1、第第2727章章 抗動(dòng)脈粥樣硬化藥抗動(dòng)脈粥樣硬化藥 Antiatherosclerosics DrugsAntiatherosclerosics Drugs 動(dòng)脈粥樣硬化（動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosisatherosclerosis，ASAS） 由于動(dòng)脈內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣，動(dòng)脈由于動(dòng)脈內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣，動(dòng)脈 管壁增厚變硬、失去彈性和官腔狹窄。管壁增厚變硬、失去彈性和官腔狹窄。 動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化 -是心腦血管疾病的主要是心腦血管疾病的主要 病理學(xué)基礎(chǔ)病理學(xué)基礎(chǔ); -防治動(dòng)脈粥樣硬化則是防治動(dòng)脈粥樣硬化則是 防治心腦血管病的重要措防治心腦血管病的重要措

2、施。施。 n引起重要生命引起重要生命 器官和四肢血器官和四肢血 流量、及供氧流量、及供氧 量降低。量降低。 心臟供氧血心臟供氧血 液減少，心臟液減少，心臟 病發(fā)作病發(fā)作 - - 大腦供氧大腦供氧 血液中斷，腦血液中斷，腦 卒中卒中 - - 四肢供氧四肢供氧 血液減少，壞血液減少，壞 疽疽 Critical Areas of Atherosclerosis AS 如何致病如何致病 高血脂、高血脂、高血壓、吸煙、高血糖等高血壓、吸煙、高血糖等 內(nèi)皮損傷內(nèi)皮損傷 PtPt聚集、聚集、 血栓形成血栓形成 血漿成分通血漿成分通 透性增加透性增加 單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞激活單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞激活 平滑肌細(xì)胞平

3、滑肌細(xì)胞 移行增生移行增生 淋巴循環(huán)淋巴循環(huán)泡沫細(xì)胞泡沫細(xì)胞脂蛋白變性脂蛋白變性 HDLHDL異常異常纖維肌性內(nèi)膜增生纖維肌性內(nèi)膜增生 粥樣硬化灶粥樣硬化灶 動(dòng)脈狹窄、阻塞、痙攣動(dòng)脈狹窄、阻塞、痙攣冠心病、腦梗死冠心病、腦梗死 【AS的發(fā)病機(jī)制】的發(fā)病機(jī)制】 病因及影響因素病因及影響因素 血脂異常血脂異常 氧自由基氧自由基 其他原因有其他原因有: 高血壓高血壓 (冠心病患者中冠心病患者中60%70%有高血壓有高血壓); 吸煙吸煙 (吸煙者冠心病發(fā)病率和死亡率較不吸煙者吸煙者冠心病發(fā)病率和死亡率較不吸煙者 高高1.6倍；心肌梗死的發(fā)病率高倍；心肌梗死的發(fā)病率高2.3倍倍); 糖尿病糖尿病 (主要

4、并發(fā)癥之一主要并發(fā)癥之一); 年齡年齡 (老年老年人易患人易患); 性別性別 (男性男性為冠心病的易患因素為冠心病的易患因素) 血脂血脂 膽固醇（膽固醇（Ch） 甘油三酯（甘油三酯（TG） 磷脂（磷脂（PL） 游離脂肪酸（游離脂肪酸（FFA） 載脂蛋白（載脂蛋白（apo）（）（ABCDE） 脂蛋白系統(tǒng)（脂蛋白系統(tǒng)（LPs） 血漿血漿 膽固醇酯（膽固醇酯（CE） TC 游離膽固醇（游離膽固醇（FC） 乳糜微粒（乳糜微粒（CM） 極低度脂蛋白（極低度脂蛋白（VLDL） 中間密度脂蛋白（中間密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL） . 脂蛋白結(jié)

5、構(gòu) 甘油三酯（甘油三酯（TGTG） 膽固醇（膽固醇（CHCH） 磷脂（磷脂（PLPL） 游離脂肪酸（游離脂肪酸（FFAFFA） 載脂蛋白載脂蛋白 （apo)apo) 血脂 高脂蛋白血癥分型高脂蛋白血癥分型 分型分型脂蛋白變化脂蛋白變化脂質(zhì)變化脂質(zhì)變化 CMTC；TG aLDLTC bVLDL、LDLTC；TG IDL TC；TG VLDL TG CM、VLDL TC；TG 動(dòng)脈粥樣硬化病因、病理復(fù)雜，涉及藥物廣動(dòng)脈粥樣硬化病因、病理復(fù)雜，涉及藥物廣, , 根據(jù)作用機(jī)制不同根據(jù)作用機(jī)制不同 n調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 n抗氧化劑抗氧化劑 n多烯脂肪酸類多烯脂肪酸類 n內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)藥內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)藥 抗抗A

6、S藥物分類藥物分類 調(diào)脂藥物四類型調(diào)脂藥物四類型 降脂貝特與他汀降脂貝特與他汀 抗氧化劑用維抗氧化劑用維E 多烯脂酸多海生多烯脂酸多海生 粘多糖和多糖類粘多糖和多糖類 天然肝素有前景天然肝素有前景 主降主降TCTC、LDL:LDL:他汀、樹(shù)脂他汀、樹(shù)脂 n調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 主降主降TGTG、VLDL:VLDL:貝特、煙酸貝特、煙酸 降低脂蛋白：阿司匹林降低脂蛋白：阿司匹林 n抗氧化劑：普羅布考、抗氧化劑：普羅布考、VitEVitE n多烯脂肪酸類多烯脂肪酸類: :多烯康（海洋生物）多烯康（海洋生物） 亞油酸、亞麻酸（植物油）亞油酸、亞麻酸（植物油） n粘多糖和多糖類：低分子肝素：伊諾肝素粘多糖

7、和多糖類：低分子肝素：伊諾肝素 天然類肝素：天然類肝素：硫酸軟骨素硫酸軟骨素 藥物：藥物：洛伐他汀洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀氟伐他汀（fluvastatin） 機(jī)制：機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoAHMG-CoA（羥甲基戊二羥甲基戊二 酸單酰輔酶酸單酰輔酶A A）還原酶活性）還原酶活性 主要降低主要降低TCTC和和LDLLDL的藥物的藥物 1 1、HMG-CoAHMG-CoA還原酶抑制藥（他汀類，還原酶抑制藥（他汀類，statinstatin） 乙酰乙酰CoACoA 乙酰乙酰乙酰乙酰

8、CoACoA HMG-CoA 甲羥戊酸甲羥戊酸MVA 鯊烯鯊烯 HMG-CoA還原酶還原酶 膽固醇膽固醇 （他汀類，（他汀類，statin） 3-hydroxy-3- methylglutaryl CoA 3-羥羥-3-3-甲基戊二酸甲基戊二酸 單酰輔酶單酰輔酶A A 【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】二羥基庚酸結(jié)構(gòu)（內(nèi)酯環(huán)或開(kāi)環(huán)羥基酸）二羥基庚酸結(jié)構(gòu)（內(nèi)酯環(huán)或開(kāi)環(huán)羥基酸） 洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀氟伐他汀氟伐他汀阿伐他汀阿伐他汀 口服吸收（%）3060803598 tpeak（h）241.22.411.50.612 血漿蛋白結(jié)合率（%）9595509898 肝攝取率（%）70804

9、570 排泄途徑：尿（%）10132052 糞（%）8560709095 t1/2（h）31.91.521.214 劑量范圍（mg/d）1080540104020401080 食物對(duì)生物利用度的 影響（%） 50030013 【藥理作用藥理作用】 1.1.調(diào)血脂作用：調(diào)血脂作用： lHMG-CoAHMG-CoA還原酶還原酶TCTC l LDL LDL受體的合成代償性地增加，活性增強(qiáng)受體的合成代償性地增加，活性增強(qiáng) l 繼發(fā)繼發(fā)VLDLVLDL代謝加快，肝合成及釋放代謝加快，肝合成及釋放VLDLVLDL減少減少 VLDLVLDL和和TGTG LDL-CLDL-C TCTC TG TG ；HDLH

10、DL 【藥理作用藥理作用】 2. 2. 非調(diào)血脂作用：抗動(dòng)脈粥樣硬化非調(diào)血脂作用：抗動(dòng)脈粥樣硬化 改善血管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮對(duì)擴(kuò)血管物質(zhì)的反應(yīng)性；改善血管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮對(duì)擴(kuò)血管物質(zhì)的反應(yīng)性； 抑制血管平滑肌細(xì)胞（抑制血管平滑肌細(xì)胞（VSMCVSMCS S）的增殖和遷移，促進(jìn)）的增殖和遷移，促進(jìn)VSMCVSMCS S 凋亡；凋亡； 降低血漿降低血漿C C反應(yīng)蛋白，減輕動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程的炎性反應(yīng)；反應(yīng)蛋白，減輕動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程的炎性反應(yīng)； 抑制單核細(xì)胞抑制單核細(xì)胞- -巨噬細(xì)胞的黏附和分泌功能；巨噬細(xì)胞的黏附和分泌功能； 抑制血小扳聚集和提高纖溶活性等；抑制血小扳聚集和提高纖溶活性等；

11、 清除氧自由基，發(fā)揮抗氧化作用清除氧自由基，發(fā)揮抗氧化作用； 減少動(dòng)脈壁巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞的形成，使動(dòng)脈粥樣硬化減少動(dòng)脈壁巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞的形成，使動(dòng)脈粥樣硬化 斑塊穩(wěn)定和縮小斑塊穩(wěn)定和縮小。 【藥理作用藥理作用】 3.3.腎保護(hù)作用：腎保護(hù)作用： lTCTC l抗細(xì)胞增殖、抗炎癥、免疫抑制、抗骨質(zhì)抗細(xì)胞增殖、抗炎癥、免疫抑制、抗骨質(zhì) 疏松等作用疏松等作用 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 l 適用適用TCTC升高為主的高脂蛋白血癥升高為主的高脂蛋白血癥(a b )(a b )，尤，尤 其伴其伴L(zhǎng)DLLDL升高者。升高者。 l 2 2型糖尿病和腎病綜合癥的高型糖尿病和腎病綜合癥的高ChCh血癥血癥

12、l 預(yù)防心腦血管急性事件預(yù)防心腦血管急性事件（增加斑塊穩(wěn)定性和使斑塊（增加斑塊穩(wěn)定性和使斑塊 縮小）縮小） l 抑制血管成形術(shù)后再狹窄，器官移植后的排異反應(yīng)抑制血管成形術(shù)后再狹窄，器官移植后的排異反應(yīng) 和治療骨質(zhì)疏松癥和治療骨質(zhì)疏松癥 【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】少而輕：少而輕：胃腸反應(yīng)、過(guò)敏、轉(zhuǎn)氨酶升胃腸反應(yīng)、過(guò)敏、轉(zhuǎn)氨酶升 高等。橫紋肌溶解癥高等。橫紋肌溶解癥 是較為嚴(yán)重的副反應(yīng)。是較為嚴(yán)重的副反應(yīng)。 常用的他汀類調(diào)血脂藥常用的他汀類調(diào)血脂藥 洛伐他汀洛伐他汀（lovastatin） 口服吸收后在體內(nèi)水解成開(kāi)環(huán)羥酸型呈口服吸收后在體內(nèi)水解成開(kāi)環(huán)羥酸型呈 現(xiàn)活性，對(duì)肝有高度選擇性。調(diào)血脂作用穩(wěn)現(xiàn)

13、活性，對(duì)肝有高度選擇性。調(diào)血脂作用穩(wěn) 定可靠。一般用藥定可靠。一般用藥2周呈現(xiàn)明顯效應(yīng)，周呈現(xiàn)明顯效應(yīng)，46 周可達(dá)最佳治療效果，呈劑量依賴性。周可達(dá)最佳治療效果，呈劑量依賴性。 調(diào)血脂作用較洛伐他汀強(qiáng)一倍。升高調(diào)血脂作用較洛伐他汀強(qiáng)一倍。升高 HDL和和Apo AI的作用強(qiáng)于阿伐他汀。的作用強(qiáng)于阿伐他汀。 長(zhǎng)期應(yīng)用辛伐他汀在有效調(diào)血脂的同時(shí)，長(zhǎng)期應(yīng)用辛伐他汀在有效調(diào)血脂的同時(shí)， 顯著延緩動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展和病情惡化，顯著延緩動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展和病情惡化， 減少心臟事件和不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)生。減少心臟事件和不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)生。 辛伐他汀（辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（普伐他汀

14、（pravastatin） 能抑制單核巨噬細(xì)胞向內(nèi)皮的黏附和聚能抑制單核巨噬細(xì)胞向內(nèi)皮的黏附和聚 集，具有集，具有抗炎作用抗炎作用。普伐他汀能通過(guò)抗炎作用。普伐他汀能通過(guò)抗炎作用 減少心血管疾病。研究證實(shí)，急性冠脈綜臺(tái)征減少心血管疾病。研究證實(shí)，急性冠脈綜臺(tái)征 早期應(yīng)用普伐他汀能迅速改善內(nèi)皮功能，減少早期應(yīng)用普伐他汀能迅速改善內(nèi)皮功能，減少 冠脈再狹窄和心血管事件的發(fā)生。冠脈再狹窄和心血管事件的發(fā)生。 氟伐他汀（氟伐他汀（fluvastatin） 能同時(shí)阻斷能同時(shí)阻斷HMG-CoAHMG-CoA還原酶的底物和產(chǎn)物，進(jìn)還原酶的底物和產(chǎn)物，進(jìn) 而抑制而抑制MVAMVA生成膽固醇發(fā)揮調(diào)血脂作用。生成

15、膽固醇發(fā)揮調(diào)血脂作用。 抑制血小板聚集抑制血小板聚集和和改善胰島素抵抗改善胰島素抵抗。 阿伐他汀（阿伐他汀（atorvastatin） 與氟伐他汀有相似的作用特性和適應(yīng)證。與氟伐他汀有相似的作用特性和適應(yīng)證。 但是但是降三酰甘油作用較強(qiáng)降三酰甘油作用較強(qiáng)，大劑量對(duì)純合子家，大劑量對(duì)純合子家 族性高膽固醇血癥也有效。族性高膽固醇血癥也有效。 瑞舒伐他汀（瑞舒伐他汀（rosuvastatin） 抑制抑制H HMG-CoAMG-CoA還原酶活性還原酶活性作用最強(qiáng)。作用最強(qiáng)。 2.2.膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂 代表藥物：代表藥物：考來(lái)烯胺考來(lái)烯胺（cholestyramine，消膽胺），消膽胺）

16、考來(lái)替泊考來(lái)替泊（colestipol，降膽寧），降膽寧） 【藥理作用】【藥理作用】 陰離子堿性樹(shù)脂，陰離子堿性樹(shù)脂，TCTC和和LDL-CLDL-C 1.1.膽汁酸失活膽汁酸失活脂類脂類（如（如ChCh）吸收吸收 2.2.膽汁酸重吸收膽汁酸重吸收肝內(nèi)肝內(nèi)ChCh（轉(zhuǎn)化為膽汁酸（轉(zhuǎn)化為膽汁酸） 3.3.肝細(xì)胞表面肝細(xì)胞表面LDLLDL受體受體血漿血漿LDLTCLDLTC 4.4.繼發(fā)繼發(fā)HMG-CoAHMG-CoA還原酶活性增加還原酶活性增加與他汀類合用有協(xié)與他汀類合用有協(xié) 同作用同作用 降血脂機(jī)制降血脂機(jī)制是阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收，促進(jìn)膽是阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收，促進(jìn)膽 酸或膽固醇（

17、酸或膽固醇（10倍）隨糞便排出，促進(jìn)膽固醇的降解。倍）隨糞便排出，促進(jìn)膽固醇的降解。 LDL-C LDL 受體受體 乙酸乙酸 膽固醇膽固醇 膽汁酸膽汁酸 7 羥化酶羥化酶 HMGCoA還原酶還原酶 腸腔腸腔 膽固醇膽固醇 結(jié)合劑結(jié)合劑 + 膽酸膽酸 肝臟肝臟 x 膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂的調(diào)血脂作用機(jī)理膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂的調(diào)血脂作用機(jī)理 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】主要用于主要用于a 及及b 及家族性雜及家族性雜 合子高脂血癥，合子高脂血癥，降低動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗塞降低動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗塞 的危險(xiǎn)，長(zhǎng)期用藥降低心肌梗塞死亡的危險(xiǎn)，長(zhǎng)期用藥降低心肌梗塞死亡24%和非和非 致命心肌梗塞致命心肌梗塞19%，是目前

18、，是目前最安全最安全的降膽固醇的降膽固醇 藥物。藥物。 【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)；轉(zhuǎn)氨酶胃腸反應(yīng)；轉(zhuǎn)氨酶;高氯性酸血高氯性酸血 癥。考來(lái)烯胺有臭味和刺激性。癥。考來(lái)烯胺有臭味和刺激性。 貝特類貝特類 代表藥：代表藥：吉非貝齊吉非貝齊；苯扎貝特苯扎貝特；非諾貝特非諾貝特等等 【藥理作用】【藥理作用】 1 1調(diào)血脂作用調(diào)血脂作用 血漿血漿TGTG、TCTC、VLDL-CVLDL-C、LDL-CLDL-CHDL-CHDL-C 2. 2. 非調(diào)血脂作用非調(diào)血脂作用 抗凝血、抗血栓、抗炎癥抗凝血、抗血栓、抗炎癥 抗動(dòng)脈粥樣硬化抗動(dòng)脈粥樣硬化 機(jī)制：機(jī)制：激活類固醇激素受體類的核受體激活類固醇激素

19、受體類的核受體- -過(guò)氧化物酶體增殖激活過(guò)氧化物酶體增殖激活 受體受體（PPAR-PPAR-） 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1.1.原發(fā)性高原發(fā)性高TGTG血癥、血癥、 型高脂血癥和混合型高脂蛋白癥；型高脂血癥和混合型高脂蛋白癥； 2.22.2型糖尿病的高脂血癥。型糖尿病的高脂血癥。 主要降低主要降低TG和和VLDL的藥物的藥物 煙酸類煙酸類 煙酸煙酸（nicotinic acid） 為為VitBVitB族之一族之一 【藥理作用】【藥理作用】 1.1.肝臟合成肝臟合成VLDLVLDL、TGTG； 2.HDL-C2.HDL-C； 3.TXA23.TXA2、PGIPGI2 2合成。合成。 【臨床應(yīng)用

20、】【臨床應(yīng)用】廣譜，除廣譜，除型外的高脂血癥均有效型外的高脂血癥均有效 【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】面部潮紅、瘙癢等；胃腸刺激；大劑面部潮紅、瘙癢等；胃腸刺激；大劑 量見(jiàn)血糖、血尿酸升高量見(jiàn)血糖、血尿酸升高( (與阿司匹林合用與阿司匹林合用) )。 第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑 普羅布考普羅布考（probucol） 【 Effects 】血血TCTC和和LDL-CLDL-C，HDLHDL；為最強(qiáng)效；為最強(qiáng)效 脂溶性抗氧化劑之一。脂溶性抗氧化劑之一。 【 Clinical uses 】與其他調(diào)血脂藥合用治療高脂與其他調(diào)血脂藥合用治療高脂 血癥血癥 【 Adverse reaction 】少而輕】少

21、而輕胃腸道不適，偶有胃腸道不適，偶有 高血糖、高尿酸、血小板高血糖、高尿酸、血小板及及Q-TQ-T間期延長(zhǎng)間期延長(zhǎng)。 氧自由基氧自由基直接損傷血管內(nèi)皮，產(chǎn)生直接損傷血管內(nèi)皮，產(chǎn)生Ox-LDLOx-LDL對(duì)對(duì) 內(nèi)皮造成損傷和促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，促進(jìn)內(nèi)皮造成損傷和促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，促進(jìn)ASAS。 氧化型（氧化型（ox-LDL） l 損傷血管內(nèi)皮，促進(jìn)單核細(xì)胞向內(nèi)皮黏附并向內(nèi)皮 下轉(zhuǎn)移； l 阻止進(jìn)入內(nèi)皮下的單核細(xì)胞所轉(zhuǎn)化的巨噬細(xì)胞返回 血流； l 巨噬細(xì)胞可無(wú)限制地?cái)z取ox-LDL而成為泡沫細(xì)胞； l 促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放血小板衍化生長(zhǎng)因子等，導(dǎo)致血 管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，亦攝取ox-LDL成為泡沫

22、細(xì)胞； l 泡沫細(xì)胞的脂質(zhì)積累形成脂質(zhì)條紋和斑塊； l 被損傷的內(nèi)皮細(xì)胞還可導(dǎo)致血小板聚集和血栓形成。 第三節(jié)第三節(jié) 多烯脂肪酸類多烯脂肪酸類 也稱不飽和脂肪酸，分為：也稱不飽和脂肪酸，分為： 1.n-31.n-3多烯不飽和脂肪酸多烯不飽和脂肪酸: : 如如2020碳碳5 5烯烯酸酸 （EPA）、）、2222碳碳6 6烯烯酸（酸（DHADHA）和）和-亞麻酸亞麻酸 （-LNA），主要來(lái)源于海生動(dòng)物油脂主要來(lái)源于海生動(dòng)物油脂 2.n-62.n-6單價(jià)不飽和脂肪酸：?jiǎn)蝺r(jià)不飽和脂肪酸：主要來(lái)源于植物油主要來(lái)源于植物油 （玉米油、亞麻籽油和月見(jiàn)草油玉米油、亞麻籽油和月見(jiàn)草油），），TCTC、 LDL-

23、CLDL-C，HDLHDL。 低分子量肝素低分子量肝素（low molecular weight heparin,LMWH）:用于臨床抗血栓形成用于臨床抗血栓形成 和預(yù)防心肌梗死等和預(yù)防心肌梗死等 天然類肝素：硫酸軟骨素天然類肝素：硫酸軟骨素（chondroitin sulfate）等）等-類似類似LMWH，治療缺血性，治療缺血性 心腦血管疾病心腦血管疾病 第四節(jié)第四節(jié) 粘多糖和多糖類粘多糖和多糖類 Questions l 用于防治動(dòng)脈粥樣硬化的藥物有哪幾類用于防治動(dòng)脈粥樣硬化的藥物有哪幾類? ? l 他汀類藥物的作用點(diǎn)在那里他汀類藥物的作用點(diǎn)在那里? ?有那些藥物有那些藥物? ? 思考題思考

24、題 Thank you!Thank you! 脂蛋白（脂蛋白（LPLP） l血脂血脂+ +載脂蛋白（載脂蛋白（ApoApo） 溶于血漿而運(yùn)輸和代謝溶于血漿而運(yùn)輸和代謝 p乳糜微粒乳糜微粒（chylomicron,CM） p極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白（ very-low-density lipoprotein， VLDL） p中間密度脂蛋白中間密度脂蛋白（ intermediate- density lipoprotein， IDL） p低密度脂蛋白低密度脂蛋白（ low-density lipoprotein， LDL） p高密度脂蛋白高密度脂蛋白（ high-density lipopro

25、tein， HDL） 血漿脂蛋白代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)途徑：血漿脂蛋白代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)途徑： （內(nèi)源性和外源性代謝途徑）（內(nèi)源性和外源性代謝途徑） Lipoprotein Metabolism and Transport Pathways FFA n 19991999年，年，健康報(bào)健康報(bào)對(duì)他汀有一個(gè)代表性的評(píng)述：對(duì)他汀有一個(gè)代表性的評(píng)述： “他汀類藥物的出現(xiàn)是醫(yī)學(xué)界里程碑式的重要成果，他汀類藥物的出現(xiàn)是醫(yī)學(xué)界里程碑式的重要成果， 相當(dāng)于青霉素對(duì)肺炎、風(fēng)濕病的征服，醫(yī)學(xué)界稱之為相當(dāng)于青霉素對(duì)肺炎、風(fēng)濕病的征服，醫(yī)學(xué)界稱之為 血脂革命血脂革命或是或是他汀革命他汀革命”。 席卷全球的席卷全球的“他汀風(fēng)暴他汀風(fēng)暴” 2

26、020世紀(jì)世紀(jì)8080年代，橫掃歐美的年代，橫掃歐美的STATIN STORM“STATIN STORM“他汀風(fēng)他汀風(fēng) 暴暴”，引發(fā)了防治心腦血管疾病的一場(chǎng)革命，他汀類，引發(fā)了防治心腦血管疾病的一場(chǎng)革命，他汀類 物質(zhì)被世界公認(rèn)為人類有史以來(lái)最有效調(diào)脂、降壓和物質(zhì)被世界公認(rèn)為人類有史以來(lái)最有效調(diào)脂、降壓和 防治心腦血管疾病的產(chǎn)品，其在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的貢獻(xiàn)可與防治心腦血管疾病的產(chǎn)品，其在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的貢獻(xiàn)可與 青霉素相提并論：青霉素相提并論： 1 1、腦中風(fēng)和腦梗塞、腦中風(fēng)和腦梗塞 “對(duì)大腦中動(dòng)脈閉塞的腦梗塞小鼠模型預(yù)防性給他對(duì)大腦中動(dòng)脈閉塞的腦梗塞小鼠模型預(yù)防性給他 汀藥物發(fā)現(xiàn)，腦梗塞面積縮小，抑制了腦血

27、流的減汀藥物發(fā)現(xiàn)，腦梗塞面積縮小，抑制了腦血流的減 少。少。” -美國(guó)哈佛大學(xué)美國(guó)哈佛大學(xué) n2 2、冠心病和心肌梗塞、冠心病和心肌梗塞 “許多大型研究已證實(shí)他汀類降低心臟病患者死亡率許多大型研究已證實(shí)他汀類降低心臟病患者死亡率 達(dá)達(dá)30%30%。” -美國(guó)心臟學(xué)會(huì)（美國(guó)心臟學(xué)會(huì)（AHAAHA）新聞公報(bào)（）新聞公報(bào)（2001.8.302001.8.30） n “他汀類可以非常顯著地降低心臟病患者患各種心血他汀類可以非常顯著地降低心臟病患者患各種心血 管病的危險(xiǎn)。管病的危險(xiǎn)。” -具有里程碑意義的大型國(guó)際冠心病二級(jí)預(yù)防研究具有里程碑意義的大型國(guó)際冠心病二級(jí)預(yù)防研究 n3 3、心絞痛、心絞痛 “顯著降低心絞痛復(fù)發(fā)（顯著降低心絞痛復(fù)發(fā)（14%14%對(duì)對(duì)32