.,腸道病毒Enterovirus,.,急性胃腸炎病毒,脊髓灰質炎病毒,甲型肝炎病毒,主要內容,.,簡稱腸道病毒(enterovirus)，通過污染的飲食，經糞口途徑傳播，引起消化道傳染病。主要包括腸道病毒和急性胃腸炎病毒腸道病毒(小RNA病毒科)輪狀病毒腸道腺病毒杯狀病毒星狀病毒,呼腸病毒科,急性胃腸炎病毒,腸道感染病毒,.,病毒種類型別所致疾病脊髓灰質炎病毒13脊髓灰質炎柯薩奇病毒A組124*皰疹性咽喉炎、手足口病B組16心肌炎和心包炎、流行胸痛埃可病毒134*無菌性腦膜炎、腦炎等新腸道病毒6871手足口病、眼病等甲型肝炎病毒72甲型肝炎*A23為埃可病毒9型;*第10型為呼腸病毒1型;第28型為7天連鎖酒店鼻病毒1型;第34型為柯薩奇病毒24型。,腸道病毒的分類,.,致病特點,在腸道中增殖，卻很少引起腸道疾病不同的型別可引起相同的臨床綜合癥，同型病毒也可引起不同的臨床疾病,.,小RNA病毒，直徑22-30nm，球形，20面立體對稱，無包膜；核心為單正鏈RNA，起mRNA作用，具感染性；耐乙醚，耐酸(pH3-5)，耐膽汁，可在污水、糞便中存活數周；對紫外線、干熱敏感；糞-口傳播為主，腸細胞內增殖，能侵入血流、神經系統等，導致腸道外多種疾病（中樞神經、心肌損害，皮疹等），隱性感染率高。,腸道病毒共同特性,.,病例,一3歲男童，為新近非洲移民。因不對稱下肢送醫。其母訴說患兒5個月前患發熱和腹瀉，后自然消失，幾周后發現他右腿行走不便。查體發現右下肢細短，軟弱無力不能行走，右腿深部腱反射消失，但無感覺障礙。上肢活動正常，精神狀態及頭部神經反射正常。實驗室檢查：肌電圖（EMG）呈慢性部分神經切除改變，并伴有靜脈肌肉異常自發活動。與自愿者對照，其運動神經元數量減少，感覺功能正常。,.,脊髓灰質炎病毒Poliovirus,.,脊髓灰質炎又稱小兒麻痹癥，是一種多發生于夏秋季節由脊髓灰質炎病毒引起的急性腸道傳染病。患者在多汗發熱、周身疼痛數日后常常會手足軟綿無力、不會動彈，稱為“馳緩性癱瘓”。嚴重患者病毒可侵入其腦神經，出現面癱、吞咽和呼吸困難，甚至危及生命。開展活疫苗預防以來，已基本消滅了此病。,.,生物學性狀,形態與結構球形，直徑27nm，無包膜。核衣殼:呈20面體立體對稱。,.,病毒衣殼,有60個相同的殼粒，殼粒由4種不同的結構蛋白組成：表面：結構蛋白VP1-VP3帶有中和抗原位點，VP1與病毒吸附有關。內部：VP4與RNA結合，與脫殼穿入有關。,.,基因結構示意圖基因組單正鏈RNA5VPgVP4VP2VP3VP12A2B2C3A3B3C3DAAAn3,非編碼區連續開放讀框非編碼區,5端：共價結合一小分子蛋白質VPg與病毒RNA合成和7天連鎖酒店基因組裝配有關3端：帶有poly(A)尾加強了病毒的感染性,.,病毒蛋白質合成Poliovirus基因組作模板翻譯前體蛋白質(2200aa)結構蛋白+酶蛋白VP3+VP1+VP0VP4+VP2,病毒RNA的復制Poliovirus基因組RNA（+）復制互補RNA（-）復制病毒RNA（+）,.,抗原組成,D抗原(N抗原):完整的病毒顆粒，有感染性，為型特異性抗原。根據其D抗原的不同，分為、型。C抗原(H抗原):為未裝配的空心顆粒，不含RNA，無感染性，無型特異性。,.,抵抗力,對理化因素抵抗力較強；在污水和糞便中可存活數月；能耐受胃酸、蛋白酶和膽汁；室溫下可存活數日；56經30min可滅活,.,致病性與免疫性,傳染源：患者，無癥狀帶毒者。傳播途徑:糞口途徑為主，上呼吸道、咽喉和腸道為入侵門戶。從潛伏期全病程病后數月均有傳染性(糞便)易感者：兒童過程：1）病毒數量和毒力；2）機體狀態所致疾病：神經性麻痹（小兒麻痹）識別受體：免疫球蛋白超家族的細胞粘附分子脊髓前角運動神經元,.,病毒,口,咽部、腸道淋巴結大量繁殖,血（第一次病毒血癥）,全身淋巴組織增殖,血（第二次病毒血癥）,靶器官（脊髓前角神經細胞、腦膜）,病變輕微暫時性肢體麻痹,0.1%病變嚴重弛緩性麻痹,極少數延髓麻痹,呼衰、心衰、死亡,90%隱性感染,5%頓挫感染,非麻痹型脊髓灰質炎/無菌性腦膜炎,麻痹型,致病性和免疫性,10%,（發燒、不適、腹瀉）,（發熱頭疼乏力咽痛嘔吐）,12,.,90的感染為隱性感染約5出現頓挫感染12為非麻痹性脊髓灰質炎或無菌性腦膜炎僅約0.1%出現永久性弛緩性肢體麻痹極少數發展為延髓麻痹,臨床特征,.,病毒胃腸道血液和淋巴液血腦屏障中樞神經系統在神經元中增殖癱瘓,脊髓灰質炎的發病機理,.,Polioinanancientcivilization.Thisstonetabletfromthe18thDynastyinEgyptdepictsSiptahbearingthesignsofparalyticpolio.,Poliomaycauseparalysis.Childrenarestrickenwithpoliomoreoftenthanadults,leadingtothenameinfantileparalysis.,.,免疫性,感染后，可建立起牢固的特異性免疫應答：同型：防御力異型：也有低度防御能力體液免疫為主:腸道:S-IgA,防止病毒在咽喉、腸道內吸附和初步增殖。血中:IgG,IgM,中和病毒,阻止侵入中樞神經系統。IgG抗體可由母親通過胎盤傳給胎兒,故生后6個月以內的嬰兒較少發病。,.,微生物學檢查,病毒分離:糞便抗生素靈長類（猴腎或人胚腎細胞),37,710天細胞病變鑒定型,脊髓灰質炎病毒感染Vero細胞產生的細胞病變,正常的Vero細胞,.,血清學診斷:雙份血清查抗體,ELISA,IFA病毒基因檢測:核酸雜交、PCR、序列分析,微生物學檢查,.,防治原則,人工主動免疫:嬰幼兒(2月齡),兒童。疫苗種類:滅活脊髓灰質炎疫苗(IPV,Salk苗);脊髓灰質炎減毒活疫苗(OPV,Sabin苗);三價(3個型)口服脊髓灰質炎減毒活疫苗(TOPV):即從生后2個月開始連服三次TOPV(間隔1個月),抗體陽轉率100,4歲再加強一次。危險:疫苗相關麻痹性脊髓灰質炎(VAPP)發生,.,脊髓灰質炎疫苗比較,種類制備服用抗體產生優缺點滅活由三型病肌肉血流中保存、運輸方便，疫苗毒經甲醛注射和抗體無復毒危險，副作(Salk滅活后混用少；需重復注射，疫苗)合制成IPV維持時間短，無局部免疫。減毒活特定條件口服血流中免疫效果確實，間接疫苗下篩選出(冬春和抗體,免疫，保存、運輸要(Sabin的減毒變季)腸道冷藏；不能用開水送疫苗)異株制成sIgA服，有復毒危險；免OPV疫缺陷者可致麻痹。,建議：最初兩次免疫使用IPV，再用OPV。,.,人工被動免疫,對流行期與患者有過密切接觸的易感者，按照0.30.5ml/kg注射丙種球蛋白可避免發病或減輕癥狀。,.,急性胃腸炎病毒,.,急性胃腸炎病毒,引起急性胃腸炎，種類有：呼腸病毒科輪狀病毒杯狀病毒科諾如病毒沙波病毒腺病毒科腸道7天連鎖酒店腺病毒40、41型星狀病毒科星狀病毒,.,病毒性與細菌性胃腸炎的主要區別：無細菌病原；多為突然發生且很快恢復；臨床表現相似，主要為中等程度的腹瀉與嘔吐；流行特點為無年齡和地域限制。,臨床表現：腹瀉和嘔吐,急性胃腸炎病毒,.,流行方式：五歲以內的兒童腹瀉：輪狀病毒（A-C組）占80%，腸道腺病毒占第2位；星狀病毒2.8%。與年齡無關的暴發流行腹瀉：杯狀病毒（無菌性胃腸炎暴發最重要病原）。,急性胃腸炎病毒,.,輪狀病毒(rotavirus),直徑7075nm的球形，具雙層衣殼，無包膜。內殼輻射呈車輪狀雙鏈RNA病毒，分11個節段，分別編碼6個結構蛋白和5個非結構蛋白，其中：1、2、3片段編碼核心蛋白VP1、VP2和VP3，具有轉錄酶和復制酶的作用。,.,輪狀病毒,.,輪狀病毒的結構及其核心RNA11條節段與編碼蛋白質,.,病毒內衣殼,病毒外衣殼,6片段編碼內衣殼蛋白VP6，為病毒組和亞組特異性抗原。,4和9片段編碼外衣殼蛋白VP4（血凝素，決定血清型和感染性），VP7（糖蛋白，促病毒穿入），均為中和抗原。,.,輪狀病毒的分組,A組人類致病的主要病原體-嬰兒B組感染人-成人C組感染豬，偶爾也感染人D組感染鳥類E組感染豬,根據輪狀病毒抗原性及遺傳性的不同將其分為AG7個血清型，其中A、B、C3型是人類腹瀉的重要病原，DG型只引起動物腹瀉。血清型之間無交叉反應。,.,致病性及免疫性,晚秋及冬季為主要發病季節糞口途徑為主要傳播方式潛伏期短，臨床表現為大量水樣便、嘔吐及輕度發熱。典型病兒排泄白色水樣便，故稱為小兒假性霍亂。少數嚴重病人可出現脫水及中毒癥狀。主要保護性抗體為SIgA，對同型病毒有保護作用，對異型也有部分保護作用，細胞免疫亦有交叉保護作用,.,微生物學檢查,取患者糞便標本用電鏡(診斷率90-95%)、ELISA或乳膠凝集試驗檢出病毒或其抗原。,糞便中提取病毒RNA進行聚丙烯酰胺凝膠電泳，分析A、B、C三組輪狀病毒11個基因片段特殊RNA圖譜，在臨床診斷和流行病學調查中有重要意義。,.,防治原則,控制傳染源，嚴格消毒，經常洗手，防止醫源性傳播，特別是在嬰幼兒病房中的傳播治療時注意補液；糾正電解質平衡預防用猴、牛輪狀病毒，可提供交叉保護,.,杯狀病毒(calicivirus),直徑27nm，球形表面有杯狀凹陷，無包膜單正鏈RNA只有一種衣殼蛋白,引起人類胃腸炎的包括諾如病毒和沙波病毒。諾如病毒是最多見的杯狀病毒，也是世界上引起人類非細菌性胃腸炎暴發流行最重要的病原體。,.,耐酸、對熱較穩定、6030min不能完全滅活。糞-口途徑為主要傳播方式，呼吸道也可傳播污染的海產品是引起流行的重要原因破壞小腸絨毛和粘膜上皮細胞，引起嘔吐、腹瀉惡心、低熱等癥狀。一般12d自愈，但免疫力不持久，易再次感染。,杯狀病毒(calicivirus),.,腸道腺病毒(enterrisadenovirus),生物學性狀與其他腺病毒相似糞-口途徑傳播主要侵犯5歲以下兒童是引起嬰兒病毒性腹瀉的第二位病原體,.,星狀病毒(astrovirus),球形，表面結構呈星形，有56個角無包膜，單正鏈RNA糞-口途徑傳播，易感染5歲以下兒童，多為隱性感染。侵犯十二指腸粘膜細胞主要癥狀為發熱，惡心，腹瀉可持續2-3d或更長。感染后免疫力牢固是醫院內感染的主要病原體之一,.,輪狀病毒腸道腺病毒杯狀病毒星狀病毒,雙衣殼如車輪20面體對稱杯狀凹陷表面呈星狀血凝素觸須，血凝素dsRNA，11dsDNAss(+)RNAss(+)RNA節段基因組7.37.7kb7.0kb常規培養特殊細胞不能體外培養大腸癌細胞A-G7組40、41型成員眾多嬰幼兒腹瀉嬰幼兒腹瀉無菌性胃腸炎嬰幼兒腹瀉嬰幼兒死亡主要原因糞-口,呼吸道糞-口糞-口,呼吸道糞-口大童成人很少發熱或傳染性強(海免疫力無癥狀感染出現呼吸道癥狀產品污染)牢固,.,甲型肝炎病毒(HepatitisAvirus,HAV),毛蚶，又名麻蛤、麻地、毛蛤、瓦壟子、珠蚶。肉味鮮美，營養豐富，且產量大，價格便宜，很受群眾歡迎。家庭多用鹽水池煮后蘸姜醋汁食用。,.,概況,1988年春季上海曾發生因生食毛蚶而爆發甲型肝炎流行，患者達31萬，死亡47例，震驚全國!HAV首先是弗瑞斯特（Feinstone）于1973年應用免疫電鏡技術在急性期肝炎患者糞便中發現的。1982年國際病毒命名委員會將列為小RNA病毒科腸道病毒屬72型。因其生物學性狀與腸道病毒明顯不同,1993年被單列為小RNA病毒科的嗜肝病毒屬（heparnavirus）。,.,生物學性狀形態與結構：球形（直徑27-32nm）二十面體立體對稱，無包膜。,HAV電子顯微鏡圖,.,基因組單股正鏈RNA，約7500核苷酸,基因結構5-Vpg-非編碼區-P1（VP1-VP2-VP3-VP4）-P2-P3-非編碼區-AAAn-3,5末端區：較保守，制備探針，快速診斷編碼區：衣殼蛋白VP1-4、RNA多聚酶、蛋白酶,.,抗原性,衣殼蛋白：由VP1VP4等4種多肽組成，其中VP1是主要的衣殼蛋白，其抗原決定簇的中和抗體，能中和所有的HAV株。只有一個血清型,.,抵抗力：較強較腸道病毒更耐熱。60可存活4小時，4可存活數月。對乙醚、酸（pH3）處理有抵抗力。加熱100、5分鐘或用甲醛溶液、氯等處理，可使之滅活。,對肝炎患者及其排泄物處理應特別小心！,.,感染動物模型黑猩猩,狨猴和紅面猴對HAV易感，且能傳代，經口或靜脈注射可使動物發生肝炎，恢復期血清中能檢出HAV的相應抗體。,細胞培養狨猴肝細胞或恒河猴腎細胞FPhk6株肝癌細胞株但不引起CPE，因此需用免疫熒光法或放射免疫法檢出培養的HAV,.,致病性,HAV引起的甲型肝炎是急性肝炎，可造成暴發或散發流行，潛伏期短，發病較急，一般不轉為慢性，亦無慢性攜帶者，預后良好。,.,多侵犯兒童及青少年，且多為隱性感染。潛伏期為2-6周，冬春季節是甲肝的高發期。臨床表現多從發熱、疲乏和食欲不振開始，繼而出現肝腫大、壓痛、肝功能損害，部分患者可出現黃疸。90%以上患者可在2-3個月完全康復。,致病性,.,少數經血液、尿液和密切接觸等傳播。,傳播途徑,糞-口：污染水源、食物、海產品和食具等造成散發流行或大流行。,.,傳染源,糞便血液,急性甲肝患者,隱性感染者,我國HAV感染率高于70%,.,甲肝在世界范圍內發病率示意圖,.,致病機制,糞口途徑傳播,小腸淋巴結中大量增殖,入血并形成病毒血癥,肝臟為最終靶器官（免疫病理作用）,通過膽汁隨糞便排出體外,.,免疫性,隱性或顯性感染急性期及恢復期早期抗-HAVIgM恢復期后期抗-HAVIgG維持終身,80%40歲以上成人,.,免疫學檢查：雙份血清HAV抗原檢測：糞便病毒顆粒觀察：肝活檢組織,標本采集：,微生物學檢查,.,糞便（潛伏期末期和急性期早期）直接電鏡技術免疫電鏡技術固相免疫電鏡技術,顯微鏡檢