《2020NCCN卵巢癌包括輸卵管癌及原發性腹膜癌臨床實踐指南(第1版)》解讀_第1頁
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文檔簡介

1、2020 NCCN卵里癌包括輸卵管癌及原發性腹膜癌臨床實踐指南(第1版)解讀近日,美國國家綜合癌癥網絡(National Comprehensive Cancer Network , NCCN )公布了2020 NCCN卵巢癌臨床實踐指南(第1版)。新版指南在 卵巢癌維持治療和化療、手術等方面有重要更新。現對新版指南進行簡要解讀。1 2020 NCCN指南主要更新(1 )線維持治療有重要更新,特別是聚腺苜酸二磷酸核糖基聚合酶(PARP ) 抑制劑和貝伐單抗的應用。(2 )推薦腫瘤分子檢測,至少包括BRCA1/2.微衛 星不穩定(MSI)或錯配修復缺陷(dMMR ),可考慮HRD檢測及其他腫瘤體

2、 細胞檢測項目。(3)IC期/G1子宮內膜樣癌不推薦化療。(4)癌肉瘤化療首 選紫杉醇/卡鉗方案。(5 )惡性性索間質細胞腫瘤初始治療首選紫杉醇/卡鉗方 案,證據從2B類改為2A類。(6 )黏液性癌檢查項目增加CA199 ,初次手術 時闌尾外觀有異常才切除。(7)卵巢上皮性癌不全分期手術后的處理主要根據 有無腫瘤殘留。(8)惡性生殖細胞腫瘤不全分期手術后的處理需結合是否保留 生育功能、影像學和腫瘤標志物結果。(9 )可考慮使用頭皮冷卻減少化療導致 的脫發。2卵巢上皮性癌/輸卵管癌/原發性腹膜癌手術原則2.1總原則(1 )推薦由婦科腫瘤醫生完成手術。(2 )絕大多數選擇開腹手術,下腹正中直切口可

3、用于全面分期手術、初始和間歇性減瘤術(IDS )或再次減瘤 術。(3)微創手術應由有經驗的醫生施行,可考慮用于經選擇的早期疾病,評 估初治和復發患者能否達到滿意減瘤術,經選擇的間歇性減瘤術,減瘤術不理想 者須中轉開腹。(4 )術中冰凍病理檢查有助于選擇手術方案。(5)術前說服 考慮腹腔化療的患者放置輸液港。2.2手術記錄手術記錄必須包括以下內容:(1 )描述減瘤術前盆腔、中腹部、 上腹部原發疾病的范圍。(2)描述減瘤術后殘留病灶的數量。(3)描述完整 或不完整切除,如果不完整切除,記錄病灶的大小和數目。注明是粟粒狀病灶還 是小病灶。2.3初治局限于卵巢或盆腔的浸潤性卵巢上皮性癌手術步驟盡最大努

4、力切除盆 腔所有腫瘤組織并評估上腹部或腹膜后的隱匿性病灶。(1 )進入腹腔后,抽吸 腹水或腹腔沖洗液行細胞學檢查。(2)對腹膜表面逬行全面診視,可能潛在轉 移的腹膜組織或粘連組織都要切除或病理活檢;如果沒有可疑病灶,則行腹膜隨 機活檢并至少包括雙側盆腔、雙側結腸旁溝、膈下等部位(也可使用細胞刮片進 行膈下細胞學取樣和病理學檢查)o (3)切除子宮和雙附件,盡力完整切除腫 瘤并避免腫瘤破裂。(4)期望并符合保留生育功能指征的患者,可考慮行單側 附件切除術或切除雙側附件保留子宮。(5)切除大網膜。(6)全部切除下腔 靜脈和腹主動脈表面及兩側的主動脈旁淋巴結,上界至少達到腸系膜下動脈水 平,最好達到

5、腎血管水平。(7 )切除盆腔淋巴結時最好包括骼內、夕卜、骼總血 管表面和內側淋巴結和閉孑Ltt經上方的淋巴結。2.4初治累及盆腔和上腹部浸潤性卵巢上皮性癌手術步驟盡最大努力切除所有 盆腔、腹部和腹膜后腫瘤病灶。滿意減瘤術標準為殘余腫瘤病灶直徑1 cm, 盡量達到無肉眼殘留病灶。(1 )取腹水進行細胞學檢查。(2 )切除腫瘤累及 的所有大網膜。(3)切除能夠切除的腫大或者可疑淋巴結;臨床陰性的淋巴結 不需要切除。(4 )盆腔外腫瘤病灶s2 cm者(即MB期)必須行雙側盆腔和主 動脈旁淋巴結切除術。(5 )為達到滿意的減瘤術,可根據需要切除腸管、闌尾、 脾臟、膽曩、部分肝臟、部分胃、部分膀胱、胰尾

6、、輸尿管及剝除膈肌和其他腹 膜。(6)減瘤術后殘余小病灶的卵巢上皮性癌或腹膜癌的患者是腹腔化療的適 應證,可以考慮在初次手術時放置腹腔化療導管。2.5侵襲性卵巢上皮性癌新輔助化療后間歇性減瘤術間歇性減瘤術也須盡最大 努力達到最大的減瘤效果,盡力切除腹部、盆腔和腹膜肉眼可見的病灶。(1 ) 新輔助化療首選34療程,也可以根據婦科腫瘤醫生判斷進行4 6療程,反應 良好或者疾病穩定者可以接受間歇性減瘤術。手術時機并沒有前瞻性證據,可根 據患者個體因素而定。(2 )皿期患者接受間歇性減瘤術后可以考慮使用順蝕100 mg/m2 )腹腔熱灌注化療。(3 )必須探查所有腹膜表面,任何可疑潛在轉移 的腹膜組織

7、或粘連都必須選擇性的切除或活檢。(4)必須切除大網膜。(5) 切除可以切除的可疑和(或)增大的淋巴結。初次診斷時疑有潛在轉移可能的淋 巴結即使無可疑或增大也必須切除。(6)為達滿意的減瘤術,可根據需要切除 腸管、闌尾、剝除膈肌、腹膜、脾臟、膽曩、部分肝臟、部分胃、部分膀胱、胰 尾、輸尿管和(或)遠端胰腺。2.6針對BRCA/遺傳性乳腺癌-卵巢癌(HBOC )綜合征患者的降低患卵巢癌風 險的附件切除術方案 無更新,參見本刊2019年第5期2019 NCCN卵巢癌 包括輸卵管癌及原發性腹膜癌臨床實踐指南解讀。2.7刪情況2.7.1保留生育功能手術希望保留生育功能的早期患者或者低風險惡性I中瘤(早期

8、卵巢上皮性癌、低度惡性潛能腫瘤、生殖細胞腫瘤或惡性性索間質細胞瘤) 可行保留生育功能手術,即行單側附件切除術或雙側附件切除術,保留子宮。有 臨床指征建議轉診至生殖內分泌專家進行咨詢評估。需進行全面的手術分期以排 除更晚期疾病。臨床明確的兒童/青春期早期生殖細胞腫瘤可以不切除淋巴結。2.7.2黏液性B中瘤原發卵巢浸潤性黏液腫瘤并不常見。必須對上下消化道進行 全面評估以排除消化道轉移癌。懷疑或確診黏液性卵巢腫瘤的患者需切除外觀異 常的闌尾。正常闌尾不須切除。2.7.3卵巢低度惡性潛能(LMP)腫瘤淋巴結切除術可能提高分期,但并不影 響總體生存率。大網膜切除和腹膜多點活檢可使近30%患者提高分期并可

9、能影 響預后。2.7.4復發患者二次減瘤術初次化療結束后6-12個月,病灶孤立可以完整 切除,無腹水可考慮二次減瘤術。鼓勵患者參加臨床試驗評估二次減瘤術是否能 真正3犬笛。2.7.5輔助性姑息手術對接受姑息治療的晩期卵巢癌患者,如有可能需要行以 下輔助性手術:腹腔穿刺術/留置腹膜透析導管,胸腔穿刺術/胸膜融合術/胸腔 鏡檢查/留置胸導管,放置輸尿管支架/腎造痿術,胃造痿術/放置腸道支架/手術 緩解腸梗阻。3病理診斷原則無重要更新,參見本刊2019年第5期2019 NCCN卵巢癌包括輸卵管癌及原 發性腹膜癌臨床實踐指南解讀。4全身治療原則4.1總原則(1 )鼓勵卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌患者在診斷

10、和治療中都參與臨 床試驗。(2)推薦化療前,確保患者的一般狀態和器官功能可耐受化療。(3) 但可初始治療前,所有可疑me或iv期卵巢上皮性癌患者開始治療前必須由婦科 腫瘤專家評估,決定能否進行初次減瘤術(PDS )。有生育要求需要行保留生育 功能手術者必須轉診至合適的生殖專家。討論系統治療的目標。(4)可考慮使 用頭皮冷卻減少接受脫發率高的化療方案患者的脫發。(5)應密切觀察和隨訪 化療患者,及時處理化療過程中出現的各種并發癥。化療期間監測患者的血常規 及生化指標。需要根據化療過程中出現的毒性反應和治療目標對化療方案及劑量 進行調整。(6 )化療結束后,需要對治療效果、后續治療及遠期并發癥的可

11、能 性進行評估。(7 )部分NCCN協作單位已開展化療藥物敏感試驗和一些其他 分子標志物檢測,在多種等效化療方案中選擇化療方案。但目前的證據尚不足以 替代現行的標準化療方案(3類證據)。4.2初治卵巢癌、輸卵管癌及原發性腹膜癌化療原則(1 )須告知患者有多種化 療方式可供選擇,包括靜脈化療、靜脈聯合腹腔化療以及臨床試驗。(2 )須告 知聯合靜脈和腹腔化療的毒,性反應大于單純靜脈化療,骨髓抑制、腎臟毒性、腹 痛、神經毒性、消化道毒性、代謝系統毒性和肝臟毒性的發生率和(或)嚴重程 度會更明顯。(3 )選擇順鉗腹腔化療和紫杉醇腹腔化療/靜脈化療的患者腎功能 必須正常,對腹腔簡脈化療方案的后續毒性有良

12、好的耐受性,同時不能存在化 療過程中會明顯惡化的內科疾病(如既往存在神經病變)。(4)每次使用順鉗 前后都必須進行水化,通過足夠的靜脈補液來減少腎毒性。每一療程化療結束后, 必須對患者進行仔細檢查以明確是否存在骨髓抑制、脫水、電解質紊亂、重要器 官毒性反應(如肝臟和腎臟)和其他毒性反應。患者化療結束后常需在門診接受 靜脈補液以防止或治療脫水。(5)在指南最后的討論章節中,附有原始參考文 獻,可參照這些文獻來詳細了解化療的毒性反應、化療藥物的劑量、給藥方式、 療程數和劑量調整方法。4.3新輔助化療原則(1 )需參考原發腫瘤的病理類型以及對初次化療的潛在反 應評估是否采用新輔助化療。(2 )任何用

13、于口 IV期的靜脈化療方案都可以用 于間歇性腫瘤細胞減滅術(IDS )前的新輔助化療。(3 )在IDS之前使用包含 貝伐單抗的方案必須慎重,因為其會影響術后傷口的愈合。如果使用含貝伐單抗 的新輔助化療方案,必須在IDS前至少6周停用貝伐單抗。(4 )新輔助化療和 IDS后可以選擇推薦用于高級別漿液性癌的任何靜脈化療或腹腔/靜脈化療方 案。(5 )新輔助化療和IDS后使用腹腔化療的數據有限。下列是另1個腹腔化 療方案:紫杉醇135 mg/m2靜脈滴注3h,M 1天;卡鉗AUC 6腹腔化療, 第1天;紫杉醇60 mg/m2腹腔化療,第8天。(6 )推薦IDS前后總共完成 至少6療程化療,包括在ID

14、S之后至少3療程。如果化療后疾病為穩定狀態且 對化療耐受,化療總療程可以超過6療程。4.4復發性卵巢癌、輸卵管癌與腹膜癌的化療原則4.4.1必須告知患者1 )可參加的臨床試驗,各種治療方法的風險和益處,這些 利弊與患者先前接受化療線數相關。(2 )患者目前的一般狀況、重要器官的功 能狀態和既往化療已導致的毒性反應。如有必要,應與患者討論姑息治療可能是 另一種可選擇的治療方案。4.4.2推薦所有復發或未控患者在開始治療前進行腫瘤分子檢測,使用最近獲 得的腫瘤組織在臨床檢驗改進修正計劃(CLIA )批準的機構中進行。至少包括 BRCA1/2 , MSI或dMMR。可考慮行HRD檢測。其他腫瘤體細胞

15、檢測項目由 醫生根據FDA批準的腫瘤特異或腫瘤未知狀態的可選擇靶向治療而定。4.4.3既往使用過鉗類藥物者再次聯合使用鉗和彳刊可骨髓毒性藥物,其骨髓抑 制發生率更高。4.4.4已多次使用卡鉗和(或)順鉗患者發生致命性過敏反應的風險會增加。 因此,有必要告知患者發生過敏反應的風險、癥狀和體征;如果發生過敏反應, 應由有處理過敏反應經驗的醫生在有條件提供必要醫療設備的醫院進行。4.4.5醫生應熟知化療藥物的代謝方式根據化療藥物的代謝方式(是否通過肝 臟或腎臟進行代謝),確定患者適合使用某種藥物(如合格的肝腎功能)。4.4.6醫生必須熟悉藥物不良反應及時處理以及適當的減量。4.4.7醫生需要與患者及

16、其家庭醫生討論制定治療方案包括所選擇的化療方 案、毒性反應和潛在獲益。對患者宣教包括降低并發癥嚴重程度和持續時間的預 濮施。5化療方案化療方案的更新是此版本更新的重要內容指南將卵巢上皮性癌初始治療的化療 方案做成表格形式,包括首選方案、其他推薦方案和某些情況下有效的方案,以 及常用化療方案的劑量用法。見表1 5。表期鐮上皮性癌輛卩管翕原發性腹勰鵬全躺療方案I期首選方案其他翳族刪況下有舫案高級別漿液性榻 子宮內鱗榔G2/3) 透卿觥m紫杉酵175佛僚杉諄175指紫漪175 mpml 下同)卡樹脂質體阿韋索 細紫杉昭卡解疚錫70歲和(或)有臺并癥 卡鈿異珮驗圈肉櫓) !鮒異確融偲肉勸影酗異啊磁働牆

17、)(2B類觀)為液懈(IC期)紫細75/卡鉛卡鈿脂質林阿翳卡鉛單如輾70歲和(或)有臺并癥5-F17甲瓢釧酚奧純紫潴帶抄利鈿卡酬濱膜秒觸低銅漿菠性椒IC期G1)紫隣175鈿胸脂質體阿蘇腳單如錫川歲和或有合并疽膝性交界性虺細紫杉側卡的了宮內膜樣做IC期)耀治療另香刪劑(阿那曲蛍來則點西砌、臟丙璀林做昔芬。下同表2 H IV期陽渠門支性癌/輸卵鷲癌/原發性腹浪癌初始全身治療方案II IV 期首選方案其他推薦方秦臬些情出下有效方案髙級別漿液牲緬紫杉醇175/朋子宮內膜樣癌(C2/3)紫杉醇庫鉗伙伐單抗小!伐單抗維 透明細胞癌持(為1(;()47&(;0(;-218方案.爲肉斕也可用FDA批準的同類藥

18、代替IJ1伐單抗,下同)紫杉醇周療7卡鉗周療(用于一 股悄況較左的患者下同)多烯紮杉醇/卡鈿R鉗/脂質體阿霉素紫杉醇周療你鉗3同療腹腔巒脈紫呂即卡鉗(n in期禍意減林患者)汩山異環晞戲膠(網肉僧)順鈿異環磷嚴胺(癌肉鐳) 紫杉晚異環供型膠(栃肉瘤2B類證據) 牌單藥年齡70歲和(或)有合并癥觥性做1 c期)紫杉醇175你鉗紫杉8?/rww伐單抗+貝伐草抗維持5-F17甲駐四氫葉酸/奧沙利鉗土貝伐單抗(貝伐單抗2B類證據)R培他諛/奧沙利鉗士貝伐單-抗(貝伐單抗2B類證據)紫杉醇周疔/K鉗周療 多烯紫杉醇你鉗卡鉗/脂質體阿毒索 紫杉醇周療/卡GI3周療Rffl單藥年齡70歲和(或)有合并癥一低

19、級別漿筱性癌(;)紫杉伸175/卡餡侵襲性交界杵腫韜 紫杉妙聞網代單抗也伐單抗維持 了宮內膜樣便紫杉莎周療/卡伯周療 多烯紫杉醇/卡和R鉗/脂質體阿霜案強單藥年齡70歲和(或)有合并癥紫杉醇周療/卡鉗3周療激素治療:芳香化稱抑制劑(阿那 曲廉來曲瞭依西芙坦扁嚴売 丙瑞林,他莫甘芬)(2B類證據)表3卵巢上皮性癌(包括少見病理類型卵巢癌)端卵管癌/原發性腹膜癌化療方案劑雖用法多烯繁杉醇/卡伯01:紫杉醇135 mg/m3持續靜呱漓注(3 h或24 h)D2:順鉗75 TOO m如腹腔D8:紫杉醇60昨腹腔毎21 d垂復,共6療程紫杉障175/卡鉗D1 :紫杉醇175 m“m靜脈.隨后卡鉗AUC

20、5 6靜脈,毎21 d重復,36療程紫杉薛周療/卡鉗3周療D1煤杉醇80 mg/nr協象隨石卡鉗AUC 5 6靜脈D8.D15:紫杉 80mg/m:W毎21 d重復,共6療程紫杉醇周療丿卡鉗周療紫杉醇60 m亦靜脈隨后卡鉗AUC 2靜脈,每周1次,連用18周D1:多烯紫杉醇6075 mg/卅靜脈隨后熾AUC56靜脈毎21(I 重復36療程卡鉗/脂質體阿曙素脂質體多柔比星)R鉗AUC 5靜凍+聚乙二醇化脂質休阿霉素30 mg血靜脈,毎28 d 重復,36療程葉杉矽卡彫貝伐單抗+貝伐單抗維持治療(ICON-7)D1 ;紫杉醇175 mg/m;靜脈.隨怎歸AUC 5 -6靜脈次伐單抗7.5 mg/k

21、g靜脈,毎21 dt復,5 6療程,停化療石繼續貝伐單抗維持 治療12次葉杉瞬卡鉗/貝伐單抗*貝伐單抗維持治療(G0G-218)D1:紫杉醇175 m咖滸脈,隨石繭AUC6靜瞅每21通復.6療程 第2療程的第1天開始加用以伐單抗15桃靜脈,每21 d重復.共用22次老年(70歲)和(或;有其他合并癥患老紫杉像135/卡鉗:紫杉曲135 mg/nr制爐朋AVC 5靜瞅毎21城復3 6療程紫杉需周療丿卡鉗周療如上)卡鉗單藥:卡鉗AUC5靜脈每21(1重復(原始文獻推薦6療程)表4鉗放感燙發卵巢上皮性癌(包括少見病理類型”輸卯管癌/原發性腹膜癌全身潔療方耒首選方案其他惟行方樂菜吐情況有效化疔藥物化行

22、藥物黏液癌WA-西他濱M!伐單杭氏砌多西他賽、卡靭煩杉醉(周療)、氏培他氟尿席噪沖酰四敎葉購奧沙利鉗土以伐單抗(以伐單IWJ&%體多柔比星土貝伐單抗詵卡鉗幀鈿、環琉堆胺、多柔比星、異環抗2B類證據)I;的紫杉醇伐單抗齡酰胺、伊立替康戾法侖奧沙利餡、紫杉K焙他濱庚沙利伯仝貝伐單抗(貝伐單抗2R類證據)頂釧占西他濱醪山蛍門鬻杉醉培關曲塞.長祥瑞濱卡鉗川I蛋門修杉醉(栽杉烷過做)祀向治療(單藥)祀向治療(單藥紫杉醇(年黔70歲)貝伐單抗寵拉帕利/貝伐單抗伊立替冊順伯(用于透明細胞癌)尼拉帕利帕此帕尼(2B類證據)IB向治疔奧拉帕利激次療法恩曲替皚或拉WWbNTRK翦因您臺陽性腫臨)盧卡帕尼芳香化陶抑

23、制劑(阿那曲此、依西莢坦、來曲曲來替尼(低級別漿液性癌)哩)激浜療法秸酸亮丙瑞林菽維司群(低級別漿液杵暢)辭酸甲地孕備免疫療法他莫卄芬帕姆單抗(MSI-H或dMMR)表5鉗耐藥復發卵巢上皮性癌(包括少見病理類塑箍卵轡癌/原發性腹腹癌全身治療方案首選方案其他推存方案某些情況有效化療藥物化療藥物免疫治療n股貝伐單抗、多西他賽、依托泊背初舌他濱.壞磷旣膠、多柔比星、異壞磷旣膠、供立帕醐單抗(於I-H或dMHR實體幗)(口服)、吉西他濱、脂質體多柔比星、脂質體多禪康、美法侖、奧沙利鉗、紫杉醇、白蛋白紫杉激素療法柔比星/貝伐單抗、紫杉戲周療)層杉醇(毎醇、坍關曲塞、索拉非尼/拓扌卜替康、長 際氛維司瓊(

24、低級別漿液性堰)WA f戈單抗拓樸替康.拓撲替屣川!伐單抗把向治療(單藥)靶向治疔(單藥)耙向治療(單藥)帕曉帕尼(2B類證抵)恩胸替尼9!伐單抗激素療法或拉羅替尼(NTRK1因融合陽It尼拉帕利芳杏化梅抑制劑(阿那曲理、依西美坦、來曲呼)、腫擋)奧拉帕利酩酸亮丙瑙林、酵酸甲地孕朋、他莫昔芬曲美替尼低級別漿液性癌)盧卡帕尼惡性生殖細胞月中瘤初始治療方案:(1 )首選方案:BEP (博來霉素/依托泊苜/ 順鉗),博來霉素30 U/周,靜脈。D1 5 :依托泊百100 mg/m2 ,靜脈,順 鉗20 mg/m2靜脈。每21 d重復,低危(2B類證據)3療程,高危4療程。(2 )某些盾況有效:依托泊

25、苜/卡鉗(部分I Bm期無,性細胞瘤,為減輕毒性)。D1 :卡鉗400 mg/m2靜脈,D1 3 :依托泊甘120 mg/m2靜脈,每28 d 重復,3療程。復發惡性生殖細胞月中瘤治療方案:()首選方案:潛在治愈,大劑量化療+干 細胞移植(SCT) , TIP (紫杉醇/異環磷酰胺/順鉗)。(2 )其他推薦方案:順 鉗/依托j白苜、多烯紫杉醇、多烯紫杉醇/卡鉗、依托泊苜/異環磷酰胺/順鉗(VIP )、 紫杉醇、紫杉醇/卡鉗、紫杉醇/吉西他濱、紫杉醇/異環隣酰胺、VelP (長春新 堿/異環磷酰胺/順鉗)、VAC(長春新堿、達克霉素、環磷酰胺)、TIP、支持 治療。惡性性索間質腫瘤初始化療方案:

26、首選方案:紫杉醇/卡鉗。其他推薦方案:依 托泊甘/順鉗(EP )。某些情況有效:BEP ( 2B類證據)。復發惡性性索間質腫瘤化療方案:(1 )首選方案:紫杉醇/卡鉗。(2 )其他推 薦方案:EP、紫杉醇/異環磷酰胺、多烯紫杉醇、紫杉醇、VAC、支持療法。靶 向治療:貝伐單抗。(3 )某些情況有效:芳香化酶抑制劑(如阿那曲哩、依西 美坦、來曲哩)、醋酸亮丙瑞林(顆粒細胞瘤)、他莫昔東BEP ( 2B類證據)。6藥物反應的處理化療藥物反應是常見的,有時甚至是致命的,醫生必須詳細了解化療藥物反應的 臨床表現,熟悉化療反應的處理方法。指南詳細介紹了化療藥物反應的處理,包 括概述、輸液反應和過敏反應3

27、部分,有興趣者可閱讀原文。7分期:新版指南根據AJCC癌癥分期指南第8版,TMN分期和FIGO分期對 應更新。有興趣者可閱讀原文。8各類型卵巢癌的處理原則8.1卵巢上皮性癌8.1.1診斷發現盆腔可疑包塊和(或)腹水、腹脹和(或)其他明顯惡性相關 癥狀的患者,在行腹部/盆腔體格檢查后行超聲和(或)腹部/盆腔CT、MRI或 PET-CT.必要的實驗室檢查和腫瘤標志物測定,包括CA125、HE4、ROMA 指數、CA199、CEA、抑制素、AFP、p-hCG和LDH。胸部影像學檢查是必需 的。擬診早期卵巢癌應避免細針穿刺進行診斷,以防止腫瘤破裂導致腫瘤腹腔內 播散。對于晩期巨塊型不適合手術患者,細針

28、穿刺術是獲得明確病理診斷的必要 手段。必須排除來源于胃腸道、子宮、胰腺腫瘤和淋巴瘤。同時排除卵巢良性病 變和非卵巢病變。了解家族史。8.1.2初始治療包括規范的手術分期、減瘤術,大部分患者術后需要化療。希 望保留生育功能的年輕患者,IA期可行患側附件切除+全面分期手術;IB期 可行雙側附件切除(保留子宮)+全面分期手術。不需保留生育功能的患者,行 全子宮雙附件切除+全面分期或減瘤術。術后進行胚系和體細胞BRCA1/2和 H RD檢測及相應的輔助治療。身體狀態不適合立即手術或初次減瘤術達到滿意 減瘤術可能性較低者,可行新輔助化療。新輔助化療須由婦科腫瘤專科醫生確定。 化療前須有組織學證據,最好活

29、檢,若不能活檢,則需腹水或胸水細胞學找到癌 細胞結合CA125/CEA的比值25。也可以用腹腔鏡評估。化療34療程后緩 解者可行IDS ,手術后繼續完成至少3療程的化療。化療3 4療程后穩定者可 選擇立即IDS ,也可以繼續化療至6療程再行IDS ,術后繼續化療。8.1.3不全分期手術的處理若患者接受了不全分期手術(指子宮、附件、大網 膜未切除、分期記錄不完整、有殘留病灶),應由婦科腫瘤醫生進行評估,了解 家族史、進行基因檢測、復習影像學資料、手術記錄和病理及完善相關檢查(見 診斷)。沒有殘留腫瘤證據、疑為IA或I B期擬觀察者,考慮完成全面分期 手術;沒有殘留腫瘤證據、疑為I CIV期者,可

30、直接化療。如疑有殘留病灶且 可以切除,行減瘤術。疑有無法切除的殘留病灶,可行新輔助化療后再行IDS。8.1.4術后輔助治療大多數卵巢上皮性癌患者術后均需接受化療。(1 ) IA或 I B期/G1 2子宮內膜樣癌術后可觀察或鉗為基礎的靜脈化療;I A或I B期 /G3子宮內膜樣癌/M級別漿液性癌術后可以鉗為基礎的靜脈化療。(2) IC高 級別漿液性癌和G2/3子宮內膜樣癌術后可以鉗為基礎的靜脈化療。(3 ) 口 IV期行以鉗為基礎的化療。I期患者除了高級別漿液癌推薦6療程化療外,其他 組織類型推薦36療程化療。UIV期患者推薦6療程化療。一般狀態不好、 有合并癥、 70歲患者可以選擇紫杉醇(60

31、 mg/m2 ) /卡鉗(AUC 2 )周療方8.1.5初始治療后維持治療口 IV期患者初始治療分兩種情況:有或無聯合貝 伐單抗化療。(1 )初始化療無聯合貝伐單抗者,若無BRCA1/2突變或未知z CR/PR患者可選擇觀察、尼拉帕利或按捋續性或復發性疾病治療;穩定或進展 者按持續性或復發性疾病治療。若有BRCA1/2胚系或體細胞突變,CR/PR患者 可選擇奧拉帕利(1類證據)、尼拉帕利(1類證據)或觀察。(2 )初始化療 聯合貝伐單抗者,若無BRCA1/2突變或未知,CR/PR患者可選擇貝伐單抗+奧 拉帕利或貝伐單抗,穩定或進展者按持續性或復發性疾病治療,不再推薦繼續使 用貝伐單抗維持治療。

32、若有BRCA1/2胚系或體細胞突變,CR/PR患者可選擇貝 伐單抗+奧拉帕利(1類證據)、奧拉帕利單藥或尼拉帕利單藥。穩定或進展者 按持續性或復發性疾病治療,也不再推薦繼續使用貝伐單抗維持治療。對于無 BRCA1/2突變患者,HRD狀態是判斷PARP抑制劑是否獲益的重要指標。在有 BRCA1/2胚系或體細胞突變、一線化療聯合貝伐單抗的患者,使用PARP抑制 劑單藥進行維持治療的資料有限但從其他亞組觀察到PARP抑制劑顯著獲益的 現象,是可以考慮在該類患者使用PARP抑制劑單藥維捋治療的。另外,II期患 者使用PARP抑制劑維持治療的資料也有限。&16隨訪初始治療后前2年每2 4個月、第3 5年

33、每3 6個月隨訪1次, 5年后每年隨訪1次。隨訪內容包括盆腔檢查、腫瘤標志物及完善基因檢測。對 于初始治療沒有化療的患者,不論是CA125升高或臨床復發,均按初治患者處 理。若初始治療接受過化療,目前為臨床復發,按持續性或復發性疾病處理;若 僅為CA125升高,可選擇推遲到臨床復發再治療或立即按復發疾病治療(2B 類證據)或參加臨床試驗。從CA125升高到出現臨床復發征象的中位時間是2 6個月,現有的數據顯示生化復發后立即進行治療并無生存獲益,他莫昔芬、其 他激素類藥物都可作為推遲治療期間可接受的治療方式(2B類證據)。8.1.7持續性或復發,賅病的治療(1)初始治療或維持治療后進展、或持續性

34、 或穩定性疾病、或完全緩解停化療6個月復發:可選擇參加臨床試驗、支持治 療或按鉗耐藥復發治療。(2 )完全緩解停化療二6個月復發:影像學和(或) 臨床復發者,考慮二次減瘤術。術后首選以鉗為基礎的聯合化療(1類證據)、 或參加臨床試驗、或按復發治療和(或)支持治療。若生化復發(僅CA125升 高),可選擇參加臨床試驗、推遲到臨床復發再治療或立即開始以鉗為基礎的化 療(2B類證據)和(或)支持治療。專家組認為貝伐單抗是復發患者的首選(特 別是合并腹水者),在鉗敏感或鉗耐藥的患者中都有效。單藥貝伐單抗的反應率 為20% ,其可能導致高血壓、動脈血栓形成和腸穿孔,禁用于有胃腸穿孔高風 險的患者。另外,

35、對于復發患者,姑息性局部放療也是可以考慮的。持續性或復 發性疾病治療后,可選擇參加臨床試驗、或維持治療(CR/PR者)、或觀察。8.1.8復發緩解后的維持治療復發后化療聯合貝伐單抗者,緩解后停化療后可 繼續使用貝伐單抗進行維持治療。對于鉗敏感復發完成線含鉗化療、特別是 有BRCA突變者,可使用尼拉帕利、奧拉帕利、盧卡帕利進行維捋治療。以前 用過PARPi或復發后用過貝伐單抗者再使用PARPi的資料有限。復發治療后的 維持治療不推薦PARPi聯合貝伐單抗。8.2少見病理類型(LCOH )卵巢惡性腫瘤少見的病理類型包括:癌肉瘤 (MMMT).透明細胞癌、黏液性癌、G1子宮內膜樣癌、低級別漿液性癌、

36、交 界性上皮忸中瘤(低度惡性潛能LMP )、惡性性索間質腫瘤和惡性生殖細胞腫 瘤。由于病例數少,治療方法不成熟,開展臨床試驗非常重要。可考慮進行腫瘤 分子檢測,可能有助于指導治療。8.2.1癌肉瘤預后很差,不適合保留生育功能。全面手術分期后所有患者術后 必須接受化療。首選紫杉醇/卡鉗靜脈化療,或者其他卵巢上皮性癌化療方案。 治療后的監測和隨訪與卵巢上皮性癌相同。8.2.2透明細胞癌透明細胞癌被認為是高級別的腫瘤,多數透明細胞癌WT-1 和雌激素受體陰性。初始治療包括全面的手術分期加術后化療。IA期術后選擇 以鉗為基礎的靜脈化療或觀察。IB- IC期選擇以鉗為基礎的靜脈化療。n IV期全身系統性

37、治療。823黏液性癌通常能早期診斷而且預后良好。5年生存率約80%90%。黏 液性癌好發于2040歲,腫瘤通常體積很大,可以占滿整個盆腔。鑒別卵巢原 發黏液性癌或轉移,性黏液性腺癌PAX8免疫染色可能有幫助。I期黏液性癌可以 保留生育功能。初始治療包括全面手術分期和術后治療,闌尾外觀有異常需切除。 IA IB期術后可觀察。I C期術后可以選擇觀察或化療。HIV期術后需全 身系統性治療。8.2.4 G1卵巢子宮內膜樣癌卵巢子宮內膜樣癌可能與子宮內膜異位癥有關,免 疫染色CK7、PAX& CA125和雌激素受體陽性,其外觀與性索間質細胞瘤十分 相似。IAIB期術后可觀察。IC期可選擇觀察(2B類證

38、據)或全身系統性 治療。H IV期術后可以選擇化療化療后觀察或激素維持治療(2B類證據), 或激素治療(2B類證據)。&2.5低級別漿液性癌好發于年輕患者,通常表現為晩期疾病,但是侵襲性不 強,免疫組化染色WT-1和雌激素受體陽性。因為對化療不敏感,不適合行新 輔助化療。初始治療包括全面分期手術,術后治療和G1卵巢子宮內膜樣癌相同。8.2.6卵巢交界性I中瘤交界由中瘤對化療不敏感。完全切除腫瘤無浸潤性種植 者,術后可觀察。有浸潤性種植者,按低級別和高級別漿液性癌分別治療。不全 分期手術者,后續治療需結合有無殘留病灶。無殘留病灶者可觀察。疑有殘留病 灶者,再次手術切除子宮和對側附件和殘留病灶;有

39、生育要求者,行保留生育功 能的手術和切除殘留病灶,生育后再切除子宮和對側附件;殘留病灶不能切除或 身體條件不適合手術,則直接按低級別和高級別漿液性癌的輔助治療。出現臨床 復發時冶適者可行手術探查和減瘤術。術后病理無浸潤性種植者隨訪。浸潤性 種植或低級別漿液性卵巢上皮性癌按低級別卵巢上皮性癌處理,高級別浸潤性種 植者按卵巢上皮性癌處理。8.2.7惡性性索間質腫瘤卵巢惡性性索間質腫瘤很少見,包括:顆粒細胞瘤(最 常見),顆粒卵泡膜細胞瘤和支持-間質細胞瘤。診斷時多處于早期,預后較好。 希望保留生育功能、腫瘤局限于卵巢可行保留生育功能的全面分期手術(可不切 除淋巴結),術后可用超聲隨訪監測,完成生育

40、后考慮接受根治性手術(2B類 證據)o其他所有患者建議行全面分期手術(可不切除淋巴結)。I期低危患者 術后可觀察。I期高危(腫瘤破裂、IC期、分化差)或I期中危(有異源成分) 可選擇觀察或以鉗為基礎的化療(均為2B類證據)。口 IV期患者可選擇以鉗 為基礎的化療,或對局限性病灶進行放射治療(均為2B類證據)。化療首選紫 杉醇+卡鉗方案,或EP(VP-16/順鉗)、BEP( 2B類證據)。顆粒細胞瘤患者 可發生晚期復發(如30年后發生復發),建議延長這些患者的隨訪時間。治療 前抑制素(inhibin )升高的患者,隨訪時必須監測抑制素水平(2B類證據)。發生臨床復發可選擇參加臨床試驗、或考慮再次

41、減瘤術、或按照復發方案進行治 療,也可考慮姑息性局部放療。8.2.8惡性生殖細胞月中瘤包括無性細胞瘤、未成熟畸胎瘤、胚胎瘤和卵黃曩瘤(內胚竇瘤),好發于年輕女性,確診的中位年齡是16-20歲,診斷時多為I 期,預后較好。接受規范化治療后,5年生存率 85%。盆腔腫物患者年齡 35 歲需要測定AFP。如果考慮使用博來霉素,惡性生殖細胞腫瘤患者接受的輔助檢 查中應包括肺功能檢測。有生育要求者,子宮和對側附件正常者可行保留生育功 能的全面分期手術,術后可用超聲隨訪監測,完成生育后可考慮接受根治性手術(2B類)。無生育要求者行全面分期手術。兒童和青春期患者的手術范圍與成 人不同,早期患者不需切除淋巴結

42、、大網膜僅需活檢。不全分期手術者,先行影 像學檢查和腫瘤標志物檢查:(1 )無性細胞瘤或G1未成熟畸胎瘤:影像學和 腫瘤標志物均陽性,希望保留生育者行保留生育功能的全面分期手術,不希望保 留生育功能者行全面分期手術;影像學陰性、腫瘤標志物陽性,可考慮密切觀察 至S中瘤標志物正常(2B類證據);影像學和腫瘤標志物均陰性,考慮觀察(2B 類證據)。(2 )胚胎癌、卵黃曩瘤、G2 3未成熟畸胎瘤、非妊娠性絨癌或混 合組織類型癌:影像學和腫瘤標志物均陽性,希望保留生育功能者行保留生育功 能的全面分期手術,不希望保留生育功能者行全面分期手術或減瘤術或直接化 療;影像學陰性、腫瘤標志物陽性或陰性者,按下述

43、輔助治療。I期的無性細胞 瘤、I期G1未成熟畸胎瘤術后可隨訪。兒童和青春期IA期和:E B期無性細胞 瘤、1人期0未成熟畸胎瘤、IA期胚胎癌和IA期卵黃曩瘤可選擇化療或觀 察。成人任何期別的胚胎癌和卵黃曩瘤、UIV期的無性細胞瘤、I期G23 和nIV期未成熟畸胎瘤、但可期別的非妊娠性絨癌術后均需化療:(1)化療 后CR者觀察。(2 )影像學有殘留病灶、腫瘤標志物陰性:考慮手術切除或觀 察,切除組織為壞死組織可觀察,為良性畸胎瘤可隨訪,為惡性組織可補充2 療程以鉗為基礎的化療。(3 )有明確的殘留病灶、腫瘤標志物持續陽性:TIP 方案或大劑量化療加造血干細胞移植,建議患者轉診到三級醫療中心接受有

44、可能 治愈的治療。治療后隨訪可參照卵巢上皮性癌隨訪方式,但前2年非無性細胞瘤 患者的隨訪間隔應縮短為2個月。9討論在靶向治療熱火朝天的今天,我們要更清楚的認識到滿意的手術和規范的化療仍 是卵巢癌治療的基石。靶向治療是錦上添花,并非雪中送炭。9.1手術治療9.1.1淋巴結切除卵巢癌手術治療傳統的理念為R0切除和淋巴結切除。2019 年初和年末分別發表在新英格蘭醫學雜志的LION和GOG0213兩項前瞻性 HI期隨機對照研究結果顛覆了我們的傳統理念。LION研究的結論是減瘤術達R0 且術前和術中淋巴結未見異常的UBIV期患者,行盆腔和腹主動脈旁淋巴結切 除術無生磁益但增加術后并發癥。據此,2019

45、版指南進行了更新,在卵巢癌 的手術原則初治累及盆腔和上腹部浸潤性卵巢上皮性癌手術步驟中,推薦切 除能夠切除的腫大或者可疑淋巴結,臨床陰性的淋巴結不需要切除,但又保留 盆腔外腫瘤病灶s2 cm者(即MB期)必須行雙側盆腔和主動脈旁淋巴結切除 術。這兩個推薦本身是有矛盾的,還延伸出I期和II期患者、保留生育功能患 者、低級別漿液性癌患者、黏液性癌患者、IDS患者是否需要切除淋巴結的疑惑。 還有鏡下轉移的淋巴結能否用化療來解決?對化療不敏感的腫瘤是否更應該強 調系統淋巴結切除?目前,切除能夠切除的腫大或者可疑淋巴結已達成共識。爭 議在于陰性淋巴結是否需要切除?關于這一問題近期獲得的高水平證據僅有UO

46、N試驗,即UBIV期、手術做到R0、臨床淋巴結陰性患者可以不切除淋巴 結。其他的患者包括I和口期患者、保留生育功能患者是否需要切除淋巴結,仍 未見高水平的證據。對于這部分患者,2019 -2020指南仍推薦進行系統切除淋 巴結;對于IDS患者,指南則推薦切除可以切除的可疑和(或)增大淋巴結, 初次診斷時疑有潛在轉移可能、即使無增大的淋巴結也必須切除。2020指南推 薦不切除淋巴結的患者有:交界性W瘤、臨床明確的早期兒童/青春期生殖細胞 腫瘤和性索間質腫瘤。對于低級別漿液性癌、透明細胞癌患者,指南無明確推薦, 筆者認為該類腫瘤對化療不敏感,手術切除淋巴結更重要,不論臨床淋巴結陽性 還是陰性、不論

47、早期還是晚期,在條件允許的情況下盡量行系統淋巴結切除。黏 液性癌目前按膨脹型和浸潤型分類,I期膨脹型黏液性癌幾乎沒有淋巴結轉移, 筆者建議該類患者可以不切除淋巴結。9.1.2二次減瘤術GOG0213是另一項高水平的臨床研究,比較了復發卵巢癌 患者,按指南推薦的手術指征選擇患者進行手術+化療或單純化療,結果發現兩 者的PFS和OS都無差別,即使鉗敏感復發、完全切除復發病灶都不比單純化 療效果好!試驗結論顛覆了傳統卵巢癌手術理念。出乎意料的是,2020指南對 于復發患者的手術指征仍是同時滿足以下3個條件者即考慮手術治療:(1 )初 次化療結束后612個月復發。(2)病灶孤立可以完整切除。(3)無腹

48、水。 指南未采納GOG0213結論原因未明,可能的原因有:(1 )該硏究有缺陷。(2 ) 該研究證據尚不足以改變指南。(3 )正在進行的試驗的設計相同的SOC 1試驗 有不同結論。9.1.3其他手術推薦將黏液性癌初次手術時常規闌尾切除改為發現闌尾外觀有 異常才切除。卵巢上皮性癌不全分期手術后的處理主要根據有無殘留腫瘤,這 樣更為明確易行。可能有疑惑的是為何無殘留腫瘤疑為IA或I B期推薦完成全 面分期手術,而I C IV期者反而推薦不手術直接化療?原因在于化療對身體的 損傷遠大于再做一次分期手術。9.2全身治療9.2.1化療方案自從鉗類和紫杉烷類藥物問世之后,化療再無驚喜,卵巢上皮 性癌TC方

49、案(紫杉醇/卡鉗)從未被超越。盡管出現了脂質體多柔比星、白蛋 白紫杉醇等新藥,改變了用藥方法如腹腔化療或劑量密集型周療,取得的臨床效 果也只是等效、或者療效稍優但因為毒副反應大而不能推廣。2020指南將TC 方案作為癌肉瘤和惡性性索間質腫瘤的初始化療首選方案,更加鞏固了 TC方案 的王者地位。癌肉瘤首選TC方案源于GOG261試驗,該試驗比較了癌肉瘤使 用TC和以異環磷酰胺為主的化療方案,發現兩者療效TC略優,但TC的耐受 性更好。在以往指南的推薦中,惡性性索間質腫瘤的初始化療方案可選擇BEP 或TC方案,兩者均為2B類證據,2020指南將TC作為首選推薦,改為2A類 證據,將BEP列入可能有

50、效方案,仍為2B類推薦。這個證據源于發表于2014 年的1篇綜述具結論是使用TC方案患者的復發率更低。但是ESMO根據2018 年文獻,仍推薦BEP或TC。直接比較TC和BEP方案的臨床試驗有GOG0264 , 預計2024年出結果。若BEP和TC等效,相信大多數臨床醫生會選擇TC。BEP 方案中博來霉素對肺功能的不可逆性損害是值得關注的問題,特別是針對兒童青 少年患者。相對來說,TC的耐受性更好。TC方案雖然有紫杉醇預處理的麻煩, 但1 d內可完成用藥,不需要水化。BEP方案需用藥5 d和水化。EW0C-1試 驗不足以改變指南對老年人化療方案的推薦,仍推薦紫杉醇/卡鉗3周療和低劑 量周療方案

51、和卡鉗單藥方案,卡鉗單藥方案指南未標明療程數,經查閱原始文獻, 應為6療程。9.2.2新輔助化療盡管指南對新輔助化療有明確推薦,2019指南也有更新,但 在臨床實際使用中仍有許多疑惑,如新輔助化療的指征? IDS前需要化療幾個療 程?什么情況下可行IDS ? IDS前化療療程數是單獨計算還是加在總療程數中? 對這些問題的不同理解造成了臨床使用的不規范。以下結合指南、文獻和筆者的 臨床經驗提出新輔助化療必須遵循的基本原則供參考:(1 )由婦科腫瘤醫生評 估確定PDS或新輔助化療,主要評估標準是PDS能否達到R0。(2) NACT適 用于HI IV期,不適用于I II期。(3 ) NACT適用于對

52、化療敏感的高級別漿 液性癌或子宮內膜樣癌,不適用于對化療不敏感的低級別漿液性癌、黏液性癌和 交界由中瘤和性索間質腫瘤,有報道用于惡性生殖細胞腫瘤。(4 ) NACT前最 好有組織學證據,可通過細針穿刺或腹腔鏡獲得,腹腔鏡還可以用于評估能否達 到R0。(5)以腹水或胸水細胞學為證據者,需加上CA125/CEA的比值 25。(6 ) IDS前用靜脈化療,IDS后可靜脈、腹腔+靜脈或腹腔熱灌注化療。(7 ) 除了含貝伐單抗方案,卵巢上皮性癌可用NCCN推薦的任何一種卵巢上皮性癌 化療方案。生殖細胞腫瘤采用BEP方案。(8 ) IDS前使用含貝伐單抗方案需慎 重,如使用需停藥至少6周后才能手術。(9

53、)NACT 34療程后疾病緩解者, 即行IDS。疾病穩定者可立即IDS ,也可繼續化療到6療程再行IDS。疾病進展 者不適合做IDS。(10) IDS手術原則和PDS相同。(11 ) IDS后至少再繼續 化療3療程,IDS前后總療程數至少6療程。(12)2019 NCCN指南根據2018 發表在新英格蘭醫學雜志上的DI期前瞻性隨機對照臨床試驗,首次推薦腹腔 熱灌注化療用于卵巢癌的化療。2020指南繼續推薦,適應證和用法均無更改。 值得指出的是,指南推薦的劑量是J昵白100 mg/m2 ,該劑量是在40C和水化、 使用硫代硫酸鈉解毒、歐洲患者的條件下使用的。目前已有證據表明熱灌注溫度 達43C的

54、效果最好。在43C、水化、不使用硫代硫酸鈉解毒、中國患者條件下, 順鉗劑量如何確定是急需明確的問題。為此,中山大學孫逸仙紀念醫院婦科腫瘤 專科開展了從70 mg/m2開始的順鉗劑量爬坡試驗,發現最大耐受劑量為85 mg/m2 ,建議中國患者劑量應 85 mg/m2o (13)生殖細胞腫瘤NACT研究 主要資料來自于美國印第安納大學。他們總結了 1998 - 2009年共23例接受 NACT ,方案為BEP方案。可以選擇經典5 d方案,也可以選擇3 d方案:博來 霉素 15 mg. VP-16 120mg/m2、順鉗 40mg/m2 連用 3d,間隔 21 d。使 用3 d方案NACT后總體緩解

55、率可達到92%。NACT療程數可個體化,IDS后 繼續BEP經典5 d方案繼續化療JDS前后相加總共6療程。只要治療規范, 總體預后都好,平均無病生存時間可達20年。9.2.3減少脫發脫發是部分患者拒絕或極不情愿接受化療的主要因素之一。如 何減少化療導致的脫發是一個古老的話題,頭皮冷卻也是古老的方法。最近,有 兩項關于早期乳腺癌患者化療期間使用頭皮冷卻系統的前瞻性臨床試驗。患者佩 戴硅膠冰帽,化療前30 min開始頭皮冷卻”化療期間和化療結束后90 120 min頭皮溫度維持在35C之間,使用的化療藥物有多柔比星、表柔比星、環 磷酰胺、紫杉醇、多西紫杉醇和曲妥珠單抗。試驗結果是約一半的患者能夠

56、避免 脫發。實際上,除了使用頭皮冷卻外,選用含脂質體多柔比星方案也可以明顯減 少脫發,即使化療方案中包含了高脫發率的卡鉗和紫杉醇。9.2.4化療藥物敏感試驗和分子標志物檢測利用這些檢測預測化療反應是目前 熱門的話題,期望通過這些試驗結果來選擇化療方案以達到個體化治療的效果。 實際上,目前尚沒有成熟、可行和臨床結果符合度高的腫瘤藥敏試驗。為此, NCCN指南明確指出,目前的證據尚不足以替代現行的標準化療方案。925激素治療主要應用于低級別漿液性癌和子宮內膜樣癌、侵襲性交界由中 瘤、惡性性索間質腫瘤,是初治和初治后維持治療、復發患者除了化療外的另一 個選擇,主要藥物是芳香化醐卩制劑(阿那曲哩,來曲

57、哩,依西美坦)、醋酸亮 丙瑞林、他莫昔芬、氟維司群等。9.3靶向治療指南推薦不論是初治、還是復發或未控的患者,都建議使用最近 獲得的腫瘤組織進行腫瘤分子檢測,至少包括BRCA1/2. MSI或dMMR ,并可 考慮進行HRD檢測。其他腫瘤體細胞檢測項目由醫生根據FDA批準的腫瘤特 異或腫瘤未知狀態的可選擇靶向治療而定。腫瘤分子檢測的意義在于指導選擇合 適的靶向藥物。9.3.1 PARP抑制劑PARP抑制劑是近年來卵巢癌治療領域的最大進展。可用于 初始治療后和復發治療后的維持治療,以及多線化療后代替化療(即所謂的去 化療)。近年先后公布了 4個卵巢癌一線維持治療的重磅研究成果:S0L0-1. PRIMA、PA0LA-1和VELLA。SOLO-1是針對有BRCA1/2突變的晚期卵巢癌患者,初始含鉗治療后緩解者使用奧拉帕利比安慰劑延長中位PFS達36個月以 上PRIMA是針對晩期高危、不論BRCA1/2狀態的患者,初始含鉗治療后緩 解者使用尼拉帕禾I比安慰劑無論在整體人群、HRD陽性或HRD陰性人群中, 中位PFS均有明顯改善。VELLA是維利帕利聯合化療的研究,因FDA未批準適 應

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