標題: 商業批次產品的穩定性試驗1. 目 的對 成 批 生 產 產 品 進 行 定 期 穩 定 性 考 查 以 便：保 證 銷 售 后 的 產 品 質 量 可 靠。為 確 定 產 品 有 效 期 提 供 依 據 ，對 某 些 需 要 修 改 有 效 期 的 產 品 提 供 數 據。2. 適 用 范 圍商 品 批 次 產 品 的 長 期 試 驗 及 加 速 試 驗 。 3. 責 任 者化 驗 員 應 嚴 格 遵 照 該 操 作 規 程 , QC 主 管 負 責 監 督 本 規 程 的 實 施 。 4. 定 義 RH： Related Humidity 相 對 濕 度 AT： 加 速 穩 定 性 實 驗 RT： 長 期 穩 定 性 實 驗 穩 定 的 產 品 ： 指 在 30 的 溫 度 條 件 下 ， 產 品 的 有 效 期 超 過 2 年 ， 并 且 在 30 的 溫 度 下 儲 存 產 品 質 量 與 在 25條 件 下 儲 存 不 會 有 明 顯 的 差 別 。 半 穩 定 產 品 ： 產 品 在 25 條 件 下 比 30條 件 下 具 有 明 顯 的 穩 定 性 ， 在 大 概 30條 件 下 ， 產 品 的 有 效 期 不 可 能 超 過 24 個 月 。不 穩 定 產 品 ： 產 品 在 25 條 件 下不 可 能 具 有 有 效 期 ， 為 了 使 產 品 穩 定 需 要 將 產 品 冷 凍 或 冷 藏 保 存 。 5. 安 全 注 意 事 項 無 6. 規 程 6.1. 由 QC 主 管 根 據 每 年 生 產 品 種 及 生 產 批 量 安 排 化 驗 員 取 任 一 批 號 作 為 年 度 產 品 回 顧 產 品 進 行 長 期 穩 定 性 考 查。取 樣 數 量 可 根 據 產 品 的 不 同 而 確 定。6.2. 對 于 任 何 可 能 影 響 產 品 質 量 的 生 產 的 變 更 ， 經 QA 經 理 批 準 后 選 擇 適 當 的 批 次 進 行 長 期 或 加 速 穩 定 性 實 驗 。 6.3. 長 期 試 驗 和 加 速 試 驗 取 樣 計 劃6.2.1. 長 期 試 驗 取 樣 計 劃 ： 對 于 穩 定 型 的 產 品 ， 取 上 市 包 裝 的 本 品 于 溫 度 302C， 相 對 濕 度 655%的 條 件 下 放 置 ， 對 于 半 穩 定 的 產 品 取 上 市 包 裝 的 本 品 于 溫 度 252C， 相 對 濕 度 605%的 條 件 下 放 置 ，對 于 不 穩 定 的 產 品 根 據 產 品 的 性 質 選 擇 適 當 的 長 期 穩 定 性 實 驗 條 件 ， 分 別 于0、 3、 6、 9、 12、 18、 24個 月 取 樣 ， 之 后 每 年 取 樣 一 次 直 至 有 效 期 ， 按 中 國 藥 典 2000年 版 附 錄 XIX C穩 定 性 重 點 考 察 項 目 要 求 進 行 測 定 。 6.2.2. 加 速 試 驗 取 樣 計 劃： 取 上 市 包 裝 的 本 品 于 溫 度 402C， 相 對 濕 度 755%的 條 件 下 放 置 ， 分 別 于0、 1、 2、 3、6個 月 末 取 樣， 按 中 國 藥 典 2000年 版 附 錄 XIX C穩 定 性 重 點 考 察 項 目 要 求 進 行 測 定 。對 于 在 上 述 條 件 下 不 穩 定 的 樣 品 ， 應 置 302， 相 對 濕 度 655% 條 件 下 放 置 。 6.2.3. 取 樣 量 為 全 檢 量 的 2倍 量 。6.2.4. 進 行 商 業 批 次 產 品 穩 定 性 時 ， 按 照 附 錄 1 的 形 式 填 寫 樣 品 取 樣 計 劃 。 并 嚴 格 遵 守 此 計 劃 。 6.4. 用 于 放 置 穩 定 性 樣 品 的 試 驗 箱 ， 應 有 可 視 的 試 驗 條 件 監 控 系 統 ， 以 便 及 時 發 現 異 常 情 況 ， 每 天 由 實 驗 室 的 值 日 人 員 對 恒 溫 恒 濕 箱 的 運 行 狀 況 進 行 檢 查 ， 發 現 任 何 超 出 設 定 值 范 圍 的 情 況 立 即 通 知 實 驗 室 主 管 ， 由 實 驗 室 主 管 聯 系 相 關 人 員 進 行 維 修 并 對 異 常 情 況 進 行 記 錄 。 如 果 連 續 超 出 設 定 范 圍 24小 時 以 上 則 必 須 將 恒 溫 恒 濕 箱 箱 的 所 有 樣 品 轉 移 到 其 它 等 同 設 定 值 的 其 它 恒 溫 恒 濕 箱 內 。 并 對 該 異 常 情 況 進 行 記 錄 。 6.5. 取 樣 后，各 產 品 負 責 人 應 安 排 按 不 同 品 種 規 定 的 方 法 在 選 定 的 時 間 間 隔 內 進 行 考 查 ， 樣 品 置 室 溫 (一 般 應 保 存 至 有 效 期 后 延 長 一 年，最 長 60 個 月)，必 要 時，取 對 照 樣品 ，在 冰 箱 內(4)存 放 備 查。 6.6. 按 規 定 間 隔 對 樣 品 進 行 外 觀 檢 查 和 化 學 測 定，由 各 產 品 負 責 人 準 備 穩 定 性 試 驗 報 告。6.7. QC 主 管 審 核 報 告，審 核 中，發 現 有 穩 定 性 不 符 合 要 求 或 有 不 穩 定 趨 向 的 產 品 應 報 質 量 管 理 部 經 理，質 量 管 理 部 經 理 應 將 此 種 情 況 以 及 應 采 取 的 措 施 報 告 有 關 部 門。6.8. 已 投 放 市 場 的 產 品 如 變 更 了 處 方，操 作 方 法，更 換 內 包 裝 材 料，返 工回 制 等 應 參 照SOP PLT002 ( 產 品 返 工 標 準 操 作 規 程 )進 行 產 品 的 穩 定 性 試 驗。6.9. 對 于 長 期 試 驗 的 樣 品 應 根 據 實 驗 結 果 作 出 穩 定 性 發 展 的 趨 勢 總 結 。 6.10. 對 于 從 恒 溫 恒 濕 箱 內 取 出 的 穩 定 性 考 查 樣 品 必 須 在 7天 內 完 成 所 有 的 檢 測 工 作 。 7. 參 照SOP PLT002 產 品 返 工 標 準 操 作 規 程 中 國 藥 典 2000年 版 二 部 附 錄 CAP047/01：Stability Studies8. 分 發 部 門 質 量 保 證 部9. 修 改 歷 史：1. 規 定 恒 溫 恒 濕 箱 箱 超 出 設 定 值 的 處 理 方 法 。 2. 規 定 穩 定 性 樣 品 取 出 后 完 成 檢 驗 的 時 間 。 附 錄 1新產品試制穩定性試驗方案產品名稱： _試制目的： _方案依據： _注冊部確認： _方案準備人: _審核人: _批準人: _穩定性試驗 類別及條件 取 樣 時 間 加 速 試 驗試驗條件1個月(日期)2個月(日期)3個月(日期)4個月(日期)5個月(日期)6個月(日期)402RH75%5%402RH20%5%302RH65%5% 長 期 放 置試驗條件3個月(日期)6個月(日期)9個月(日期)12個月(日期)18個月(日期)24個月(日期)36個月(日期)48個月(日期)60個月(日期)252RH60%5%302RH65%5%試驗批號： _考查項目： _“+”表示實施項目 附錄2 培 訓 成 績 評 估被 培 訓 者 ： 日 期 ： 培 訓 者 ： 日 期 ：S O P編 號 /版 本 號 ： SOP文 件 名 QCT004/5商業批次產品的穩定性試驗 培 訓 題 目 有 變 化 無 變 化 被 培 訓 者 應 該 正 確 地 回 答 以 下 關 鍵 問 題 ：1 . 問 : 商業批次進行長期穩定性實驗的放置條件溫濕度有何要求？ 答 :9.1 2 . 問 : 加速實驗的取樣時間有何規定？ 答 :3 .問：恒 溫 恒 濕 箱 箱 偏 差 超 過 24小 時 如 何 處 理 ？ 答 :4 . 問 ： 穩 定 性 樣 品