Fever,概 述 病因和發(fā)生機制 發(fā)熱時相及熱代謝特點 發(fā)熱時主要功能和代謝改變 防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ),講述內(nèi)容,Normal body temperature (BT),Body Temperature is kept constant in a very small range. The average normal BT is 37 C, core BT is maintained within a range of 36.2-37.8 C. The temperature varies depending on individual differences, time of day.,體溫調(diào)節(jié),(自主神經(jīng)性體溫調(diào)節(jié)),體溫調(diào)節(jié)中樞,調(diào)定點學(xué)說,FEVER,Thermoregulation,Thermoregulatory center: 視前區(qū)下丘腦前部(Preoptic anterior hypothalamus, POAH) Thermostat Set point hypothesis 調(diào)定點(Set point, SP)是指體溫調(diào)節(jié)的參考信號 。 SP is constant, but sometimes shifts.,POAH,T37,T37,體溫正常,散熱 產(chǎn)熱,產(chǎn)熱 散熱,調(diào)定點,37,The elevation of BT,Question ?,The elevation of BT 0.5 C,Physiological,Pathological,Fever BT = Set point,Hyperthermia BT Set point,Stress,When exercise,menstruation,病理性,生理性,FEVER,發(fā) 熱,概念：,由于致熱原的作用使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點上移而引起調(diào)節(jié)性體溫升高（ 0.5度），稱為 fever 。,過 熱 (hyperthermia),概念:由于體溫失控或調(diào)節(jié)障礙引起的被動性體溫升高。,體溫調(diào)節(jié)障礙： 散熱障礙： 產(chǎn)熱器官功能異常：,FEVER,調(diào)節(jié)性,被動性,體溫升高,有 (低于41 C),無 (通常超過42 C),熱限,有效,無效,中樞解熱,調(diào)定點上移,調(diào)定點正常 體溫調(diào)節(jié)障礙 散熱障礙 產(chǎn)熱器官功能異常,發(fā)病機制,有,無,致熱原,發(fā)熱,過熱,發(fā)熱與過熱的比較,患者男性，17歲，近兩天發(fā)熱、頭痛，全身肌肉酸痛，食欲減退來院就診。門診以“發(fā)熱待查”收入院。,體格檢查：T 39.4，P 100次/分，R 20次/分，BP 100/70mmHg，咽部充血，兩肺呼吸音稍粗糙，但未聞及啰音，心率齊，腹軟，肝脾未觸及。,典型案例,FEVER,實驗室檢查：WBC 19.3109/L，中性粒細(xì)胞83%。大便黃色糊狀，未發(fā)現(xiàn)蛔蟲卵。尿量減少，其他正常。胸透無發(fā)現(xiàn)異常。,入院后抗生素治療。在輸液過程中出現(xiàn)畏寒、發(fā)抖、煩躁不安，測體溫 41.9，心率120次/min ，呼吸 20次/min，淺快。,FEVER,立即停止輸液，肌注異丙嗪 1 支，并用乙醇擦浴，頭部置冰袋。次日，體溫漸降，患者精神萎靡，出汗較多，繼續(xù)輸液及抗感染治療。 3 天后體溫降至 37，除感乏力外，無自覺不適。住院 6天后痊愈出院。,FEVER,案例6-1,思考題 1入院時的發(fā)熱是怎樣引起的？ 2輸液過程中出現(xiàn)畏寒、發(fā)抖、體溫升高（41.9）等屬于何種反應(yīng)？為什么？ 3該患者的一系列臨床表現(xiàn)，如頭疼，煩躁不安，食欲減退，出汗較多，脈搏、呼吸、心率等改變是否與發(fā)熱有關(guān)？ 4為什么對病人采用乙醇擦浴，頭部置冰袋？,發(fā)熱激活物,產(chǎn)EP細(xì)胞,內(nèi)生致熱原,發(fā)熱中樞介質(zhì),調(diào)定點上移,發(fā)熱,第二節(jié) 病因和發(fā)病機制,FEVER,一. 發(fā)熱激活物,凡是能夠激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞，產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)稱為發(fā)熱激活物，pyrogenic activator,第二節(jié) 病因和發(fā)病機制,FEVER,發(fā)熱激活物,（一）微生物,1. 革蘭陰性細(xì)菌,內(nèi)毒素(ET)，脂多糖(LPS),2. 革蘭陽性細(xì)菌,如大腸桿菌 傷寒桿菌,如鏈球菌 肺炎球菌、葡萄球菌,內(nèi)毒素（endotoxin， ET) 活性成分：脂多糖（LPS） 特點：耐熱（160C干熱2h） 血液制品和輸液過程中的主要污染物 有耐受性 分子量較大（1-2百萬） 不能通過血腦屏障,革蘭陰性細(xì)菌,發(fā)熱激活物,4.螺旋體、真菌、瘧原蟲,流感病毒,SARS,麻疹病毒感染,口腔白色念珠菌感染,白色念珠菌,鉤端螺旋體,梅毒螺旋體,3. 病毒,流感病毒 SARS病毒 麻疹病毒,FEVER,（二）抗原抗體復(fù)合物,（四）類固醇,（三）致炎物和炎癥灶激活物,發(fā)熱激活物,免疫性疾病、紅斑狼瘡、風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,手術(shù)后吸收熱就是指無菌手術(shù)后38度以內(nèi)的輕度發(fā)熱。 主要是無菌性炎性滲出以及手術(shù)應(yīng)激導(dǎo)致下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點上移導(dǎo)致發(fā)熱。,案例分析,感染性發(fā)熱，引起患者入院時發(fā)熱激活物很可能是致病微生物的菌體顆粒、釋放的毒素或代謝物等。第二天輸液時的反應(yīng)可能是由于污染了內(nèi)毒素所致的發(fā)熱反應(yīng),FEVER,二. 內(nèi)生致熱原,由體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的能引起發(fā)熱的物質(zhì)，稱為endogenous pyrogen，EP,第二節(jié) 病因和發(fā)病機制,又稱為：致熱性細(xì)胞因子 (pyrogenic cytokine),二、內(nèi)生致熱原,(一) 主要內(nèi)生致熱原種類 腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF) 小劑量呈單峰熱，大劑量呈雙峰熱。 白細(xì)胞介素-6 (interleukin-6, IL-6 ) TNFIL-1IL-6 干擾素(interferon, IFN) 其他 IL-2 、MIP-1、CNTF、IL-8、內(nèi)皮素,內(nèi)生致熱原,(二) 產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞的活化方式 產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞的種類 單核巨噬細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞 淋巴細(xì)胞、 星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞 腫瘤細(xì)胞,FEVER,內(nèi)生致熱原,（三）內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放,NF-KB,EP,FEVER,三. 致熱信號傳入中樞的途徑,第二節(jié) 病因和發(fā)病機制,（一）下丘腦終板血管器,OVLT,（二）血腦屏障,（三）迷走神經(jīng)傳入纖維,視神經(jīng)交叉,第三腦室 視上隱窩,OVLT區(qū),毛細(xì)血管,EP,巨噬細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,POAH 神經(jīng)元,POAH 神經(jīng)元,發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì),無論EP能否通過血腦屏障到達(dá)下丘腦，它們引起發(fā)熱都有一個潛伏期，提示EP需要通過一定作用方式才能引起發(fā)熱。,EP,調(diào)定點上移,？,第二節(jié) 病因和發(fā)病機制,中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)重置體溫調(diào)定點 體溫調(diào)節(jié)中樞 正調(diào)節(jié)中樞 視前區(qū)-下丘腦前部(POAH) 負(fù)調(diào)節(jié)中樞 中杏仁核 (MAN) 腹中膈 (VSA) 弓狀核 (ARC),四. EP引起“調(diào)定點”上移的機制,FEVER,四. EP引起“調(diào)定點”上移的機制,第二節(jié) 病因和發(fā)病機制,（一）正調(diào)節(jié)介質(zhì),PGE2,cAMP,Na/Ca2,CRH,NO,如何證明PGE2、cAMP是正調(diào)節(jié)介質(zhì)？,PGE2,主要依據(jù),PGE2注入腦室 PGE2合成抑制劑,但仍有許多資料不支持這一說法! 有待進一步研究.,發(fā)熱時血漿或腦脊 液（CSF）中 PGE 水平 體外實驗:ET和EP 能刺激下丘腦釋放 PGE2,正調(diào)節(jié)介質(zhì),cAMP,Db- cAMP + - 磷酸二酯酶抑制劑 激活劑(尼克酸) 發(fā)熱期間,CSF中的cAMP明顯 而過熱時, CSF中的cAMP物明顯改變 ET和EP雙相熱期間,CSF中的cAMP與體溫 同步呈雙相變化,下丘腦cAMP也在兩個高峰 期明顯,國內(nèi)學(xué)者認(rèn)為cAMP是主要中樞發(fā)熱介質(zhì)!,Na+/Ca2+比值,Na+ /EGTA（降鈣劑）,Ca2+,研究認(rèn)為: EPNa+/Ca2+比值 cAMP 調(diào)定點上移可能是引起發(fā)熱的重要途徑,正調(diào)節(jié)介質(zhì),促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素(CRH),IL-1,IL-6刺激下丘腦釋放CRH， 中樞注入CRH引起動物體溫升高 CRH抗體或CRH受體拮抗劑，抑制IL-1, IL-6等致熱性,主要依據(jù),正調(diào)節(jié)介質(zhì),NO,通過作用于POAH、OVLT等部位，介導(dǎo)發(fā)熱時的體溫上升 通過刺激棕色脂肪組織的代謝活動導(dǎo)致產(chǎn)熱增加 抑制發(fā)熱時負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成與釋放,機制,正調(diào)節(jié)介質(zhì),熱限：體溫隨致熱原劑量的增加而升 高，當(dāng)達(dá)到一定水平時，被限制于某一 高度，再增加致熱原劑量，發(fā)熱反應(yīng)也 不再增強，這種現(xiàn)象稱為熱限,AVP,-MSH,annexinA1,（二）負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì),FEVER,第二節(jié) 病因和發(fā)病機制,1. 激活物的作用,發(fā)熱激 活物,產(chǎn)內(nèi)生致 熱原細(xì)胞,EP,迷走神經(jīng),血腦屏障,OVLT,FEVER,PGE、cAMP Na+/Ca2+ CRH、NO,AVP -MSH Lipocortin-1,冷敏神經(jīng)元興奮 熱敏神經(jīng)元抑制,調(diào)定點 上移,第二節(jié) 病因和發(fā)病機制,2. 中樞調(diào)定點上移,體溫調(diào)節(jié)中樞,POAH,FEVER,3. 發(fā)熱效應(yīng)階段,運動 神經(jīng),交感 神經(jīng),骨骼肌 活動,血管 收縮,產(chǎn)熱,散熱,發(fā)熱,第二節(jié) 病因和發(fā)病機制,發(fā)熱激活物,產(chǎn)內(nèi)生致 熱原細(xì)胞,EP,迷走神經(jīng),血腦屏障,OVLT,PGE、cAMP Na+/Ca2+ CRH、NO,AVP -MSH Lipocortin-1,冷敏神經(jīng)元興奮 熱敏神經(jīng)元抑制,調(diào)定點上移,運動神經(jīng),交感神經(jīng),骨骼肌活動,血管收縮,產(chǎn)熱,散熱,發(fā)熱,體溫調(diào)節(jié)中樞,第三節(jié) 發(fā)熱時相及其熱代謝特點,FEVER,第三節(jié) 發(fā)熱時相及其熱代謝特點,一. 體溫上升期,（寒戰(zhàn)期）,1. 臨床表現(xiàn)及其發(fā)生機制,發(fā)冷、惡寒,“雞皮”，皮膚蒼白,寒戰(zhàn),2. 熱代謝特點,體溫,調(diào)定點,產(chǎn)熱,散熱,體溫,FEVER,二. 高溫持續(xù)期,（高峰期）,1. 臨床表現(xiàn)及其發(fā)生機制,皮膚發(fā)紅、干燥，自覺酷熱,體溫,調(diào)定點,2. 熱代謝特點,產(chǎn)熱,散熱,體溫,第三節(jié) 發(fā)熱時相及其熱代謝特點,FEVER,三. 體溫下降期,（退熱期）,1. 臨床表現(xiàn)及其發(fā)生機制,皮膚潮紅、出汗,第三節(jié) 發(fā)熱時相及其熱代謝特點,體溫,調(diào)定點,2. 熱代謝特點,產(chǎn)熱,散熱,體溫,一、發(fā)熱導(dǎo)致物質(zhì)代謝改變 二、發(fā)熱時器官系統(tǒng)功能改變 三、機體防御功能改變,第四節(jié) 發(fā)熱機體的功能代謝改變,FEVER,第四節(jié) 發(fā)熱機體的功能代謝改變,一. 代謝改變,1. 蛋白質(zhì)代謝,2. 糖和脂肪代謝,3. 水鹽代謝,體溫每升高1C，基礎(chǔ)代謝率升高13%,FEVER,二. 生理功能改變,1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變,第四節(jié) 發(fā)熱機體的功能代謝改變,致熱性細(xì)胞因子病人感不適、頭痛、頭暈、嗜睡，呈疾病態(tài) 小兒高熱易出現(xiàn)熱驚厥,生理功能改變,2. 心血管功能改變,心輸出量,3. 呼吸功能改變,呼吸加快 加強,血溫刺激呼吸中樞 提高呼吸中樞對CO2的敏感性,生理功能改變,4. 消化功能改變,消化液分泌減少，胃腸蠕動減慢 導(dǎo)致食欲減退、厭食、惡心、口腔黏膜干燥、腹脹、便秘,生理功能改變,FEVER,三. 防御功能改變,1. 抗感染能力的改變,第四節(jié) 發(fā)熱機體的功能代謝改變,發(fā)熱,直接殺傷微生物,增強免疫細(xì)胞功能,抑制或者殺滅腫瘤細(xì)胞 紅外線直接輻射 全身熱水浴 體外熱循環(huán),2. 對腫瘤細(xì)胞的影響,第四節(jié) 發(fā)熱機體的功能代謝改變,患者晚期肺癌，經(jīng)過放射治療一年后出現(xiàn)胸悶等癥狀，X線檢查發(fā)現(xiàn)有大量胸水，先后做了8次穿刺抽取胸水，但胸水還是反復(fù)長。武漢大學(xué)中南醫(yī)院一教授在患者一側(cè)胸壁上穿了三個1厘米的小洞，放入胸腔鏡及兩根引流管，先用電凝刀將胸膜上肺癌組織“燒死”，然后在體外循環(huán)機上增加了一個加熱裝置，一根引 流管抽出胸水后，另一根將熱鹽水通過體外循環(huán)機注入胸腔，如此反復(fù)循環(huán)。1小時后，通過對癌變組織進行癌細(xì)胞檢查，發(fā)現(xiàn)肺表面以及胸膜上的癌細(xì)胞出現(xiàn)變性壞死，胸水的滲出也得到了控制。,FEVER,3. 急性期反應(yīng),第四節(jié) 發(fā)熱機體的功能代謝改變,機體在細(xì)菌感染和組織損傷時所出現(xiàn)的一系列急性時相反應(yīng)，稱為acute phase response, 急性期蛋白合成增多, 血漿微量元素濃度改變,白細(xì)胞記數(shù)的改變,發(fā)熱的生物學(xué)意義,一、適度發(fā)熱增強機體防御功能 (一) 急性期反應(yīng)蛋白合成增加，機體非特異性防御能力增強。 (二) 細(xì)胞因子水平增加，激活并加強免疫細(xì)胞清除發(fā)熱激活物的能力。 (三) 高溫條件抑制細(xì)菌生長。 (四) 葡萄糖利用降低，有利于抑菌。 (五) 血清鐵水平降低，不利于細(xì)菌生長。,發(fā)熱的生物學(xué)意義,二、高熱或長期發(fā)熱對機體的損害作用 (一) 機體分解代謝增強，導(dǎo)致能量過度消耗。 (二) 氧自由基增加等因素導(dǎo)致細(xì)胞損傷。 (三) 促炎細(xì)胞因子進入循環(huán)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷、低血壓、多器官衰竭。 (四) 機體內(nèi)環(huán)境發(fā)生紊亂。 (五) 對生長發(fā)育存在不利影響。,FEVER,第五節(jié) 發(fā)熱防治的病理生理基礎(chǔ),一. 治療原發(fā)病,二. 一般發(fā)熱不急于解救,三. 及時解熱,四. 解熱措施,高熱、惡性腫瘤、心梗、妊娠期婦女, 藥物解熱：化學(xué)藥物、激素、中草藥 物理降溫：冷敷、酒精擦,小結(jié),掌握發(fā)熱、過熱、發(fā)熱激活物、內(nèi)生致熱原的概念 掌握發(fā)熱激活物的種類、EP的種類、發(fā)熱中樞介質(zhì)種類 掌握發(fā)熱發(fā)病的基本環(huán)節(jié) 掌握發(fā)熱的時相及熱代謝特點 了解發(fā)熱時物質(zhì)代謝特點及機體機能變化特點，了解發(fā)熱的處理原則,第一步：找一張床 第二步：補點維生素C 第三步：吃塊黑巧克力 第四步：打開加濕器 第五步：吃流質(zhì)食物 第六步：換個大水杯 第七步：遠(yuǎn)離乳制品 第八步：服用非處方藥 第九步：耐心等它過去,感冒了我們該怎么辦？,甲型H1N1流感，舊稱人感染豬流感,甲型H1N1流感被納入傳染病防治法規(guī)定管理的乙類傳染病，并采取甲類傳染病的預(yù)防、控制措施。 傳染病分為甲類、乙類和丙類。 甲類傳染病包括鼠疫和霍亂 乙類傳染病包括非典型肺炎、艾滋病、病毒性肝炎等20余種； 丙類傳染病包括流行性感冒、手足口病等10余種,甲型H1N1流感,衛(wèi)生部公布甲型H1N1流感監(jiān)測方案,主要通過飛沫經(jīng)呼吸道傳播，也可通過口腔、鼻腔、眼睛等處黏膜直接或間接接觸傳播。接觸患者的呼吸道分泌物、體液和被病毒污染的物品亦可能引起感染。,傳播途徑,預(yù)防措施: 養(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣 充足睡眠、勤于鍛煉、減少壓力、足夠營養(yǎng); 避免接觸流感樣癥狀(發(fā)熱咳嗽流涕)或肺炎等呼吸道病人； 注意個人衛(wèi)生，使用肥皂和清水洗手，尤其在咳嗽或打噴嚏后； 避免接觸生豬或前往有豬的場所； 避免前往人群擁擠場所； 咳嗽或打噴嚏時用紙巾遮住口鼻，然后將紙巾丟進垃圾桶； 如在境外出現(xiàn)流感樣癥狀(發(fā)熱，咳嗽，流涕等)，應(yīng)立即就醫(yī)(就醫(yī)時應(yīng)戴口罩)，并向當(dāng)?shù)毓残l(wèi)生機構(gòu)和檢驗檢疫部門說明。,Case study,病史：患兒，男，3歲，1天前出現(xiàn)發(fā)熱，體溫39, 咳嗽，無痰，無呼吸困難。于入院前開始抽搐，兩眼向上凝視，四肢抖動，持續(xù)1分鐘后自行緩解。 體檢：神志清楚，體溫39，心