滄海橫流，方顯英雄本色,血脂康全面適度調脂，降低心腦血管事件,浙江大學附屬第一醫院心內科 姜文軍,50,70,90,110,130,150,170,190,4S,LIPID,CARE,HPS,研究開始和結束時的LDL-C 水平 (mg/dL),辛伐20-40 mg,普伐40 mg,普伐40 mg,辛伐40 mg,8.7%,10.2%,12.3%,19.0%,他汀組事件發生率*,27%,24%,24%,34%,相對風險降低*,*引用的終點（非主要終點）: 4S and TNT=冠心病死亡、非致命性心梗、心臟復蘇; LIPID, CARE, and HPS=冠心病死亡和非致命性心梗.Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Lancet. 1994;344:1383-1389; Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease Study Group. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357; Sacks FM et al. NEngl J Med. 1996;335: 1001-1009; Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2002;360:7-22.,他汀 vs. 安慰劑,早期安慰劑對照研究均顯示：他汀對穩定性冠心病患者獲益確切,牽頭單位：阜外心血管病醫院全國19省市自治區66家醫療中心觀察病例:4870例 觀察對象：1875歲中國的男女心梗后存活者血脂康或安慰劑 0.6g bidTC：4.406.47mmol/L(170-250mg/dl)；TG4.52mmol/L(400mg/dl)隨診時間：平均4年,主要終點事件：非致死性心肌梗死及冠心病死亡（致死性心梗、冠心病猝死、其他冠心病死亡）其它事件：1.其它心腦血管病事件 2.非心血管病事件（癌癥、意外傷亡、自殺等）3.經皮冠狀動脈介入術（PCI）/冠狀動脈旁路移植術（CABG）的需求 4.各種原因的住院次數與天數5.總死亡危險,中華心血管病雜志.2005,33(2):109-115,中國冠心病二級預防研究China Coronary Secondary Prevention Study,CCSPS血脂康循證研究,唯一對中國本土人群進行的冠心病二級預防的前瞻性隨機雙盲安慰劑對照試驗，符合中國國情。,真正采用臨床常規劑量進行的冠心病二級預防研究，是患者臨床獲益的真實反映，對臨床有實際參考價值,美國心臟病學雜志,CCSPS,無冠心病事件發生的生存病人,危險性降低45.1%P0.0001,CCSPS,無急性心肌梗死發作的生存病人,危險性降低56%P0.0001,CCSPS,累積生存率,危險性降低31%P=0.0048,CCSPS,累計生存率,危險性降低56%P0.0001,CCSPS,累計生存率,危險性降低55%P=0.0137,CCSPS,累計生存率,危險性降低36%P=0.0501,大米,特制紅曲,血脂康主要成分特制紅曲,從配料到發酵的溫度、濕度和生產均在現代化的生產車間中嚴格控制，其質量得到嚴格保證。,曲霉科真菌紫色紅曲菌Monascus Purpureus Went,血脂康的發展歷程,1995 血脂康在中國上市1996 國家“九五”科技攻關課題、中國冠心病二級預防研究（CCSPS）啟動2001 年獲得國家發明專利證書；2004 CCSPS研究結束,通過衛生部驗收。有效病例4870例，是中國唯一多中心，大樣本，隨機，雙盲的冠心病二級預防的研究。2005 血脂康作為臺灣地區第一個處方中藥注冊成功，并進入健保報銷目錄；2005 血脂康作為新中藥在新加坡按處方藥注冊成功；2006 CCSPS結果發表于中華心血管病雜志2007 得到中國成人血脂異常防治指南推薦2008 CCSPS結果發表于美國心臟病學雜志（AJC）2010 正式啟動美國FDA二期臨床研究工作2011 得到歐洲血脂異常管理指南2011推薦2012 血脂康國際多中心二期臨床試驗正式結題，結果發布,90年代初北京大學的科研人員培育出一種能穩定產生他汀類物質的紅曲，命名為特制紅曲，這就是血脂康主要成分,血脂康每日推薦劑量中含洛伐他汀10mg,The data are the mean SEM for the content per capsule for six separate preparations,血脂康 300mg 2, bid = 1200 mg/日含洛伐他汀 10 mg/日,降脂與常規劑量中效他汀療效相近,source: Am J Cardiol 1998;81:582587. Am J Cardiol. 2003; 92:152-160.,他汀劑量加倍，降低LDL-C療效在原基礎上僅增4-6%,1200mg/d血脂康 降脂幅度與 40mg 氟伐他汀相當,血脂康含多種其他天然成分，可能協同他汀降脂療效,血脂康膠囊,天然復合他汀6mg/粒,多種氨基酸1.62mg/粒,麥角甾醇0.51mg/粒,黃酮類物質0.135mg/粒,有降脂活性。抑制HMG-COA還原酶,干擾膽固醇吸收促溶抗炎等作用,作用廣泛，可抑制CYP3A4及P-gp活性，增加天然他汀生物利用度,有廣泛的生理保護作用調節免疫功能、抗氧化,亞裔人群對他汀類藥物敏感性更高,Clin Pharmacol Ther.2005 Oct;78(4):330-41.,相同他汀給藥劑量后，亞洲人的血藥濃度時間曲線下面積和最大峰濃度約為白種人的2倍，提示亞洲人對他汀的藥物敏感性更高：,亞裔人群低劑量他汀治療1年，獲益與西方人群高劑量治療獲益相當,MEGA研究分析：低劑量他汀治療1年，LDL-C降低1mmol/L則主要冠脈事件風險降低25%最新CTT薈萃分析：高劑量他汀強化治療1年， LDL-C降低1mmol/L則主要冠脈事件風險降低21%,LDL-C降低1mmol/L1年時臨床事件風險降低,東方人群獲益,西方人群獲益,25%,21%,MEGA研究低劑量他汀治療1年,最新CTT薈萃分析高劑量他汀治療1年,J Atheroscler Thromb.2006 ;13(6):267-80.Lancet.2010 ;376(9753): 16701681.,提示亞洲人群溫和調脂可顯著獲益,2013 ACC/AHA指南強調：亞裔人群需要調整劑量（A類推薦）,有過出血性卒中史的人群和亞裔人群需要調整劑量！,Circulation. published online November 12, 2013,2014 CCEP：推薦中國人群使用中等強度他汀,降脂治療目標值,“流行病學研究與現有臨床試驗顯示，由于遺傳學背景的差異，我國人群對于大劑量、高強度他汀類藥物治療的耐受性和安全性較差，發生肝毒性、肌肉毒性的風險明顯高于歐美國家患者，并且中等強度他汀類藥物治療可使大多數患者 LDL-C達標，因此不推薦我國患者常規選擇大劑量高強度他汀類藥物治療。”,2014年中國膽固醇教育計劃血脂異常防治專家建議,中華心血管病雜志. 2014，42（8）：633-636.,最大劑量他汀可強效降低LDL-C,但不能完全消除心血管風險,TNT研究：80mg阿托伐他汀 vs 10mg阿托伐他汀對心血管疾病的影響1,盡管使用他汀類藥物治療強化降低LDL-C，進一步減少的心血管相對風險僅22%1 。,1.LaRosa JC et al. N Engl J Med 2005;352:1425-35,盡管LDL-C達標，患者仍存在發生主要大血管事件的高剩留風險,1.Balgent C et al. Lancet 2005;366:1267-78,使用他汀類藥物每降低LDL-C 1mmol/L(約40mg/dL) ，減少了23%的主要冠脈事件，但仍有77%的心血管剩留風險未解決。1,甘油三酯是大血管剩留風險重要原因之一,1 Miller M et al. J Am Coll Cardiol 2008;51:724-30.,PROVE IT-TIMI 22 study: 盡管予以大劑量他汀，達到了LDL-C 70 mg/dL (1.8 mmol/L) 的目標值 , 但TG 200 mg/dL (2.3 mmol/L)的患者，仍增加了 56% 死亡、MI或ACS風險1,23,HDL-C是大血管剩留風險重要原因之一,TNT study:低LDL-C患者中 (70 mg/dL or 1.8 mmol/L)1，在HDL-C最高組CV 事件發生率比HDL-C最低組減少39%(HR: 0.61, 95% CI: 0.38-0.97),1 Barter P et al. TNT sub-analysis. N Engl J Med 2007;357:1301-10.,24,不同種類調脂藥作用比較,分類 TC LDLC TG HDLC 他 汀 類膽酸鰲合劑（樹脂類） 貝 特 類 煙 酸 類 血 脂 康,FDA II 期臨床研究證實血脂康在降低LDL-C的同時能夠全面調脂,26,*p0.001, *p0.05 vs. placebo (Mean SD),TC,HDL-C,Non-HDL-C,TC/HDL-C,FDA II 期臨床研究證實血脂康在降低LDL-C的同時能夠全面調脂,27,*p0.001, *p0.05 vs. placebo (Mean SD),TG,Apo A-1,Apo B,Apo B/APO A-1,血脂康治療頸動脈粥樣硬化療效觀察,目的:觀察血脂康對頸動脈粥樣硬化的臨床療效。方法:選擇住院患者100例,隨機分2組。治療組50例,口服06g血脂康(北大維信),每日2次,對照組50例服用阿司匹林100mg,每日1次,療程4個月。于治療前后用彩色多普勒超聲檢測頸動脈內膜-中層厚度及斑塊大小。結果:治療組頸動脈內膜-中層厚度及斑塊大小治療后明顯減小(P005)。結論:血脂康可以明顯減輕頸動脈粥樣硬化病變,可作為治療頸動脈粥樣硬化常規用藥。,Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine;2006年 05期,郝兵,血脂康對心肌梗死患者多個動脈彈性指標的作用,目的探討長期(36年)服用血脂康對陳舊性心肌梗死患者多個動脈彈性指標的影響。方法選取25例長期服用血脂康的陳舊性心肌梗死患者作為血脂康組,選取25例從未用過調脂藥物的陳舊性心肌梗死患者作為未用血脂康組,20例健康人作對照組,利用高頻超聲檢測肱動脈內膜-中層厚度(IMT),平均血管壁緊張度(MC-WT),平均血流速度(Vm),平均剪切率(MSR),內皮依賴性血管舒張功能(FMD),利用動脈硬化診斷儀檢測脈搏波速度(PWV)。結果與未服用血脂康組相比,血脂康組治療后肱動脈IMT、MCWT、PWV明顯減低;Vm、MSR、FMD明顯增加(P0.05)。結論陳舊性心肌梗死患者長期應用血脂康可以改善動脈內皮舒張功能,改善動脈彈性。,Journal of Shandong University(Health Sciences);2008年 04期;,杜孝芝; 黎莉; 王秀榮; 蔣桂花; 王媛媛; 周風華; 孟曉;,血脂康的安全性,上市十余年的臨床應用及臨床試驗證據表明，血脂康不良反應少而輕，主要表現為胃腸道不適，實驗室檢查指標如肝酶、尿素氮、肌酐、肌酸激酶明顯增高少見。目前，尚未發生血脂康引發的橫紋肌溶解及其它嚴重毒副作用。嚴