驗證計劃名稱：環(huán)氧乙烷解析的確認(rèn)文件編號：編制：審核：批準(zhǔn)：批準(zhǔn)日期：有限公司目錄1.概述2．驗證目的3.驗證內(nèi)容4.驗證組織5.驗證實施步驟6.驗證時間進度7．驗證報告8．再驗證周期9.結(jié)果分析及評價報告驗證報告名稱：環(huán)氧乙烷解析的確認(rèn)文件編號：確認(rèn)組組長：確認(rèn)組成員：確認(rèn)完成日期：有限公司環(huán)氧乙烷解析的驗證報告1.概述：滅菌周期完成后，EO從多數(shù)材料和被滅菌產(chǎn)品上的擴散遵循一級動力學(xué)原理，即In[EO]正變于滅菌后的時間，根據(jù)實驗測定不同滅菌批次的樣品EO的殘留量，再由其濃度的自然對數(shù)對應(yīng)于滅菌后時間的曲線為線性，來確定擴散曲線的線性方程，再用其方程預(yù)測與該樣品同類產(chǎn)品的EO殘留量達到標(biāo)準(zhǔn)要求所需的時間；同理用此擴散曲線來確定今后連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品，被滅菌后EO殘留量在常溫通風(fēng)下的解析時間。2.驗證目的：確認(rèn)滅菌后EO殘留量在常溫通風(fēng)下的解析時間，作為該類相似產(chǎn)品放行的依據(jù)。3.驗證內(nèi)容：至少取2批產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，或者取至少2個滅菌批產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，產(chǎn)品在常溫通風(fēng)下的解析時間，測定環(huán)氧乙烷的殘留量，分析被滅菌后EO殘留量在常溫通風(fēng)下的最少解析時間，來確定現(xiàn)有的7天的解析時間。4．驗證組織：4.1驗證小組名單：組長姓名職務(wù)部門經(jīng)理質(zhì)管部成員姓名職務(wù)部門檢驗員質(zhì)管部操作員生產(chǎn)部4.2技術(shù)部負責(zé)驗證方案的制定及編制；并制定滅菌設(shè)備操作規(guī)程、設(shè)備維護的管理制度，制定滅菌工藝的參數(shù)。（見附件）4.3生產(chǎn)部負責(zé)驗證方案的組織實施。4.4質(zhì)管部負責(zé)組織驗證工作方案和報告的審核，提供檢測記錄和報告；并制定檢驗設(shè)備操作規(guī)程、設(shè)備維護的管理制度。（見附件）4.5管代負責(zé)驗證方案和報告的批準(zhǔn)。5.驗證實施步驟：5.1驗證前準(zhǔn)備：在進行EO殘留量確認(rèn)前，環(huán)氧乙烷滅菌應(yīng)經(jīng)驗證合格并正常運行。5.2驗證所需文件資料：表1.驗證所需的文件資料及存放處確認(rèn)所需文件資料及存放處資料名稱有效性存放處計量器具管理和實施辦法檔案室異常情況處理規(guī)程檔案室產(chǎn)品取樣控制規(guī)程檔案室成品檢驗程序檔案室易燃、易爆品儲存的規(guī)定檔案室實驗室儀器的檢查、保養(yǎng)和校正規(guī)程檔案室成品檢驗規(guī)程檔案室環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)檔案室5.3檢驗和試驗按《成品檢驗規(guī)程》進行檢驗。計算出該批產(chǎn)品每時段的EO殘留量。（見每天產(chǎn)品EO殘留量的檢測曲線圖和記錄）。6.驗證時間進度年月日至月日7.性能鑒定7.1樣品的來源與抽樣方法樣品來源：本次驗證自定選用型號規(guī)格為：抽樣方法：按照GB18279所述的受控條件制造并滅菌的產(chǎn)品，分別在同一解析環(huán)境下，針對不同的滅菌批分別按照出廠檢驗的原則，進行抽樣并檢驗，以確定殘留量是否滿足標(biāo)準(zhǔn)要求，進而判定最短解析周期。滅菌批號為：7.2樣品的處理在樣品分析之前，把樣品與同類產(chǎn)品在相同的解析環(huán)境下共同存放；待到驗證要求的時間，將其樣品與產(chǎn)品，在盡可能短的時間內(nèi)對樣品進行分析。7.3分析方法與實驗原理分析方法：根據(jù)GB/T14233.1-2005《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學(xué)分析方法》第三篇環(huán)氧乙烷殘留量分析方法比色法---測定環(huán)氧乙烷含量。（注：第一個滅菌批號的樣品應(yīng)在滅菌周期完成24小后進行，以后每個滅菌批號的樣品由自定的時間進行實驗，每次分析的間隔應(yīng)保持一致、不易過長；）7.4試驗數(shù)據(jù)表3滅菌批號生產(chǎn)批號滅菌時間解析天數(shù)t(d)1234567891011121314EO殘留量mg見附件表4滅菌批號生產(chǎn)批號滅菌時間解析天數(shù)t(d)1234567891011121314EO殘留量mg見附件7.5曲線繪制及分析根據(jù)表3-表4的對照分析，按樣品環(huán)氧乙烷殘留量濃度的對應(yīng)于滅菌后時間t(d)曲線為線性，繪制擴散曲線。圖環(huán)氧乙烷擴散曲線圖，用來確定產(chǎn)品放行時間的依據(jù)根據(jù)YZB/-2010標(biāo)準(zhǔn)中4.4.6要求，環(huán)氧乙烷殘留量≤0.1mg／支。經(jīng)檢測時已知EO在6天達到合格水平，考慮產(chǎn)品安全放行及同類產(chǎn)品，取擴散曲線所得天數(shù)。8.再確認(rèn)周期：1、生產(chǎn)工藝（新產(chǎn)品和原料等）、包裝、通風(fēng)條件、解析環(huán)境等發(fā)生改變；2、新的滅菌設(shè)備大修投入生產(chǎn)；3、滅菌設(shè)備的重新復(fù)審和確認(rèn)。9.結(jié)果分析及評價報告9.1驗證結(jié)果分析與建議在產(chǎn)品中再隨機抽取2個滅菌周期產(chǎn)品，完成后第6、7天的產(chǎn)品進行分析，分析結(jié)果：2個產(chǎn)品的EO殘留量的解析時間均符合曲線對EO的描述。9.2試驗數(shù)據(jù)表5滅菌批號生產(chǎn)批號滅菌時間解析天數(shù)t(d)67EO殘留量mg見附件表6滅菌批號生產(chǎn)批號滅菌時間解析天數(shù)t(d)7EO殘留量mg見附件9.3驗證評價報告經(jīng)過表5-表6數(shù)據(jù)分析，根據(jù)環(huán)氧乙烷殘留量的擴散曲線，得出結(jié)果：環(huán)氧乙烷殘留量(EO)需要經(jīng)過至少6天的消散才能符合YZB/XXXX-2010中4.4.6限量要求,建議用此擴散曲線來作為同類一族相似的產(chǎn)品放行上市的依據(jù)。產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后，經(jīng)過數(shù)據(jù)分析，根據(jù)環(huán)氧乙烷殘留量的擴散曲線，得出結(jié)果：環(huán)氧乙烷殘留量(EO)需要經(jīng)過至少6天的消散才能符合YZB/XXXX-2010中4.4.6限量要求,所以在常溫通風(fēng)下14天的解析時間是符合要求的。10.參加確認(rèn)人員簽名:確認(rèn)組組長：