1、 ec文件 包 裝 驗 證版本/修改狀態：a/0 生效日期：2010/03/01 文件編號：hp/wi-7.5.2-01 發放號： 控制狀態：擬制：xx 審核：xx 批準： xxx 目 錄第一部分 總則3一、適用范圍3二、過程要求（本包裝需滿足特性）：3三、驗證方案3四、驗證小組人員職責權限4第二部分 試驗和過程驗證5一、封口驗證：5二、包裝完好性試驗9三、阻菌性試驗（瓊脂接觸攻擊試驗）17 四、滅菌適應性試驗21五、貯存試驗22第三部分 結 論26第一部分 總則本包裝是用于最終滅菌醫療器械包裝的，在規定的生產、滅菌、運輸、貯存過程中，能夠保持產品無菌性、完整性、無相互兼容性、強度等理化特性的

2、一次性使用包裝材料。一、適用范圍適用于我公司生產的一次性使用醫療器具的包裝。二、過程要求（本包裝需滿足特性）：1、微生物屏障2、無毒性3、物理和化學特性的符合性4、與材料所用的滅菌過程的適應性5、與成型和密封過程的適應性6、包裝材料滅菌前后的貯存壽命7、變更時的再確認三、驗證方案1、目的：通過各種試驗和過程驗證來證明此包裝材料能夠滿足預期用途。2、適用范圍：適用于本公司一次性無菌醫療器械的紙塑、復合（透析式）單包裝。3.試驗和驗證方法及預計完成時間：a 封口驗證；2008年3月完成。b 包裝完好性試驗；2008年3月完成。c 阻菌性試驗（微生物屏障）2008年3月完成。d 毒性試驗（生物兼容性

3、測試）；2008年3月完成。e 化學特性測試；2008年3月完成。f 滅菌適應性試驗；2008年3月完成。g 貯存試驗；2008年3月完成。四、驗證小組人員職責權限姓名部門職位責任/權限xx技術部技術部經理負責制定包裝驗證方案，負責整個過程的技術工藝指導，編寫驗證報告。xxx生產部生產部經理負責驗證方案的實施及樣品的提供xx質監部質監部經理負責組織產品檢測和包裝測試xxx檢測中心主任負責組織物理，化學及生物指標的檢測第二部分 試驗和過程驗證一、封口驗證：1、驗證方案：（1）目的：在規定的操作條件下對多個生產運轉過程進行鑒定，來驗證過程的有效性和穩定性。（2）范圍：適用于薄膜封口機封口的塑料復合

4、袋和紙塑包裝袋。（3）參與人員：xx、xxx、xxx、xxx、xxx。（4）驗證步驟：a） 泡罩包裝機。b） 過程控制參數的評價。c） 過程控制參數的確定。2、驗證內容、程序：（1）驗證要求：a） 監控關鍵參數的能力。b） 所有儀表的校準。c） 密封、傳動系統測試。（2）設備驗證經過、結果：a）設備名稱：泡罩包裝機溫度范圍：100-125 設備的各關鍵參數、溫度、壓力、速度均能監控。b）所有儀表均經區技術監督局計量科測試合格。（貼有計量合格證）c）設備的密封、傳動系統經機電部工程師測試均合格。（3）過程控制參數評價（失敗分析、在封口壓力一定條件下）：a）溫度過低會造成達不到材料熔點，無粘合造成

5、包裝漏氣。如溫度過高則會造成包裝材料收縮、糊焦，影響美觀，甚至材料熔化、破損。b）封口速度過快（停留時間過短）會造成材料吸熱過少，密封強度達不到。如速度過慢（停留時間過長）則會出現包裝材料收縮、皺折、糊焦等現象。c）過程驗證應在過程極限下進行。（3）質量要求：a）應保證成型完整、連續、平整、無皺折。b）應完整連續的密封強度。c）材料連續閉合、無剝離、分離現象。（4）過程控制參數確定試驗方法。紙塑單包裝袋封口機機型：opl-350-md np封口機封口長度：350mm包裝厚度：0.3mm以下(單層)封口寬度：10mm封口溫度:60-200封口時間：0-5.0秒取未封口包裝袋數百個待用。把封口機壓

6、力調節旋紐調至標準，冷卻溫度60保持不變。然后再確定一個參數，再改變另一個參數，目測封口效果，來確定最終參數。測試如下：封口時間/s溫度/包裝封口效果1.0s100無粘合1.0s105無粘合1.0s110無粘合1.0s115無粘合1.0s120已粘合，但密封強度不夠1.0s125已粘合，但密封強度不夠1.0s130已粘合，密封強度好1.0s135已粘合，密封強度好1.0s140已粘合，密封強度好1.0s145粘合，但包裝材料收縮、起皺1.0s150粘合，但包裝材料收縮，皺折嚴重從以上可以看出，在壓力和封口時間不變的情況下，溫度在115以下材料根本不粘合，145以上材料開始變形、收縮。 封口溫度

7、保持不變，改變封口時間。（在a、溫度130、b、140時各做一次） a、溫度/封口時間/s包裝封口效果1302.5s粘合，收縮、變形1302s粘合，無收縮變形，密封強度好1301.9 s粘合，無收縮變形，密封強度好1301.8s粘合，無收縮變形，密封強度好1301.7 s粘合，無收縮變形，密封強度好1301.6s粘合，無收縮變形，密封強度好1301.5s粘合，但密封強度不夠1300.8s不粘合1304 s粘合，收縮、變形嚴重、b、溫度/封口時間/s包裝封口效果1402.5s粘合，但收縮、變形1402s粘合，無收縮變形，密封強度好1401.9 s粘合，無收縮變形，密封強度好1401.8s粘合，無

8、收縮變形，密封強度好1401.7 s粘合，無收縮變形，密封強度好1401.6s粘合，無收縮變形，密封強度好1401.5s粘合，但密封強度不夠1404s粘合，收縮、變形嚴重1400.1 s不粘合 綜合以上三個試驗可以看出，在封口壓力旋至標準，冷卻溫度60保持不變的情況下，適合封口的其它二個參數的最佳范圍為：溫度130-140，封口時間1.6-2s，二個參數在以上范圍內改變任何一個值，封口效果都可滿足預期質量要求。（5） 過程（工藝）性能鑒定在以上驗證的復合袋和紙塑包裝袋的二個參數范圍內，重復了十次操作，各驗證了10000個產品包裝，且對其余薄膜封口機按此工藝進行了驗證結果均滿足預期質量要求，證明

9、這二個生產運轉過程還是有效的、穩定的，也是符合其它設備的。 試驗人： 審核人： 批準人： 日期：二、包裝完好性試驗1、目的：通過各種實驗來證明包裝的封口、材料滿足其物理質量特性。2、范圍：適用于公司系列一次性無菌醫療器械的單包裝，即塑料復合袋和紙塑包裝袋。3、參與人員：xxx、xx、xxx、xxx、xx4、試驗方法、步驟、預計完成時間（所用包裝是按以上驗證參數所制）：a） 包裝材料滲漏性試驗；2008年3月10日前。b） 真空泄漏性試驗；2008年3月15日前c） 爆破和蠕動性試驗；2008年3月20日前d） 熱合強度試驗；2008年3月25日前a)包裝材料滲漏性試驗 1.樣品名稱：一次性使用

10、無菌注射器（復合袋） 規 格：20ml 測試依據：按en868196方法試驗方法：取10個產品包裝，從中間切開，丟棄產品，然后用滴管吸取rhodaminb試驗液，分別對包裝材料封口部位滴入1-5滴試驗液，在60秒內觀察顏料滲漏和剝離情況。結 果： 對10支產品包裝封底部，經顏料試驗，未發現滲漏和剝離現象。結 論：經檢測，包裝材料的封口部位，性能良好，無滲漏和剝離現象。 2.樣品名稱：一次性使用無菌注射器（紙塑袋）批 號：實驗品規 格：20ml測試依據：按en868196方法試驗方法：取10個產品包裝，從中間切開，丟棄產品，然后用滴管吸取rhodaminb試驗液，分別對包裝材料封口部位滴入1-5

11、滴試驗液，在5秒內觀察顏料滲漏和剝離情況。結 果：對10支產品包裝封底部，經顏料試驗，未發現滲漏和剝離現象。結 論：經檢測，包裝材料的封口部位，性能良好，無滲漏和剝離現象。 實驗人： 審核人： 日 期：b)真空泄漏試驗1.樣品名稱：一次性使用無菌注射器（復合包裝袋）批 號：試驗品，已滅菌規 格：20ml測試依據：參照iso11607-2003方法試驗方法：將密封好的包裝浸入試驗液中并抽真空（-20kpa）。由于壓力差，試驗溶液會通過包裝的泄漏處進入包裝。結 果：抽取樣品10支，分別進行試驗，結果無一泄漏。結 論：經測試，包裝無泄漏現現象。 實驗人： 審核人： 日 期：c)爆破和蠕動試驗 1.樣

12、品名稱：一次性使用無菌注射器（未打透氣孔） 批 號：試驗品，已滅菌 規 格：20ml 測試依據：參照iso11607-2003方法 測試設備：wy52-c微型空壓機 壓力表：范圍0-80kpa 測試方法：爆破實驗是將包裝材料置于逐漸增壓的條件下，直至包裝破裂，記下數據。蠕動壓力試驗方法是把整個包裝置于一個已知壓力的條件下，放置一段時間，觀察其破裂情況。 結 果：爆破試驗 蠕動實驗 - - 樣品號 爆破壓力 爆破部位 樣品號 爆破壓力 時間 爆破部位kpa kpa s - -1 50 封口邊 11 15 30 無2 50 封口邊 12 15 30 無3 45 封口邊 13 15 30 無4 50

13、 封口邊 14 15 30 無5 50 封口邊 15 15 30 無6 40 封口邊 16 15 30 無7 50 封口邊 17 15 30 無8 50 封口邊 18 15 30 無9 50 封口邊 19 15 30 無10 50 封口邊 20 15 30 無實驗人：審核人：日 期： d)熱合強度試驗1.熱合強度試驗1.1.試驗方法及標準：a 通過拉伸測試一段密封部分的熱合強度來測量包裝密封的強度。b 試樣寬度（151）mm,展開長度（1001）mm，若長度不足（1001）mm ，可用膠帶粘接相同的材料，使試樣長度滿足。c 從不同的熱合部位采取試樣10條，至少從3個包裝袋上裁取。d 樣品在試驗

14、條件下至少放置4小時，以熱合部位為中心，打開呈1800，把試樣的兩端夾在試驗機的兩個夾具上，試樣軸線應與夾具中心線重合，并要松緊適宜，以防止試驗前試樣滑脫或斷裂在夾具內。夾具間距離為50mm,試驗速度為(30020)mm,記錄最大載荷.若試樣斷在夾具內，則此樣作廢，另取試樣補做。 e 試驗結果以10個試樣的算術平均值作為該部位的熱合強度，單位以n/15mm表示，取三位有效數。f 可接受標準紙塑袋大于1.0n/15mm，復合袋大于7.0n/15mm。g 參照標準 gb/t2358-1998 yy0236-1996 1.2 樣品名稱：一次性使用無菌注射器（紙塑袋）批號：實驗品規格：20ml測試依據

15、gb/t2358-1998 實驗方法：同1.1條，將產品滅菌后，從中間剪開，丟棄產品，只評價包裝袋。1.2.1取10個包裝袋，分別裁取邊封端的樣品30條，分別作熱封強度試驗，10個試樣為一組，力值分別為 單位：n/15mm 試驗組一二三11.421.481.6621.561.581.8932.621.871.2043.461.401.8851.641.271.6461.942.642.9971.881.461.4582.680.993.2091.981.671.08102.981.871.58平均2.221.621.86三組數據均大于1.0n/15mm，提示包裝袋邊封的熱封強度合格。1.2.2

16、取10個包裝袋，分別裁取底封端的樣品30條，分別作熱封強度試驗，10個試樣為一組，力值分別為 單位：n/15mm 試驗組一二三11.201.323.1621.372.371.2932.121.831.2841.261.371.9352.043.303.0261.941.171.5971.942.461.8681.681.591.5191.961.851.26103.582.171.04平均1.911.941.79三組數據均大于1.0n/15mm，提示包裝袋底封的熱封強度合格。1.2.3取10個包裝袋，分別裁取封口端的樣品30條，分別作熱封強度試驗，10個試樣為一組，力值分別為 單位：n/15m

17、m 試驗組一二三11.321.822.9621.781.461.1931.681.171.5341.351.301.4952.642.472.6462.141.693.0971.063.461.6181.681.991.5091.391.241.24102.483.101.42平均1.751.971.87三組數據均大于1.0n/15mm，提示包裝袋封口的熱封強度合格。 實驗人： 審核人： 日期：三、阻菌性試驗（瓊脂接觸攻擊試驗）a.樣品名稱：一性使用注射器（復合包裝袋）批號：實驗品規格：20ml測試依據：參照iso11607方法試驗方法：1、細菌準備：取粘質沙雷氏菌株接種環，接種于營養肉湯培養

18、基中，35c 培養24h備用。2、將已滅菌的包裝材料放于凈化工作臺內。以無菌操作取樣一塊，小心貼于營養瓊脂平板表面，然后用無菌吸管取粘質沙雷氏菌液1ml（內含5.6x10 cfu/ml ）, 滴于包裝材料上, 防止菌液延滲或滴漏至包裝材料邊緣。蓋上平板，放35 培養24h 觀察平板上生長物情況。結果：經培養，包裝材料與培養基接觸的底部未見粘質沙雷氏菌生長。結論：經檢測，微小粘質沙雷氏菌不能穿透包裝材料。提示包裝材料可以阻菌。實驗人：審核人：日期：b.樣品名稱：一性使用注射器（紙塑包裝袋）批號：實驗品規格：20 ml測試依據：參照iso11607方法試驗方法：1、細菌準備：取粘質沙雷氏菌株接種環

19、，接種于營養肉湯培養基中，35c 培養24h備用。2、將已滅菌的包裝材料放于凈化工作臺內。以無菌操作取樣一塊，小心貼于營養瓊脂平板表面，然后用無菌吸管取粘質沙雷氏菌液1ml（內含5.6x10 cfu/ml ）, 滴于包裝材料上, 防止菌液延滲或滴漏至包裝材料邊緣。蓋上平板，放35 培養24h 觀察平板上生長物情況。結果：經培養，包裝材料與培養基接觸的底部未見粘質沙雷氏菌生長。結論：經檢測，微小粘質沙雷氏菌不能穿透包裝材料。提示包裝材料可以阻菌。實驗人：審核人：日 期：附錄阻菌性評估圖阻菌性評估 包裝材料 是是否需要透氣進行不透氣性試驗附錄c給出例子 是否需要 是阻菌性試驗 進行阻菌性試驗附錄d

20、舉例是是否所有材料阻菌性為合格 包裝體系是否以封口 進行試驗檢驗封口的作為阻菌屏障 完整性及不透氣性附錄f舉例說明 無 有 否 包裝體系閉合是否可透氣 是否有閉合 對透氣性閉合進行阻菌性試驗附錄e舉例 無 對不透氣閉合進行阻菌性試驗附錄g舉例 是否所有封口和閉合阻菌性 均合格 包裝體系 包裝系統合格 不合格 四、滅菌適應性試驗1、 包裝材料和系統的滅菌適應性：我公司在對滅菌工藝難時，已對各種包裝袋子的滅菌適應性進行了充公的評估，對滅菌過程各種控制參數進行了科學而又嚴格的規定，如預真空的大小和速率，加藥量的大小和速率，排除、滅菌劑的真空程度和速率等，且經過幾個滅菌周期后對包裝材料仍然沒有影響，加

21、之我們前邊所做過的爆破，蠕動試驗和封口剝離強度試驗，這些都充分證明了我們包裝材料和系統對滅菌適應性。2、 為確認其被包裝產品的適應性，它的適應性包括在滅菌過程中和在隨后的運輸和貯存中的適應性。（1） 我們一次性輸液（血）器、注射器、各尖銳、突出部分已充分用保護套， 防護或盡量做成圓角，已減少因碰撞、外力等因素而造成的對包裝損壞。（2）為進一步確認其在運輸和貯存中的適應性，還需做如下試驗：a、加速老化試驗（附后）b、實際老化試驗（附后）五、貯存試驗（一） 加速老化試驗a.測試依據：按iso11137-95和iso11607-2003方法b.試驗方法：取無菌產品，貯存于60環境下，經一定時間的保存

22、（iso11137附錄a提及，60 保存7天，相當于普通環境下保存180天）。分別經過42天、56天、70天的保存后，按無菌試驗方法進行無菌檢查，注射器取6個產品，輸液器取3套產品，制備供試液，然后5管接種于需氣、厭氣菌培養基，其中一管接種金黃色葡萄球菌，做為陽性對照。30-35 培養5天；另2管接種于霉菌培養基中，20-25培養7天，分別觀察有無細菌、霉菌生長。記錄結果：1.樣品名稱：一次性使用無菌注射器（紙塑包裝袋）批號：實驗品規格：20 ml表1 樣品60 貯存42天后無菌檢查結果樣品（no） 需氣厭氣菌 霉菌 1 2 3 4 5（天） 1 2 3 4 5 6 7（天）1 - - - -

23、 - - - - - - - -2 - - - - - - - - - - - -3 - - - - - 4 - - - - - 陽性 + + + + + 對照組 結 論： 該產品置60 下保存42天，經檢測，仍保持無菌狀態，提示本產品包裝材料性能和密封性良好。亦表明，該產品在普通環境下可保存36個月。實驗人： 報告日期： 審核人： 日 期：2.樣品名稱：一次性使用無菌注射器（紙塑包裝袋）批號：實驗品規格：20 ml 表2 樣品60 貯存56天后無菌檢查結果樣品（no） 需氣厭氣菌 霉菌 1 2 3 4 5（天） 1 2 3 4 5 6 7（天）1 - - - - - - - - - - -

24、-2 - - - - - - - - - - - -3 - - - - - 4 - - - - - 陽性 + + + + + 對照組 結 論： 該產品置60 下保存56天，經檢測，仍保持無菌狀態，提示本產品包裝材料性能和密封性良好。亦表明，該產品在普通環境下可保存48個月。實驗人： 報告日期： 審核人： 日 期：3.樣品名稱：一次性使用無菌注射器（復合包裝袋）批號：實驗品規格：20 ml 表3 樣品60 貯存70天后無菌檢查結果樣品（no） 需氣厭氣菌 霉菌 1 2 3 4 5（天） 1 2 3 4 5 6 7（天）1 - - - - - - - - - - - -2 - - - - - - - - - - - -3 - - - - - 4 - - - - - 陽性 + + + + + 對照組 結 論： 該產品置60 下保存70天，經檢測，仍保持無菌狀態，提示本產品包裝材料性能和密封性良好。亦表明，該產品在普通環境下可保存60個月。實驗人： 報告日期： 審核人： 日 期：4.樣品名稱：一次性使用無菌注射器（紙塑包裝袋）批號：20040601規格：20ml 表4 樣品60 貯存42天后無菌檢查結果樣品（no） 需氣厭氣菌 霉菌 1 2 3 4 5（天） 1 2 3 4 5 6 7（天）1 - - - - - - -