包材0.4520% m/s“A”級“B”級關鍵點關鍵點操作者不能進入“A”級別區域。廠房設施空調系統廠房設施水系統中國藥典工藝用水質量標準中國藥典工藝用水質量標準廠房設施水系統歐洲藥典工藝用水質量標準歐洲藥典工藝用水質量標準廠房設施水系統 從各主要藥典對純化水和注射用水的規定看，中國藥典要求項目最多，企業至少應定期按中國藥典對注射用水和純化水作全項檢驗，以證明其符合性。日常監控可參考歐洲藥典、美國藥典，實現連續、在線監控。儀器設備 設備的總體原則？ 設備如何設計和安裝？ 設備如何維護和維修？ 儀器儀表如

28、何校準？儀器設備 藥品生產質量管理規范2010 修訂版： 第五章 設備，第一節 原則 第七十一條設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。 第七十二條應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規程，并保存相應的操作記錄。 第七十三條應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。儀器設備 第二節設計和安裝 第七十四條生產設備不得對藥品質量產生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產設備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質。 第七十五條應

29、當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 第七十六條應當選擇適當的清洗、清潔設備，并防止這類設備成為污染源。 第七十七條設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當的潤滑劑。 第七十八條生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發放及報廢應當制定相應操作規程，設專人專柜保管，并有相應記錄。儀器設備 第三節維護和維修 第七十九條設備的維護和維修不得影響產品質量。 第八十條應當制定設備的預防性維護計劃和操作規程，設備的維護和維修應當有相應的記錄。 第八十一條經改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產。儀器設備 第四節使用和清潔第八十二條主要

30、生產和檢驗設備都應當有明確的操作規程。第八十三條生產設備應當在確認的參數范圍內使用。第八十四條應當按照詳細規定的操作規程清潔生產設備。生產設備清潔的操作規程應當規定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現的、有效的方式對各類設備進行清潔。如需拆裝設備，還應當規定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應當規定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應當規定設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限。第八十五條已清潔的

31、生產設備應當在清潔、干燥的條件下存放。儀器設備 第八十六條用于藥品生產或檢驗的設備和儀器，應當有使用日志，記錄內容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產及檢驗的藥品名稱、規格和批號等。 第八十七條生產設備應當有明顯的狀態標識，標明設備編號和內容物（如名稱、規格、批號）；沒有內容物的應當標明清潔狀態。 第八十八條不合格的設備如有可能應當搬出生產和質量控制區，未搬出前，應當有醒目的狀態標識。 第八十九條主要固定管道應當標明內容物名稱和流向。儀器設備 第五節校準第九十條應當按照操作規程和校準計劃定期對生產和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關記錄。校

32、準的量程范圍應當涵蓋實際生產和檢驗的使用范圍。第九十一條應當確保生產和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經過校準，所得出的數據準確、可靠。第九十二條應當使用計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應當符合國家有關規定。校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識，標明其校準有效期。第九十四條不得使用未經校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。第九十五條在生產、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設備的，應當按照操作規程定期

33、進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應當有相應的記錄。儀器設備 第六節制藥用水第九十六條制藥用水應當適合其用途，并符合中華人民共和國藥典的質量標準及相關要求。制藥用水至少應當采用飲用水。第九十七條水處理設備及其輸送系統的設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設定的質量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。第九十八條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環，注射用水可采用70以上保溫循環。第一百

34、條應當對制藥用水及原水的水質進行定期監測，并有相應的記錄。第一百零一條應當按照操作規程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。發現制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規程處理。儀器設備 附錄1：無菌藥品 第八章 設備第三十六條 除傳送帶本身能連續滅菌（如隧道式滅菌設備）外，傳送帶不得在A/B級潔凈區與低級別潔凈區之間穿越。第三十七條 生產設備及輔助裝置的設計和安裝，應當盡可能便于在潔凈區外進行操作、保養和維修。需滅菌的設備應當盡可能在完全裝配后進行滅菌。第三十八條 無菌藥品生產的潔凈區空氣凈化系統應當保持連續運行，維持相應的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統，

35、應當進行必要的測試以確認仍能達到規定的潔凈度級別要求。第三十九條 在潔凈區內進行設備維修時，如潔凈度或無菌狀態遭到破壞，應當對該區域進行必要的清潔、消毒或滅菌，待監測合格方可重新開始生產操作。第四十條 關鍵設備，如滅菌柜、空氣凈化系統和工藝用水系統等，應當經過確認，并進行計劃性維護，經批準方可使用。第四十一條 過濾器應當盡可能不脫落纖維。嚴禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產品發生反應、釋放物質或吸附作用而對產品質量造成不利影響。第四十二條 進入無菌生產區的生產用氣體（如壓縮空氣、氮氣，但不包括可燃性氣體）均應經過除菌過濾，應當定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。生產管理 無菌制劑中常見

36、的工藝過程有哪些？有哪些特殊的要求？ 藥品生產過程中各工序保存時限有哪些要求？ 無菌生產過程中內毒素的控制要求等？ 無菌藥品的批號有什么管理要求？ 如何減少生產過程的污染與交叉污染？ 清場管理的基本要求是什么？生產管理 一、法規要求 二、工藝流程 三、過程控制1.計劃管理2.時限管理3.內毒素控制4.批次劃分5.清場管理6.取樣8.物料平衡生產管理法規要求規范附錄規范附錄1 1 無菌附錄：無菌附錄：第四十六條 生產的每個階段（包括滅菌前的各階段）應當采取措施降低污染。第四十七條 無菌生產工藝的驗證應當包括培養基模擬灌裝試驗。第四十八條 應當采取措施保證驗證不能對生產造成不良影響。第四十九條 無

37、菌原料藥精制、無菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗、A/B級潔凈區內消毒劑和清潔劑配制的用水應當符合注射用水的質量標準。第五十一條 當無菌生產正在進行時，應當特別注意減少潔凈區內的各種活動。應當減少人員走動，避免劇烈活動散發過多的微粒和微生物。由于所穿工作服的特性，環境的溫濕度應當保證操作人員的舒適性。生產工藝流程簡介工藝流程無菌產品的生產工藝不盡相同，這里以無菌操作工藝注射劑進行描述。通常條件下，非最終滅菌無菌小容量注射劑產品的主要工藝如下：稱量配制除菌過濾器具準備膠塞、鋁蓋準備灌裝和壓塞軋蓋目檢包裝生產過程控制 計劃管理 無菌操作區不宜安排三班生產，以保證有足夠的時間用于消

38、毒。更換品種時，應有一定的間歇時間用于徹底清場和消毒。生產過程控制 時限管理 附錄1：無菌藥品 第五十六條 應當盡可能縮短包裝材料、容器和設備的清洗、干燥和滅菌的間隔時間以及滅菌至使用的間隔時間。應當建立規定貯存條件下的間隔時間控制標準。 第五十七條 應當盡可能縮短藥液從開始配制到滅菌（或除菌過濾）的間隔時間。應當根據產品的特性及貯存條件建立相應的間隔時間控制標準。生產過程控制 內毒素控制 規范附錄1：無菌藥品 第五十條 必要時，應當定期監測制藥用水的細菌內毒素，保存監測結果及所采取糾偏措施的相關記錄。 第五十二條 應當盡可能減少物料的微生物污染程度。必要時，物料的質量標準中應當包括微生物限度

39、、細菌內毒素或熱原檢查項目。 第五十八條 應當根據所用滅菌方法的效果確定滅菌前產品微生物污染水平的監控標準，并定期監控。必要時，還應當監控熱原或細菌內毒素。生產過程控制 批次劃分 規范附錄1：無菌藥品 第十章 生產管理 第六十條 除另有規定外，無菌藥品批次劃分的原則： （一）大（小）容量注射劑以同一配液罐最終一次配制的藥液所生產的均質產品為一批；同一批產品如用不同的滅菌設備或同一滅菌設備分次滅菌的，應當可以追溯；生產過程控制 清場管理 藥品生產質量管理規范2010 修訂版： 第三節 生產操作 第一百九十九條生產開始前應當進行檢查，確保設備和工作場所沒有上批遺留的產品、文件或與本批產品生產無關的物料，設備處于已清潔及待用狀態。檢查結果應當有記錄。 生產操作前，還應當核對物料或中間產品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產所用物料或中間產品正確且符合要求。 第二百零一條每批藥品的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內容包括：操作間編號、產品名稱、批號、生產工序、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應當納入批生產記錄。生產過程控制取樣藥品生產質量管理規范2010 修訂版：第二百二十二條取樣應當至少符合以下要求：（一）質量管理部門的人員有權進入生產區和倉儲區進行取樣及調查