多發性骨髓瘤(MM)： 診斷和預后的評估,巫剛醫療組 2017年7月,參考文獻,發病和流行病學Incidence and epidemiology,1）多發性骨髓瘤(MM)占所有癌癥的約1%，占血液系統惡性腫瘤的10% 。在歐洲，每10萬人發病率是4.5-6.0人/年，發病人群的中位年齡約72歲（20歲以下發病率為0%），以男性多見，每10萬人的總體死亡率是4.1人/年。 2）幾乎所有的病人都是從無癥狀的前惡性階段（MGUS）進化而來。每年MGUS以1%的速度發展到MM。在一些患者中，中度無癥狀但可以識別的前惡性階段稱為冒煙型（ smouldering ）或惰性MM（SMM）。在確診后的頭5年里，SMM以每年10%的速度發展到骨髓瘤，在接下來的5年里每年增長3%。,診斷和病理/分子生物學Diagnosis and pathology/molecular biology,1）檢測和評價單克隆(M)蛋白： 血清和/或尿液蛋白電泳(24小時尿收集)；血免疫球蛋白IgG，IgA和IgM定量以及尿中輕鏈蛋白（ K、 ）的定量；免疫固定電泳對重鏈、輕鏈的表現評估單克隆蛋白的類型。2）評估骨髓漿細胞浸潤: 骨髓穿刺和/或活組織檢查；細胞遺傳/熒光原位雜交(FISH) 。,免疫球蛋白分子結構,免疫球蛋白分類：,重鏈：（IgG）、（IgA）、（IgM）、（IgE）、（IgD）,輕鏈：K、,正常電泳,多克隆升高,單克隆升高,M-蛋白,M-蛋白可出現在：區區2區（IgA）多克隆球蛋白僅出現在： 區,區,區,2區,CASE,CASE,尿蛋白電泳,尿免疫固定電泳,多發性骨髓瘤（ 輕鏈型）,骨損傷的評估: 1）磁共振成像(MRI)多用于懷疑脊柱破壞導致脊髓受壓迫時。 2）全身PET-CT可用于發現骨病變的代謝情況，以評估全身骨質破壞情況,結合全血細胞計數，腎功能（肌酐清除率）和鈣離子濃度對鑒別MM，SMM，MGUS非常重要。,最終器官損傷的證據： CRAB標準:高鈣血癥、腎功能不全、貧血或骨損傷，與潛在的血中漿細胞紊亂有關。值得注意的是，腎功能不全不僅可以通過肌酐177umol/l（2mg/dl），還可以通過肌酐清除率40ml/min來診斷。此外，可以通過CT來定義骨質病變，而不僅僅是常規的X光檢查。,血漿細胞病的診斷標準,CASE,CASE,頭顱X片：顱蓋骨區可見多處局灶的低密度影，提示骨質破壞。胸部X片：左側第5肋骨腋段顯示略欠規則。骨盆X片未見異常。,分期和風險評估Staging and risk assessment,1）MM的病程是非常多變的，而且臨床表現是非常不均一的。許多研究已經證實了能夠預測這種不均一性的預后因素，包括:血清2-M、ALB、CRP和LDH。,2）細胞遺傳學由FISH評估，是一個主要的預后因子。三種常見的基因異常，t(4，14)，deletion(17p)和t(14，16)，大多與預后差有關。1號染色體異常往往也提示預后不良。,ISS分期,1）在R-ISS I期患者中的PFS（progression-free survival）為66個月。R-ISS II期患者為42個月，R-ISS III期患者為29個月。2）5年OS（overall survival）率在R-ISS I期為82%，R-ISS II期為62%，R-ISS III期為40%。3）R-ISS I期患者中位OS目前無確切數據，RISS II期和R-ISS III期患者分別為83個月和43個月。,CASE,療效評估Response evaluation,小結,1、MM是一種以老年多發的、進展緩慢的血液系統惡性腫瘤性疾病，其臨床表現形式多樣，且發病初期無特異性表現，易被忽略。