第二十章解 熱 鎮 痛 抗 炎 藥Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs非甾體抗炎藥前列腺素抑制藥阿司匹林類,又稱:非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID）,具有解熱、鎮痛作用多數有抗炎、抗風濕作用共同的作用基礎 抑制前列腺素（postglandins,PGs）的生物合成,圖201 PGs的生物合成及作用,LTA4,膜磷脂,花生四烯酸,PLA2,COX,5-HPETE,PGG2,PGH2,TXA2合成酶,PGI2,PGE2,PGF2,TXA2,甾體抗炎藥,LTB4,LTD4,LTC4,LTE4,非甾體抗炎藥（NSAID),脂氧酶,PGI2合成酶,COX-1和COX-2特性比較,生成 固有的 需經誘導功能 生理學 ： 生理學：妊娠時，PG生成 增加,COX-1 COX-2,保護胃腸調節血小板聚集調節外周血管阻力調節腎血流分布TXA2/PGI2,病理學：化學、物理損傷，生物因子細胞因子(IL.1.IL6.IL8;TNF ；ICAM-1等）誘導表達,表201,解熱鎮痛抗炎藥的共同作用,一解熱作用,特點,二鎮痛作用,特點:作用部位主要在外周； 中等止痛；無成癮。,三消炎、抗風濕作用,特點：對癥治療,病毒細菌內毒素抗原抗體組織損傷,外熱源,丘腦下部,磷脂,不飽和脂肪酸,COX,前列腺素（PGE2),體溫調定點,發熱,NSAID,抑制,*降低發熱者的體溫,解熱作用,IL-1IL-6IFN-IFN-TNF-,炎癥或組織損傷,局部產生、釋放,痛覺感受器,緩激肽,PGs,疼痛,增敏,鎮痛作用,NSAID,抗炎作用,PGs可致血管擴張和組織水腫，與緩激肽等協同致炎NSAID抑制PGsNSAID抑制血管內皮細胞的粘附分子(E-selectin, P-selectin,L-selectin)、細胞間粘附分子（ICAM-1）,血管細胞粘附分子 -1（VCAM-1）,白細胞整合素活性表達,第一節非選擇性環氧酶抑制藥,一、水楊酸類,(salicylates）,阿司匹林(aspirin ,乙酰水楊酸),【體內過程】,po,胃小腸,吸收,酯酶,水楊酸,鈉,分布,血漿蛋白結合率8090,組織,關節腔,腦脊液,胎盤,肝藥酶代謝,產物,甘氨酸葡萄糖醛酸,po1g :恒比消除， t1/2 :23hpo1g: 恒量消除, t1/2:1530h,+,尿排；尿液 pH,排85,排 5,【作用及應用】,1.解熱鎮痛及抗風濕,（ 1 ）與其他解熱鎮痛藥配成復方頭痛、牙痛等（ 2 ）消炎抗風濕強。 急性風濕熱鑒別診斷 風濕性關節炎用致最大耐受量,2.影響血栓形成,血栓形成,抗血栓形成,治療缺血性心臟病及腦缺血病者,每日口服75mg,花生四烯酸,低濃度,高濃度,（血小板）,（血管壁）,【不良反應】,2.凝血障礙治療量：抑制血小板聚集大劑量、長期：抑制凝血酶元合成注意：凝血功能障礙者禁用，術前停用,1.胃腸道反應,4.水楊酸反應（5g/d）頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴重者出現過度呼吸、酸堿平衡失調，甚至精神錯亂解救：立即停藥，靜滴碳酸氫鈉溶液,3.過敏反應 阿司匹林哮喘,【不良反應】,5.瑞夷反應（Reye）綜合征 肝衰合并腦病,6.對腎臟的影響老年人：水腫、多尿等。偶間質性腎炎、腎病綜合征、甚腎衰。可能有隱性腎損或腎小球灌注不足,【不良反應】,藥物相互作用,1.合用香豆素類抗凝藥出血2.合用磺酰脲類降血糖藥低血糖反應3.合用腎上腺皮質激素誘發潰瘍4.合用甲氨蝶呤妨礙其分泌毒性,二、苯胺類,（ phenacetin ）,60 ,35 ,又稱撲熱息痛 paracetamol,*肝損害,幾無抗炎抗風濕,對氨基苯乙醚, 70 80 ,苯胺類,解熱鎮痛作用緩和持久，幾無抗炎作用肝毒性胃腸道反應少,對乙酰氨基酚（acetaminophen撲熱息痛paracetamol）,最強的PG合成酶抑制劑。（ 1 ）急性風濕性及類風濕性關節炎。（ 2 ）強直性脊椎炎、骨關節炎。（ 3 ）惡性腫瘤引起的發熱、其他難以控制的發熱。,吲哚美辛（消炎痛 indomethacin ）,三、吲哚基和茚基乙酸類,不良反應與劑量過大有關 可有胃腸反應、 CNS,造血系統以及過敏反應。,“阿司匹林哮喘”者禁用。,吲哚美辛（消炎痛）,舒林酸(sulidac) 胃腸反應，腎毒性低,表202 有機酸類 NSAIDs 比較,第二節 選擇性環氧酶 2 抑制藥,表 20 3 選擇性COX-2抑制 藥物,鎮痛藥與解熱鎮痛抗炎藥區別,鎮痛藥,解熱鎮痛藥,作用機制 中樞,（）阿片R 抑制PG合成 鎮痛主要在外周,藥理作用 鎮痛鎮靜抑呼吸 解熱鎮痛抗風濕 無解熱、抗風濕 無抑呼吸 、便秘,不良反應 耐受、成癮 胃腸、血液、肝腎,主要應用 劇痛 、麻前給藥 發熱、鈍痛、關節炎,過敏,治療類風濕性關節炎的藥物,類風濕：慢性進行性關節部位炎癥，伴有滑膜、軟骨和骨質的破壞，最后導致關節變形僵直。在發病過程中，有免疫機制參與。 改善癥狀的藥物：NSAID 改變病情的藥物（通過免疫抑制和/或抗炎作用）： 金制劑，青霉胺，柳氮磺吡啶等,每片含氨基比林150mg、非那西丁150mg、咖啡因50mg、苯巴比妥15 mg,每2ml內含氨基比林0.1克，安替比林0.04克，巴比妥0.018克。,康泰克鹽酸偽麻黃堿+馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）白加黑片白：對乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美沙芬黑：再加上鹽酸苯海拉明,速效傷風膠囊對乙酰氨基酚 +人工牛黃+ 馬來酸氯苯那敏+咖啡因世一治感佳山芝麻、穿心蓮，三叉苦、薄荷腦、對乙酰氨基酚,解熱鎮痛抗炎藥的合理應用,1、注意NSAID發生不良反應的高危因素,2、注意對特殊群體的應用 老人；合并腎功不良者； 伴心臟病史者；有哮喘病史者,3、給藥時間,多數pc；舒林酸可與食物同服；塞來昔布和羅非昔布空腹服用。,解熱鎮痛抗炎藥的合理應用,4、合理并用藥，減少不良事件發生 1）防胃腸反應：選抑制COX-2藥； 加米索前列醇，H2受體拮抗藥,2）本類對癥治療，不能除病因。