人工合成抗菌藥2人工合成抗菌藥

人工合成抗菌藥21、掌握喹諾酮類藥物（尤其是第三代）：諾氟沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、依諾沙星、洛美沙星等的抗菌作用；藥動學(xué)特點(diǎn)；應(yīng)用；耐藥性和不良反應(yīng)。2、熟悉磺胺類（SD、SMZ、SIZ）、甲氧芐啶等的抗菌作用；作用機(jī)制；體內(nèi)過程；用途；主要不良反應(yīng)；耐藥性和合理用藥。熟悉局部感染用藥磺胺米隆（SML）、磺胺嘧啶銀（SD-Ag）及磺胺醋酰（SA）的應(yīng)用和注意事項(xiàng)。專業(yè)詞匯：quinolones;norfloxacin;ofloxacin;ciprofloxacin;sulfadiazine;sulfamethoxzole;trimethoprim大綱要求人工合成抗菌藥2概論本章學(xué)習(xí)內(nèi)容：一、喹諾酮類

二、磺胺類三、其他

人工合成抗菌藥2喹諾酮類一、結(jié)構(gòu)人工合成抗菌藥2喹諾酮類二、分代第一代萘啶酸（1962，已棄用）第二代吡哌酸（1974）

第三代（含“F”）1990年前上市：諾氟沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、氧氟沙星人工合成抗菌藥2喹諾酮類1990年后上市:左氧氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星、托氟沙星、司氟沙星、那氟沙星第四代莫西沙星、克林沙星人工合成抗菌藥2喹諾酮類三、抗菌作用1、抗菌譜廣（廣譜殺菌）G-菌：大腸、痢疾、傷寒、變形、產(chǎn)氣桿、淋球——強(qiáng)；綠膿（環(huán)丙、氧氟、莫西）G+菌：金葡、鏈球——敏感分枝：（環(huán)丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌、軍團(tuán)菌：敏感人工合成抗菌藥2喹諾酮類2、作用機(jī)制獨(dú)特：抑DNA回旋酶和DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ（與其他抗菌藥無明顯交叉耐藥性）3、PAE較長4、給藥途徑廣（口服、注射均可）5、生物利用度較高，通透性較好6、不良反應(yīng)較小人工合成抗菌藥2人工合成抗菌藥2喹諾酮類四、耐藥性存在交叉耐藥，有增長趨勢機(jī)理：1、回旋酶基因突變：藥物與回旋酶親和力↓

2、細(xì)胞膜通透性↓，菌體內(nèi)藥濃↓3、主動排出機(jī)制人工合成抗菌藥2喹諾酮類五、藥動學(xué)吸收：吸收迅速、完全，除諾氟沙星外，其余吸收率>80%分布：組織穿透性好，分布廣。可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟）達(dá)治療濃度代謝與排泄：差異較大（見表）人工合成抗菌藥2喹諾酮類人工合成抗菌藥2喹諾酮類1）泌尿生殖道感染

單純性、復(fù)雜性尿路感染，細(xì)菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宮頸炎等——顯效

六、臨床應(yīng)用2）腸道感染細(xì)菌性腸炎、菌痢、傷寒、副傷寒3）呼吸道感染（肺炎球菌、支原體）肺部及支氣管感染人工合成抗菌藥2喹諾酮類4）結(jié)核桿菌：氧氟、環(huán)丙、左氧、司氟（帕）5）綠膿：氧氟、左氧氟、環(huán)丙6）其他

骨髓炎、關(guān)節(jié)感染、五官科感染、傷口感染化膿性腦膜炎（氧氟、環(huán)丙、培氟）人工合成抗菌藥2七、不良反應(yīng)1）胃腸道反應(yīng)（較常見）厭食、惡心、嘔吐、腹內(nèi)不適（發(fā)生率3-5%）喹諾酮類2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)

興奮癥狀，可逆。可能是藥物阻斷了GABAA受體所致人工合成抗菌藥2喹諾酮類3）過敏反應(yīng)5）軟骨損害4）光敏反應(yīng)洛美沙星、司帕沙星禁忌：兒童、孕婦；精神病、癲癇；茶堿、NSAID；日照人工合成抗菌藥2喹諾酮類八、常用藥物諾氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）

第一個含“F”喹諾酮類F為35-45%，血濃度較低主用于腸道、尿路感染，亦可用于呼吸道、皮膚軟組織、眼科感染，療效一般人工合成抗菌藥2喹諾酮類環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）F為60%-80%，僅比諾氟高，比其他喹諾酮低抗菌作用：對G-桿菌最強(qiáng)：如大腸、痢疾、流感、綠膿等；對產(chǎn)酶淋球、耐藥金葡、傷寒及TB桿菌有效應(yīng)用：胃腸道、泌尿道、呼吸道、骨關(guān)節(jié)及皮膚軟組織感染，傷寒，二線治療TB藥人工合成抗菌藥2氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）

喹諾酮類F比諾氟沙星高1倍分布廣：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可達(dá)有效濃度，尿液濃度高（與左氧氟沙星并列首位）抗菌作用：比諾氟沙星強(qiáng)（一般菌）應(yīng)用：泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉、眼科感染等治療傷寒及抗TB桿菌二線藥人工合成抗菌藥2喹諾酮類左氧氟沙星（Levofloxacin，可樂必妥）為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體抗菌譜同氧氟，作用強(qiáng)，為氧氟沙星（消旋體）的2倍，不良反應(yīng)少人工合成抗菌藥2喹諾酮類洛美沙星（Lomefloxacin）

生物利用度高（90-100%）抗菌活性同氧氟沙星t1/2長，存在PAE，1次/d光敏反應(yīng)發(fā)生率較高人工合成抗菌藥2喹諾酮類氟羅沙星（Fleroxacin，多氟沙星）

抗菌譜廣：除一般敏感菌外，對厭氧菌，支、衣原體強(qiáng)體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)（>氧氟、環(huán)丙）生物利用度高（近100%）t1/2長，1次/d應(yīng)用：似氧氟，去TB，加厭氧菌，支、衣原體感染人工合成抗菌藥2喹諾酮類司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）

對G+菌作用強(qiáng)（葡萄球、鏈球），對MRSA高濃度抑制；對支原體、衣原體強(qiáng)；分支桿菌有效t1/2長（17.6h），1次/d應(yīng)用：敏感菌（含厭氧菌）及耐藥菌；支原體、衣原體感染；第二線抗TB藥不良反應(yīng)光敏性皮炎

人工合成抗菌藥2喹諾酮類莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（clinafloxacin）

對G-菌、厭氧菌具有高活性，優(yōu)于環(huán)丙對金葡、肺炎球菌亦優(yōu)于環(huán)丙、司氟對MRSA有效,對綠膿桿菌最強(qiáng)人工合成抗菌藥2磺胺類一、總論優(yōu)點(diǎn)：抗菌譜較廣；某些感染有顯效：流腦（SD）、傷寒（SMZ+TMP）；使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性強(qiáng)缺點(diǎn)：不良反應(yīng)較多：腎損害，過敏抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉耐藥性人工合成抗菌藥2磺胺類二、分類1）用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/2<10h）：磺胺異噁唑（SIZ)4次/d；磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d；磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d長效（t1/2>24h）：磺胺多辛（SDM）1次/3-7d人工合成抗菌藥2磺胺類2）用于腸道感染的磺胺（難吸收）柳氮磺吡啶（SASP）3）外用磺胺磺胺米隆（SML）、磺胺醋酰（SA）磺胺嘧啶銀（SD-Ag） 人工合成抗菌藥2磺胺類對氨苯甲酸

磺胺甲噁唑?qū)Π被交酋０?/p>

磺胺嘧啶

三、作用機(jī)制人工合成抗菌藥2磺胺類嘌呤、嘧啶

二氫

蝶啶

L谷

氨酸

+

+

二氫葉酸

二氫葉酸還原酶

四氫葉酸

一碳轉(zhuǎn)移酶

合成蛋白質(zhì)

二氫葉酸合成酶葉酸還原酶

外源性葉酸（人及動物）

磺胺類砜類

PABA

（-）

TMP抑菌；廣譜；首劑加倍；膿液；普魯卡因；不良反應(yīng)人工合成抗菌藥2磺胺類四、抗菌譜較廣（多數(shù)G+、G-菌）敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、鼠疫桿菌（鏈霉素首選）次敏（G-桿菌）：腸菌、流感、傷寒（SMZ）、綠膿、沙眼衣原體、瘧原蟲無效：G+桿菌；立克次體、螺旋體、支原體人工合成抗菌藥2磺胺類另本類藥物選擇性：SD——腦膜炎球菌SMZ+TMP——傷寒、鼠疫SDM——瘧原蟲、麻風(fēng)、結(jié)核SML、SD-Ag——綠膿人工合成抗菌藥2磺胺類五、臨床應(yīng)用1）流腦首選SD；次選氯霉素、第二、三代頭孢菌素、青霉素2）呼吸道感染選用中、短效，如SD、SMZ+TMP3）尿路感染SIZ，SMZ+TMP4）腸道感染潰瘍性結(jié)腸炎---SASP

腸炎、菌痢---SMZ+TMP

傷寒---SMZ+TMP

人工合成抗菌藥2磺胺類5）外用a.創(chuàng)面感染（化膿、綠膿）；燒傷---SML、SD-Ag（后者強(qiáng)、刺激性小、兼有收斂作用）b.眼部感染SA6）瘧疾預(yù)防SDM（防瘧片2號：SDM+乙胺嘧啶）人工合成抗菌藥2磺胺類六、不良反應(yīng)1）腎損害：在酸性尿中易形成結(jié)晶，刺激腎，致結(jié)晶尿、血尿、管型尿，以SD多見預(yù)防措施：多飲水，大于1.5l/d；堿化尿液（NaHCO3）；老年、腎功能不全慎用2）過敏反應(yīng)：皮疹、固定型藥疹、藥熱等，注意用藥史人工合成抗菌藥2磺胺類3）造血系統(tǒng)：粒細(xì)胞，血小板，再障，缺G-6-PD可致溶血性貧血4）消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐，飯后服減輕5）神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、乏力人工合成抗菌藥2磺胺類思考：1.抗菌譜廣？多數(shù)細(xì)菌有PABA途徑2.毒性低？人體靠外源葉酸，不能自己合成3.耐藥性（交叉）？同一機(jī)制（1）酶提高識別力——與磺胺親和力（2）細(xì)菌改變代謝途徑：自身制造PABA，增加酶量，利用外源葉酸等人工合成抗菌藥2其他類甲氧芐啶（trimethoprin,TMP）19681.抗菌譜：與磺胺相似，較廣2.機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶，與磺胺合用協(xié)同增效（SD+TMP，SMZ+TMP）3.應(yīng)用（與磺胺合用，不單用）：呼吸道、流腦、泌尿道、傷寒人工合成抗菌藥2其他類4.不良反應(yīng)1）大劑量、長療程：可致葉酸缺乏癥→可逆性血細(xì)胞減少，巨幼紅細(xì)胞貧血2）動物實(shí)驗(yàn)可致畸（鼠）、孕婦禁用人工合成抗菌藥2其他類硝基呋喃類（抗菌譜廣、作用強(qiáng)、不易耐藥、