羥亞胺下游產品，化學名為2-(2-氯苯基)-2-(甲胺基)環己酮鹽酸鹽，簡稱k，由于可肌注給藥，其消旋體在臨床上多用于外科短小手術，小兒手術等麻醉。研究表明，氯胺酮在使用過程中出現的幻覺，情緒不安等不良反應主要由R型異構體產生。White等在他們進行的隨機雙盲實驗中對S(+)K，R,S(+-)K，R(-)K用于麻醉時的藥效及不良反應作了比較，研究表明:S(+)K型異構體的止痛和安眠效果分別為R(-)K型的4倍和1.5倍，可用于手術后止痛，慢性疼痛及晚期癌癥病人的止痛。因此，將氯胺酮拆分為具有光學活性的S(+)型和R(-)型，具有一定的臨床意義。參照專利方法，采用結晶法qq3224964782，用L(+)酒石酸作為拆分劑，將S(+)型異構體拆出。文獻中沒有拆出R(-)型異構體，本文以D(-)酒石酸為拆分劑將其拆出。直接應用生產中的氯胺酮堿，以含水丙酮為溶劑，加拆分劑L(+)酒石酸，優先拆出S(+)K·(+)酒石酸鹽，堿化后得S(-)K堿，將拆出的S(+)K·(+)酒石酸鹽后的母液蒸去溶劑后堿化，使其中的少量S(+)K·(+)酒石酸鹽和大量R(-)K·(+)酒石酸鹽都變成相應的堿基，外以含水丙酮為溶劑，加入拆分劑D(-)酒石酸，得R(-)K·(-)酒石酸鹽，R(-)K·(-)酒石酸鹽堿化后得R(+)K堿，并將s(-)K堿和R(+)K堿制成鹽酸鹽。文獻在S(+)K·(+)酒石酸鹽中加入氫氧化鈉溶液和乙醚提取，分層，水洗，蒸去乙醚，得s(-)K堿，考慮到氯胺酮在水中的溶解度很小，本實驗直接用20%氫氧化鈉中和S(+)K·(+)酒石酸鹽水溶液得s(-)K堿。在堿的重結晶中，文獻環己烷的體積與堿的質量比為4:1，重結晶后堿的旋光值改善不大，將兩者用量比值增加至20:1，重結晶后堿的旋光值接近文獻，精制率也提高。文獻以異丙醇作為溶媒，向其中通入氯化氫制得S(+)K·Hcl，直接通入氯化氫操作復雜，實驗中現將氯化氫通入乙醇中制備鹽酸乙醇，以無水乙醇作溶媒，滴入鹽酸乙醇成鹽得化合物S(+)K·Hcl。程序:1:S(+)K·(+)酒石酸鹽的制備:將R,S(±)K10克(0.042mol)，L(+)酒石酸7.98克(0.053mol)，丙酮560毫升，水200毫升的混合物加入燒瓶中，加熱回流企鵝930984155小時，攪拌下冷至室溫，放冰箱冷藏過夜，有白色結晶析出，過濾，以4m?2丙酮洗滌，100~660℃真空干燥，得S(+)K·(+)酒石酸鹽7.78克，收率95.6%(按對映體計)，用93%丙酮重結晶，得S(+)K·(+)酒石酸鹽7.26克，精制率:93.3%，mp174~175℃。2:S(-)K堿的制備:7克(0.018mol)S(+)K堿·(+)酒石酸鹽，蒸餾水35毫升，加入燒瓶中，于30~40℃下滴加20%氫氧化鈉溶液至ph13，加畢，攪拌75小時，復測ph值不變后，冷卻，過濾，以蒸餾水洗至中性，150~160℃真空干燥，得S(-)K堿3.8克，收率88.4%，以環己烷重結晶，精制率91.1%，mp119.5~121℃。3:S(+)K·Hcl的制備:S(-)K堿3.5克，35毫升無水乙醇加入燒瓶中，升溫至150~160℃，脫炭，濾液于50~60℃下滴加鹽酸乙醇至ph1~2，冷藏，過濾，以5毫升無水乙醇洗滌，150~160℃真空干燥，得S(+)K·Hcl3.5克，收率87.5%，mp259℃。4:R(-)K·(-)酒石酸鹽的制備:將上述拆出S(+)K·(+)酒石酸鹽后的兩批母液合并，濃縮，蒸干丙酮，加蒸餾水60毫升，于330~420℃滴加20%氫氧化鈉溶液至ph13，加畢，攪拌.50小時，復測ph值不變后，冷卻，過濾，以蒸餾水洗至中性，干燥得混合堿10.75克，該堿中含有大量R(+)K堿和少量S(-)K堿，不純，取該堿10克(0.042mol)加丙酮90毫升，水30毫升，D(-)酒石酸7.98克(0.053mol)，回流扣扣3147906689小時，冷卻過夜，過濾，洗滌，干燥，得R(-)K·(-)酒石酸鹽13克，以93%丙酮重結晶，得白色針狀結晶R(-)K·(-)酒石酸鹽12克，精制率92.8%。5:R(-)K·Hcl的制備:取上述R(-)K·(-)酒石酸鹽12克，按從R(+)K·(+)酒石酸鹽制得S(+)K·Hcl的方法操作，制得R(+)K堿6.5克，收率88.4%，成鹽得R(-)K·Hcl6.5克，收率87.5%，mp259℃。結果與討論:本實驗參照專利方法qq3935256905，以L(+)酒石酸為拆分劑，將S(+)型異構體拆出，分離S(+)K·(+)酒石酸鹽后的母液用D(-)酒石酸處理，得到R(-)型異構