1、精品文檔血液制品的質(zhì)量控制與管理摘要： 血液制品是從健康人血漿或特定的免疫血漿分離、 純化， 制作成具有臨床意義的血漿蛋白組分的總稱。 血液制品中包含能夠具有蛋白質(zhì)所特有的活性和理性的特點， 不同于其他藥物， 是一種高風(fēng)險的生物制品， 其安全性一直是政府、 公眾和媒體的關(guān)注對象。 本文主要通過血液制品的概述對血液制品的制作流程進行描述， 通過血液制品質(zhì)量上存在的問題， 對血液制品的質(zhì)量控制的問題進行研究，并提出相關(guān)對策。關(guān)鍵詞：血液制品 質(zhì)量管理質(zhì)量控制血液制品是指由健康人的血漿或經(jīng)特異免疫的人血漿，經(jīng)分離、提純或由重組dn徽術(shù)制成的血漿蛋白組分，以及血液細胞有形成分。用于治療和被動免疫預(yù)防。

2、 包括血液制品是指各種人血漿蛋白制品， 包括人血白蛋白、 人胎盤血白蛋白、 靜脈注射用人免疫球蛋白、 肌注人免疫球蛋白、 組織胺人免疫球蛋白、 特異性免疫球蛋白、乙型肝炎、狂犬病、破傷風(fēng)免疫球蛋白、人凝血因子即、人凝血酶原復(fù)合物、人纖維蛋白原、抗人淋巴細胞免疫球蛋白等。血液制品的質(zhì)量控制應(yīng)當符合國家相關(guān)規(guī)定， 血液制品的質(zhì)量控制要從血漿原料、獻漿人員，以及產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)過程進行控制。一、原料血的質(zhì)量控制與管理（一）采漿站1 .原料血漿系以單采血漿術(shù)采集的供血液制品生產(chǎn)用的健康人血漿。 為確保單采血漿獻血員 （簡稱獻血員） 的健康及所采集血漿的質(zhì)量， 施行單采血漿術(shù)時必須遵守下述規(guī)定。 單采

3、血漿站的建立， 必須符合衛(wèi)生部現(xiàn)行 單采血漿站基本 標準中的有關(guān)規(guī)定，并經(jīng)省（市）衛(wèi)生行政部門審核批準。2 . 采漿站應(yīng)具備單獨的適宜工作室， 房屋的面積、 結(jié)構(gòu)及配置應(yīng)適宜， 便于進行正常操作、 清潔和日常衛(wèi)生的維護。 布局符合工藝流程要求， 力求人流、 物 流分開。 應(yīng)有適當?shù)目臻g、 采光及通風(fēng)。 采漿站必須有整潔的環(huán)境，周圍應(yīng)無污染源。（二）采漿站人員及設(shè)備采漿站站長應(yīng)由有正式資格的醫(yī)師、 藥師或護理師擔任。 體檢、 化驗及質(zhì)量檢定部門應(yīng)由有資格的相當于醫(yī)師積稱的人員負責。 技術(shù)人員均應(yīng)經(jīng)過系統(tǒng)專業(yè)培訓(xùn)并經(jīng)技術(shù)考核合格才能參加崗位工作。 采漿站工作人員應(yīng)每年體檢一次， 并有健康體檢檔案。

4、 凡有傳染病、 嚴重皮膚病等疾病者不得從事直接生產(chǎn)工作。 采漿站應(yīng)具備與采血、分血漿、還輸、化驗、保存、消毒滅菌等相適應(yīng)的設(shè)備和器材， 主要設(shè)備應(yīng)有專人負責， 并設(shè)置器材設(shè)備檔案， 應(yīng)有詳細的使用記錄。 采漿站應(yīng)有健全的技術(shù)檔案， 包括獻血員的登記、體檢、 化驗和采血漿記錄。 最好使用微機管理。 采漿站必須設(shè)立獨立的與采漿部平行的質(zhì)量檢定機構(gòu)， 直屬站長 領(lǐng)導(dǎo)。（三）采漿器材及輔料1 采集血漿器材的要求一切直接接觸血液及血漿的一次性采血器材， 均應(yīng)保證無菌、 無熱原質(zhì)。 每批器材均應(yīng)按 生物制品熱原質(zhì)試驗規(guī)程 作熱原質(zhì)試驗（附錄 2） ，亦可用細菌內(nèi)毒素檢查法檢測熱效力，不應(yīng)含有防腐劑和抗生素

5、。一般采用4%（g/ml）注射用枸檬酸三鈉（na3c6h5027h2o, ph7.27.6或其他適宜的抗凝劑。如使用前者，則抗凝劑與采血量的容量比應(yīng)為1 ： 10（允許有10%附加量） 。滅菌后應(yīng)抽取一定比例的成品檢查裝量，誤差不得大于5%，應(yīng)逐袋檢查澄明度，有異物混濁者不得使用。應(yīng)規(guī)定效期。 還輸?shù)募t細胞以氯化鈉注射液稀釋，所用氯化鈉注射液應(yīng)符合中國藥典要求。2 . 單采血漿術(shù)程序單采血漿程序為獻血員來到采漿站， 經(jīng)體檢化驗合格后完成采血、分血漿，并將紅細胞還輸給獻血員的程序。每程采全血不應(yīng)超過400ml（不包括抗凝劑） 。雙程采血漿，應(yīng)在第一程采出的紅細胞已還輸給獻血員后再進行第二程。 采

6、血必須采用無菌的密閉系統(tǒng)在潔凈環(huán)境中嚴格無菌操作。 采血過程中應(yīng)及時將抗凝劑與全血混勻，血液應(yīng)無凝塊。 單采漿程序中所用的器材（注射器， 輸血器材等） 均應(yīng)為一次性的， 用后毀形。 采漿過程中最好采用多聯(lián) 袋，每人用一把剪刀。3 .采血后應(yīng)嚴格檢查采血袋有無破損，并及時熱合、離心。離心應(yīng)在 1020進行。離心的轉(zhuǎn)速與時間應(yīng)根據(jù)離心機的性能決定， 應(yīng)使血漿與有形成份完全分離。（四）離心、制備、貯存、運輸1 .離心后應(yīng)及時分出血漿， 操作必須采用無菌的密閉系統(tǒng)，在100級凈化環(huán)境下嚴格無菌操作。 分出血漿后應(yīng)逐袋檢查，發(fā)現(xiàn)溶血、脂肪血或有肉眼可見的異物者應(yīng)另作處理。原料血漿在28 c下進行二次離心

7、后分出血漿，以保證血漿有好的澄清度， 并防止少量血球可能導(dǎo)致的溶血現(xiàn)象。 原料血漿袋應(yīng)連接有與血漿袋遠端熱合而近端未熱合的塑料小管， 管內(nèi)血漿供復(fù)檢hbsag、 抗 hcv、抗hiv、梅毒和alt用。分離后的血漿應(yīng)詳細記錄，貼上明顯的標簽。液體血漿 放置28c冷藏，若冷凍保存應(yīng)及時放-20 c以下凍存（最好-30 c以下）。2 . 在嚴密的無菌條件下于壓積紅細胞中加入適量的氯化鈉注射液，輕輕搖動使成均勻懸液。 所用氯化鈉注射液應(yīng)符合國家要求。 一副輸血器、 一瓶氯化鈉注射液只能用于一個獻血員， 嚴禁共用。 還輸?shù)募t細胞必須經(jīng)過嚴格核對， 并應(yīng)采取有效措施， 防止發(fā)生紅細胞還輸錯誤。 紅細胞還輸

8、時應(yīng)采用帶有濾網(wǎng)的輸血器。 紅細胞還輸過程中應(yīng)密切觀察獻血員的反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)異常情況立即報告負責醫(yī)師， 并采取相應(yīng)措施迅速處理。 如采出的紅細胞因故未能還輸給獻血員， 則應(yīng)按采全血的規(guī)定辦理，下次采血漿應(yīng)間隔 3 個月。 自動血漿分離機、使用自動血漿分離機（如hemonetic）等設(shè)備采集血漿優(yōu)點甚多，應(yīng)提倡推廣使用。3 . 血漿的貯存和管理要求 ，每一人份血漿應(yīng)有明顯的標簽，標簽內(nèi)容至少包括：血型、姓名、獻血號和采集血漿日期，并有化驗記錄可查。 不合格血漿應(yīng)與合格血漿分開放置， 并標有紅色不合格標志。 不合格血漿應(yīng)及時進行消毒處理，同時應(yīng)有記錄備查。 血漿貯存中應(yīng)有溫度記錄，如果在低溫貯存中發(fā)生

9、溫度升高， 致使血漿融化， 但不超過 72 小時， 可用于分離白蛋白和丙種球蛋白 。4 .血漿運輸要求，液體血漿應(yīng)在820c運輸，冰凍血漿應(yīng)在-15 c以下運輸，并有記錄。 原料血漿須有完整的外包裝，以防運輸過程中造成損壞。每箱內(nèi)應(yīng)放有裝箱單，并附有化驗合格單。（五）獻血者的標準1. 獻血員應(yīng)通過詢問病史、 體檢和化驗， 由有經(jīng)驗的或經(jīng)過專門培訓(xùn)的正式醫(yī)師做出決定， 并對之負責。 在確定獻血員之前， 應(yīng)由有資格的正式醫(yī)師向候選獻血員解釋采集血漿的方法和過程，以及在這個過程中可能發(fā)生的反應(yīng)及危險，并征得同意（口頭或書面）后，方可發(fā)給體檢表，進行體格檢查。對獻血員應(yīng)按單采血漿獻血員體檢及化驗標準

10、進行體檢化驗， 并須符合規(guī)定。 獻血員在獻血漿前 2 天勿吃油膩葷食， 可吃素食。 采集血漿的頻度與限量每個獻血員的獻漿量每年不得超過10000ml,每月不超過1000ml,雙程采血漿者，間隔不得短于2周。 單程采血漿者， 間隔不得短于1 周。 獻血員應(yīng)一人一卡， 必須明確并嚴格執(zhí)行獻血漿間隔規(guī)定， 不得縮短限期， 頻繁獻血漿。 獻血員應(yīng)經(jīng)乙型肝炎疫苗免疫，產(chǎn)生抗體后方可獻血漿。免疫情況應(yīng)有詳盡記錄。2. 制備特異免疫球蛋白用原料血漿及其獻血員免疫的要求， 經(jīng)特定的已批準生產(chǎn)的菌苗、疫苗（或免疫原） ，如甲型或乙型肝炎疫苗，破傷風(fēng)類毒素，狂犬病疫苗等進行自動免疫， 其抗體水平已達到要求的獻血員

11、血漿。 經(jīng)自然免疫或患過特定傳染病， 其抗體水平已達到要求的恢復(fù)者血漿。 單個獻血員血漿及多個獻血員的合并血漿， 其抗體效價應(yīng)分別制定明確的合格標準。 獻血者的標準： 首先，獻血者必須符合的生理標準，主要包括以下幾個方面：年齡,1868歲；體重，男性至少50公斤，女性至少45公斤；血壓,90140/6090mmhg壓差30mmhg;脈搏，規(guī)律且次數(shù)在每分60110次左右；體溫，一般低于37.5 c ;皮膚無黃疸，無創(chuàng)面感染 , 無嚴重皮膚病, 淺表淋巴結(jié)無明顯腫大; 五官無嚴重疾病, 鞏膜無黃染,甲狀腺不腫大, 四肢無嚴重殘疾; 心肺正常 ; 腹部無腫塊和壓痛。 血紅蛋白 :125 克/升；總

12、血清蛋白60克/升；免疫球蛋白a血清濃度大于5.8克/升；沒有懷孕；沒有哺乳 ; 產(chǎn)后至少 6個月 ; 出院至少 6 個月 ; 獻血者不應(yīng)該患任何慢性疾病; 獻血者在獻血前和獻血后短時間內(nèi)不要吸煙 , 在獻血前 1 個小時內(nèi)不要喝任何帶酒精的飲料。 第二 , 個體獻血者獻血的數(shù)量規(guī)定是嚴格的。 就獻血次數(shù)而言, 德國規(guī)定女性每年最多可獻血4 次 , 男性可獻血6 次 ; 在獻血間隔的規(guī)定上 , 獻血者兩次獻血間隔至少是 61 天 ; 在獻血量方面, 規(guī)定每個獻血者每次獻血量為 500ml, 但不超過500ml。第三，獻血者必須隨身攜帶有效證件，并同意登記其有效證件。二、生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制與管理

13、（一）設(shè)施血液制品的生產(chǎn)廠房應(yīng)當為獨立建筑物， 不得與其它藥品共用， 并使用專用的生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。（二）企業(yè)人員企業(yè)負責人應(yīng)當具有血液制品專業(yè)知識，并經(jīng)過相關(guān)法律知識的培訓(xùn)。生產(chǎn)管理負責人應(yīng)當具有相應(yīng)的專業(yè)知識 （如微生物學(xué)、 生物學(xué)、 免疫學(xué)、 生物化學(xué)等） ，至少具有三年從事血液制品生產(chǎn)或質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當具有相應(yīng)的專業(yè)知識 （如微生物學(xué)、 生物學(xué)、免疫學(xué)、 生物化學(xué)等） ，至少具有五年血液制品生產(chǎn)、質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過血液制品質(zhì)量保證、 質(zhì)量控制等相關(guān)工作。 從事血液制品生產(chǎn)、 質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員 （包括清潔、 維修人員） 應(yīng)當經(jīng)過生物

14、安全防護的培訓(xùn)， 尤其是經(jīng)過預(yù)防經(jīng)血液傳播疾病方面的知識培訓(xùn)。 從事血液制品生產(chǎn)、 質(zhì)量保證、 質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員應(yīng)當接種預(yù)防經(jīng)血液傳播疾病的疫苗。（三）生產(chǎn)過程1. 血液制品生產(chǎn)中， 應(yīng)當采取措施防止病毒去除和滅活前、 后制品的交叉污染， 病毒去除和滅活后的制品應(yīng)當使用隔離的專用生產(chǎn)區(qū)域與設(shè)備， 并使用獨立的空氣凈化系統(tǒng)。2. 血漿蛋白分離工業(yè)從血漿中制備的醫(yī)學(xué)和治療制品一定要安全有效， 一般來說，制備安全的血漿蛋白制品基于以下 3 個原則 :1 、仔細篩選獻血者;2 、仔細排除已采集血液中的已知感染原;3 、使用已評價或驗證的血漿蛋白分離方法，包括去除或滅活病毒的步驟。 目前為除去血漿

15、蛋白制品的病毒已確定的部分分離方法有 :cohn 低溫乙醇法， 層析法 （包括離子交換， 疏水性層析和免疫親和層析） ，再加中和抗體法和超濾法。 使用這些純化方法的第一個目的是去除不希望要的蛋白，同時在分離過程中也可以有去除病毒的“附加效應(yīng)” 。現(xiàn)代血漿蛋白分離的目標是通過控制適宜的溫度、 ph 和縮短這種生產(chǎn)過程。3. 生產(chǎn)環(huán)節(jié)主要是將原料血漿經(jīng)一定的工藝技術(shù)，加工成不同的血液制品。血液制品生產(chǎn)單位即生產(chǎn)血液制品的制藥廠家， 其新建、 改建或者擴建， 均須經(jīng)國務(wù)院衛(wèi)生行政部門根據(jù)總體規(guī)劃進行立項審查同意后， 由省、 自治區(qū)、 直轄市人民政府衛(wèi)生行政部門依照藥品管理法的規(guī)定審核批準。 我國目前

16、對血液制品生產(chǎn)單位實行g(shù)mp技術(shù)標準。gmp是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，它對生產(chǎn)各環(huán)節(jié)的管理以及軟硬件都提出了具體要求和規(guī)定， 對保證制藥過程的規(guī)范性、 穩(wěn)定性以及制品安全有效具有重要意義。三、目前血液制品生產(chǎn)中質(zhì)量管理控制中存在的問題（1） 原料血漿檢驗檢測不規(guī)范、 租用廠房或使用生產(chǎn)其他藥品的老舊廠房不規(guī)范，達不到要求，設(shè)備落后造成病毒滅活不能打到國家gmps求，造成最終產(chǎn)品存在交差感染。（2） 企業(yè)各部門負責人、 特定崗位員工專業(yè)不對口、 或未經(jīng)培訓(xùn)直接上崗造成生產(chǎn)過程中的失誤， 致使產(chǎn)品不合格， 帶病毒， 造成藥品使用人員感染疾病，如上海生物制品研究所生產(chǎn)的凝血因子vffl造成艾滋病和血友

17、病的感染。（三）生產(chǎn)過程如果未按gmp勺技術(shù)標準實行，可能血液制品攜帶或感染艾 滋病毒、血友病、乙肝等致命病毒。四、加強血液制品質(zhì)量控制管理的對策建議（一）對采漿環(huán)節(jié)的建議血站應(yīng)大力進行無償獻血宣傳， 宣傳獻血相關(guān)知識和自我保健知識， 針對存在某些顧慮， 如擔心獻血影響健康狀態(tài)， 擔心獻血時會感染疾病等， 給予耐心正確的解釋， 保證獻血者的知情權(quán)。 通過宣傳， 讓更多的社會成員樹立社會道義和責任感， 自愿奉獻愛心， 使獻血者在整個獻血過程中強烈感受到一種被需要、 被重視和被感激， 營造一種積極的顧客關(guān)系氛圍， 增強獻血者自信心和吸引力， 使他們成為重復(fù)獻血者。企業(yè)同時注重廠房設(shè)備的更新?lián)Q代。（

18、二）對生產(chǎn)環(huán)節(jié)的建議1 .知識技能的更新， 需要對所有員工進行全方位的職業(yè)培訓(xùn)。 在內(nèi)容上， 強調(diào)意識和技術(shù)重點， 除了對業(yè)務(wù)技術(shù)方面的專業(yè)培訓(xùn)， 統(tǒng)一的實施包括質(zhì)量管理的相關(guān)法律、法規(guī)的基本知識、質(zhì)量管理、質(zhì)量的概念、質(zhì)量體系、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標、質(zhì)量計劃、質(zhì)量改進、質(zhì)量管理和統(tǒng)計分析等。在這種情況下，應(yīng)該將其視為日常工作的安排， 一周至少 1 次 （至少1 小時） 的訓(xùn)練， 可以進行各種形式，如講座、案例分析、以及相應(yīng)的培訓(xùn)記錄和檔案；在形式上，請相關(guān)人士進行座談會， 也可以請每個員工上課注重經(jīng)驗， 談經(jīng)驗， 形成了良好的學(xué)習(xí)氛圍，人人參與，共同提高。2 . 血液制品的質(zhì)量控制涉及多種學(xué)科的理論和技術(shù)方法， 包括生物化學(xué)、 免疫學(xué)、分析化學(xué)、生物學(xué)、微生物學(xué)、病毒學(xué)、血液學(xué)和蛋白質(zhì)學(xué)等，質(zhì)量檢定方法多為經(jīng)典的常規(guī)方法， 這已經(jīng)成為新型血液