抗核抗體 風濕 1 定義 抗核抗體 ANA 是對細胞核抗原具有不同特異性的自身抗體的總稱一般分為可提取性核抗原 ENA 抗體 不可提取性核抗原抗體和胞漿抗體 2 意義 ANA和ENA抗體的檢測 對膠原病 尤其是SLE 系統性紅斑狼瘡 與SLE密切相關的MCTD 混合結締組織病 及其它風濕性疾病的診斷有重要的意義 3 抗SSA Ro抗體 抗SSA Ro抗體對干燥綜合癥和SLE具有極高的特異性尤其是抗Ro抗體與60KDRo蛋白 Ro60 和52KDRo蛋白 Ro52 的免疫反應 分別用于辨別SLE和原發性干燥綜合癥 SS A Ro抗體見于85 95 的干燥綜合征病人 因此 此抗體是鑒別此病的主要指標 抗Ro52抗體與抗Ro60抗體相比 對原發性干燥綜合癥具有更高的特異性 4 抗SSA Ro抗體 在超過60 的原發性干燥綜合癥病人中可單獨檢測到Ro52自身抗體 而只有5 的SLE病人可單獨檢測到此抗體 抗SSA Ro抗體也見于系統性紅斑狼瘡病人 45 60 此類病人比其它的SLE病人更易于并發腎炎 5 抗SSA Ro抗體 因為此抗體尤其見于沒完全表現出干燥綜合癥病癥的病人中 抗SSA Ro抗體可作為干燥綜合癥的早期診斷標記 以及預測疾病的發展 抗SS A Ro抗體在亞急性皮膚型狼瘡 SCLE 患者中的陽性率可達60 此抗體的出現預示著SCLE的發生 這部分患者中往往存在補體C3 75 和C4 50 的缺乏 6 抗SSA Ro抗體 SSA Ro抗體在新生兒紅斑狼瘡中的檢出率幾乎為100 此抗體陽性與先天性心臟傳導阻滯有極大的相關性 抗SS A Ro抗體可見于風濕性關節炎 進行性系統性硬化癥 多發性肌炎 5 7 原發性膽汁性肝硬化 4 盤狀LE 3 的病人 及0 1 的正常人群中 7 抗SS A Ro抗體 綜上所述 抗SS A Ro抗體對于SLE及干燥綜合癥發病機理的研究和疾病的預后診斷有重要的意義 8 抗SS B La抗體 抗SS B La抗體主要見于干燥綜合征 85 系統性紅斑狼瘡也可檢測到 但只占10 20 抗SSB La抗體常常與抗SS A Ro抗體同時存在 在其它風濕病中 只有少數病人可檢測到抗SS B La抗體 大部分情況下檢測不到 9 抗Sm抗體 幾年前 抗Sm抗體被認為是系統性紅斑狼瘡 SLE 的高度特異性標志 此抗原結構復雜 由U RNA和不同的蛋白組成 即B B N D1 D2 D3 E F和G 此抗原決定簇位于蛋白分子上 由于此抗體具有極高的特異性 抗Sm抗體是SLE的ACR標準 是此病的特異病征之一 10 抗Sm抗體 盡管如此 此抗體的診斷靈敏度相當低 此檢測靈敏度與其對SLE的高度特異性相對應 在其它的疾病如干燥綜合癥 MCTD 進行性硬皮病和風濕性關節炎中 只有個別病人抗Sm抗體陽性 高濃度的抗Sm抗體只見于SLE病人 11 抗剪接體復合蛋白U1 snRNP抗體 抗剪接體復合蛋白U1 snRNP抗體具有極為重要的診斷意義 此復合物包括富含尿嘧啶核苷 U 的RNA及各種蛋白 如Sm蛋白 U1特異核糖核蛋白A和C RNP A C 和所謂的68KD蛋白 Sm蛋白也出現于其它類型的剪接體U RNA中 如 U2 U4 U6和U5 12 抗剪接體復合蛋白U1 snRNP抗體 U1 RNP抗體被認為是MCTD 也稱Sharp綜合癥 的診斷標記 抗U1 RNP自身抗體在其它風濕病中也可檢測到 SLE 40 Sklerodermie 0 31 干燥綜合癥 3 15 皮肌炎 5 14 慢性多發性關節炎 10 但與MCTD中抗nRNP抗體的高滴度相比 以上風濕性疾病中此抗體活性 滴度通常較低 13 抗Scl 70抗體 抗Scl 70抗體出現于70 的系統性硬化癥患者中 被認為是系統性硬化癥的標記性抗體 但由于難以區分局部和系統性硬化癥 只能將檢測到的抗體和臨床發現結合起來 14 抗ACA 抗著絲點抗體 抗ACA 抗著絲點抗體 其抗原位于著絲點內外層 但不包括DNA 其三個主要抗原為CENP A蛋白 19KD CENP B蛋白 80KD 和CENP C蛋白 140KD 其中CENP B抗原在診斷中起主要的作用 因為它是所有ACA 著絲點 抗體共有的靶抗原 15 抗ACA 抗著絲點抗體 抗ACA 抗著絲點抗體 主要出現于一定形式的進行性系統性硬化癥 PSS 中 尤其是CREST綜合征 皮內鈣質沉著 雷諾現象 食管運動功能混亂 指端硬化 遠距離血管擴張 其檢出率為50 70 ACAs對PSS的預后較佳 出現此抗體時 在CREST綜合癥病人中極少觀測到心肺腎的病變 16 抗ACA抗體 抗ACA抗體可在25 的表現出Raynaud現象的患者中檢測到 由于它與膠原病的發生有關 ACAs的測定對此病的預測極為重要 抗ACA 抗著絲點抗體 也可見于原發性膽汁性肝硬化 10 20 但在單獨的肺動脈高壓癥 SLE和原發性干燥綜合征患者中 此抗體極少出現 17 抗Jo 1抗體 由于抗Jo 1抗體的相應抗原只位于胞漿 此抗體在ANA抗體中較為獨特 Jo 1自身抗原為組氨酰tRNA合成酶 此抗體尤見于自發性炎癥性肌炎 它的檢出率在原發性多肌炎為33 原發性皮肌炎為25 超過70 抗Jo 1抗體陽性的患者出現纖維化肺泡炎 部分出現多關節炎 因此 抗Jo 1抗體被認為是肺病相關肌炎的標記性抗體 18 抗組蛋白抗體 組蛋白是主要的核蛋白 可和DNA復合 抗組蛋白抗體主要出現于95 的藥物性狼瘡患者中 其抗原為H2A H2B和H2A H2B復合物 藥物誘導的抗組蛋白抗體也可見于19 30 的LE癥中 此病往往發展為藥物誘導的SLE 19 抗組蛋白抗體 抗組蛋白抗體在20 50 的SLE病人中檢測到 它在以下疾病中的檢出率為 風濕性關節炎大約為15 20 少兒風濕性關節炎大約為20 少數其它膠原病人 原發性膽汁性肝硬化大約為60 此外在大約10 的惡性疾病中 也可見此抗體 盡管其特異性低 抗組蛋白抗體對于藥物誘導的和自發性狼瘡的診斷極為重要 20 抗ds DNA抗體 SLE的特征是出現大量抗細胞核成分 胞漿抗原 及細胞膜的自身抗體 抗ds DNA抗體具有極大的診斷及病理學意義 已被列入1982年修訂SLEACR標準 在免疫治療過程中 dsDNA抗體的滴度水平可大大降低 相反 病情惡化則伴隨著dsDNA抗體的增加 因此檢測dsDNA抗體濃度對于預測和治療SLE有輔助作用 21 抗核小體抗體 抗核小體抗體近年來在SLE的診斷中越來越重要 其抗原為核小體復合物 即染色體的結構性成分 核小體本身由中心粒組成 含組蛋白二聚體H2A H2B和H3 H4 其外面為146個堿基對組成的雙鏈DNA 因此 核小體抗體也包含dsDNA抗體和組蛋白抗體 除組蛋白 1抗體 與核小體特異抗體一樣 它們只能與核小體復合物的一個四價多肽結合 22 抗核小體抗體 核小體抗體是SLE的診斷標記 其診斷靈敏度為70 90 在SLE的活性期 此抗體的檢出率幾乎為100 在非活動期的SLE中為62 相應的dsDNA抗體檢出率僅為3 3 核小體抗體對SLE的診斷靈敏度高于dsDNA抗體 抗核小體抗體甚至可在dsDNA抗體陰性的病人中檢測到 23 抗核小體抗體 盡管如此 抗核小體抗體陰性的病人中也可能dsDNA抗體陽性 核小體抗體也可在藥物誘導的狼瘡病人中檢測到 它們是SLE惡化的早期標記 因為它們比dsDNA抗體更早出現 24 抗核糖體抗體 因為它們不存在于其他自身免疫疾病中 抗核糖體磷蛋白 Rib P 的自身抗體被認為對SLE具有高度特異性 核糖體復合物的大亞基 60S 酸性磷蛋白 P0 38kD P1 19kD 和P2 17kD 擔當自身抗原 P0被認為是主要靶抗原 因為幾乎所有抗核糖體血清都與此抗原反應 25 抗核糖體抗體 已報道的SLE病人的抗核糖體P抗體的檢出率通常為10 40 亞洲病人的檢出率比黑人和白種人的高 抗核糖體P抗體主要在活動期的SLE病人中查到 最重要的是在這些抗體和SLE 特別是患嚴重的低血壓 腎炎和肝炎的